CC BY
26
Н.Д. Саймуродова, Ф.П. Романюк, Ю.В. Юркевич, А.Б. Смолянинов
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ МУКОВИСЦИДОЗА В ФАЗЕ МИНИМАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ БРОНХОЛЕГОЧНОГО ПРОЦЕССА
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.
Мечникова; ООО «Покровский банк стволовых клеток» Санкт-Петербург, тъокоп 79@таП. ги
Муковисцидоз (МВ) является одним из наиболее частых генетически детерминированных наследственных заболеваний аутосомно-рецессивного типа, характеризующимся поражением экзокринных желез и имеющее обычно тяжелое течение и неблагоприятный прогноз. Исследования последних лет показали, что у больных МВ имеется нарушение иммунорегуляции во всех звеньях иммунного ответа, однако, до сих пор нет единого мнения о механизмах формирования иммунологической недостаточности в зависимости от возраста и фазы активности воспалительного процесса.
Цель работы заключалась в оценке клинико-иммунологических особенностей течения муковисцидоза в фазе низкой активности бронхолегочного процесса у детей различных возрастных групп.
В исследовании приняли участие 28 детей в возрасте от 3 до 17 лет со смешанной формой МВ в фазе малой активности или ремиссии бронхолегочного процесса с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания. Диагноз был установлен на основании клинико-анамнестических и лабораторных данных и подтвержден генетическими исследованиями. На момент проведения исследования у всех детей самочувствие и аппетит были удовлетворительными, количество экспекторируемой мокроты - незначительным или умеренным. Дети получали базисную терапию МВ с учетом тяжести заболевания (муколитики, витамины, урсодезоксихолевая кислота, панкреатические ферменты, кинезитерапия). Дети были распределены на три возрастные группы: 1-я (п=10) -от 3 до 7 лет, 2-я (п=8) - от 8 до 12 лет, 3-я (п=10) - от 13 до 17 лет. Все группы были сопоставимы по полу, генотипам и тяжести заболевания.
Установлено, что у детей первой группы отмечалось повышение относительного и абсолютного содержания в крови общих Т-лимфоцитов (СБ 3+). Иммунорегуляторный индекс СБ4\СБ8 в пределах возрастной нормы. Наблюдалось снижение относительного и абсолютного содержания циркулирующих натуральных киллеров (КК-клеток), снижение численности В-лимфоцитов (СБ3- СБ19+). Из показателей гуморального иммунитета
иммуноглобулины А, М и О имели нормальные значения. Содержание фактора
некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-альфа (ИФН-альфа), интерлейкина-8 (ИЛ-8) в сыворотке и супернатантах мононуклеаров крови были в пределах нормы. Отмечалось повышение содержания интерферона-гамма (ИФН-гамма) в сыворотке крови на фоне нормальной индуцированной активности. В отличие от иммунологической картины, наблюдаемой у детей с МВ первой группы, во второй группе регистрировалось умеренное снижение относительного и абсолютного содержания в крови общих Т-лимфоцитов (СБ 3+), цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+), В-лимфоцитов (СБ3- СБ19+). Напротив, относительное и абсолютное содержание циркулирующих КК-клеток было повышенным. Также наблюдалось повышенное содержание в сыворотке крови иммуноглобулина М. Продукция иммуноглобулинов А и О не нарушалось. Содержание ФНО-альфа, ИЛ-4, ИФН-альфа в сыворотке и супернатантах мононуклеаров крови регистрировалось в пределах нормы. В то же время отмечалось устойчивое повышение содержания ИФН-гамма и ИЛ-8 в сыворотке крови без нарушения индуцированной активности. Наиболее существенные сдвиги регистрировались у детей третьей группы. Отмечалось устойчивое повышение относительного и абсолютного содержания в крови общих Т-лимфоцитов (СБ 3+) за счет увеличения численности Т-хелперов (СБ 4+). Содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+) было сниженным. Наблюдалось также снижение относительного и абсолютного содержания циркулирующих КК-клеток, снижение относительной и абсолютной численности В-лимфоцитов (СБ3- СБ19+), выраженное усиление экспрессии маркеров поздней активации Т-лимфоцитов. Во всех случаях отмечено повышенное содержание в сыворотке крови иммуноглобулина О. В цитокиновом спектре выявлено достоверное повышение содержания ИФН-гамма и ИЛ-8 в сыворотке крови на фоне снижения индуцированной активности. Содержание ФНО-альфа, ИЛ-4, ИФН-альфа в сыворотке и супернатантах мононуклеаров крови было в пределах нормы.
Таким образом, у детей с МВ различных возрастных групп в фазе минимальной активности бронхолегочного процесса наблюдаются различные варианты иммунного реагирования. У детей старшей возрастной группы отмечается значительно более выраженная степень нарастания иммунологических нарушений, характеризующихся усиленной продукцией хемотаксических факторов и провоспалительных цитокинов, а также снижением резервных возможностей интерфероногенеза.
