CC BY
37
А.С. КАРАКУШИКОВА
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, г. Алматы
В современной перинатологии доказано, что адаптация новорожденного к внеутробной жизни -результат радикальной перестройки всех органов и систем. При этом состояние иммунной системы в основном определяет выхаживание ребенка, степень его инвалидизации и качество последующей жизни [1-3]. Функциональное состояние иммунной системы существенно зависит от сроков гестации [4,5].
Поэтому, одной из основных причин высокой частоты патологии детей, родившихся раньше срока, является функциональная неполноценность иммунной системы, обусловливающая наибольшую подверженность недоношенных инфекциям, частота которых в последние годы существенно возрастает [5,6].
По данным мировой литературы, в предимплантационный период (первые 6 дней после оплодотворения) под влиянием возбудителя инфекции зигота или гибнет, или полностью регенерирует. В период эмбрио-и плацентогенеза (с 7-го дня до 8 недель) возможна гибель эмбриона, развитие уродств, первичная плацентарная недостаточность. В раннем фетальном периоде (с 9 -10 до 28 недель) плод и плацента приобретают чувствительность к возбудителю. Возможно развитие уродств (так называемые псевдоуродства), а также склеротические изменения в органах и тканях. Внутриутробная инфекция приводит к нарушению дальнейшего развития уже сформировавшегося органа. После 28-й недели гестации плод приобретает способность специфически отвечать на внедрение возбудителя инфекции лейкоцитарной инфильтрацией, гуморальными и тканевыми изменениями [7].
При инфицировании плода незадолго до родов проявления внутриутробной инфекции зависят от стадии болезни. Если на момент родов заболевание находится в начальной фазе, то инфекция манифестирует в первые 3 суток после рождения. Если роды приходятся на конечную стадию болезни, зачастую наблюдается синдром дезадаптации в раннем неонатальном периоде, в дальнейшем возможны хронизация процесса, персистирующая латентная инфекция [8].
Среди заболеваний беременной, приводящих к инфекции плода и новорожденного, наибольшего внимания заслуживают урогенитальные инфекции (кольпит, цервицит, хронический сальпингоофорит, цистит, бессимптомная бактериурия, хронический и гестационный пиелонефрит) и хронические неспецифические заболевания легких. К факторам риска относят наличие очагов хронической инфекции в организме женщины и их обострение во время беременности [9].
Учитывая неспецифичность клинических проявлений внутриутробной инфекции во время беременности, диагностика ее в большинстве случаев затруднена и возможна лишь в результате сочетания клинических и лабораторно - инструментальных методов исследования [10]. Несмотря на многочисленные исследования, все еще недостаточно отработаны методы и критерии антенатальной диагностики внутриутробной инфекции, показания к специфической терапии, а также сроки и способы родоразрешения.
Различают внутриутробную инфекцию и инфицирование. При инфицировании происходит лишь проникновение возбудителя в организм плода, но заболевание не развивается в результате мобилизации защитных механизмов в системе мать - плацента - плод. Внутриутробное инфицирование плода не имеет клинических проявлений и не всегда приводит к развитию инфекционного процесса в неонатальном периоде.
Основными патогенетическими механизмами нарушения состояния плода помимо инфекционного фактора являются дисфункция фетоплацентарого комплекса, метаболические изменения в организме плода, нарушение иммунной системы.
Срыв адаптационно - компенсаторных механизмов организма приводит к снижению его защитной функции. Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных, страдающих инфекционными заболеваниями, несомненно, представляют большой интерес для теоретической и практической медицины [11]. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей с тяжестью инфекционно - воспалительного процесса во время беременности [11-13].
Тем не менее, комплексный подход к изучению этого звена патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко, что связано с определенными технологическими трудностями при одновременном использовании большого количества разноплановых методик. При обследовании выявляются различные отклонения от характерного для физиологической беременности состояния иммунной системы. При этом формирование перинатальной патологии (инфицированность, гипоксия, гипотрофия) зависит от активности инфекционного очага матери и состояния собственной
12 Батые Казахстан медицина журналы №2 (26) 2010 ж. / . ~
^ Медицинскии журнал Западного Казахстана №2 (26)
специфической и неспецифической резистентности плода. Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 и более месяцев, являясь платформой для формирования иммуноопосредованной патологии [14].
Для беременных с очагами инфекции характерно подавление клеточного иммунитета и отсутствие выраженной реакции со стороны гуморального иммунитета. Содержание популяции лимфоцитов в периферической крови является важным показателем при определении уровня поражения иммунитета и степени тяжести патологического процесса. Показано, что у беременных с инфекционно -воспалительными заболеваниями наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов, причем у женщин с наиболее выраженной иммуносупрессией зачастую отмечается осложненное течение заболевания и более длительный период выздоровления. Угнетение иммунной системы проявляется общей лимфопенией, снижением абсолютного и относительного количества!-клетокпри некотором повышении относительного содержания «активных» Т - лимфоцитов. При обследовании субпопуляций Т -лимфоцитов установлено достоверное снижение содержания Т - хелперов, Т - супрессоров при высоком значении соотношения Т - супрессоров к Т - хелперам. При остром гестационном пиелонефрите отмечается также снижение относительного содержания активированных Т - лимфоцитов. В других исследованиях, наоборот, выявлено повышение функциональной активности Т - лимфоцитов [15]. Угнетение иммунной системы проявляется также снижением уровня В - клеток. Другие авторы наблюдали повышение функции В - системы, сопровождающееся избыточной выработкой сывороточных иммуноглобулинов [16-18].
Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплимента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т -лимфоцитами [18,19].
Изменения в иммунном статусе беременных с инфекционной патологией выражаются в дисглобулинемии снижении содержания 1дО, повышением уровней 1дМ и 1дА. Так как !дС относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма. Другие авторы пишут о повышении уровня 1дв и 1дА или о низком уровне всех иммуноглобулинов у матерей и их детей [19-22]. Результаты иммунологического обследования беременных позволяют оценить не только состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины частых послеродовых осложнений [23]. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакций во время беременности (угнетение Т - клеточного звена иммунитета, снижение сывороточных 1дО и 1дА) отмечается у женщин, послеродовый период которых впоследствии осложняется гнойно - воспалительными заболеваниями [24].
Представленные данные свидетельствуют о том, что для профилактики и лечения внутриутробного инфицирования помимо этиотропного лечения во время беременности необходима иммуностимулирующая терапия. В других исследованиях показана высокая эффективность иммуноглобулинтерапии [25]. Своевременно проведенная беременным иммуноглобулинотерапия способствовала более полной реализации компенсаторно - приспособительных возможностей последа, что обусловлено частичной нейтрализацией цитопатогенного действия вируса и ассоциированных с ним других вирусов и бактерий [26].
Иммунный статус детей в периоде новорожденное™ и в первые годы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции [27].
Известно, что иммунной системе новорожденного принадлежит ведущая роль в реализации инфекционного процесса. Формирование системы иммунитета определяется всей совокупностью взаимоотношений между матерью, плодом и течением периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни. Существует тесная взаимосвязь между состоянием основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плодов к моменту родов, детей в раннем неонатальном периоде и материнским организмом независимо от срока гестации и наличия факторов риска внутриутробного инфицирования [27,28].
Внутриутробное инфицирование, как показано в многочисленных исследованиях, далеко не всегда приводит к развитию инфекционного процесса. В то же время иммунологическая толерантность к возбудителю приводит к длительной персистенции и становлению медленной инфекции. Отмечено, что в этой группе детей достоверно чаще наблюдается формирование нарушений функции ЦНС, почек, эндокринной системы и других органов в течение первых лет жизни. Интересно, что состояние
,, , . _ , „ Батые Казахстан медицина журналы №2 (26) 2010 Медицинскии журнал Западного Казахстана N92 (26) 2010 г. N_______' '
показателей иммунной системы (клеточного и гуморального звеньев) доношенных новорожденных с антенатальным инфицированием характеризуется слабостью первичного иммунного ответа, что служит предпосылкой развития патологических состояний, связанных с вторичным инфицированием [27,28].
Установлено, что у здоровых доношенных новорожденных детей в пуповинной крови имеется особое, отличное от взрослых, биологически целесообразное состояние клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования [29]. О гуморальном звене у новорожденных известно, что антитела класса 1дв способны активировать связывание комплемента по классическому пути и обладают свойством проникать через маточно - плацентарный барьер во внутриутробном периоде благодаря невысокой молекулярной массе и наличию рецепторов к 1дв на трофобласте. Иммуноглобулины класса М эффективно агглютинируют антигены; синтезируются на ранних стадиях иммунного ответа, образуя первую линию обороны. 1дМ эффективно запускает связывание комплемента по классическому пути, но в силу своего высокого молекулярного веса не проникает через плаценту во внутриутробном периоде. Концентрация 1дМ в сыворотке крови обычно в 8 -10 раз ниже, чем 1дО. Период полураспада молекулы [дЭ в 4 раза длиннее, чем у молекулы 1дМ [27,30].
Собственные антитела плода синтезируются независимо от определенной антигенной стимуляции и являются полиреактивными 1дМ. Их продуцируют главным образом В-1 лимфоциты, составляющие основную часть из В - клеточного репертуара плода и новорожденного и, возможно, играющие основную роль в развитии и функционировании В - системы. После стимуляции определенными фрагментами бактериальной ДНК естественные киллерные клетки (ЫК) и Т - клетки, способствующие продукции В -лимфоцитами, лимфоциты вырабатывают ИФН - интерлейкина - 6 и последующей выработке 1дМ. Известно, что помимо ИЛ - 6, для последовательных этапов активации, пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов необходимы такие цитокины как ИЛ-2, ИЛ -4, ИЛ-5. Таким образом, в физиологических условиях иммунная система отвечает на стимуляцию определенными фрагментами бактериальной ДНК координированной активацией целого набора гуморальных и клеточных реакций [30].
В клинической практике повышенное содержание 1дМ в пуповинной крови принято считать диагностическим критерием внутриутробной инфекции плода. 1дМ появляются у плода 8-10 недель гестации, 1дв начинает синтезироваться несколько позже. 1дА обнаруживается только после 30 недель гестации. В сыворотке доношенного новорожденного уровень 1дМ составляет 6 % - 10 % от уровня взрослого, уровень !дв соответствует таковому у взрослых за счет материнских антител. 1дА содержится мало или он совсем отсутствует [31].
При исследовании содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных с внутриутробным инфицированием в одних работах выявлено достоверное повышение 1дМ и 1дА, содержание 1дв оставалось в пределах нормы. В другом исследовании выявлено достоверное увеличение содержания 1дМ, 1дА, 1дС. Характерно, что внутриутробная инфекция вызывала повышение у новорожденных уровня 1д6 и 1дА, а уровень 1дМ при этом достигал значений взрослого. Значительное увеличение содержания иммуноглобулинов у новорожденного может быть маркером хронической инфекции в пренатальный период и повторной - в постнатальный. Кроме повышения содержания 1дМ и 1дА отмечается также повышение уровня интерлейкина - 6 [32].
Повышение концентрации в сыворотке пуповинной или периферической крови новорожденного ребенка специфических антител класса 1дМ выше 20 мг/дл позволяет заподозрить факт внутриутробного инфицирования. Есть мнение, что повышение уровня 1дМ в пуповинной крови не является показателем у новорожденного инфекционного процесса, а отражает антигенную стимуляцию плода в антенатальном периоде. Выявленный низкий уровень 1дв у новорожденных от матерей группы риска по внутриутробному инфицированию плода рассматривается лишь как свидетельство низкого уровня пассивного иммунитета у данной категории новорожденных, увеличивающего риск бактериальных осложнений в постнатальном периоде [33].
В другой работе у новорожденных от матерей с инфекционной патологией выявлены гипо - в -иммуноглобулинемия, усиленный синтез собственных ¡дМ и 1дА как внутриутробно, так и в первые дни жизни. У 20 % новорожденных после перенесенной внутриутробно антигенной стимуляции или в случаях развития гнойно - воспалительных заболеваний в раннем неонатальном периоде наблюдался усиленный синтез собственных ]дв с первых дней жизни. Есть данные о повышении уровней 1дМ и снижении 1дС в пуповинной крови и на протяжении всего раннего неонатального периода. При этом достоверно более низкие значения иммуноглобулинов О отмечаются в пуповинной крови у новорожденных с клиническими формами ВУИ [34].
Отмечают, что у детей с тяжелой формой герпес - вирусной инфекции уровень специфических противогерпетических антител существенно ниже, чем при легких формах, а генерализованная форма герпес - вирусной инфекции протекает на фоне угнетенного специфического противовирусного и неспецифического иммунитета. Сформулирована концепция патогенеза, где указывалась роль угнетения иммунологических факторов в генезе реактивации генитального герпеса у матери и возникновения герпес - вирусной инфекции у новорожденных. При рецидивирующей форме ВПГ у беременных имеются случаи рождения клинически здоровых новорожденных при выявлении у них в слюне вирусных антигенов на фоне высокого уровня противогерпетических 1дО [35].
14 Батые Казахстан медицина журналы №2 (26) 2010 ж. ,
^ Медицинскии журнал Западного Казахстана №2 (26)
Цитотоксический потенциал клеток иммунной системы новорожденных детей снижен в сравнении с взрослыми или детьми старшего возраста. Эта особенность эффекторного звена иммунологического реагирования установлена для антителозависимой клеточно - опосредованной цитотоксичности, естественной киллерной цитотоксичности и некоторых форм Т - клеточной цитотоксичности и может лежать в основе сниженной резистентности новорожденных детей к определенным бактериям, грибам и вирусам, недостаточной способности к ограничению репликации вирусов и к элиминации данных антигенов [30].
Инфекционно - воспалительные заболевания матерей приводят к нарушению иммунологической реактивности новорожденных детей. Воздействие на иммунную систему плода сопровождается более выраженной депрессией иммунитета, нежели воздействие инфекционного процесса на иммунную систему ребенка в период новорожденное™. При этом более уязвимым является клеточное звено иммунитета. Во многих исследованиях обнаружено снижение как абсолютного, так и относительного содержания Т - лимфоцитов, в то время как процентное и абсолютное содержание активной популяции Т -лимфоцитов (Та - лимфоциты) повышено. Это, видимо, можно рассматривать как проявление адекватной реакции иммунной системы на инфекционно - воспалительный процесс. В других исследованиях обнаружено снижение общего количества Т - лимфоцитов за счет фракции Т - хелперов и снижение популяции зрелых Т - лимфоцитов. Соответственно нарушено соотношение между Т - хелперами и Т -супрессорами. Другие авторы отмечают повышение функциональной активности Т - лимфоцитов при увеличенном содержании Т - лимфоцитов в пуповинной крови новорожденных от матерей с гнойно -воспалительными заболеваниями [27].
Депрессия Т - хелперов может явиться следствием прямого избирательного воздействия вирусов и других микроорганизмов на клетки или служить исходным фоном, предполагающим инфицирование вирусами и бактериями. При внутриутробной инфекции изменяется не только количественное содержание Т - хелперов, но и функциональная активность их рецепторного аппарата. Отмечено менее выраженное возрастание абсолютного и относительного количества В - лимфоцитов, повышен уровень натуральных киллеров. Другие авторы отмечают снижение активных Т - лимфоцитов, В - лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов.
Важным является то, что внутриутробные инфекции могут быть причиной врожденного иммунодефицита. Так, при изучении функции полиморфноядерных лейкоцитов у новорожденных с очагами инфекции выявлена практически полная «клеточная слепота», т.е. глубокая незрелость рецепторных структур нейтрофилов к хемотаксически активным факторам с расстройством регуляции функций.
Таким образом, анализ многочисленных данных свидетельствует о том, что вопросы состояния иммунного статуса беременных и их новорожденных из группы высокого риска по реализации внутриутробной инфекции остаются сегодня открытыми. Литература:
1. Polin, R.A. and Spitzer, A.R. Fetal and neonatal secrets // Journal of Pediatrics & Child Health. - 2003. - Vol. 39,-№4.-P. 321.
2. Шабалов Н.П. Неонатология. В2-хтомах. Санкт-Петербург: «МЕДпресс-информ». -2006.-1264 с.
3. Taeusch H.W., Ballard R.A., Gleason С.A. Avery's diseases of the newborn. - Philadelphia: «Elsevier». -2005.-1633 p.
4. Жила Т.Н., Сиротина З.В. Факторы преждевременных родов и характеристика раннего периода адаптации недоношенных детей. Материалы ll-й междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», посвященная основоположнику отечественной неонатологии академику А.Ф. Туру (1894-1974). - 2007. - Санкт-Петербург.-207 с.
5. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. -Т.4. - № 5. -С. 18-24.
6. Баймаханова Б.Б. Показатели иммунитета у недоношенных новорожденных от матерей с урогенитальной патологией // Вестник Южно-Казахстанской гос. мед. акад. - 2004. - №16-17. - С. 77-79.
7. Нисевич Л.П., Талалаев А.Г., Каск Л.Н. и др. Врожденная инфекция в системе мать-плацента-плод. Материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. - Москва. - 2006. - С. 41-42.
8. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. - 2000. - №2. -С. 5-8.
9. Королева Л.И. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных детей, инфицированных внутриклеточными паразитами // Педиатрия. - 2007. - Т. 86. - № 1.-С. 20-25.
10. Габидулина Т.В., Тимошина Е.Л., Юрьев С.Ю. и др. Влияние урогенитальных инфекций на течение беременности и состояние плода и новорожденного // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - №1. -С. 84-88.
Медицинский журнал Западного Казахстана N92 (26) 2010 Батые Цазацстан медицина журналы N-2 (26) 2010 ж. 15
11. Niccolai L.M., Ethier К.А., KershawT.S. et al.Pregnant adolescents at risk: sexual behaviors and sexually transmitted disease prevalence //American Journal Obstetrics and Gynecology. - 2003. - Vol. 188. - № 1. - P. 63-70.
12. Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Черданцева Г.А. Роль иммунных факторов в прогнозировании внутриутробной хламидийной инфекции у новорожденных// Педиатрия. - 2006. -№1.-С. 18-21.
13. Королева Л.И. Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальной патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. -2000.-№5.-С. 15-19.
14. Yang Y., Wilson J.M. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40//Journal Immunology. - 2006.-Vol. 273. - №4. - P. 1862-1864.
15. Баймаханова Б.Б. Показатели системы комплемента у недоношенных новорожденных от матерей без инфекционно-воспалительной урогенитальной патологии // Педиатрия и детская хирургия Казахстана.-2004,-№2.-С. 14-16.
16. Матвиенко Н.А., Сидорова И.С., Боровкова Е.И. Состояние иммунитета при беременности высокого риска по внутриутробной инфекции. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. 12-15 октября 2004. - Москва. - С. 128-129.
17. Пелевина М.И., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. и др. Особенности иммунного статуса у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и урогенитальной инфекцией. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. 12-15 октября 2004. - Москва. - С. 156-157.
18. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Изменение цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тез. докл. 12-15 октября 2004. - Москва. - С. 123.
19. Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В. и др. Анализ цитокинов в околоплодных водах при внутриутробной инфекции. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тез. докл. 12-15 октября 2004. -Москва.-С. 122.
20. Курзина Е.А., Иванов Д.О. Оценка органной недостаточности при сепсисе новорожденных. Материалы И-й междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», посвященная основоположнику отечественной неонатологии академику А.Ф. Туру (1894-1974). - 2007. - Санкт-Петербург. - 207 с.
21. Голикова Т.П., Галина Т.В., Гагаев Ч.Г., Ермолова Н.П., Златовратская Т.В., Лебедева М.Г Сравнительный анализ исходов преждевременных родов у перво- и повторнородящих. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тез. докл. 12-15 октября 2004. - Москва. - С. 53-54
22. Кан Н.Е., Бурлев В.А., Орджоникидзе Н.В., Лапшина И.И. Биохимические маркеры внутриутробной инфекции. Материалы росс, форума «Мать и дитя». Тез. докл. 12-15 октября 2004. - Москва. - С. 83-84.
23. Кушнарева М.В., Дементьева Г.М., Виноградова ТВ. Особенности иммунного ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями // Педиатрия. - 2002. - №1. - С. 13-18.
24. Агаронян Н.Г., Орджоникидзе Н.В. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции. Материалы росс, форума «Мать и дитя». - Млсква. - 2004. - С. 8-9.
25. Greer, L, Wendel, GD Jr. Rapid diagnostic methods in sexually transmitted infections // Infect Dis Clin North Am. -2008. -Vol. 22. - P. 601.
26. Федотова А.В., Тареева Т,Г. Роль дородовой виферонотерапии в снижении частоты внутриутробной инфекции. «Человек и лекарство» 10-й Росс. Нац. Конгресс. Тез. докл.-Москва. -2003.-С. 553.
27. Cotter A.M., Garcia A.G., Duthely M.L. et al. Is antiretroviral therapy during pregnancy associated with an increased risk of preterm delivery, low birth weight, or stillbirth?//Journal Infect Dis. -2006. - Vol. 193. - № 9. -P. 1195-1201.
28. D. Guinn, R. Gibbs Infection-related Preterm Birth. A Review of the Evidence //American Academy of Pediatrics. Neo Reviews. - 2002. - Vol. 3. - № 5. - P. 86.
29. Tricia Lacy Gomella, M. Douglas Cunningham, Fabien G. Eyal, Karin E. Zenk Neonatology: management, procedures, on-call problems, diseases, and drugs. - 2004. - 724 p.
30. Оспанова Ж.О. Морфология плацентитов хламидийной этиологии // Педиатрия и детская хирургия Казахстана. - 2002. - №1. - С. 12-14.
31. Ветрова Е.В., Кушнарева М.В., Дементьева Г.М. и др. Влияние внутривенных иммуноглобулинов на фагоцитоз нейтрофилов крови у недоношенных новорожденных с «ИВЛ-ассоциированной» пневмонией и трахеобронхитом. Тезисы докладов V-ro Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. - 2006. - С. 225-226.
32. Ким Е.И., Соленов В.И. Оценка показателей гемограммы у детей из группы риска развития по внутриутробным инфекциям. Vlll-я Тихоокеанская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых медиков с международным участием. Тезисы докл. - Владивосток. - 2007. - С. 106.
33. Абдуллаева Г.М. Особенности хламидийной инфекции у недоношенных детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Астана. - 2009.-26 с.
16 Батые Казахстан медицина журналы №2 (26) 2010 ж. ,
^ Медицинскии журнал Западного Казахстана №2 (26) 2010 г.
АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР _
34. Байгазиева Г.Ж. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной и герпетической инфекции у новорожденных и детей первого полугодия жизни. Матер, науч. конф. «Роль новых перинатальных технологий в гестационных исходах». - Шымкент. - 2007. - С. 105-107.
тшн
A.C. KAPAKYUJIKOBA
НЕОНАТАЛЬД! КЕЗЕЦДЕП ШАЛА ТУЫЛГАН БАЛАЛАРДЫН КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЯЛЬЩ МЕХАНИЗМДЕР! АСПЕКПЛЕРШЩ БЕЙ1МДЕЛУ1
С.Ж. Асфендияров атындага Казак улттьщ медицина университет!, Алматы к;аласы
Шала туылган нэрестелердщ иммунды статусыныц жагдайы жешнде улы шет ел эдебиеттершщ мэл!меттер1 корытындыланган. Неонатальд1 кезецдеп шала TyfaH балалардьщ курсам; iiumiK инфекцияларын жузеге асыруда этиопатогенез сурактары айк;ындалган.
SUMMARY
A.S. KARAKUSHIKOVA
CLINICOIMMUNOLOGICAL ASPECTS OF ADAPTATION MECHANISM OF PREMATURE CHILDREN IN NEONATAL PERIOD
Kazakh national medical university named after A.D. Asfendiyarov, Almaty city
They are generalized given domestic and foreign literature about condition immune status beside born prematurely newborn, lit questions etiology and pathogenesis realization intrauterine to infections beside born prematurely children in neonatal period.
A.C. ДЖАКУПОВА
ВЛИЯНИЕ ФЛАВАНОИДОВ GLYCYRRHIZA GLABRA НА ЭНДОКРИННУЮ СИСТЕМУ
Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней, г. Алматы
Одним из самых распространенных лекарственных растений рода Glycyrrhiza является солодка голая или гладкая (лакричный корень, лакрица, лакричник). История применения солодки голой в лечебной практике насчитывает тысячелетия. Из солодки выделен целый ряд биологически активных веществ, а также сотни индивидуальных природных соединений, отнесенных к различным химическим классам с разнообразными фармакологическими и терапевтическими свойствами [1]. В наземной части растения содержатся дубильные вещества, эфирные масла, флавоноиды, пигменты, полисахариды и сапонины. Корни и корневища солодки, помимо следов эфирного масла, витаминов, белков, горьких (до 4 %) и смолистых (3-4 %) веществ, липидов (около 4 %), полисахаридов (4-6 % пектиновых веществ и крахмала), моносахаридов и дисахаридов (всего до 20 %), содержат более интересные с фармакологической точки зрения флавоноиды (3-4 %) и тритерпеновые сапонины (около 20 %) [1,2]. Среди тритерпеновых сапонинов основным является глицирризин. Глицирризин представляет собой кальциево-калиевую соль глицирризиновой кислоты, агликоном которой является глицирретиновая (глицирретовая) кислота [3]. Ценность солодки как лекарственного растения определяется, прежде всего,
~~ " ~ Т Т ~ ,n \ Батые К,азак,стан медицина журналы №2 (26) 2010 ж. 17 Медицинскии журнал Западного Казахстана Ш2 (26) 2010 г. N __!_1_
