CC BY
888
Старение физиологическое и преждевременное. Современный взгляд на проблему
Пристром М.С., Пристром С.Л., Семененков И.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Pristrom M.S., Pristrom S.L., Semenenkov I.I.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Physiological and early aging. Modern view of the problem
Резюме. Освещены основные проблемы, связанные со старением и долголетием. Приведены сведения о факторах риска преждевременного старения, клинике, диагностике. Представлены современные взгляды на средства предупреждения преждевременного старения, включая роль двигательной активности, диеты, здорового образа жизни, применение геропротекторов. Разработка мероприятий по предупреждению преждевременного старения и их реализация будут способствовать увеличению продолжительности и качества жизни, продлению трудоспособного периода и профессионального долголетия.
Ключевые слова: старение физиологическое и преждевременное, факторы риска, геропротекторы, профилактика.
Summary. The basic problems associated wtth aging and longevity are presented. Information about the risk factors of premature aging, clinic and diagnostic is provided. Modern views on the means of premature aging preventing, including the role of motor activity, diet, healthy lifestyle, application geroprotectors are presented. Development of measures for the prevention of premature aging and their implementation will help to increase the longevity and quality of life, prolongation of working period and career longevtty. Keywords: physiological aging, premature aging, risk factors, geroprotectors, prevention.
Демографическая ситуа- В 1982 г. эксперты ВОЗ пред-
ция последних десятиле- ложили считать как пожилой воз-
тий характеризуется уве- раст от 65 лет, а возраст от 60 до
личением числа лиц по- 65 лет рассматривать в качестве
жилого и старческого возраста, т.е. переходного, а также предположи-
постарением населения. ли, что можно считать молодым го-
Согласно классификации, утверж- сударством то, где доля пожилых от
денной на Всесоюзном симпозиуме 65 лет и старше составляет 4% и
по определению и номенклатуре пе- старым - 7% и более.
риодов старения (Ленинград, 1962), Долголетие считается нормой в
возраст от 20 до 44 лет определяется развитом обществе, причем сложи-
как молодой и зрелый, 45-59 лет - лась устойчивая тенденция к увели-
средний, 60-74 года - пожилой, 75- чению продолжительности жизни.
89 лет - старческий, 90 лет и стар- По данным ООН, в 1950 г. в мире про-
ше - возраст долгожителей. живало около 200 млн человек стар-
ше 60 лет, а уже в 1975 г. их число увеличилось до 350 млн. По прогнозам ООН, эта возрастная группа будет все время расти и к 2025 г. превысит 1 млрд. С одной стороны, это можно расценить как положительный результат развития человеческого общества, поскольку увеличение доли лиц пенсионного возраста в общей численности населения служит характерным демографическим показателем экономически развитых стран. Но есть и другая сторона - это постоянное увеличение разрыва между ростом общей численности населения и численностью пожилых людей. В развитых странах постарение населения в основном связано с увеличением продолжительности жизни до 80 лет и более (хотя по старым прогнозам к 2000 г. средняя продолжительность жизни должна была составить 92 года).
Численность мужского населения пожилого возраста также увеличивается. За последние 100 лет в мире число мужчин в возрасте 65 лет повысилось в 7 раз, в возрасте 85 лет -в 31 раз [6].
В странах Евросоюза ожидаемая продолжительность жизни мужчин при рождении равна 74-77 лет, женщин - 80-82 года.
Увеличение численности лиц пожилого и старческого возраста, а также средней продолжительности жизни в экономически развитых странах
и связанные с этим проблемы социального и медицинского характера обусловливают необходимость развития геронтологии и гериатрии.
[еронтология - наука о причинах и механизмах старения, о возрастных особенностях стареющего организма.
[ериатрия - наука об особенностях возникновения, клинического течения, лечения и предупреждения заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста.
Согласно статистическим данным, средняя продолжительность жизни женщин в большинстве стран выше, чем у мужчин. Это объясняется более высокой биогенетической выносливостью женщин, связанной с миссией продления рода, с меньшим распространением вредных привычек, а также с более благоприятными особенностями липидно-го обмена.
По данным ВОЗ, в странах Западной Европы женщины живут в среднем на 5-7 лет дольше, чем мужчины. В странах Восточной Европы эта разница составляет 7-15 лет. Данный факт требует проведения дальнейшего тщательного анализа, и его необходимо учитывать при организации комплекса соответствующих мероприятий.
В последние годы демографическая ситуация в Республике Беларусь не совсем благоприятная:
ожидаемая продолжительность жизни при рождении составляет 68 лет (у женщин - 73,9 года, у мужчин -64 года), невысокая рождаемость, увеличиваются заболеваемость и смертность в трудоспособном возрасте. Начиная с 1992 г. смертность превышает рождаемость (нет естественного прироста населения), население стареет (увеличивается процент лиц старших возрастов).
В настоящее время лица пожилого (старше 65 лет) и старческого возрастов составляют около 14% от общего числа населения. Складывается парадоксальная ситуация: средняя продолжительность жизни невысокая, а доля пожилых лиц, одиноких людей, вдов растет.
Такие демографические изменения становятся серьезным экономическим фактором в связи со снижением доли трудоспособного населения и увеличением расходов на здравоохранение, значительная часть которых приходится на пожилых людей [14].
На улучшение демографической ситуации в Республике Беларусь направлена «Национальная программа демографической безопасности Республики Бела-русь», утвержденная Указом Президента Республики Беларусь.
По мнению В.Х. Хавинсона и В.А. Анисимова, в России постарение населения происходит не из-за
экономического роста, а из-за экономического спада и представляет собой фактор, ухудшающий экономическое положение. Для выхода из экономического кризиса требуется противодействие по всем факторам, которые его усугубляют. Разорвать порочный круг можно только мерами, направленными на улучшение здоровья пожилых людей, что делает их более способными к активному участию в жизни общества, развитием геронтологии, широким применением геропротекторов. По прогнозам, удельный вес пожилых людей будет увеличиваться. Изменяющаяся демографическая ситуация выдвигает новые медико-социальные и экономические проблемы в отношении обеспеченности пожилых людей, сохранения их здоровья, профилактики преждевременного старения [12].
По расчетам исследователей разных стран мира, здоровье народа на 45-55% определяется образом жизни (питание, условия труда, материально-бытовые факторы), на
17-20% - внешней средой, природно-климатическими условиями, на
18-20% - биологией человека и на 8-10% - здравоохранением [4, 24]. Существует прямая связь продолжительности жизни с доходами на душу населения и их рациональным распределением. Рассчитано, что при увеличении личного потребления (расходов на питание, лекарства, от-
дых, одежду и др.) на каждые 1000 долларов США в год можно ожидать увеличения средней продолжительности жизни примерно на 1 год [22].
Увеличение продолжительности жизни человека, снижение заболеваемости, профилактика преждевременного старения - важнейшие задачи современной профилактической медицины. С постарением населения связывается увеличение числа заболеваний и прежде всего таких, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет. На увеличение продолжительности жизни влияют многие факторы: повышение общего уровня жизни, уровня культуры и санитарии, улучшение экологической обстановки, внедрение в практику новейших достижений медицины и т.д.
Возрастные изменения поражают сердечно-сосудистую систему раньше других систем. Именно сердечно-сосудистая система в первую очередь определяет перспективу: долго-летие или раннее одряхление. Поэтому совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также раннее выявление причин, определяющих нарастание частоты сердечно-сосудистых заболеваний, имеют особую актуальность и значимость в противодействии прежде-временному старению.
Старение - это генетически обусловленный длительный биологический процесс. Ему подвержено все живое - от простейших биологических существ до такого сложного образования, как организм человека. Старение может протекать по физиологическому (естественному) типу и патологическому, т.е. ускоренному, преждевременному.
Физиологическое старение отличается от преждевременного в первую очередь тем, что оно не отягощено болезнями и, следовательно, его не надо лечить. Преждевременное старение наиболее часто проявляется в виде раннего атеросклероза и его осложнений. Без сомнения, снижение материального благосостояния, ухудшение экологической обстановки, нестабильность в обществе - это факторы, способствующие преждевременному старению людей, возникновению заболе-ва-ний, что, в конечном итоге, сокращает продолжительность жизни.
Практика показывает, что в последние годы старение в подавляющем большинстве случаев протекает по прежде-временному типу. Изучение факторов, обусловливающих это, и, по мере возможности, их устранение могут стать залогом долголетия.
Важнейшая цель государства в целом и системы здравоохранения в частности - создание условий для
максимально активной, полноценной и продолжительной жизни каждого члена общества [18].
Эксперты ВОЗ считают, что увеличение продолжительности жизни в среднем на 1 год требует 10 лет прогресса общества. Для достижения этой цели необходимо сочетание мероприятий, направленных на улучшение социально-экономического положения каждого члена общества, экологической среды обитания, мероприятий по профилактике заболеваемости и преждевременного старения.
Важнейшая роль отводится повышению адаптационных возможностей организма, увеличению функциональных резервов. С этой целью используются средства физической культуры и спорта, рациональное питание; пропагандируется здоровый образ жизни, устраняются вредные привычки, применяются гериатрические средства.
Старение и старость - понятия не идентичные, их следует строго отграничивать как причину и следствие. Старость - это закономерно наступающий заключительный период возрастного развития организма, результат длительно протекающего процесса. Основные признаки старости - это необратимые нарушения в функционировании физиологических систем организма, которые проявляются снижением адаптаци-
онно-компенсаторных возможностей по отношению к повседневным условиям внешней среды.
И.В. Давыдовский писал: «Старость - это не столько прожитое, сколько нажитое в процессе взаимодействия с внешней средой; это не только действие многолетнего воздействия среды, но и внутренний индивидуально сложившийся результат такого воздействия, влияющий на самые механизмы старения, а также на патогенетические основы болезней и недугов старости - это неспособность организма в связи с возрастными изменениями быстро приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды».
[еронтологи считают, что старость подводит человека к пропасти, куда сталкивают его болезни, и большинство людей умирает сейчас не от старости, а от болезней, т.е. человек умирает гораздо раньше отпущенного ему срока.
И.И. Мечников в книге «Этюды оптимизма» писал: «Старость наша есть болезнь, которую надо лечить как всякую другую», понимая под старостью скорее те заболевания, которые развиваются в этот период.
Н.Н. [орев и соавт. придерживались другой точки зрения: «Представление о старости как о болезни открывает двери неправильному пониманию сущности жизни как закономерного вида
движения материи. Болезни старости не следует путать с физиологическим процессом старения».
По мнению В.В. Фролькиса [20], «старение - неизбежно возникающий, закономерно развивающийся разрушительный процесс ограничения адаптационных возможностей организма, увеличения вероятности смерти, сокращения продолжительности жизни, способствующий развитию возрастной патологии». При этом снижение надежности механизмов саморегуляции, ограничение приспособительных возможностей стареющего организма становятся основой развития заболеваний.
В.М. Дильман [7] полагал, что «невозможно провести разграничительную линию между старением и нормальными болезнями, сцепленными со старением, так как программа развития непосредственно без стабилизации трансформируется в механизм старения, ведущий в конечном итоге к прекращению существования индивида».
Под нормальным старением В.М. Дильман понимал сумму и переплетение десяти главных болезней, порождаемых онтогенетическими и аккумуляционными механизмами, а старение определял как самую универсальную болезнь. К главным (нормальным) болезням он относил климакс, гиперадаптоз, ожирение, предиабет, атеросклероз, метаболи-
ческую иммунодепрессию, гипертоническую болезнь, психическую депрессию и канкрофилию как условие для возникновения рака.
Развивая представление о цито-мединах, В.Х. Хавинсон [21] определяет старение как эволюционно детерминированный биологический процесс возрастного изменения экспрессии и структуры генов, следствием которого является нарушение синтеза регуляторных ткане-специфических пептидов в различных органах и тканях, вызывающее их структурно-функциональные изменения и развитие заболеваний.
Для развития старения характерны гетерохронность, гетеротоп-ность, гетерокинетичность, гетеро-катефтенность. Гетеро-хронность -различия во времени наступления старения отдельных тканей, органов, систем. (етеротопность - неодинаковая выраженность процесса старения в различных органах и структурах одного и того же органа. Гетерокинетичность - развитие возрастных изменений с различной скоростью. И, наконец, гете-рокатефтенность - разнонаправ-ленность возрастных изменений, связанных с подавлением одних и активацией других жизненных процессов в стареющем организме [20].
Вера, что вмешательство в процесс старения неминуемо станет
реальностью, основана на убеждении, что многие значительные достижения в некоторых областях биологии и медицины сделают такое вмешательство возможным очень скоро. Исследования последних лет, выполненные на низших животных, привели к пониманию того, что гены, участвующие в старении, не вызывают остановки или обратимости экспрессии молекулярных нарушений, свойственных старению [2].
Мнение, что старение требует лечения, основано на убеждении, что становиться старым - это несчастье. Старение - негативный термин, поскольку означает разрушение, возникновение различной патологии и смерть. Однако с этим будут несогласны сотни тысяч семидесятилетних людей, которые ведут активный образ жизни, у которых уже нет обязательств по уходу за детьми, они имеют хорошее здоровье и приличный доход. Для них и других, кто верит, что их интеллектуальный рост не прекратился, остановка развития в молодом возрасте неприемлема. Более вероятно, что они не боятся старости, не боятся и приближающейся смерти, которая мотивирует стремление к продлению жизни [1].
В принятой II Всемирной ассамблеей ООН по проблемам старения (апрель 2002 г., Мадрид) «Программе
ООН по исследованиям старения в XXI столетии» подчеркивается, что поскольку ожидаемая при рождении продолжительность жизни во всем мире увеличивается, новым итогом исследований становится сделать дополнительные годы жизни активными, здоровыми и продуктивными. Лучшее понимание фундаментальных механизмов старения и факторов долголетия, а также ассоциированных с возрастом болезней имеет основное значение для реализации всего потенциала здорового старения.
Программой ООН определены следующие биомедицинские приоритеты по проблемам старения:
• Определение и уточнение того, что входит в понятие здорового старения;
• Изучение взаимосвязи между генетическими и биологическими маркерами, средой и поведением;
• Понимание механизмов, лежащих в основе старения как такового, а также заболеваний, связанных со старением, заболеваний, которые ему сопутствуют или являются вторичными, и механизмов инвалидизации;
• Разработка стратегии профилактики и эффективного лечения различных болезней, свойственных престарелым (в частности, старейшим из старых) в разных географических и социально-экономических условиях, при разных видах профессиональной деятельности и т.п.;
• Изучение траекторий основных болезней старения на протяжении всей жизни, их эпидемиологии и значения для постарения населения в различных условиях;
• Международные программы оценки эффективности и безопасности фармакологических вмешательств в процесс старения;
• Идентификация биомаркеров старения человека;
• Исследования биомедицинских, социальных и экономических факторов долголетия и последствий увеличения продолжительности жизни, включая изучение столетних;
• Включение пожилых людей в протоколы лечения или обслуживания, которые могут быть им полезны.
Прогноз дальнейшего увеличения доли лиц пожилого и старческого возраста, долгожителей и столетних в ближайшие 50 лет вполне определенный.
Нельзя не согласиться с мнением, что изучение старения, геронтологии должно стать центральной дисциплиной в клинической медицине, поскольку чем лучше мы будем понимать причины старения, тем надежнее будут меры предупреждения преждевременного старения и болезней пожилого человека.
С возрастом увеличивается число заболеваний. Выяснение взаимоотношений между старением и болезнями, для развития которых возраст-
ные изменения создают основные предпосылки, имеет важное теоретическое и практическое значение. Существует мнение, что многие болезни рассматриваются как проявление старения. Прежде всего, это относится к атеросклерозу. Однако большинство исследователей полагают, что атеросклероз - это болезнь, а возраст только создает предпосылки, то есть служит фактором риска в развитии этого заболевания.
Выделяется три типа взаимоотношения между старением и болезнями[17]:
- заболевания, тяжело протекающие в пожилом и старческом возрасте;
- заболевания, частота которых существенно увеличивается с возрастом;
- заболевания, являющиеся выражением старения (к ним относят атеросклероз).
Существует тесная связь между возрастом и болезнями. В процессе старения снижаются адаптационные возможности организма, возникают уязвимые места в системе саморегуляции, что облегчает развитие ряда заболеваний. В то же время старение нельзя рассматривать как болезнь, также и заболевания нельзя считать выражением процесса старения. Каждому этапу онтогенеза свойственны свой уровень адаптации, особенности обмена веществ, струк-
туры и функции организма. В связи с этим на каждом возрастном этапе развития организма исчезают или, наоборот, появляются определенные заболевания, свойственные тому или иному периоду жизни.
Возрастные изменения структуры и функции сердечно-сосудистой системы, особенности метаболизма сосудистой стенки и миокарда, нейрогуморальной регуляции создают условия для развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Возрастные изменения сосудов, уменьшение кровоснабжения почек, гипоксия ткани, возрастные нарушения гипоталамической регуляции кровообращения, повышение чувствительности сердечно-сосудистой системы к ряду гуморальных факторов, снижение депрессорных рефлексов с рецепторных зон сердца и сосудов способствуют снижению в старости адаптационно-компенсаторной способности сердечно-сосудистой системы, что проявляется увеличением частоты возникновения ИБС и артериальной гипертензии, изменением клинической картины заболеваний [14].
Актуальна проблема взаимоотношения старения и атеросклероза. Атеросклероз и его проявления - одна из основных причин смерти пожилых и старых людей. Широкая распространенность атеросклероза в популяции позволяет
некоторым исследователям считать, что он связан с особенностями жизни в современном обществе. В то же время с увеличением продолжительности жизни человека растет и частота встречаемости атеросклероза. Возможно, долголетие -один из факторов, способствующих возникновению и формированию атеросклеротического процесса. Поскольку для этого имеется достаточное количество времени.
Принято различать физиологическое и прежде-временное старение.
Термин «физиологическое старение» обозначает естественное начало и постепенное развитие старческих изменений, характерных для данного вида и ограничивающих способность организма к адаптации в окружающей среде.
Под «преждевременным старением» понимают любое частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек «опережает» средний уровень старения своей возрастной группы. При преждевременном старении возрастные изменения наступают раньше, чем у здоровых людей соответствующего возраста. Иначе говоря, при преждевременном старении биологический возраст человека опережает его календарный (паспортный) возраст.
Возрастные изменения организма человека необходимо оценивать с уче-
том не только календарного (паспортного), но и биологического возраста.
Календарный возраст - это количество прожитых лет, биологический возраст - мера изменений во времени функционального состояния различных систем организма.
Принято считать, что если биологический возраст опережает календарный, т.е. человек выглядит старше своих лет, то старение протекает по преждевременному типу, и, наоборот, если календарный возраст опережает биологический, то темп старения организма замедлен.
Диагностические критерии преждевременного (ускоренного) старения:
1. Субъективные проявления преждевременного старения. Такие проявления неспецифичны и могут наблюдаться при многих заболеваниях. Они служат признаками ускоренного старения, если с помощью клинических и лабораторных методов обследования не были диагностированы заболевания. Проявлениями ускоренного старения могут быть быстрая утомляемость, общая слабость, снижение трудоспособности, потеря бодрости и жизненного тонуса, плохое настроение, ухудшение памяти, нарушение сна, эмоциональная лабильность.
2. Объективные признаки ускоренного старения. Эти признаки могут быть выявлены объективными методами обследования. К ним относят
снижение эластичности кожи, появление морщин в молодом возрасте, раннее поседение или потеря зубов, появление бородавок и гиперпигментации кожи, снижение слуха и остроты зрения, изменения позвоночника, проявляющиеся изменением осанки.
3. Биологический возраст организма. Это специальный расчетный показатель, позволяющий проводить оценку изменений органов и систем стареющего организма, состояния его здоровья и темпов ускоренного старения.
На основе определения биологического возраста можно объективно оценивать эффективность способов увеличения продолжительности жизни, определять особенности процессов старения и его механизмы. В качестве перспективного направления можно рассматривать возможность применения методик определения биологического возраста для индивидуализации вопросов социального обслуживания, занятий трудовой деятельностью [9].
Существуют методики определения биологического возраста, в основу которых положено определение АД, скорости пульсовой волны, ЧСС, ЭКГ частоты дыхания, максимальной продолжительности задержки дыхания, минеральной плотности костей, результатов тестирования памяти и внимания и т.д.
Преждевременное старение проявляется ранним и часто прогрессирующим атеросклерозом и его осложнениями.
Изучение содержания липидов у лиц с физиологическим и преждевременным типами старения показало, что при преждевременном старении повышено содержание общего холестерина, холестерина липопро-теидов низкой плотности, высокий холестериновый коэффициент ате-рогенности; содержание холестерина липопротеидов высокой плотности снижено.
[иперхолестеринемия спо-соб-ствует активации перекисного окисления липидов с образованием гидроперекисей, вызывающих нарушение структуры мембран кар-диомиоцитов, клеток эндотелия, интимы сосудов. В то же время и повышение перекисного окисления липидов, и снижение антиоксидант-ной защиты - это характерные признаки преждевременного старения организма.
На ускорение процесса старения, т.е. развитие по преждевременному типу, влияют многие факторы. Под термином «факторы риска» следует понимать такие условия, которые способствуют преждевременному старению, развитию определенных заболеваний. Факторы риска не обусловливают старение человека по преждевременному типу, но увеличи-
вают возможность его развития, особенно если имеется несколько таких факторов. Вот почему для сохранения здоровья и направления процесса старения по физиологическому типу очень важно уменьшить число факторов риска у каждого человека.
Все факторы риска преждевременного старения можно разделить на две группы: внутренние (связанные с наследственностью, особенностями обмена веществ, чаще врожденного характера) и внешнесредовые (так называемые социально-бытовые).
Преждевременное старение может быть генетически обусловлено. Об этом свидетельствуют результаты многочисленных эпидемиологических исследований, которые показывают четкую зависимость продолжительности жизни детей и их родителей.
Доказана роль генетического фактора в развитии преждевременного старения. Так, известны случаи прогерии, когда характерные для пожилого и старческого возраста изменения внешнего облика и деятельности внутренних органов происходят уже в раннем возрасте. Многие исследователи отмечали, что среди людей, у которых родители были «короткожителями», во всех возрастных группах выше показатели смертности. Генетический фактор играет важную роль в развитии
артериальной гипертонии, сахарного диабета, дислипопротеидемий, ряда других заболеваний и патологических состояний, которые сами приводят к преждевременному старению и смерти до достижения видового биологического предела жизни человека (90-100 лет). Поэтому раннее обнаружение и лечение патологических процессов является важным моментом в комплексе мероприятий, направленных на профилактику преждевременного старения [3].
Многие заболевания внутренних органов служат факторами риска преждевременного старения. Среди них на первом месте стоят заболевания сердечно-сосудистой системы (атеросклероз, ИБС, артериальная гипертензия), которые во многих случаях определяют возможность как долголетия, так и раннего одряхления.
Развитию старения по ускоренному типу способствуют заболевания легких, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, эндокринной системы, нарушения обмена веществ. Поэтому своевременное выявление и лечение больных с заболеваниями внутренних органов противодействует ускоренному старению.
Социальный фактор, один из наиболее важных внешнесредовых факторов, определяющих тип старения и продолжительности жизни, оказы-
вает многогранное влияние на организм человека. Повышение жизненного уровня людей, образованности, культуры, улучшение жилищно-быто-вых условий, высокий уровень медико-санитарного обеспечения способствуют увеличению средней продолжительности жизни. Наоборот, снижение жизненного уровня, социальная незащищенность ведут к преждевременному старению.
К факторам риска ускоренного старения относятся низкая физическая активность, нерациональное питание, курение, алкоголизм, избыточная масса тела, напряженный интеллектуальный труд в сочетании с гиподинамией, ионизирующая радиация.
Одним из факторов, определяющих тип старения человека и продолжительность его жизни, являются социально-экономические условия. От уровня экономического развития страны и личных доходов населения зависит уровень социальной защиты, медицинского обслуживания, качество питания, возможность построения правильного образа жизни, осуществления экологических программ и др. В зарубежных исследованиях показано, что средняя продолжительность жизни напрямую зависит от уровня доходов населения, особенно той их части, которая направляется на личное потребление (питание, физкультура, отдых, лекарства и
др.). Так, с увеличением дохода индивидуума, направленных на личное потребление, ожидаемый прирост продолжительности жизни составляет 1 год на каждые 1000 долларов США.
Ограничение двигательной активности человека (гиподинамия) в сочетании с нарастанием интенсивности нервно-психической деятельности способствует развитию многих заболеваний и ускоренного старения. В пожилом и старческом возрасте гипокинезия особенно отрицательно сказывается на функциональном состоянии различных органов и систем, течении обменных процессов. В этом возрасте создается как бы порочный круг - старение ограничивает мышечную активность человека, а возрастная гипокинезия, в свою очередь, способствует развитию преждевременного старения.
У людей, систематически занимающихся физическим трудом, физкультурой, значительно медленнее снижается мышечная сила, физическая работоспособность, сохраняется высокая толерантность к физической нагрузке. Физические нагрузки умеренной интенсивности уменьшают степень постарения сердечно-сосудистой системы, что свидетельствует об их геропротектор-ном воздействии на организм. Так, у регулярно тренирующихся пожилых людей степень постарения сердечно-сосудистой системы (разни-
ца между функциональным возрастом сердечно-сосудистой системы и календарным возрастом) постепенно уменьшается. Физическая активность является важнейшим условием физиологического старения [10, 15].
Обобщая вышеизложенное, можно отметить следующие факторы, способствующие преждевременному старению:
1. Внешнесредовые факторы:
• Социальные: низкий уровень доходов; низкий уровень медицинской помощи; низкий уровень социальной защиты; хронический стресс.
• Экологические: загрязнение воды, почвы, воздуха, продуктов питания.
• Неправильный образ жизни: вредные привычки (курение, алкоголизм); неполноценное питание; низкая двигательная активность; нарушения режима труда и отдыха.
• Инфекции.
2. Эндогенные факторы: интоксикации; нарушение обмена веществ; нарушение регуляции; нарушение иммунитета; наследственность.
Таким образом, развитию ускоренного старения содействуют многие факторы внешней и внутренней среды. Выявление этих факторов и своевременное их устранение способствуют замедлению типа старения.
Изучение механизмов и клинических проявлений преждевремен-
ного старения при различных заболеваниях и патологических процессах имеет огромное теоретическое и практическое значение. В современном обществе физиологическая старость встречается крайне редко, у большинства пожилых и старых людей наблюдаются те или иные формы преждевременной старости, обусловленной различными заболеваниями, стрессовыми состояниями и многими другими факторами. При этом имеется явное несоответствие между календарным (паспортным) возрастом человека и функциональным возрастом.
Старение представляет собой результат взаимодействия ряда факторов, таких как генетические, экологические, а также образа жизни, работы и болезней (рисунок).
Увеличение продолжительности жизни всегда было социальным заказом общества, но с развитием цивилизации и с увеличением продолжительности жизни у людей стали наблюдаться процессы преждевременного старения. В большинстве
Рисунок. Старение как результат взаимодействия ряда факторов
Болезнь Старение
Экология Работа
случаев они ассоциируются с возникновением заболеваний, характерных для лиц старших возрастных групп (атеросклероз, артериальная гипер-тензия, сахарный диабет, остеоар-троз и др.). В связи с этим возникает впечатление, что несоответствие паспортного и биологического возраста характерно для населения экономически развитых стран с преобладанием неинфекционных заболеваний. В то же время в странах с преобладанием инфекционных заболеваний и смертности от них проблема преждевременного старения не является столь актуальной [13, 25].
Время наступления старческих изменений у каждого человека обусловлено внутренними факторами, вытекающими из биологических возможностей, которые тесно связаны с генетической предрасположенностью, а также с факторами внешней среды, вызывающими патологические состояния различных систем организма.
Вопросы борьбы с преждевременным старением включают в себя мероприятия, повышающие сопротивляемость организма, улучшающие обмен веществ и направленные на исключение вредных внешних факторов. Чем больше число факторов риска, одновременно воздействующих на человека, тем больше вероятность развития преждевременного старения. Правильная организация труда и отдыха, рациональ-
ное питание, соблюдение правил гигиены, отказ от вредных привычек, закаливание, профилактика и лечение заболеваний необходимы для сохранения здоровья, профилактики преждевременного старения, увеличения продолжительности жизни и улучшения ее качества.
Когда начинается старение? Мнения по этому поводу различные. Одни считают, что старение начинается с рождения, другие - после окончания периода роста, третьи -с наступлением климакса. Вероятно, что все эти точки зрения справедливы, ибо они охватывают различные стороны одного и того же процесса - старения.
В процессе старения происходят изменения во всех органах и системах. Знания патофизиологических механизмов старения, возрастной эволюции различных систем организма и показателей гомеостаза важны не только для правильной клинической оценки многочисленных симптомов у пожилых и старых людей, но также для решения вопроса о целесообразности и характере терапевтического воздействия.
При общении с больными пожилого и старческого возрастов необходимо помнить, что старость сама по себе не является болезнью, а многочисленные жалобы, с которыми обращаются такие больные к врачу, указывают на наличие у них различных
заболеваний, имеющих свои клинические проявления. Одна из главных особенностей заключается в том, что заболевания у лиц пожилого и старческого возрастов развиваются на фоне возрастных изменений. Лекарственные средства для предупреждения преждевременного старения и способствующие долголетию Вероятно, нет другой проблемы, которая бы так волновала всех без исключения, как проблема старения, или проблема сохранения молодости, продления активного долголетия. Разгадка тайн процесса старения, поиск «источников вечной молодости» всегда занимали умы передовых ученых. Однако нет какого-либо одного изолированного фактора, который сам по себе обеспечивал бы увеличение продолжительности жизни, решал проблему долголетия. Долгожительство возникает вследствие сложного взаимодействия наследственных и внешне-средовых факторов.
Любопытны использовавшиеся в различные времена средства для предупреждения преждевременного старения.
В древнем Китае и Индии для профилактики старения применялись вытяжки половых желёз молодых тигрят и других животных. В Египте с целью продления жизни было принято ежемесячно в течение трех дней
принимать различные рвотные и слабительные. Гиппократ и врачи его школы для сохранения здоровья и продления жизни рекомендовали умеренность и воздержание, чистый воздух, холодные купания, гимнастические упражнения и ежедневные растирания тела. В России широко использовались бани с последующим купанием в холодной воде.
Врачами средневековья был разработан «Салернский кодекс здоровья», в котором так обозначены основы здоровья и долголетия:
Если ты хочешь здоровье вернуть и не ведать болезней, тягость забот отгони и считай недостойным сердиться, скромно обедай, о винах забудь, не сочти бесполезным бодрствовать после еды, полуденного сна избегая. Долго мочу не держи, не насилуй потугами стула; будешь за этим следить -проживешь ты долго на свете. Если врачей не хватает, пусть будут врачами твоими трое: веселый характер, покой и умеренность в пище.
Поиск эффективных средств и методов профилактики преждевременного старения продолжается. И.И. Мечников считал: «Смерть раньше 150 лет - насильственная смерть».
Увеличение продолжительности жизни человека является одной из важнейших задач современной практической медицины.
Для лечения и профилактики преждевременного старения применяются так называемые гериатрические средства, или геропротекторы, которые оказывают стимулирующее действие на стареющий организм, нормализуют нарушенные функции органов и систем, улучшают обмен веществ, повышают компенсаторные возможности.
Поиск и изучение гериатрических препаратов, с помощью которых можно было бы замедлить темп процесса старения, - сложная, комплексная проблема, разработка которой требует обязательного участия исследователей разнообразных специальностей (физиологов, биохимиков, фармакологов, химиков).
В связи с отсутствием патогно-моничных признаков старения выделить специфические гериатрические лекарственные средства невозможно. К современным гериатрическим средствам относятся фармакологические препараты различных групп, с помощью которых можно корригировать нарушенные при старении обменные процессы, усиливать регуляторные и адаптационные механизмы, способствующие течению процессов старения по физиологическому типу [11].
Гериатрические препараты должны отвечать следующим требованиям [8]:
- обладать низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия;
- оказывать влияние на наиболее значимые неспецифические процессы геронтогенеза (активировать защитную и трофическую функции соединительной ткани, обладать адаптогенным, антиоксидантным и антигипоксическим действием);
- пролонгировать продолжительность жизни и не вызывать лекарственной зависимости.
Гериатрические препараты рекомендуется назначать для профилактики и комплексного лечения болезней сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной и других систем, повышения безопасности медикаментозного и хирургического лечения лиц пожилого и старческого возраста.
Известно около 20 веществ, обладающих способностью замедлять процесс старения и тем самым увеличивать продолжительность жизни. К группе геропротекторов относят витамины, анаболические средства, биогенные стимуляторы, адаптоге-ны, гиполипидемические средства, пептидные биорегуляторы класса цитомединов.
Питание имеет важное значение в решении проблемы улучшения качества жизни пожилых людей, про-
филактике преждевременного старения. Рациональное питание - это физиологически полноценное питание здоровых людей с учетом их пола, возраста, характера трудовой деятельности, климатических условий проживания. Оно способствует сохранению здоровья, сопротивляемости вредным факторам окружающей среды, высокой физической и умственной работоспособности, активному долголетию. Ведь условия долголетия сформулированы еще в древности: меньше есть, больше двигаться, быть всегда в хорошем настроении. Изменением питания человека можно существенно повысить функциональное состояние организма, обмен веществ и процесс старения [31]. Нарушение питания зачастую является причиной развития серьезных патологических процессов в организме, среди которых основное место занимает атеросклероз. Последний является одним из основных факторов риска преждевременного старения. Важное значение имеют и биологические добавки к пище, позволяющие возмещать недостаток некоторых веществ в организме и используемые для профилактики развития различных заболеваний [19]. Одним из основных принципов ге-родиетики является сбалансированность калорийности питания в соответствии с энергетическими тратами организма [5, 32].
Лекарственные средства
в профилактике
преждевременного старения:
• витамины (дуовит, декамевит, квадевит, ундевит, аэровит, пангек-савит, геровитал, гериатрик фарма-тон, Vitus-J-Cap);
• биогенные стимуляторы (взвесь плаценты, экстракт плаценты, пел-лоидостиллат, торфот, апилак):
• адаптогены (билобил, женьшень, экстракт элеутерококка и ро-диолы жидкий, настойки лимонника, заманихи, аралии);
• липотропные средства (статины; фибраты; никотиновая кислота; препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты);
• пептидные биорегуляторы класса цитомединов;
• стволовые клетки.
Перспективным направлением
лечения преждевременного старения и профилактики заболеваний является применение лекарственных препаратов, выделенных из органов и тканей животных и разработанных на основе пептидных биорегуляторов - цитомединов. Цитомедины образуются в клетках, выполняют роль клеточного посредника и по составу представляют собой комплекс веществ пептидной природы. Они принимают непосредственное участие в регуляции экспрессии генов, процессах как дифференцировки, так и пролиферации клеток, в синте-
зе белка. Нарушение цитомедино-вой регуляции проявляется снижением устойчивости клеток и тканей организма к неблагоприятным факторам внешней и внутренней среды и может способствовать возникновению заболеваний, развитию ин-волютивных процессов в органах и тканях, а также преждевременному старению. Перечень цитомединов и источники их получения представлены в табл. 1.
Пять препаратов из числа цито-мединов разрешены к медицинскому применению и широко используются в клинической практике: биорегулятор эндокринной системы - эпитала-мин, вилочковой железы - тималин, предстательной железы - проста-тилен, коры головного мозга - кор-тексин и сетчатки глаза - ретинала-мин. Наиболее широко применяются эпиталамин и тималин, как раздельно, так и совместно. Оба препарата включены в «Регистр лекарственных средств России», применяются для лечения заболеваний, развивающихся при старении. Исследования эпи-таламина и тималина в институте геронтологии АМН Украины (Киев) и Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН продемонстрировали их способность снижать смертность в популяции людей старше 70 лет.
Эпиталамин представляет собой комплекс пептидов, выделенных из
Таблица 1. Источники получения и применение препаратов цитомединов
Препарат Источник получения Применение
Тималин Тимус (вилочковая железа) Коррекция функций иммунной системы
Эпиталамин Эпифиз (шишковидная железа) Коррекция гормонально-метаболических нарушений при возрастной патологии
Кортексин Кора головного мозга Коррекция функций головного мозга
Ретиналамин Сетчатка глаза Коррекция зрительных функций
Кордиалин Вазолин Сосуды Сердце Коррекция функций сердечно-сосудистой системы
Бронхолин Пульмолин Бронхи Легкие Коррекция функций органов дыхания
Простатилен Простата Коррекция функций предстательной железы
Тестилен Овалин Везурин Реналин Семенники Яичники Мочевой пузырь Почки Коррекция функций мочеполовой системы
Гемалин Костный мозг и хрящевая ткань Коррекция костно-мозгового кроветворения и метаболизма в соединительной ткани
Гепалин Панкреалин Печень Поджелудочная железа Коррекция функций пищеварительной системы
эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота, относится к группе пептидных биорегуляторов класса цитомединов. Принято считать, что эпифиз является одним из основных нейроэндокринных органов, координирующих функции организма в соответствии с суточными ритмами. Показано, что эпи-таламин - комплексный пептидный биорегулятор, получаемый из эпифиза, улучшал эндокринные функции старых самок крыс, в частности восстанавливал их репродуктивные способности. Под влиянием эпитала-мина повышался иммунитет и уменьшалось число опухолей, что соответ-
ствует иммуномодулирующим и противоопухолевым функциям эпифиза. Эпиталамин способствовал в эксперименте увеличению продолжительности жизни крыс, мышей и дрозофил [22].
Нейроэндокринная железа эпифиз (шишковидная железа) считается одной из узловых точек в сетях взаимодействий между частными возрастными изменениями. Гормон эпифиза мелатонин обладает уникальной широтой действий, он действует посредством мембранных рецепторов, а также связывается с цитоплазматическими рецепторами, поступающими затем в ядро и
регулирующими экспрессию генов. Кроме того, собственные химические свойства молекулы мелатонина обусловливают его антиоксидантные функции. Рецепторы мелатонина есть практически во всех тканях организма, а в качестве антиоксиданта мелатонин действует повсеместно, будучи относительно липофильным соединением, которое не ограничено в своем распространении мембранами [30].
Особенностью продукции эпифизом мелатонина является выраженная суточная цикличность с пиками в ночное время. По мере старения ночные пики секреции мелатони-на снижаются, что имеет многочисленные последствия для нейроэндо-кринной системы, главным образом в связи с репродуктивными функциями и реакциями на стресс, а также для иммунной системы, канцерогенеза и для регуляции цикла «бодрствование -сон» [29].
В эпифизе выделены и другие пептиды, однако в аспекте старения исследован только вазопрессин, содержание которого в эпифизе при старении не снижается. В гипоталамусе, таламусе, среднем мозге и миндалинах уровень вазопрессина при старении снижается. Считается, что основным механизмом действия эпиталамина является восстановление нарушенной при старении гипота-ламо-гипофизарной функции.
Для профилактики преждевременного старения эпиталамин назначают по 10 мг внутримышечно ежедневно в течение двух недель. Повторный курс лечения - через 1015 дней.
Тималин относится к группе им-муномодуляторов и представляет собой комплекс полипептидов, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Принято считать, что тимус является одним из центральных органов регуляции иммунитета. Под влиянием тимуса повышается иммунитет и угнетается канцерогенез. По мере старения тимуса в организме регистрируется уменьшение количества Т-лимфоцитов и нарушается дифференцировка В-лимфоцитов в плазматических клетках, продуцирующих антитела. Считается, что основную роль в этих процессах играют нарушения регуляторной функции Т-клеток. Снижению иммунной функции Т-клеток способствуют, помимо инволюции тимуса, следующие факторы: дефекты стволовых клеток, старение покоящихся иммунных клеток, нарушение путей активации иммунных клеток [27]. Эти изменения оказывают влияние на весь организм, а именно наступающее с возрастом снижение иммунной системы способствует повышению заболеваемости злокачественными новообразова-
ниями, снижению резистентности к инфекциям и более частому возникновению аутоиммунных нарушений, изменению спектра интерлей-кинов в сторону тех, что способствуют воспалительным реакциям [28]. Один из механизмов, посредством которых проявляется инволюция тимуса - снижение продукции пептидных факторов тимуса. Назначение тималина позволяет компенсировать недостаточность пептидов ви-лочковой железы.
Назначается тималин внутримышечно ежедневно по 10-20 мг в течение 7 дней. Повторный курс лечения - через 6 месяцев.
Кортексин - полипептид коры головного мозга скота. Он сохраняет и повышает высшие функции головного мозга, улучшает процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, общий тонус нервной системы и сопротивляемость к различным стрессовым воздействиям, ингиби-рует перекисное окисление липи-дов в нейронах, активирует защиту нейронов в условиях оксидантного стресса, уменьшает апоптоз нейронов. Кортексин оказывает нейропро-тективное действие, тканеспецифи-ческое, ноотропное и антиоксидант-ное действие.
Назначается кортексин по 10 мг внутримышечно 1 раз в день. Курс лечения 10 дней. Повторный курс - через 3-6 месяцев.
Простатилен - комплекс водорастворимых пептидов, экстрагированных из предстательной железы бычков, достигших половой зрелости. Назначается по 5-10 мг внутримышечно 1 раз в день. Курс лечения 10 инъекций. Повторный курс - через 1-6 месяцев.
Получены пептидные биорегуляторы из сердца, сосудов, легких, головного мозга, яичников, семенников и других органов и тканей. Изучается возможность применения цитомединов для коррекции нарушенных функций органов и систем и предупреждения преждевременного старения.
Успехи в изучении цитомединов, вырабатываемых организмом, открывают путь физиологическому замедлению процессов старения и увеличению продолжительности активной жизни человека, а также позволяют научно обосновать новое направление в медицине - биорегулирующую терапию [2, 17].
Перспективно применение химически полученных пептидных биорегуляторов деятельности тимуса, эпифиза, мозга, сосудов, бронхов, простаты, печени и др., получивших название цито-генов, и биологически активных пищевых добавок - цитаминов. Цитамины получают из органов животных; относятся к разряду парафармацетиков. Перечень цитаминов представлен в табл. 2.
Таблица 3. Липиды крови больных ИБС до и после лечения омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами
Таблица 2. Классификация и характеристика цитаминов (Рыжак ПА., Коновалов С.С., 2004)
Тимусамин - биорегулятор тимуса Коррекция иммунной системы
Церебрамин - биорегулятор мозга Коррекция функций головного мозга
Эпифамин - биорегулятор эпифиза Тирамин - биорегулятор щитовидной железы Супренамин - биорегулятор надпочечников Коррекция эндокринной системы
Вазаламин - биорегулятор сосудов Корамин - биорегулятор сердца Коррекция сердечно-сосудистой системы
Бронхаламин - биорегулятор бронхов Коррекция дыхательной системы
Вентрамин - биорегулятор желудка Гепатамин - биорегулятор печени Панкрамин - биорегулятор поджелудочной железы Коррекция пищеварительной системы
Просталамин - биорегулятор простаты Тесталамин - биорегулятор семенников Ренисамин - биорегулятор почек Овариамин - биорегулятор яичников Коррекция мочеполовой системы
Хондрамин - биорегулятор хрящевой ткани Коррекция опорно-двигательного аппарата
Офталамин - биорегулятор органа зрения Коррекция зрительных функций
Показатель 1-я группа 2-я группа
До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р
ОХС, мг/дл 263±10 227±9,8 <0,02 259±9,8 249±8,8 >0,05
Т[ мг/дл 222±8,3 205±7 >0,05 218 ±8,7 215 ±6,7 >0,05
ХС ЛПВП, мг/дл 4,4±3,6 49±4 >0,05 39±3,2 41 ±2,9 >0,05
ХС ЛПНП, мг/дл 178 ±11,9 137 ±9,6 <0,02 176 ±10,4 165 ±8,1 >0,05
ХС ЛПОНП, мг/дл 44±2,1 41 ±1,9 >0,05 43,6±2,3 43±2,6 >0,05
ХС КА 5,4±0,6 3,6±0,4 <0,02 5,6±0,7 5,1 ±0,5 >0,05
Нами изучено влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на липиды крови и биологический возраст больных ИБС на примере отечественного лекарственного средства «Омекорд-МИК» (производства
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь). Результаты представлены в табл. 3, 4).
В состав лекарственного средства «Омекорд-МИК» входит высо-коочищенный концентрат этиловых
Таблица 4. Динамика биологического возраста пациентов в процессе лечения омега3-ПНЖК, лет
эфиров омега-3 ПНЖК (эйкозапен-таеновой и докозогексаеновой кислот суммарно 84%).
«Омекорд-МИК» применяется для лечения нарушений липидного обмена, а также в комплексе вторичной профилактики инфаркта миокарда в дозе 2-4 капсулы в сутки.
В табл. 5 представлены препараты с доказанной геропротективной эффективностью.
Основные направления профилактики ускоренного старения человека:
• Воздействие на факторы риска;
• Увеличение доходов населения;
• Улучшение социальной защиты и медицинского обслуживания;
• Здоровый образ жизни: активный двигательный режим, сбалансированное питание, устранение вредных привычек, правильный режим труда и отдыха;
• Ранняя диагностика, профилактика и адекватное лечение заболеваний
• Назначение геропротекторов
• енная инженерия (в будущем)
Таким образом, современная
практическая медицина располага-
Геропротекторы Состав геропротекоров
Декамевит Поливитаминный комплекс
Квадевит Поливитаминный комплекс
Новокаин в комбинации с квадеви-том Поливитаминный комплекс
Взвесь плаценты, экстракт плаценты
Рикавит Витамины, глутаминовая кислота, рибоксин, калий
АЦС Антиретикулярная цитотоксическая сыворотка, по Богомольцу
Тималин Полипептидный препарат вилочковой железы
Эпиталамин Полипептидный препарат шишковидной железы
Спленин Экстракт из селезенки
Метаболический комплекс 10 витаминов, антиоксиданты, соли калия и магния, аминокислоты
АТФ-ЛОНГ АТФ, ионы магния и калия, гистидин
Возраст До лечения После лечения Р
Биологический 57,3±1,8 52,1±1,8 <0,05
Хронологический 51,4±2,1 51,5±2,2 >0,05
Таблица 5. Фармакологические препараты, геропротекторная эффективность которых для человека доказана в клинике Института Геронтологии АМН Украины (О.В. Коркушко с соавт., 2002)
ет определенным арсеналом гериатрических средств, которые не только дают возможность замедлить процесс старения, но и способствуют активному долголетию. Результаты научных и клинических исследований последних десятилетий показали, что среди гериатрических средств наиболее эффективны пептидные биорегуляторы: они частично восстанавливают сниженный по мере старения синтез белков, обладают геноспеци-фической тропностью и тканеспец-ифическим действием и тем самым способствуют снижению темпов старения. Анализ проблемы преждевременного старения указывает на необходимость поиска путей решения. На наш взгляд необходимо:
- проведение научных исследований, направленных на изучение механизмов старения, выявление маркеров и факторов риска, поиск методов улучшения качества и продления жизни;
- определение паспорта биологического возраста для выявления лиц с преждевременным типом старения с целью последующей коррекции;
- повышение качества подготовки врачей в вопросах геронтологии и гериатрии;
- внедрение комплекса пептидных биорегуляторов, нормализующих функции внутренних органов в практическое здравоохранение;
- внедрение в медицинскую практику современных методов ранней
диагностики, лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы, имеющих важное значение в противодействии преждевременному старению;
- привлечение трудовых коллективов, средств массовой информации, общественных и религиозных организаций к участию в формировании здорового образа жизни, нетерпимого отношения к курению, пьянству, гиподинамии, профилактике преждевременного старения.
Ознакомление с вопросами старения широкой общественности, разработка мероприятий по предупреждению преждевременного старения и их реализация будут способствовать увеличению продолжительности и качества жизни, продлению трудоспособного периода и профессионального долголетия.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Анисимов В.Н. // Клин. геронтология. - 2005. -№1. - С.42-49.
2. Анисимов С.В, Бохелер К.Р., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2002. - Т.133, №3. - С. 340-347.
3. Баранов В.С., Баранова Е.В. // Успехи геронтологии. - 2007. - Вып. 20, №2. - С.26-34.
4. Войтенко В.П. Здоровье здоровых. Введение в санологию. - Киев. - 1991. - 248 с.
5. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Медовар Б.Я. // Вопр. геронтологии. - 1996. - Вып.6. -С.79-85.
6. Дедов ИИ, Калинченко С.Ю. Возрастной андро-генный дефицит у мужчин. - М., 2006. - 149 с.
7. Дильман В.Н. Четыре модели медицины. - М., 1987. - 288 с.
8. Замотаев И.П. // Советская медицина. -1990. - №2. - С.19-23.
9. Кишкун АА. Биологический возраст и старение. - М., 2008. - 976 с.
10. Коркушко О.В, Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. -СПб., 2002. - 202 с.
11. КукесВ.Т. Клиническая фармакология. - М., 1991. - 456 с.
12. Пирожков С.И., Сафарова Г.Л., Щербов С.Я. // Успехи геронтологии. - 2007. - Вып.20, №2. - С.14-22.
13. Позднякова Н.М., Прощаев К.И., Павлова Т.В., Башук В.В. // Пробл. старения и долголетия. - 2012. - №3. - С.401-407.
14. Практическая кардиология: Руководство для врачей / В.В.Горбачев, А.Г.Мрочек, М.С. Пристром, Э.В.Руденко, В.И.Стельмашок, Т.Д.Тябут. - М., 2012. - 1286 с.
15. Пристром М.С., Пристром С.Л. Средства сохранения здоровья и долголетия. - Минск, 2009. - 185 с.
16. Рыжак Г.А, Коновалов С.С. 1еропротекторы в профилактике возрастной патологии. - СПб., 2004. - 160 с.
17. Рыжак Г.А,, Хавинсон В.Х., Козлов Л.В. // Пожилой человек в современном мире / под ред. Л.П.Симбирцевой, О.Н.Михайловой. - СПб., 2008. - С.82.
18. Руководство по геронтологии / под ред. В.Н. Шабалина. - М., 2005. - 800 с.
19. Тутельян В.А., Спиричев В.Б, ШатнюкЛ.Н. // Вопр. питания. - 1999. - №1. - С.3-11.
20. Фролькис В.В. // Биология старения. - Л.,
1982. - С.5-23.
21. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. // Успехи геронтологии. - 2002. - Вып.10. - С.74-84.
22. Хавинсон В.Х, Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. - СПб., 2003. - 223 с.
23. Harman D. // Ann. N. Y Acad. Sci. - 1994. -Vol.717. - P.1-15.
24. Kalache A., GattiA. // Успехи геронтологии. -2003. - №11. - С.7-18.
25. Martin G.R, Baker GT. Aging and the aget: theories of aging and life extension: Encyclopedia of Bioethics. - NY, 1993. - 300 p.
26. Padmore J. D. // Nature. - 1998. - Vol.19. -P.171-174.
27. Pawelec G, Effros R.B, Caruso C. et al. // Front Biosci. - 1999. - Vol.4. - P.D216-D269.
28. Quyang Q, Cicek G, Westendorp R.G. et al. // Mech. Ageing Dev. - 2000. - Vol.121. -P.131-137.
29. Reiter R.J. // Exp. Gerontol. - 1995. - Vol.30. -P.199-212.
30. Retter R.J. // Adv. Pharmacol. - 1997. - Vol.38. -P.103-117.
31. Ross M.N, Gustbalder E.D, Bras G. // G. Natl. Cancer Inst. - 1983. - Vol.71. - P.1041-1046.
32. Roth G.S., Ingram D.K, Culter R.G, Jane M.A. Biological effects of caloric restriction inprimates // Успехи геронтологии. - 1999. -Вып.3. - С.116-120.
33. Terwel D, Marcennk M, Jolles J. // Mech. Ageing Dev. - 1992. - Vol.65. - P.127-136.
