CC BY
49
УДК 613.98
КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО (РАННЕГО) И УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ КАК МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ БАЗА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ
ГЕРОНТОДИЕТОЛОГИИ
А.Ю. Барановский
Медицинская академия последипломного образования Росздрава, Санкт-Петербург
CLINICAL-GENETIC PROGNOSIS OF EARLY AND ACCELERATED AGING AS A METHODOLOGICAL BASIS OF PREVENTIVE GERONTODIETETICS
A.Yu.Baranovsky Saint-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies, Russia
О А.Ю.Барановский, 2010 г.
В статье представлены материалы, обосновывающие единственно целесообразный путь решения проблемы индивидуализации программы профилактического питания лиц с высоким риском преждевременного (раннего) и ускоренного старения, основанный на прогнозировании характера инволюционных процессов. Предложен пошаговый алгоритм клинико-генетического прогнозирования преждевременного (раннего) и ускоренного старения. По результатам прогнозирования формулируется заключение о благоприятном течении инволюционных процессов либо о неблагоприятном ближайшем (до 10 лет) или отдаленном (более 10 лет) прогнозе, свидетельствующем о разной скорости и тяжести развития преждевременного (раннего) и ускоренного старения. При каждом из прогностических выводов вырабатываются индивидуализированные лечебно-профилактические рекомендации, включая диетическую программу, учитывающую установленные механизмы старения конкретного обследуемого лица.
Ключевые слова Кпинико-генетическое прогнозирование, преждевременное (раннее) и ускоренное старение, генетический полиморфизм преждевременного старения, основные адаптационно-компенсатор-ные механизмы, исследование состояния механизмов старения, геронтопротективные мероприятия, профилактическая геронтодиетология, индивидуализированные профилактические диеты
Summary The article data substantiating the only reasonable way to solve a problem of individualization of the program of prophylactic nutrition of persons with high risk of early aging and accelerated aging based on the prognosis of character of their involutional processes. Step-by-step algorithm of clinical-genetic prognosis of early and accelerated aging is suggested. Due to the results of prognosis conclusion either on the favourable course of involutional processes, or on the nearest unfavourable (up to 10 years) or remote (more than 10 years) prognosis is made. The fact testifying different degrees of severity and rapidity of early and accelerated aging. Basing on each prognostic conclusions individual preventive-medical recommendations are developed, including dietary program, considering aging mechanisms of a certain examined person revealed in the process of thorough examination of the given person.
Keywords. Clinical-genetic prognosis, early aging, genetic polymorphism of early aging, main adaptation-compensatory mechanisms, study of aging mechanism state, gerontoprotective measures, preventive gerontodietetics, individual prophylactic diet
Любые болезни, любые патологического состояния, ярким примером которых является преждевременное (раннее) и ускоренное старение организма, а также осложнения заболеваний легче и дешевле предупредить, чем лечить. Для этого принципиально важно иметь научно обоснованные убедительные доказательства, прогностические признаки, максимально ранние свидетельства о тех или иных заболеваниях и патологических процессах, которые, вероятнее всего, со временем возникнут у конкретного человека, а если болезни уже возникли то, какое их ждет развитие в будущем.
Совместными усилиями клиницистов и представителей профилактической медицины к настоящему времени созданы действенные системы первичной профилактики многих заболеваний и, разумеется, преждевременного (раннего) и ускоренного старе-
ния. Вместе с тем, далеким от решения остается вопрос индивидуализации программы, в том числе диетической, по организации и содержанию профилактических мероприятий по предотвращению развития и уменьшения темпов течения инволюционных процессов конкретного человека. Действительно, практические выводы геронтодиетологов различных научных школ по профилактике старения различаются необычайно большой широтой рекомендаций по использованию тех или иных диетических средств и методов организации питания пожилых людей и стариков. Так, например, если Ю.Г. Григоров и др. [1-3], Я.И. Яшин и др. [4], С. Вогек [5] и др. акцент в своих диетических геронтопротективных программах делают акцент на использовании разнообразных пищевых продуктов с высоким содержанием антиок-сидантов, то В.В. Фролькис [6], Е.Б. Нал е1 а1. [7], Ъ.
Ц]'ипс е! а1. [8] и др. решение проблемы снижения скорости старения видят в применении так называемых «ограниченных» пищевых рационов, существенно (на 30% и более) обедненных основными питательными веществами, особенно белками, и гитто-калорийными по своей сути. Существуют многочисленные сторонники «элиминационного» принципа построения диеты лиц старших возрастов, суть которого заключается в исключении из пищевого рациона пожилого человека тех продуктов, которые в условиях инволюционной функциональной депрессии желудочно-кишечного тракта становятся неудобоваримыми для стареющего организма [9-11].
Ни те, ни другие, ни третьи из перечисленных авторов, как и многие другие, не могут сформулировать индивидуальное целевое предназначение рекомендуемых диетических рационов, видимо, считая целесообразным рекомендуемые подходы применять всем без исключения лицам пожилого и старческого возраста. Однако как формирование любой болезни, любого патологического процесса, так и в неменьшей степени развитие старения, помимо общих патофизиологических закономерностей имеет массу отличительных особенностей, формирующих сугубо индивидуальный портрет, в частности старения. Идет речь о возрасте обследуемого лица, когда могут быть обнаружены морфофункционально заметные признаки старения, о скорости инволюционных процессов, об их тканевом и органном акценте, об индивидуальных особенностях механизмов старения, формирующих общую и системную картину старения и целый ряд других важных для профилактических решений вопросов.
Работы последних лет [12-15] доказали, что прогностически обоснованный подход не только при решении проблем вторичной, но и первичной профилактики болезней является приоритетным и наиболее действенным.
Нами создана система клинико-генетического прогнозирования заболеваний и преждевременного старения, учитывающая как предрасполагающие к развитию болезни нарушения регуляторных и адаптационных механизмов организма, так и определенное влияние на возникновение патологических процессов факторов внешней среды, а также наличие генетического полиморфизма, ассоциированного с некоторыми заболеваниями органов и систем организма, с рядом патологических процессов. В ее основу положена теория генетической детерминированности возникновения хронических заболеваний и ряда патологических состояний, реализация которой происходит при наличии определенных предрасполагающих факторов.
Благодаря исследованиям генома человека, идентификации его генов, в том числе и генов, мутация которых приводит к наследственным болезням либо предрасполагает к наиболее частым, полигенным (мультифакториальным) заболеваниям, впервые появилась реальная возможность не только проводить точную молекулярную диагностику,
но и определить (предсказать) предрасположенность человека к тому или иному заболеванию, патологическому процессу [16; 17]. В полной мере отмеченное касается и генетического предвидения преждевременного (раннего) старения [18; 19].
Проведение лабораторных исследований, направленных на определение генетической детерминации преждевременного старения, разумеется, имеет очень большое значение для получения научных убедительных доказательств о биологической направленности инволюционных процессов у конкретного человека, для обоснованной формулировки показаний к проведению комплекса герон-топротективных мероприятий, направленных на снижение скорости старения. Вместе с тем, изолированное генетическое прогнозирование не может ответить на целый ряд принципиально важных вопросов, имеющих отношение к скорости старения, ведущих и сопутствующих патофизиологических механизмов старения, сроках (возраст обследуемого) наступления критических морфо-функциональных эволюционных проявлений в организме и др. Именно поэтому нами создана система клинико-генетического прогнозирования преждевременного старения, объединяющая применение не только возможностей и достижений лабораторно-генетического прогнозирования, но и специализированное клиническое обследование людей различных возрастных категорий.
Алгоритм клинико-генетического обследования и получения прогностических решений заключается в следующем (см. рис.). Первый этап работы с обследуемым лицом любого возраста включает традиционный скрининговый комплекс действий терапевта или врача общей практики (первичный осмотр, физикальное исследование, выполнение общепринятого объема лабораторно-инструментальных исследований). Подозрение, а тем более выявление заболевания, служит показанием для углубленного обследования пациента, в том числе специалистов других клинических профилей, постановки окончательного диагноза и проведения соответствующего лечения. В программу лечебных мероприятий, разумеется, должна быть включена и диетотерапия, индивидуализированная конкретному больному с учетом клинико-патогенетических особенностей возникновения и прогрессирования заболевания.
На втором этапе клинико-генетического прогнозирования лица без выявленной хронической патологии подлежат генетическому тестированию. Задачей данного этапа является получение информации о наследственной предрасположенности обследуемого к преждевременному и ускоренному старению. Для этого проводится поиск возможных отклонений в нормальной генетической системе и наличия неблагоприятного сочетания генов и их вариантов как свидетельства полигенной основы мультифакториальных заболеваний.
Работами научной школы B.C. Баранова [16; 17; 20; 21] показано, что патологические отклонения от
Алгоритм клинико-генетического прогнозирования патологического старения
Выявлены нарушения
Проведение комплекса геронтопротективных мероприятий с использованием индивидуализированных профилактических диет
Обследование больного терапевтом (скрининг)
Неблагоприятный отдаленный
прогноз (более 10 лет)
Оценка состояния основных адаптационно-компенсаторных механизмов
Регенераторная система Нейровегетативная система
Иммунная система Психоэмоциональная система
Эндокринная система Кишечный микробиоценоз
Углубленное обследование и лечение у специалиста с использованием диет лечебного питания
Микро-
циркуляторное
обеспечение
и др.
Неблагоприятный ближайший прогноз (до 10 лет)
Кислотно-основное состояние крови
Выявлена патология
Обнаружение генетических полиморфизмов преждевременного старения
Исследование состояния основных механизмов старения
Основные виды обмена .ReniePTR
Антиоксидантная система
Кишечная эндо-экология
\ i
т\
Алгоритм клинико-генетического прогнозирования патологического старения
биологически целесообразного инволюционного развития человека имеют генетически детерминированный характер и рассматриваются как мультифакто-риальный процесс. Авторы установили, что преждевременное, а также ускоренное старение наиболее часто развивается у лиц, имеющих следующий генетический полиморфизм (аллели, мутации генов):
— аполипопротеина Е (Суя112Ащ, А^158Сув)
— параоксоназы (ОЫ192Аг&)
— аполипопротеина С \Х\(С/Спозиция 5163)
— аполипопротеина (а) (С/Тпозиция +93)
— ингибитора активатора плазминогена 1 (4С/5Спромотор позиция — 675)
— ангиотензинконвертирующего фермента (1Юинтрон 16)
— V фактора системы свертывания крови (Агё50601п)
— VII фактора системы свертывания крови (Агё353Ыи)
— VII фактора системы свертывания крови (1Юпромотор позиция -323)
— метилентетрагидрофолатредуктазы (С/Т позиция 677)
Более того, диагностика генетических мутаций из приведенного списка, разумеется, не исключает возможности наличия и иных аллелей генов, характеризующих неблагоприятные перспективы развития других заболеваний.
Так, например, для ишемической болезни сердца с высокой степенью статистической достовер-
ности характерно наличие следующих генов и их полиморфизмов [17]:
— аполипопротеина Е (Cysl 12Arg, Argl58Cys)
— параоксоназы (Glnl92Arg)
— аполипопротеина С III (C/G позиция 5163)
— гистосовместимости HLA DR, DQ (аллели DR3, DR4)
— Míe- А (5-копийный повтор 3 нуклеотидов в экзоне 5)
— VDR3 (FokI, Apal, Taql полиморфизмы аполипопротеина (а) (С/Т позиция +93)
— ингибитора активатора плазминогена 1 (4G/5G промотор позиция -675)
— ангиотензинпревращающего фермента (I/D интрон 16)
— V фактора системы свертывания крови (Arg506Gln)
— VII фактора системы свертывания крови (Arg353Glu)
— VII фактора системы свертывания крови (I/D промотор позиция -323)
— метилентетрагидрофолатредуктазы (С/Т позиция 677).
Развитие сахарного диабета I типа происходит при наличии (Баранов B.C. и др., 2000) семейства главного комплекса, f, a, t аллели.
Сахарный диабет II типа чаще всего формируется у людей, имеющих:
— ангиотензинконвертирующий фермент (I/D интрон 16)
— ингибитор активатора плазминогена 1 (40/50 промотор позиция 675).
Более того, нефропатия при сахарном диабете II типа развивается, как правило, у лиц при сочетании ангиотензинпревращающего фермента (1/0 нитрон 16) и эндотелиальной 1\Ю-синтазы (4- и 5-ко-пийные повторы 27 нуклеотидов в интроне 4).
Доказано, что генетическая детерминированность соматических, психических и иных мульти-факториальных заболеваний при наличии генетических доказательств преждевременного старения свидетельствует о высоком риске более тяжелого процесса — патологического старения. Патологическое старение, как известно, характеризуется избыточно активными инволюционными механизмами за счет патофизиологического синергизма процессов старения и формирующихся соматических, метаболических, психических и др. заболеваний [20; 22; 23].
Список болезней с наследственной предрасположенностью и соответствующими им генными сетями и аллельными вариантами отдельных генов, для которых генетическое тестирование уже разработано [21], включает более 25 нозологических форм (остео-пороз, заболевания иммунной системы, психические заболевания, болезни свертывающей системы, органов кровообращения, пищеварения и т.д.).
Обнаружение генетического полиморфизм преждевременного старения предполагает необходимость ответить на важнейший вопрос прогнозирования: когда можно ждать функционально-структурных проявлений старения? Для ответа на этот вопрос важно провести оценку основных адаптационно-компенсаторных механизмов организма обследуемого. Известно, что к ним относятся: психоэмоциональная, нейровегетативная, эндокринная, иммунная и регенераторная системы.
Для клинико-функциональной оценки каждой из названных систем, для количественного определения степени их расстройства, проводятся специализированные скрининговые исследования в адекватном для ответа на поставленные вопросы объеме. Так например, стандартный иммунологический анализ крови (иммунный статус), расширенный в ряде случаев при необходимости интерфероновым и цитокиновым статусами [24; 25], дает полное и глубинное представление о состоянии всех функциональных компонентов иммунной системы. Гормональный спектр крови объективно отражает адаптационно-компенсаторные возможности эндокринной системы, а использование при соответствующих показаниях пищевых, физических, фармакологических и других нагрузочных тестов может дать дополнительную ценную информацию о расстройстве функционального или органического происхождения в том или ином органе эндокринной системы [26; 27]. Оптимальный набор тестов психодиагностики [28] позволит обеспечить представление о состоянии психоэмоциональной сфере обследуемого лица. Аналогичные исследования проводят для оценки и других адаптацион-
но-компенсаторных механизмов организма, что, следует повторить, имеет большое значение для представления о возможных путях развития преждевременного старения и о наиболее целесообразных усилиях направления профилактических мероприятий.
Обнаруженные изменения, как показывает клинический опыт и многочисленные наблюдения, отражают неблагоприятный ближайший прогноз преждевременного и патологического старения, развитие которого и клиническая, функциональная, морфологическая, лабораторная и иная верификация произойдут не позднее 10 лет с момента прогностического решения. В зависимости от сути выявленных изменений в регуляторных системах, от степени их выраженности обследованному лицу с неблагоприятным ближайшим прогнозом преждевременного и патологического старения разрабатывается комплекс профилактических мероприятий, индивидуализировано направленных на восстановление функциональной состоятельности нарушенных систем, блокирование или «смягчение» их патологического влияния на все возможные механизмы старения. Среди наиболее целесообразных профилактических мероприятий одну из наиболее важных позиций занимает профилактическое питание, индивидуально разработанное для лиц с неблагоприятным прогнозом преждевременного старения.
Выявление генетической детерминации преждевременного (ускоренного) и патологического старения при отсутствии изменений в адаптационно-компенсаторных системах организма свидетельствует о неблагоприятном отдаленном прогнозе преждевременного и патологического старения, выходящем за пределы 10 лет с момента прогностического тестирования. При этом на этом, третьем, этапе клини-ко-генетического прогнозирования определяет необходимость комплексной лабораторно-инструмен-тальной характеристики основных механизмов старения (см. схему). Для решения данной задачи важно получить исчерпывающую информацию о состоянии основных видов обмена веществ, антиоксидан-тной системы, кишечной эндоэкологии, кислот-но-основном состоянии крови, состоянии микроцир-куляторного обеспечения тканей и др. Так, например, для оценки антиоксидантной системы организма как наиболее уязвимой системы геронтопротек-тивной защиты важно провести лабораторное исследование крови на количественное содержание основных показателей перекисного окисления липидов (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид и др.), либо определение суммационного критерия - анти-оксидантной активности. Исследование кишечной эндоэкологии требует количественного бактериологического анализа числа колоний анаэробной и аэробной микрофлоры кишечника. Соответствующий объем исследования проводится для характеристики основных видов обмена веществ, кислотно-основно-го состояния крови, микроциркуляторного обеспечения тканей и др.
В случаях выявления определенных нарушений можно говорить о развивающихся процессах старения и появляются убедительные, в том числе количественные доказательства верификации сути инволюционных механизмов. Клинические наблюдения за большой группой обследуемых (112 человек), начавшиеся более 14 лет назад и продолжающиеся в настоящее время, свидетельствуют, что выявление рассматриваемых изменений на 3-м этапе алгоритма клинико-генетического прогнозирования свидетельствует о неблагоприятном отдаленном прогнозе преждевременного и патологического старения, активное развитие которого следует ожидать не ранее, чем через 10 лет. При этом, разумеется, есть все основания, чтобы сформулировать каждому из обследуемых лиц конкретные профилактические рекомендации оздоравливаю-щего характера, направленные в соответствии с выявленными расстройствами в геронтопротек-тивных механизмах на восстановление защитных системных, органных и тканевых процессов, активизацию саногенеза, коррекцию обменных и иных установленных сдвигов в системах жизнеобеспечения организма. Большую роль в такого рода профилактических мероприятиях мы, как и многие авторы, отводим рациональному и профилактическому питанию [29-31], назначению программ восстановления общей реактивности организма [32; 33] закаливанию, повышению и систематизации физических нагрузок [34], психогигиене и психокоррекции [35; 36], решению сексологических проблем [37; 38] и многому, многому другому, направленному на оздоровление организма и блокированию внешних и внутренних «агрессивных» факторов, ускоряющих инволюционные процессы.
Владение клиницистом объективной информацией о неблагополучном ближайшем или отдаленном прогнозе преждевременного или ускоренного старения конкретного обследуемого лица дает возможность врачу заблаговременно разработать индивидуализированный рацион геронтопрофилактичес-кого питания, основанный на знаниях особенностей инволюционных процессов. Так, наличие признаков метаболических расстройств после уточнения их вида свидетельствует о целесообразности включения в геронтодиетические рационы дефицитных в организме минеральных веществ, определенных витаминов, аминокислот, жирных кислот и др.
Обнаружение сдвигов в кислотно-основном состоянии внутренней среды организма, угрожающих его гомеостазу, требует незамедлительной диетологической реакции в виде перевода курируемого субъекта преимущественно на молочно-рас-тительную диету. Известно, что молочно-расти-тельный характер питания способствует щелочной направленности рациона, активации буферных систем организма.
Установленные в процессе обследования расстройства в антиоксидантных системах потребуют в геронтопротективных целях активизировать фор-
мирование пищевого рациона с повышенным содержанием продуктов с высокими антиоксидан-тными свойствами [3]. Доказано, что в овощах и фруктах содержатся антиоксиданты, витамины, микроэлементы и другие биологически активные вещества, способные уменьшить вредное воздействие свободных радикалов, активизировать сано-генез. Сильными антиоксидантными свойствами обладают пищевые продукты с высоким содержанием витамина А (бета-каротин), аскорбиновой кислоты, витамина Е (токоферол), селена, цинка, флавоноидов и т.д. Я.И. Яшин и др. [4] рекомендуют для обозначенных целей следующие продукты с наиболее высокими антиоксидантными свойствами (антиоксидантных ед. в 100 г продукта):
Продукт
Антиоксидантных единиц в 100 г
Овощи
Капуста 1770
Шпинат 1260
Брюссельская капуста 980
Ростки люцерны 930
Брокколи (цветки) 890
Свекла 840
Красный (сладкий) перец 710
Лук (зеленый, репчатый) 450
Зерно злаковых 400
Баклажаны 390
Фрукты, ягоды
Чернослив 5770
Изюм 2830
Черника 2400
Ежевика 2036
Земляника 1540
Малина 220
Слива 949
Апельсины 750
Виноград красный 739
Вишня 670
Выявленные расстройства кишечного микробиоценоза для блокирования гиперактивных инволюционных механизмов требуют диетологической коррекции дисбиотических процессов. Используются в индивидуально достаточных количествах пищевые волокна — так называемые балластные компоненты пищи — клетчатка (целлюлоза), пектины, гемицеллюлоза, лигнин. Помимо нормализующего влияния на кишечную эндоэкологию данный вид сложных углеводов пищи выполняет роль своеобразных естественных энтеросорбентов, благоприятно влияя на естественную борьбу с эндо-токсикацией организма, также принимающую участие в активных процессах старения.
Таким образом, достоверная информация о грядущих процессах преждевременного (раннего) и ускоренного старения организма, полученная на основе клинико-генетического прогнозирования и отработанного алгоритма принятия прогностического решения, представляет собой оптимальный путь для вооружения врача сведениями об ин-
волюционных механизмах конкретного индивидуума, характере и степени расстройств регулятор-ных процессов и адаптационно-компенсаторных системах.
Комплексное прогностическое представление о наиболее вероятных сроках и патофизиологических особенностях возникновения и развития патологического старения открывает конкретные перспективы для индивидуализации геронтопрофи-лактических программ, одним из важнейших разделов которых является геронтопрофилактичес-кая диетология.
ЛИТЕРАТУРА
1. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Семесько Т.М. Особенности питания людей старших возрастов в регионах с различным уровнем долгожительства // Вопр. питания, 1991,- №5, с. 24—32.
2. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Семесько Т.М., Пет-цке К.Ю. Антиоксиданты в питании людей старческого возраста в регионах с разным уровнем долгожительства // Пробл. старения и долголетия. —1996, т. 6, №3-4,- С. 203-208.
3. Григоров Ю.Г., Семесько Т.М., Козловская С.Г. и др. Сравнительная оценка фактического питания и состояния здоровья людей старших возрастов // Пробл. старения и долголетия.- 2002.- Т. 11, № 1,- С. 78-86.
4. Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., Черноусова Н.И. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и влияние их на здоровье и старение человека-М.: ТрансЛит, 2009,- 234 с.
5. Borek С. Antioxidant health effects of aged garlic extract // J. Nutr.- 2001, V. 131,- P. 1010-1015.
6. Фролькис B.B. Геронтолопя: прогнози i гшотези // Bích. HAH Украши,-1999- №5, с. 28^0.
7. Han E.S., Evans T.R., Lee S., Nelson J.F. Food restriction differentially affects pituitary hormone m RNAs throughout the adult lifespan of male F344 rats // J. Nutr., 2001- V. 131, p. 1687-1693.
8. Djuric Z., Lewis S.M., Lu M.H. et al. Effect of varying caloric restriction levels on female rat growth and 5-hydroxymetil-2-deoxyuridine in DNA // Toxicol. Sei., 2002,- V. 66 (1), p. 125-130.
9. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г. Питание и феномен долголетия. - К: «Знание» УССР, 1988. - 48 с.
10. Петров А.Н., Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Ганина В.И. Геродиетические продукты функционального питания. М.: Колос-Пресс, 2001 г., 96 с.
11. Семесько Т.М., Синеок Л.Л., Козловская С.Г., Григоров Ю.Г. Питание и продолжительность жизни// Труды института геронтологии АМН Украины. Киев, 2005- С. 87-99.
12. Барановский А.Ю. Прогнозирование течения, исходов и осложнений язвенной болезни желудка. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Л., BMA- 1988. 42 с.
13. Барановский А.Ю. Прогностически обоснованный подход к назначению лечебного питания при язвенной болезни // Вопр. питания, 1990.- №1, С.27-30.
14. Барановский А.Ю. Система прогноза для индивидуализации мероприятий первичной профилактики //Проблемы диагностики донозологических состояний в профилактической медицине - М.: РАМН, 2003- С. 6-10.
15. Гриневич В.Б. Методологические основы прогнозирования клинического течения заболеваний органов пищева-
рения в практике военного врача (Учебное пособие).-СПб.: ВМедА, 1995.-13 с.
16. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину- СПб.: Интермедика,
2000,- 272 с.
17. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д.В., Асеев М.В. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт// Методические рекомендации.- СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001- 48 с.
18. Соловьева Д.В. Молекулярная диагностика и биорегули-рующая терапия полигенных заболеваний в гериатрии,-СПб.: ИКФ «Фолиант«, 2000 - 40 с.
19. Хавинсон В. X., Малинин В. В. Пептидная регуляция генетической стабильности при старении// Медицинский академический журнал. — 2006. — Том 6, № 1 . — С. 139-143.
20. Баранов B.C., Хавинсон B.X. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультафакториаль-ным заболеваниям. Генетический паспорт,- СПб., 2001,— 136 с.
21. Баранова Е.В. ДНК: знакомство с собой, или как продлить молодость/ Геномика — медицине. Под ред. В.И.Иванова и Л.Л.Киселева.- СПб., 2005.- С.128-136.
22. Клюева С.К. Мультифакториальные заболевания: Учебное пособие- СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2002,- 50 с.
23. Зазерская И.Е., Асеев М.В., Кузнецова Л.В. и др. Остео-пороз: Генетическая предрасположенность. Современная диагностика, профилактика- СПб., 2003 - 32 с.
24. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000- 248 с.
25. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. СПб., 2002.-156 с.
26. Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Емельянов А.О. Клиническая эндокринология: Руководство. Под ред. Старковой Н.Т. 3-е изд., СПб: Питер, 2002.
27. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.-М.: Медицинское информационное агентство, 2008.- 752 с
28. Вассерман Л.И., Щелкова О.Ю., Медицинская психодиагностика: теория, практика и обучение. СПб.: «», 2004-733 с.
29. Лифляндский В.Г. Новейшая энциклопедия здорового питания. СПб. - Нева. - 2004. - 384 с.
30. Ван Вэй III Ч.В., Айертон-Джонс К. Секреты питания-М - СПб.: «Издательство БИНОМ»- «Издательство «Диалект», 2006.- 320 с.
31. Барановский А.Ю. (ред.) Диетология: Руководство. 3-е изд.- СПб.: Питер, 2008,- 1024.
32. Ordinario antihomotoxica et materia medica // Biologische Heilmittel Heel GmbH.- Baden-Baden, 1995,- 287 s.
33. Дорохов С. Д. Регенеративная криотерапия// Биомедицинский журнал, 2001- Т. 2, с. 145-158.
34. Белая H.A. Лечебная физкультура и массаж - Сов. спорт
2001,- 272 с.
35. Колесникова Г.И. Основы психопрофилактики и психокоррекции- СПб.: Феникс, 2005,- 185 с.
36. Психодиагностика и психокоррекция/ Под ред. Л.И.Вас-сермана, СПб., 2008,- 389 с.
37. Щеглов Л.М. Сексология- СПб.: «Издательский Дом «Нева»; М.: Издательство «ОЛМА-ПРЕСС», 2001, 384 с.
38. Руководство по сексологии/ Под ред. С.С. Либиха - СПб.: Питер, 2001.- 480 с.
