CC BY
11ДНК и белковой составляющей нуклеосомы. Изучение данных процессов является важным для уточнения патогенетических механизмов развития профаллергодерматозов и требует дальнейшего научного поиска для разработки критериев ранней диагностики и прогноза развития патологии кожи.
В ы в о д ы. 1. У больных профессиональными аллергодерматозами развивается выраженный оксидативный стресс вследствие нарушения стационарного состояния свободнорадикального окисления на фоне угнетения антиокислительной системы, особенно его неферментативного звена. 2. Проведенные исследования выявили высокий процент антител к одно- и двухцепочечной ДНК, что свидетельствует об активации процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами. 3. Полученные результаты могут являться основой для разработки системы лечебно-профилактических мероприятий с применением антиок-сидантной терапии у лиц аллергоопасных производств и больных профессиональными аллергодерматозами.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. // Человек и противоокислительные вещества. — Л.: Наука, 1985. — С.230.
2. Веремейчик А.П. // Белорусский мед. журн.
— 2002. — № 2. — С. 23—28.
3. Викторов И.В. // Вестн. РАМН. — 2000.
— № 4. — С. 5—10.
4. Гончаренко М .С. // Вестн. дерматол. и вене-
рол. — 1983. — № 6. — С. 7—11.
5. Иегер Л. // Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Иегера. — М.: Медицина, 1986. — Т. 1. — С. 149—173.
6. Лебедев В.В. // Вестн. РАМН. — 2004. — № 2. — С. 34—40.
7. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. // Там же. — 2000. — № 4. — С. 16 — 21.
8. Никифоров А.П. и др. // Роль процессов свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции. — Свердловск, 1987. — С. 88—96.
9. Новиков Г.М. и др. // Сб. статей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ «Состояние иммунитета, клеточных мембран и эндокринной системы у больных экземой». — Душанбе, 1988. —
С. 236.
10. Сосновский А.Т., Корсун В.Ф. и др. // Вестн. дерматол. и венерол. — 1982. — № 1. — С. 23— 26.
11. Шулина И.В., Туркевич Ю.Н. // Дерматол. и венерол.: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. — 1989.
— № 24. — С. 115—118.
Поступила 02.03.06
УДК 616.24-002
A.B. Хабусова, A.A. Дуева, Т.Б. Бурмистрова
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВАРИАНТОВ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОГО ПНЕВМОНИТА
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
На основании комплексного клинического обследования больных профессиональным гиперчувствительным пневмонитом (ГП) от воздействия неорганических, органических и смешанных пылей обоснованы варианты патологии с преобладанием симптомокомплексов бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита, рецидивирующей пневмонии, хронической дыхательной недостаточности.
Ключевые слова: гиперчувствительныш пневмонит, промыгшленная токсико-аллергенная пы1ль, клинико-иммунологические варианты1, клеточный иммунитет, гиперчувствительность замедленного и немедленного типа, сенсибилизация к гаптенам, бактериальные антигеныы, грибковые антигеныы.
L.V. Khabusova, L.A. Doueva, T.B. Bourmistrova. Clinical and immunologic aspects of occupational hypersensitivity pneumonitis variants. Complex clinical examination of patients with occupational hypersensitivity pneumonitis caused by inorganic, organic and mixed dust helped to spicify variants of the disease — with prevailing bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis, recurrent pneumonia, chronic respiratory failure.
Key words: hypersensitivity pneumonitis, industrial toxical allergic dust, clinical and immunologic variants, cellu lar immunity, delayed-type and immediate hypersensitivity, sensitization to haptens, bacterial and fungal anitgens.
ГП как самостоятельная нозологическая форма легочной патологии начал изучаться с 1969 г. на основании первых работ Peypis [29], который назвал эту патологию — экзогенный аллергический альвеолит. В настоящее время, по данным Всемирной организации здравоохранения [11], ГП выявляется у 3 % пульмонологических больных, и частота встречаемости заболевания достигает 42 случаев на 100 000 населения (у рабочих ряда производств и профессий эти показатели значительно выше).
Альвеолит или пневмонит — это диффузный негнойный воспалительный процесс в ин-терстиции респираторных отделов легкого (альвеол, альвеолярных ходов и респираторных бронхиол) с тенденцией к формированию фиброза. Заболевание относится к иммунной патологии, поскольку обусловлено реакцией иммунной системы на ингаляцию экзогенных аллергенов, в результате которой имеет место отложение в легких преципитатов иммунных комплексов [13, 15].
Сложности диагностики и лечения профессионального ГП в значительной мере связаны с этиологическим разнообразием, так как заболевание вызывают и полноценные антигены, в основном грибковая флора [2, 16, 17, 19, 23, 26, 28], и промышленные химические аллергены [3, 4, 7, 10, 12, 15, 20, 21, 27]. Патогенез ГП связан, прежде всего, с участием иммунокомплексного механизма и гиперчувствительности замедленного типа. Как показали наши исследования прошлых лет, при профессиональном ГП могут развиваться IgE-зависимые реакции, в том числе с IgE-анти-телами к промышленным химическим аллергенам [7, 12].
Международная классификация ГП [11] основана на этиологических факторах и профессиях — «легкое фермера», «болезнь голубеводов» и другие наименования болезни. Общепринятой в настоящее время является классификация ГП по клиническому течению — острая, подострая и хроническая формы. Ряд авторов [30, 31] вносят в классификацию гиперчувствительного пневмонита также временной фактор и эволюцию симптомов, что громоздко и затрудняет постановку диагноза и его интерпретацию.
Опыт практической клинической работы свидетельствует о нескольких клинических ва-
рнантах течения ГП, протекающих с превалированием таких симптомокомплексов, как бронхиальная астма, обструктивный бронхит, рецидивирующая пневмония, хроническая дыхательная недостаточность [14]. Для практического использования такой клинический аспект является наиболее приемлемым. Вместе с тем клинические варианты профессионального ГП, обусловленные разными этиологическими факторами, характеризуются пока недостаточно изученными патогенетическими механизмами.
Целью исследования явилось клинико-им-мунологическое обоснование клинических вариантов профессионального ГП в соответствии с ведущими симптомокомплексами.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. В условиях стационара клиники ГУ НИИ МТ РАМН в 2002—2005 гг. проведено углубленное изучение 54 случаев профессионального ГП различной этиологии и проанализированы архивные материалы за 1995—2002 гг. (73 истории болезни).
Программа клинического обследования больных включала анализ профессионального маршрута и санитарно-гигиенических характеристик для выявления этиологического агента. Изучены анамнез заболевания с сопоставлением времени возникновения первых симптомов и экспозиции с причинно-значимыми антигенами на основании опроса больных и медицинской документации. Проанализированы жалобы больных и результаты физикальных клинических данных. Исследованы функции внешнего дыхания и газового состава крови. Проведено углубленное рентгенологическое исследование органов грудной клетки, в том числе компьютерная томография легких; фиброброн-хоскопическое исследование с взятием брон-хоальвеолярного лаважа (БАЛ), гистологические и цитологические анализы биоптатов легких и БАЛ
Иммунологическое обследование больных профессиональным ГП заключалось в оценке клеточного иммунитета методом идентификации субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител к поверхностным диф-ференцировочным маркерам (СО-антигенам). Гуморальный иммунитет оценивали по концентрации основных классов сывороточных иммуноглобулинов (^А, ^М, ^С) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Аллер-
гию немедленного типа характеризовали уровни иммуноглобулинов класса Е (^Е), определяемых в тест-системе иммуноферментного анализа. Сенсибилизацию к производственным химическим аллергенам, бактериальным и грибковым антигенам выявляли по новой разработанной клеточной технологии — хемилюминес-центного определения активности нейтрофилов крови на стадии кратковременного прайминга под влиянием низких доз активаторов (20 мкг/мл). Одновременно новая тест-система позволяет оценивать фагоцитарную активность клеток [6]. В системе иммуноферментного анализа определяли муциновый антиген 3ЕС5, который является специфическим маркером интерстициальных заболеваний легких [1, 8,
18, 25]. ~
Полученные материалы проанализированы по клиническому варианту профессионального ГП (ведущему симптомокомплексу заболевания), в зависимости от характера этиологического фактора (органические, химические, смешанные пыли) и активности патологического процесса.
Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е-
н и е. По результатам проведенного анализа архивного материала максимальная продолжительность периода нераспознанного диагноза достигала 19 лет, а наиболее часто ГП диагностируется через 4—8 лет от начала заболевания. Среди 54 обследованных больных наиболее частым этиологическим фактором профессионального ГП явились промышленные химические аэрозоли (65 % больных) и пыли смешанного состава, т.е. органические и минеральные (18 % обследованных). По данным санитарно-гигиенических характеристик по всем обследованным больным, концентрации промышленных аэрозолей в воздухе рабочей зоны в большинстве случаев не превышали ПДК, а в 21 случае имело место превышение ПДК от 1,5 до 10 раз.
Типичными морфологическими изменениями при профессиональном ГП любой этиологии являются экссудативные явления (отек, васку-лит, лимфогистиоцитарная инфильтрация стро-мы) в острой стадии и развитие лимфоцитар-ного альвеолита, облитерирующего бронхиоли-та и эпителиоидно-клеточных гранулем — в подострой стадии. Для хронической стадии ГП характерны интерстициальный фиброз, около-рубцовая эмфизема и кистозные изменения.
Разнообразие этиологических факторов и сложная симптоматика профессионального ГП, при общем морфологическом субстрате пато-
логии, послужили основанием для разделения 54 обследованных лиц в соответствии с превалирующим клиническим симптомокомплек-сом на 4 группы: вариант бронхиальной астмы ( 11 лиц — 20 %), вариант обструктив-ного бронхита (16 вариант
рецидивирующей пневмонии (13 лиц — 24 %), вариант хронической дыхательной недостаточности (14 лиц — 26 %).
Анализ клинических материалов показал, что органические пыли вызывают у работающих преимущественно ГП по варианту бронхиальной астмы (8 больных). Неорганические промышленные пыли сложного состава (всего 36 больных) являются этиологическими факторами преимущественно вариантов обструк-тивного бронхита и хронической дыхательной недостаточности (12 и 9 лиц, соответственно). И, наконец, пыли смешанного состава (10 больных) обусловливают развитие любого из четырех клинических вариантов заболевания.
Подострое течение ГП наиболее характерно для вариантов бронхиальной астмы и рецидивирующей пневмонии (60 % больных). Значительное число больных с хроническим течением составили лица преимущественно с вариантами обструктивного бронхита и хронической дыхательной недостаточности лиц). Тяжесть течения ГП определяется, прежде всего, частотой рецидивов и развитием осложнений. Для вариантов ГП по типу бронхиальной астмы характерно относительно легкое течение, в то время как среднетяжелым и тяжелым течением отличаются варианты хронического бронхита и рецидивирующей пневмонии (табл. 1). Особенностью варианта хронической дыхательной недостаточности является малосимптомное течение, несмотря на формирующийся пневмофиброз.
Анализ результатов исследования функции внешнего дыхания показал преобладание рес-триктивных изменений при варианте ГП по типу хронической дыхательной недостаточности, а обструктивных нарушений — при варианте бронхиальной астмы:
и МОС25 49,22 ± 5,49 % соответственно. При других вариантах ГП наблюдается одновременное снижение объемных и скоростных показателей воздушного потока. При этом у 1/3 всех обследованных больных выявляется скрытый бронхоспазм, свидетельствующий о гиперчувствительном статусе организма. Сим-птомокомплекс хронической дыхательной недостаточности в целом характеризуется умеренно выраженной ДН у 51% больных; при ва-
рианте обструктивного бронхита у 53 % лиц выявлена ДН средней степени; наиболее тяжелая ДН отмечена у 23 % больных с вариантом рецидивирующей пневмонии. Резкая гипоксемия (Ба02 < 92%) выявлена при варианте обструктивного бронхита у 38 % больных.
Рентгенологические изменения (табл. 2), проанализированные в соответствии с рентгенологической классификацией пневмокониозов [9, 15], отличаются значительным полиморфизмом: от мелкоточечных гранулематозных до ячеисто-тяжистых и очагово-фиброзных теней и «сотового легкого» — с наличием множественных тонкостенных просветлений, буллезной эмфиземы, признаков легочной ги-пертензии, плевральных реакций, полисегментарного пневмоцирроза.
Следует отметить, что синдром «сотовое легкое» характеризует максимальную выраженность фиброза с нарушением архитектоники легкого и достаточно часто встречается при легочных фиброзах различного генеза (идио-патический фиброзирующий альвеолит, асбес-тоз, коллагеноз, лекарственный альвеолит, гистиоцитоз X, лейомиоматоз легких и др.), а также при хроническом и длительном тече-
нии ГП. Максимальная выраженность сотовых изменений, как показателей наиболее тяжелого хронического течения, была характерной для вариантов ГП по типу обструктивного бронхита и рецидивирующей пневмонии.
Паренхиматозно-интерстициальные инфиль-тративно-фиброзные изменения сетчатого, линейного типа обозначают в, в1, 1. Альвеолярную инфильтрацию характеризуют тяжисто-пятнистые тени типа и. На фоне тяжисто-сет-чатой деформации легочного рисунка встречаются гранулематозные изменения, обозначаемые р, g, г, более выраженные при подостром течении ГП. Сетчато-узелковую деформацию легочного рисунка мы выявляли преимущественно при ГП с симптомокомплексами об-структивного бронхита и хронической дыхательной недостаточности.
Анализ морфологических изменений в соответствии с клиническими вариантами профессионального ГП позволил установить, что для вариантов обструктивного бронхита и хронической дыхательной недостаточности достоверно наиболее частыми рентгено-морфологи-ческими признаками являются гранулемы. При вариантах ГП по типу рецидивирующей пневмонии и обструктивного бронхита характерны-
Т а б л и ц а 1
Клинические особенности основных клинических вариантов профессионального гиперчувствительного пневмонита
Вариант ГП «бронхиальная астма», 11 человек Вариант ГП «обструктивный бронхит», 16 человек Вариант ГП «рецидивирующая пневмония», 13 человек Вариант ГП «дыхательная недостаточность», 14 человек
Астматический синдром. Обструктивный тип ФВД. Грибковая инфекция. Легкое течение Бронхитический синдром. Смешанные нарушения ФВД. Неспецифическая легочная инфекция. Значительная гипоксемия. Среднетяжелое течение Пневмониеподобный синдром. Острое начало. Смешанные нарушения ФВД. Неспецифическая легочная инфекция. Тяжелое течение Синдром дыхательной недостаточности. Стертое начало. Рестриктивный тип ФВД. Малосимптомное течение
Т а б л и ц а 2
Рентгенологические изменения при различных вариантах профессионального ГП, баллы*
Рентгенологические изменения, баллы Вариант ГП «бронхиальная астма» Вариант ГП «обструктивный бронхит» Вариант ГП «рецидивирующая пневмония» Вариант ГП «дыхательная недостаточность»
A. Паренхиматозная инфильтрация 1. Преимущественно альвеолярная 2. Преимущественно сетчато-узелковая B. Сотовое легкое C. Легочная гипертензия 7,73 ± 0,89 7,0 ± 0,76 4,67 ± 4,67 0 2,0 ± 2,0 12,5 ± 0,98 10,25 ± 0,56 15,29 ± 0,99 5,71 ± 0,28 6,0 ± 0 10,54 ± 0,79 9,7 ± 0,50 13,33 ± 2,73 5,25 ± 0,37 6,0 ± 0 12,36 ± 0,96 10,43 ± 1,36 14,29 ± 0,94 1,67 ± 1,67 4,0 ± 2,0
Суммарный счет (счетА+счетВ+счетС)/3 2,72 ± 0,35 6,0 ± 0,51*** 6,15 ± 0,59*** 4,64 ± 0,56**
* Различия достоверны по отношению к варианту «бронхиальная астма»: *** р < 0,001, ** р < 0,01.
ми являются интерстициальный фиброз, око-лорубцовая эмфизема и кистозные изменения.
Иммунологическое обследование больных профессиональным ГП позволило установить повышение титров муцинового антигена 3ЕС5, как биомаркера интерстициальных легочных поражений, при всех вариантах ГП: у 36 % больных при максимальном уровне 186,5 ЕД/мл (рис. 1). Прослеживается более частое и существенное повышение титров альвеомуци-на в подострую стадию заболевания по сравнению с хронической (у 55 и 22 % больных, р < 0,05) и наиболее высокие титры при патологии от смешанной и органической пыли (у 71 и 50 % лиц) по сравнению с минеральной (у 25 % обследованных, р < 0,05).
Клеточный иммунитет при профессиональном ГП характеризуется наиболее частыми и глубокими изменениями субпопуляционного распределения лимфоцитов периферической крови при вариантах рецидивирующей пневмонии и хронической дыхательной недостаточности — у 90 и 92 % обследованных. Минимальные сдвиги обнаружены у 40 % больных с превалированием симптомов бронхиальной астмы (р < 0,01). Наиболее частое и выраженное увеличение иммунокомпетентных клеток прослеживается у больных рецидивирую -щей пневмонией (лейкоцитоз и повышение СЭ4 у 60 и 80 % лиц), что отражает активность воспалительного процесса. В то же время, при варианте хронической дыхательной недостаточности, протекающей с торпидной
слабо выраженной клинической симптоматикой, лимфоцитограммы имеют достоверную тенденцию к снижению лейкоцитов, общего числа лимфоцитов и всех основных субпопуляций (при низких значениях иммунорегулятор-ного индекса у 50 % больных), что характеризует развитие вторичной иммунной недостаточности.
Обращают внимание наиболее значительные изменения клеточного иммунитета при ГП от воздействия химической и смешанной пыли (у 81 и 86 % больных) по сравнению с заболеванием от воздействия органической пыли (у 37 % лиц, р < 0,05). При всех клинических вариантах ГП наблюдается повышение лимфоцитов с рецепторами поздней активации (НЬЛ-ОЯ — у 25—60 % обследованных), что можно трактовать как «готовность» клеток к апоптической гибели, усиление которой характерно для многих бронхолегочных заболеваний у работающих во вредных условиях труда.
Определение функциональной активности нейтрофилов крови (рис. 2) позволило выявить глубокую степень недостаточности фагоцитоза, то есть антиинфекционной защиты, у 32 % больных, причем более выраженную при вариантах ГП по типу рецидивирующей пневмонии и обструктивного бронхита — у 55 и 36 % обследованных лиц. В то же время, при варианте бронхиальной астмы имеет место преимущественная активация фагоцитарной функции (у половины больных этой группы)
D M ± m титра альвеомуцина
■ %
о лиц с повышением альвеомуцина
Рис. 1. Титры и частота повышения муцинового антигена 3ЕС5 у больных профессиональным гипер чувствительным пневмонитом: 1 — всего, 2 — подострый ГП, 3 — хронический ГП, 4 — ГП от органической пыли, 5 — ГП от химической пыли, 6 — ГП от смешанной пыли
при ослаблении функции клеток лишь у 10 % больных. С функциональной активностью ней-трофилов крови связана частота и выраженность реакций клеточной сенсибилизации к производственным химическим аллергенам. В целом при профессиональном ГП реакции сенсибилизации к производственным химическим аллергенам (гаптенам) выявлены у 62 % больных, но при активированной функции клеток (по ответу на зимозан), частота выявле-
ния сенсибилизации к гаптенам повышалась до 83 %, а при ослабленной функции положительные реакции отмечены только 33 % больных (р < 0,01).
У обследованных больных имело место частое развитие сенсибилизации к бактериальным антигенам: при варианте ГП с ведущим симптомокомплексом бронхиальной астмы — у 90 % больных, а при других вариантах патологии — у 50—64 % лиц (рис. 3). Во
60 40 20 0 -20 -40 -60
П % лиц -
активация
НФ
Ш % лиц -
ослабление
НФ
Рис. 2. Частота изменения функциональной активности нейтрофилов крови при вариантах профессионального гиперчувствительного пневмонита: 1 — бронхиальной астмы, 2 — хронического обструктивного бронхита, 3 — рецидивирующей пневмонии, 4 — хронической дыхательной недостаточности
□ 0/ % лиц —
реакции на
гаптены
■ о/ % лиц —
реакции на
бактерии
□ о/ % лиц —
реакции на
грибы
Рис. 3. Частота сенсибилизации к гаптенам, бактериальным и грибковым антигенам при вариантах профессионального гиперчувствительного пневмонита: 1 — бронхиальной астмы, 2 — хронического обструктивного бронхита, 3 — рецидивирующей пневмонии, 4 — хронической дыхательной недостаточности
всех группах наблюдается преобладание моновалентной сенсибилизации к Klebsiella pneumoniae. Сенсибилизация к грибковым антигенам обнаруживается при всех вариантах 64—80 % лиц и имеет преимущественно поливалентный характер, то есть выявляются одновременные реакции к таким грибам, как Alternaria tenuis, Aspergillus fumigatus, Candida albicans.
Наряду с гиперчувствительностью замедленного типа, у значительного числа больных (у 47 % лиц) обнаруживается атопический аллергический статус по повышению концентрации иммуноглобулина класса Е (IgE-анти-тела) в среднем до 166 МЕ/мл. При этом прослеживается зависимость концентрации IgE от клинического варианта ГП: максимальные уровни отмечены при ГП по типу хронического обструктивного бронхита (у 64 % больных при средней концентрации 290 ± 81 МЕ/ мл, р < 0,05), умеренное повышение — у больных ГП с вариантами бронхиальной астмы и хронической дыхательной недостаточности (154 ± 45 и 138 ± 49 МЕ/мл) и незначительное повышение (всего у 18 % лиц) при варианте рецидивирующей пневмонии.
Выявленные различия иммунных профилей являются объективными критериями клинических вариантов профессионального ГП. С другой стороны, особенности изменений клеточного и гуморального иммунитета обосновывают целесообразность включения в комплексную терапию больных профессиональным ГП соответствующих современных отечественных иммунокорригирующих препаратов [5, 24].
В ы в о д ы. 1. Превалирование ведущего симптомокомплекса профессионального гиперчувствительного пневмонита зависит от характера производственных аэрозолей: вариант бронхиальной астмы вызывают преимущественно органические пыли, а варианты обструктивного бронхита и дыхательной недостаточности — минеральные пыли сложного состава. 2. Вариант гиперчувствительного пневмонита с симптомокомплексом бронхиальной астмы характеризуется подострым течением, об-структивными нарушениями функции дыхания, высокой частотой сенсибилизации к бактериальным антигенам (при превалировании моновалентной сенсибилизации к Klebsiella pneumoniae) на фоне активации фагоцитарной функции нейтрофилов крови. 3. Среднетяжелым и тяжелым течением отличаются варианты гиперчувствитель-
ного пневмонита по типу рецидивирующей пневмонии и хронического обструктивного бронхита, протекающего с резко выраженной гипоксемией и значительным повышением общего IgE. Для этих вариантов гиперчувствительного пневмонита характерна максимальная выраженность наиболее неблагоприятных сотовых изменений в легких. При варианте рецидивирующей пневмонии у 90 % больных имеют место изменения со стороны субпопуляционного состава лимфоцитов крови, связанные с воспалительным процессом, при одновременном ослаблении фагоцитарной функции нейтрофилов крови. 4. Вариант гиперчувствительного пневмонита с симптомокомплек-сом хронической дыхательной недостаточности характеризуется преимущественно хроническим течением со слабо выраженной симптоматикой на фоне формирующегося пневмофиброза (превалирует сетчато-узел-ковая деформация легочного рисунка), преобладанием рестриктивных нарушений функции внешнего дыхания и развитием у этой группы больных признаков вторичной иммунологической недостаточности, связанной с нарушением процессов оксигенации.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдеева O.E., Лебедин Ю.С., Авдеев С.Н. и др. // Пульмонология.— 1998. — № 2. — С. 22—27.
2. Алексеева О.Г. // Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний. — М.:
Медицина, 1987. — С. 139—144.
3. Вознесенский Н.К., Величковский Б.Т. // Профессиональные заболевания от воздействия дыма оксида цинка (литейная лихорадка, экзогенный аллергический альвеолит). — Киров, 2000. — С. 56—62.
4. Диагностика аллергических альвеолитов различной природы: Рекомендации для врачей. ГУ ЦНИИ туберкулеза. — М.: Изд. дом «Русский врач», 2004.
5. Дуева Л.А. // Мед. труда. — 2002. — № 12. — С. 37—43.
6. Дуева Л.А., Цидильковская Э.С., Хабусова Л.В. // Материалы IV Всерос. конгресса «Профессия и здоровье». — М., 2005. — С. 213—216.
7. Измеров Н.Ф., Дуева Л.А., Милишникова В.В. // Мед труда. — 2000. — № 6. — С. 1—6.
8. Ковчан О.В. // Там же. — 2001. — № 11. — С. 41—44.
9. Классификация пневмокониозов: Методические указания № 95/253. — М.: МЗ РФ, 1996.
10. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Пылевые заболевания легких: диагностика, особеннос-
ти клинических и иммунологических проявлении, рациональная фармакотерапия. Учебно-методическое пособие. — Самара, 2000.
11. Международная статистическая классификация болезнеИ—X. — ВОЗ, 1999.
12. Милишникова В.В., Дуева Л.А., Чонбашева Ч.К. // 7-И нац. конгресс по болезням органов дыхания. — М., 1997. — Резюме 311.
13. Мухин H.A., Корнев Б.М. и др. // Врач. — 2002. — № 3. — С. 12—15.
14. Озерова Л.В., Филиппов В.П., Гедымин Л.Е. // РМЖ. - 2002. — № 3. — С. 16—18.
15. Палеев H.P. Болезни органов дыхания: Руководство для врачеИ. — М.: Медицина, 2000. — С. 473—477.
16. Полякова H.H. , Гришина Т.И. // Сб. научных трудов НИИ МТ РАМН «Профилактика профессиональных заболеваниИ пылевоИ этиологии».
— М., 1991. — С. 190—196.
17. Спирин В.Ф., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. — Самара, 2002. — С. 97—106.
18. Степанян И.Э., Лебедин Ю.С., Филиппов В.П. и др. // Проблемы туберкулеза. — 2001. —
№ 3. — С. 12—13.
19. Тернер-Уорвик М. // Иммунология легких. — М.: Медицина, 1982. — С. 189—216.
20. Хабусова Л.В. // Материалы 111-го Всерос-сиИского конгресса «Профессия и здоровье». — М.,
2004. — С. 296—298.
21. Хабусова Л.В., Дуева Л.А. // Материалы Международного конгресса «Иммунитет и болезни:
от теории к практике». — М., 2005. — С. 157— 158 (В-8).
22. Хоменко А.Г., Озерова Л.В. // Проблемы туберкулеза. — 1996. — № 3. — С. 72—75.
23. Хоменко А.Г., Шиллинг В., Мюллер Ст. Экзогенный аллергический альвеолит. — М.: Медицина, 1987.
24. Цидильковская Э.С., Дуева Л.А. // Материалы Международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к практике». — М., 2005. —
С. 256—257 (0-73).
25. Цидильковская Э.С., Хабусова Л.В., Дуева Л.А. // Материалы IV Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». — М., 2005. — С. 625 — 627.
26. Эглите М.Э. Аллергические заболевания у птицеводов. — Рига: Зинаттне, 1990.
27. Dangman K.H., Cole S.R., Hodgson M.J. et all. // Amer. J.ind. Med. — 2002. — Vol. 42. — P. 150—162.
28. Mackiewicz B., Skorska C. et all. // Ann. En-vironm. Med. — 1999. — Vol. 6. — P. 162—170.
29. Pepys J. Hypersensitiviti diseases о! the lungs due fungi and organic dusts. Monographs in Allergie.
— Basel, 1969.
30. Sigurdur T. Sigurdarson, Kelley J. Donhman, Joel N. // Amer. J.ind. Med. — 2004. — Vol. 46.
— p. 393—395.
31. Schwarz H., Wettengel R., Kramer B. // Europ. J. med. Respir. — 2000. — Mar. 27. — № 5. — P. 1265.
Поступила 30.11.05
УДК 613.62-034.24:612.017.1
Л.А. Дуева, O.B. Сивочалова, Э.С. Цидильковская, Е.Н. Макарова-Землянская
ИММУННЫЙ СТАТУС РАБОТАЮЩИХ В КОНТАКТЕ С АЭРОЗОЛЯМИ НИКЕЛЯ В УСЛОВИЯХ ГАЛЬВАНИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА
ГУ НИИ медицины труда РАМН, Москва
У рабочих гальванического производства выявлена преимущественная активация гуморального иммунитета, включающая сенсибилизацию к никелю, достоверное преобладание иммунных нарушений у мужчин по сравнению с женщинами и наиболее значимое влияние перенапряжения иммунной системы на частоту ОРЗ и аллергических заболеваний. Обоснованы подходы к безопасной иммунопрофилактике нарушений здоровья работающих.
Ключевые слова: рабочие гальванического производства, никель и его соединения, гуморальныш иммунитет, иммуноглобулины1, циркулирующие иммунны1е комплексыг, антитела к никелю, ОРЗ, аллергические болезни, хронические воспаления, иммунопрофилактика.
L.A. Doueva, O.V. Sivotchalova, E.S. Tsidilkovskaya, E.N. Makarova-Zemlyanskaya. Immune state of workers exposed to nickel aerosols in galvanic production. Galvanic production workers appeared to have mainly
