CC BY
30
Abdel-Rahman, B. H. Ali, S. A. Mougy //Food Chem. Toxicol. - 2002. - V. 40. - P. 1525 - 1527.
34. Luper S. A review of plants used in the treatment of 'iver disease //Altern. Med. Rev. - 1999. -№4. - P. 178 - 188.
35. Protection of mitochondrial function against oxidative stresses by isoflavans from Glycyrrhiza glabra /H. Haraguchi, N. Yoshida, H. Ishikawa et al. //J. Pharm. Pharmacol. - 2000. - №52. - P. 219 - 223.
36. Saeedi M. The treatment of atopic dermatitis with licorice gel /M. Saeedi, К. Morteza-Semnani, M. R. Ghoreishi // J. Dermatolog. Treat. - 2003. -№14. - P. 153 - 157.
37. Shetty Т. К. Protection of DNA and microsomal membranes in vitro by Glycyrrhiza glabra L. against gamma irradiation /Т. К. Shetty, J. G. Satav, С. К. Nair //Phytoter. Res. - 2002. - №16. - P. 576 -578.
Поступила 23.04.10
N. Z. Zholdasova
PHYTOPREPARATIONS IN TREATMENT OF PARODENTIUM DISEASE
Phytopreparations render therapeutic effect on many ethiological factors and pathogenetic manifestations of parodentium disease. Taking into account manycomponent composition of herbal crude and variety biological effects the effect of herbal praperations on different links of pathogenetic mechanisme of parodentium disease is proved. Experimental and clinical investigation of pharmacodenamics of herbal origin allowed to base and inculcate their use in treatment parodentium disease.
Н. Ж. Жолдасова
ПАРОДОНТ АУРУЛАРЫН ЕМДЕУ КЕЗ1НДЕ ЦОЛДАНЫЛАТЫН ЕМД1К Д6Р1Л1К ЗАТТАР
бамдктен алынран дэршк заттар пародонт ауруларыныч бiршама этиологиялык факторлары мен патогенездк кврiнiстерiне емдiк эсер етедк Дэрiлiк всiмдiк шишаттарыныч квпкурамды курылысы мен эртYрлi биологиялык эсерiн ескере отырып, олардыч пародонт ауруларыныч патогенездк механизм^ч эртYрлi буындарына эсер ететУ дэлелденген. 6сiмдiктен алынран дэрiлiк заттардыч фармакодинамикасын тэжiрибелiк жэне клиникалык зерттеудщ нэтижесi оларды пародонт ауруларын емдеудi негiздеуге жэне ендiруге мYмкiндiк бердг
А. С. Каракушикова, Б. Ж. Тастанбеков, Г. М. Абдуллаева
ВОПРОСЫ ФОРМИРОВАНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА НОВОРОЖДЕННЫХ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова (Алматы)
В настоящее время клиническая иммунология стала связующим звеном между целым рядом медицинских дисциплин. В ее основные задачи входят диагностика, прогноз и разработка способов лечения заболеваний человека, сопровождающихся различными дефектами иммунной системы [9, 10, 14]. Изменение иммунной системы при заболеваниях должно рассматриваться не изолированно, а в комплексе с другими важными системами жизнедеятельности организма [29, 35]. Комплексная оценка состояния различных звеньев иммунной системы должна учитывать как количественные, так и качественные изменения показателей иммунитета [5].
Характер течения периода внутриутробного развития плода и периода новорожденности в значительной степени определяет будущее состояние здоровья и качество жизни человека. Иммунная система является интегрирующей и, наряду с эндокринной и центральной нервной системой, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка и установлении оптимального
баланса во взаимоотношениях с окружающей средой [1, 21, 36, 37]. Иммунологические механизмы участвуют в патогенезе основных заболеваний перинатального периода и во многом обуславливают возможность полноценной реабилитации заболевшего ребенка [19, 20].
Целью данной публикации является - показать современные достижения и проблемы в области перинатальной иммунологии, дальнейшее развитие которой является чрезвычайно актуальным и перспективным для решения как фундаментальных научных задач, так и прикладных аспектов по профилактике, диагностике, лечению заболеваний неонатального периода и реабилитации новорожденных детей.
В результате последних исследований было установлено [2,4,6,13,16], что у здоровых доношенных новорожденных детей в пуповинной крови имеется особое, отличное от взрослых, биологически целесообразное состояние клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования.
О гуморальном звене у новорожденных известно, что антитела класса ^ способны активировать связывание комплемента, проникать через маточно-плацентарный барьер во внутриутробном периоде благодаря невысокой молекулярной массе и наличию рецепторов к ДО на трофобласте [23, 24, 26, 27]. Антитела класса 1дМ составляют около 6% от общего содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови. 1дМ эффективно агглютинирует антигены; синтезируется на
ранних стадиях иммунного ответа - образует первую линию обороны при бактериемии. 1дМ эффективно запускает связывание комплемента по классическому пути, но в силу своего высокого молекулярного веса не проникает через плаценту в период внутриутробного развития [15, 25, 31].
Собственные антитела плода синтезируются независимо от определенной антигенной стимуляции и являются преимущественно полиреактивными 1дМ. Их продуцируют, главным образом, В-1 лимфоциты, составляющие основную часть из В-клеточного репертуара плода и новорожденного ребенка и, возможно, играющие основную роль в развитии и функционировании В-клеточного репертуара у человека [28, 33].
После стимуляции определенными фрагментами бактериальной ДНК естественные кил-лерные клетки ^К) и Т-лимфоциты вырабатывают интерферон-д (ИФН-д), способствующий продукции В-лимфоцитами интерлейкина-6 (ИЛ-6) и последующей выработке 1дМ. Известно, что помимо ИЛ-6, для последовательных этапов активации, пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов необходимы такие цитокины, как ИЛ -2, ИЛ-4, ИЛ-5 [26, 32, 38, 39].
Таким образом, в физиологических условиях иммунная система отвечает на стимуляцию определенными фрагментами бактериальной ДНК координированной активацией целого набора гуморальных и клеточных реакций. В клинической практике повышенное содержание 1дМ в пуповин-ной крови принято считать диагностическим критерием внутриутробной инфекции плода [27, 40].
К гуморальным факторам иммунитета можно отнести и медиаторы неиммуноглобулино-вой природы, опосредующие взаимодействие между клетками в ходе иммунного ответа - имму-ноцитокины. Концентрации ИЛ-1Ь и ФНО-а в сыворотках пуповинной крови здоровых новорожденных детей достоверно ниже, чем в сыворотках периферической крови взрослых доноров, что совпадает с данными по спонтанной и стимулированной ЛПС продукции ИЛ-1 и ФНО в культурах выделенных моноцитов [3, 20, 22].
Фенотип иммунокомпетентных клеток пу-повинной крови отличается от такового у взрослых выраженными супрессорными характеристиками и признаками незрелости лимфоцитов. К признакам фенотипической незрелости лимфоцитов пуповинной крови относятся достоверно сниженное количество Т-лимфоцитов с маркером CD3+ (59,6у2,3% против 69,0±1,2% у взрослых, р<0,001), увеличение содержания В-лимфоцитов ^19) (13,9у0,9% против 11,7±0,6% у взрослых, р<0,05), характерное для недоношенных детей [34,41,45]. К супрессорным характеристикам относятся снижение количества Т-лимфоцитов с фенотипом СD3+DR+ (0,8±0,1% против 7,2±1,8% у взрослых, р<0,001) и преобладание неприми-рованных Т-лимфоцитов, индукторов супрессо-ров, продуцирующих преимущественно ИЛ-2 (54,8±1,6% у взрослых и 84,3±1,7% в пуповин-
ной крови, р<0,001), что совпадает с данными других авторов [2, 12, 42].
Цитотоксический потенциал клеток иммунной системы новорожденных детей снижен по сравнению со взрослыми или детьми старшего возраста. Эта особенность эффекторного звена иммунологического реагирования установлена для антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности, естественной киллерной цито-токсичности, а также некоторых форм Т-клеточ-ной цитотоксичности и может лежать в основе сниженной резистентности новорожденных детей к определенным бактериям, грибам и вирусам, недостаточной способности к ограничению репликации вирусов и к элиминации данных антигенов [5, 11, 44].
Таким образом, у здоровых доношенных новорожденных детей в пуповинной крови имеется особое состояние активационно-пролифера-тивного звена иммунологического реагирования, заключающееся в угнетении ранних этапов (уровни продукции моноцитами ИЛ-1-Ь и ФНО-а , количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к ИЛ-2 (CD25)) и усилении последующих этапов (количество лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к трансферрину, показатели спонтанной и стимулированной пролиферации лимфоцитов и отвечаемости их на ИЛ-1 и ИЛ-2) при сходном со взрослыми донорами уровне продукции лимфоцитами ИЛ-2. При этом фенотип иммунокомпетентных клеток пуповинной крови отражает повышенную супрессорную направленность функционирования иммунной системы, а активность цитоток-сических реакций снижена.
Для неонатологов одной из нерешенных проблем является предупреждение развития гнойно-воспалительных заболеваний и неона-тального сепсиса у новорожденных. За последние десять лет не произошло значительного уменьшения частоты развития сепсиса [13, 42]. Это определяется группой объективных факторов: с каждым годом увеличивается рождение недоношенных детей, как правило, они поступают в отделение интенсивной терапии и реанимации. При этом частота развития госпитальной инфекции прямо пропорционально коррелирует с длительностью пребывания в стационаре, частотой проведения инвазивных процедур и, в частности, катетеризации центральных вен, и обратно пропорциональна гестационному возрасту новорожденных детей [7].
Недоношенные дети составляют группу высокого риска по развитию раннего и госпитального сепсиса. Одним из важнейших путей предотвращения гнойно-воспалительных заболеваний является рациональное применение антибактериальных препаратов. Несмотря на успехи антибиотикотерапии на современном этапе, летальность при сепсисе не уменьшается и составляет 15-40%. Наиболее высокая летальность отмечается при госпитальном сепсисе в стадии септического шока, при кандидемии, при нали-
чии нейтропении. Показано, что развитие инфекционного процесса у новорожденных детей потенциально может вызвать любой микроорганизм, сколь бы мало известным он ни был [17]. Клинические проявления сепсиса многообразны. Для доношенного ребенка существуют диагностически значимые симптомы инфекционного процесса. У недоношенных детей симптомы сепсиса неспецифичны, что вызывает определенные трудности в диагностике. При подозрении на сепсис необходимо наряду с микробиологическими исследованиями использовать традиционные лабораторные диагностические критерии по общему и биохимическому анализу крови, которые в короткий срок помогают получить информацию, подтверждающую развитие инфекционного процесса. Разработаны методики определения Ь-2-микроглобулина, L1-гликопротеина, оразомуко-ида, гаптоглобулина и др., которые имеют диагностическую значимость, однако широко пока не используются [21]. В качестве скрининг-программы могут быть использованы окраска мазков и латексный тест. Имеются сообщения о высокой диагностической значимости [^-теста для диагностики эндотоксинемии [30].
Наряду с традиционными методами исследования системы фагоцитоза и системы комплемента, в последние годы появились новые высоко чувствительные иммунологические методы. Доказано важное диагностическое и прогностическое значение изменения уровней медиаторов иммунного ответа при развитии инфекционного процесса. Речь идет, в первую очередь, о про-воспалительных иммуноцитокинах, секретируе-мых моноцитами и лежаших в основе запуска каскада иммунологических и острофазовых воспалительных реакций, связанных с развитием инфекционного заболевания вплоть до септического шока. Это интерлейкин-1-Ь , фактор некроза опухолей-а и интерлейкин-6. В многочисленных работах описывается достоверное повышение их уровней в случаях бактериальных инфекций, на фоне антибактериальной терапии концентрации данных монокинов снижаются, а сохранение их гиперпродукции и чрезвычайно высоких уровней в сыворотке крови и/или ликворе расценивается как неблагоприятный прогностический признак, впоследствии часто сопровождающийся развитием септического шока и летальным исходом [21, 29, 43]. Ряд авторов свидетельствуют о диагностической значимости сывороточного уровня растворимых рецепторов к интер-лейкину-2 как показателя наличия сепсиса у недоношенных новорожденных с отрицательными результатами посева крови. Однако распространения в широкой клинической практике эти методы диагностики и прогнозирования инфекционного процесса у новорожденных детей пока не получили, несмотря на их высокую чувствительность и специфичность.
Необходимые лечебные мероприятия у новорожденных детей с сепсисом включают по-
синдромную терапию, устранение респираторных расстройств, поддержание функции сердечнососудистой системы, устранение водно-элетролитных нарушений, назначение антибактериальной терапии. Использование гормональной терапии при сепсисе остается дискутабельным. Есть работы, подтверждающие эффективное использование глюкокортикоидов, в других работах проводится мысль об угнетении иммунного ответа при назначении гормонов [40, 41]. Согласно данным литературы, использование кортикосте-роидов обосновано при септическом шоке. Вероятно, показаниями к проведению гормональной терапии при сепсисе у новорожденных детей могли бы стать высокие уровни провоспалитель-ных иммуноцитокинов в сыворотке крови и спин-но-мозговой жидкости.
Вопрос об использовании иммуноглобулинов при бактериальных инфекциях у новорожденных детей также пока не решен однозначно. Показано, что у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении имеются критически низкие концентрации ДО в сыворотке крови, что повышает риск развития пио-генной, респираторной инфекции, менингита и может быть показанием к проведению заместительной терапии путем внутривенного введения препаратов иммуноглобулинов. В связи со значительной стоимостью этих препаратов в настоящее время не целесообразно рекомендовать рутинное (обязательное) использование их для профилактики инфекционных заболеваний у недоношенных детей, поскольку не выявлено достоверных преимуществ ни по развитию тяжелых инфекций, ни по летальности, ни по частоте развития осложнений, характерных для недоношенных детей, ни по продолжительности пребывания их в стационаре [6, 42, 44]. С другой стороны, по-видимому, применение 1д у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сут не имеет каких-либо побочных эффектов. По-видимому, 1д -препараты в большей степени подходят для лечения документированной ранней неонатальной инфекции, в частности, при молниеносном течении раннего неонатального сепсиса, нежели для профилактики [29].
Andersson et а1. [26] указали на свойство внутривенно вводимых препаратов человеческого ДО угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2, возможно, за счет наличия в данных препаратах антител против соответствующих интерлейкинов. Было также продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на Т-лимфоциты благодаря содержанию в них специфических антител к Т-клеточному рецептору [22]. К тому же препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения содержат целый ряд биологически активных протеинов, таких как растворимые молекулы Н[А I и II класса, что не является безразличным для развития иммунного ответа [13, 33]. При анализе влияния внутривенно вводимого
иммуноглобулина на продукцию фактора некроза опухолей - альфа (ФНО-а) моноцитами пуповин-ной крови Т. Darville et а1. [25] установили, что: сам по себе иммуноглобулин для внутривенного введения не индуцирует выработки ФНО-а моноцитами пуповинной крови; низкие дозы иммуноглобулина (1-25 мг/мл) усиливают индуцированную ЛПС и у-ИФН продукцию ФНО-а моноцитами пуповинной крови; высокие дозы иммуноглобулина для внутривенного введения (50100 мг/мл) ингибируют этот эффект.
О. К. Т. Татте1а et а1. [27] приходят к заключению, что профилактическое внутривенное введение у-глобулина, обогащенного 1дМ, достоверно снижает частоту инфекций в течение первичной госпитализации глубоко недоношенных новорожденных детей по сравнению с контрольной группой. О. Haque et а1. [30] провели рандомизированное проспективное исследование эффективности использования Пента-глобина при лечении неонатального сепсиса. Смертность в контрольной группе составила 20%, а в группе детей, получавших Пентагло-бин, - 3,3% (р<0,001). Сывороточные уровни 1дМ и 1дА после лечения были достоверно выше в группе новорожденных, получавших Пентагло-бин (р<0,001).
В результате изучения данных литературы мы пришли к выводу, что заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения в сочетании с антибактериальной терапией имеет наибольшую эффективность при сохранности каскада прочих гуморальных и клеточных реакций иммунитета и полноценном иммунологическом клиренсе возбудителя. Направленность действия экзогенных иммуноглобулинов зависит от конкретного состояния иммунитета больного. С теоретических позиций представляется перспективным более широкое использование в лечении неонатального сепсиса, вызванного грам-отрицательными возбудителями Пентаглобина, обогащенного антителами класса 1дМ. Однако приведенные данные свидетельствуют о необходимости создания определенной терапевтической концентрации препаратов 1д в крови новорожденных детей в зависимости от преследуемой цели лечения и состояния иммунитета конкретного ребенка [1, 18, 22, 37].
Опубликованные схемы проведения имму-нокоррекции у новорожденных детей с помощью экзогенных иммуноглобулинов недостаточно отработаны и в ряде случаев недостаточно обоснованы, что, в конечном счете, влияет на эффективность профилактики и лечения инфекционных заболеваний в неонатальном периоде. Остаются неясными вопросы воздействия повышенного количества 1дМ на продукцию и сывороточные уровни провоспалительных медиаторов иммунитета ИЛ-1Ь , ИЛ-6, ФНО-а, высокие значения которых прогностически неблагоприятны при нозо-комиальных инфекциях и сепсисе у новорожденных детей. В случае более тщательной отработки
протокола введения препаратов иммуноглобулинов и проведения иммунологического мониторинга в стационарах для новорожденных практическое здравоохранение сможет эффективно воздействовать на одно из важных звеньев патогенеза инфекционных заболеваний у новорожденных детей. Пока же клиницистам остается полагаться, в большей степени, на собственные восприятия, опыт и интуицию, чем на конкретные критерии по проведению иммунотерапии при осложненном течении неонатального периода.
В современной литературе явно прослеживаются работы по применению в лечении неона-тального сепсиса других потенциальных иммуно-терапевтических агентов: гипериммунного иммуноглобулина к стрептококку группы В, человеческих моноклональных антител класса IgG и IgM против стрептококка группы III типа. Их опсони-зирующая активность напрямую связана со способностью стимулировать систему комплемента и осаждать СЗ-компонент на поверхности бактериальной клетки [29, 32].
Представляется перспективным использование данных средств в комплексе с рекомби-нантными человеческими цитокинами. Есть сообщения об успешном включении в комплексную терапию при подозрении на сепсис у 42 новорожденных с гестационным возрастом 26-40 нед. рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-го колониестимулирующего фактора (рчГ-КСФ) внутривенно в течение 3 сут в дозе 5-10 микрограмм/кг в сут. Сообщают, что данный препарат хорошо переносится недоношенными новорожденными, не имеет острых или хронических токсических эффектов, в течение 24-48 ч от начала лечения вызывает дозозависимый нейтрофилез, мобилизацию костно-мозгового резерва и пула клеток-предшественников и тем самым может частично корригировать состояние защитных сил новорожденных детей при сепсисе [2, 14, 42]. Аналогичные сведения опубликованы о применении рекомбинантного человеческого гранулоци-тарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) при стрептококковом сепсисе [23], для макрофагального колоние-стимулирующего фактора при грибковой и бактериальной инфекции [5, 12].
Поскольку в последнее время доказано, что интерлейкин-lb играет важную роль в патогенезе сепсиса и септического шока стрептококковой этиологии, появились работы, иллюстрирующие тот факт, что использование антагонистов рецепторов ИЛ-1 и ИЛ-10 может в значительной мере уменьшать кардиоваскулярные нарушения, связанные со стрептококковым сепсисом у новорожденных [19, 45]. Недостаточно изученным с точки зрения последних достижений клинической и экспериментальной иммунологии остается им-мунопатогенез трансплацентарных инфекций плода и новорожденного, что затрудняет их правильную и своевременную диагностику и лечение [1, 2, 8, 13].
ВЫВОДЫ
Таким образом, актуальность дальнейшего изучения вопросов перинатальной иммунологии представляется нам неоспоримой. Фундаментальное значение могут иметь исследования становления иммунного ответа в онтогенезе, механизмов формирования иммунологической памяти, цитотоксичности, иммуносупрессии и иммунологической толерантности, изучение особенностей иммунных функций мозга плода и новорожденного ребенка в норме и при воздействии патологических факторов (гипоксии, инфекции и т. д.).
Исследование фундаментальных закономерностей может дать важные практические, основанные на знании иммунопатогенеза результаты по профилактике, диагностике и лечению заболеваний плода и новорожденного ребенка, будет способствовать оптимизации мероприятий по интенсивной терапии, полноценной реабилитации и снижению уровня инвалидизации детей с перинатальной патологией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдуллаева Г. М. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода //Акушерство, гинекология и перинатология. - 2007. - №2. - С .29 - 33.
2. Баймаханова Б. Б. Показатели системы комплемента у недоношенных новорожденных от матерей без инфекционно-воспалительной уроге-нитальной патологии //Педиатрия и детская хирургия Казахстана. - 2004. - №2. - С. 14 - 16.
3. Влияние миелопептидов на пролиферацию лимфоцитов и продукцию IL- 1 TNF мононукле-арами, моноцитами и нейтрофилами /С. В. Гейн, Т. В. Гаврилова, В. А. Черешнев и др. //Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7. - №1. - С. 24 - 28.
4. Громада Н. Е. Роль цитокинов в гормональных реакциях у детей с гипоксическими перинатальными поражениями ЦНС //Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2007. -№2. - С. 63 - 67.
5. Гусев Е. Ю. Варианты развития острого системного воспаления /Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрчен-ко, В. А. Черешнев //Цитокины и воспаление. -2008. - Т. 7. - №2. - С. 9 - 17.
6. Железникова Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций //Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8. - №1. - С. 10 - 17.
7. Жила Т. Н. Факторы преждевременных родов и характеристика раннего периода адаптации недоношенных детей /Т. Н. Жила, З. В. Сиротина //Матер. II междисциплинарной конф. по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - Здоровый новорожденный» по-свящ. основоположнику отечественной неонато-логии акад. А. Ф. Туру (1894-1974). - СПб., 2007. - 207 с.
8. Каюпова Н. А. Солидарная ответственность за здоровье нации //Матер. III съезда врачей и провизоров Казахстана: Тез. докл. - Астана, 2007. - С. 7.
9. Кешишян Е. С. Особенности системы интер-
ферона у новорожденных. Обоснование применения препарата виферон в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний /Е. С. Кешишян, В. В. Малиновская //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2006. -Т. 3. - №3. - С. 10 - 13.
10. Королева Л. И. Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальной патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2000. - №5. - С. 15 - 19.
11. Кулаков В.И. Комплексная пренатальная диагностика //Матер. рос. форума «Мать и Дитя». - М., 2004. - С. 3 - 6.
12. Кушнарева М. В. Особенности иммунного ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями /М. В. Куш-нарева, Г. М. Дементьева, Т. В. Виноградова // Педиатрия. - 2002. - №1. - С. 13 - 18.
13. Липагина А. А. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорождённых детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний: Дис. ...канд. мед. наук.
- М., 2000. - 179 с.
14. Особенности продукции цитокинов, субпопу-ляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции /М. В. Дегтярева, Н. Н. Володин, К. К. Бахтикян и др. // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2. - №1.
- С. 69 - 76.
15. Прогностическая ценность маркёров активизации внутриутробных инфекций /О. В. Островская, Т. В. Комиссарова, Е. В. Ваганова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. -№1. - С. 50 - 53.
16. Продукция интерферонов у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями /Е. Г. Головачева, Л. В. Осидак, Е. В. Образцова, О. И. Афанасьева //Медицинская иммунология. - 2009.
- Т. 11. - №2-3. - С. 205 - 214.
17. Сидельникова В. М. Преждевременные роды
- современный взгляд на проблему //Новые технологии в перинатологии. Материалы Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2006. - С. 55 - 56.
18. Современные аспекты выхаживания недоношенных детей /С. А. Диканбаева, В. А. Аюбаев, А. С. Имамбетова и др. //Матер. VI съезда детских врачей Казахстана. - Алматы, 2006. - С. 57 - 58.
19. Шабалов Н. П. Неонатология. - СПб.: Изд-во «МЕДпресс-информ», 2006. Т. 2- 1264 с.
20. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 //Цитокины и воспаление. -2009. - Т. 8. - №3. - С. 3 - 10.
21. Avery's diseases of the newborn /H. W. Tae-usch, R. A. Ballard, C. A. Gleason et al. //Philadelphia. Elsevier. - 2005. - 1633 p.
22. Boxwell G. Neonatal intensive care nursing. -Lodon.: New Fetter Line. - 2000. - 455 p.
23. British Society for Allergy and Clinical Immunol-
ogy ENT Sub-Committee. Rhinitis - Management Guidelines. - Dunitz., London. UK. - 2000. - 638 p.
24. Buckley, R. H. Primary cellular immunodeficiencies. Current reviews of allergy and clinical immunology //Journal Allerg. Clin. Immunol. - 2002. -№109. - P. 747 - 757
25. Darville T. Intravenous immunoglobulin (IVIG) modulates cord blood monocyte tumor necrosis factor-alpha (TNF) production in vitro /T. Darville, D. R. Tabor, R. F. Jacobs //Pediatr. Res. - 2003. - V. 33.
- №4. - P. 282 - 284.
26. Down-regulation of cytokine production and interleukin-2 receptor expression by pooled human IgG /U. G. Andersson, L. Bjork, U. Skansen-Saphir, J. P. Andersson //Immunology. - 2003. - V. 79. - P. 211 - 212.
27. Effect of intravenous gammaglobulin prophylaxis with or without IgM enrichment on the serum immunoglobulin levels and on infections in very low birth weight infants /O. K. T. Tammela, T. Saarela, M. Koivisto et al. //XIVth Meeting of the European Society for Pediatric Hematology and Immunology. -Oulu. - Finland. - Abstracts. - 2003. - P. 21 - 22.
28. Funisitis in term pregnancy is associated /S. E. Lee, R. Romero, C. J. Kim et al. //J.l Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2006. - V. 19. - P. 693 - 697.
29. Gasque, P. Complement: a unique innate immune sensor for danger signals //Mol. Immunol. -2004. - V. 41. - № 6. - P. 1089 - 1098.
30. Haque K.N. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis /K. N. Haque, C. Remo, H. Bahakin //Clin. Exp. Immunol. - 2005. - V. 101. - №2. - P. 328 -333.
31. Huang, Y. Immunonutrients and neonates // Eur. J. Pediatr. - 2003. - V. 162. - №3. - P. 122 -128.
32. IL-8 is expressed by human peripheral blood eosinophils /S. Yousefiv, S. Hemann, M. Weber et al. //Journal Immunology. - 2005. - V. 154. - №10.
- P. 5481 - 5490.
33. Levene M. I. Essentials of neonatal medicine. 3th ed. /M. I. Levene, D. I. Tudehope, M. J. Thearle //Oxford. Boston. Blackwell Scientific. -2000. - 344 p.
34. Lymphocyte development in fetal piglets: facts and surprises /M. Sinkora, J. E. Butler, W. Holtmei-er, J. Sinkorova //Vet Immunol Immunopathol. -2005. - V. 108. - №1-2. - Р. 177 - 184.
35. McGuire W. Infection in the preterm infant /W. McGuire, L. Clerihew, P. W. Fowlie //British Medical Juornal. - 2004. - V. 39. - №4. - Р. 329 - 330.
36. Medzhitov, R. Toll-like receptors and innate immunity //Nature Reviews immunology. - 2001. -V. 1. - №1. - P. 135 - 145.
37. Polin R. A. Fetal and neonatal secrets /R. A. Polin, A. R. Spitzer //Journal of Pediatrics & Child Health. - 2003. - Vl. 39. - №4. - P. 321 - 322.
38. Resch B. Procalciotonin and interleukin-6 in the diagnosis of early-onset sepsis of the neonate /B. Resch, W. Gusenleitner, W. D. Muller //Acta Pediatr.
- 2003. - V. 92. - P. 243 - 245.
39. Tang R. Evaluation of serum interleukin-8 as a marker of disease activity in acute asthma in children /R. Tang, S. Chen //J. Asthma. - 2000. - V. 37. - P. 409 - 413.
40. The Cytokine Handbook /Ed. A. W. Thomson, M. T. Lotze. - London, San Diego, «Academic Press», 2003.
41. The epidemiology of severe sepsis in children in the United States. / R.S. Watson, J.A. Carcillo, W.T. Linde-Zwirble et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol.167. - P. 695 - 701.
42. The increasing burden of severe sepsis in U.S. children / R.S. Watson, W.T. Linde-Zwirble, J. Lidicker et al. //Crit. Care. Med. - 2001. - V. 29. -(Suppl.). - Р. 8 - 9.
43. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data, The world health report 2008 : primary health care now more than ever. - WHO. - 2008. - 152 p.
44. Yan, F. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells /F. Yan, D. Polk //J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - P. 50957 - 50965.
45. Yang Y. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signalling through CD40 /Y. Yang, J. M. Wilson //Journal Immunology.
- 2006. - V. 273. - №4. - Р. 1862 - 1864.
Поступила 28.04.10
A. S. Karakushikova, B. G. Tastanbekov, G. M. Abdullayeva
QUESTIONS OF FORMING OF INTANTS' IMMUNE REPLY IN NEONATAL PERIOD
The review of literature is dedicated to actual probleme - futher development of perinatal immunology. Investigation of fundamental regularities will give important results based on knowledge of immunupathogenesis.
A. C. KapaKywiKOBa, E. №. TacraH6eKOB, r. M. A6fly^aeBa
WAHA TYbl.FAH H6PECTEHIH HEOHATA.bflI KE3EHAEH MMMYHflblK WAYAEblHblH KAflbmTACybl M6CE.nE.nEPI (WO.Y)
6fle6ueT wo^ybi меflмцмнаflаFн MaKbi3flbi Mace^eHiK 6ipi nepuHaTa^bflbi MMMyHO^omnHbiK ogaH api AaMybi npo6^eMacbiHa apHa^FaH. QyHflaMeHTa^flbiK; 3aKAbmbiKTapAbi 3eprrey MMMyHonaToreHe3fli 6myre Hemge^reH MaKbi3flbi HSTMwe^epai 6epegi.
