CC BY
18минимизировать развитие у стажированных работников патологических состояний, являющихся противопоказаниями для работы во вредных условиях труда.
Последнее подтверждается следующим наблюдением. За последние 10 лет на предприятии был установлен только один случай профессионального заболевания (отравления), наступившего в результате аварии на производстве синильной кислоты и нитрилакриловой кислоты. (Пострадавшему слесарю контрольно-измерительной аппаратуры и автоматики данного производства был поставлен диагноз «последствия острого отравления синильной кислотой»).
Таким образом, многолетние наблюдения показывают, что в условиях штатной работы предприятия и грамотного применения средств индивидуальной защиты (противогазы), риск развития профессиональных заболеваний (отравлений) при содержании промышленных токсикантов в воздухе рабочей зоны в концентрациях, не превышающих ПДК, значительно снижается. Однако выявленные у работников химического комплекса общие заболевания, в развитии которых по вероятностным этиотропным факторам наряду с возрастными изменениями может иметь место патогенетическая связь с вредными условиями труда, повышает значимость определения среднестажевого порога риска в сопоставлении с индивидуальными инволютивными характеристиками работающих, за пределами которого может возникнуть опасность формирования профессионально обусловленного заболевания.
В ы в о д ы. 1. Условия труда работников химического производства характеризуются
УДК 613.95:616-003.215.-034.4
наличием в воздухе рабочей зоны вредных химических веществ, повышенных уровней шума и общей вибрации, генерируемых работающим производственным оборудованием, тяжестью трудового процесса. 2. Разработка адекватной системы гигиенических, организационно-технических и медико-профилактических мероприятий позволяет уменьшить неблагоприятное влияние вредных производственных факторов на состояние здоровья работников, снизить профессиональную и общую первичную заболеваемость.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Денисов Э.И., Илькаева Е. // Профессиональный риск. Справочник / Под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова. М.: Социздат, 2001. С. 71 — 79.
2. Измеров Н.Ф., Пальцев Ю.П., Суворов Г.А. // Физические факторы. Эколого-гигиеническая оценка и контроль. Практическое руководство в 2-х т. М.: Медицина, 1999.
3. Матюхин В.В., Елизарова В.В., Порошенко А. и др. / / Профессиональный риск. Справочник / Под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И.Денисова. М.: Социздат, 2001. С. 155—169.
4. Молодкина Н., Халепо А. // Там же. С. 180—187.
5. Руководство Р 2.2.2006—05 Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда.
6. Рыжов А.Я., Полякова Н.Н., Шверина Т.А. и др. //Мед. труда 2000. № 5. С. 17—21.
7. Leino P., Hankinen V. // Scand. J. Work Environm. Health. 1995. № 21. Р. 134—142.
Поступила 22.12.09
И.А. Плотникова, О.П. Ковтун, Л.А. Анохина
КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОТКЛОНЕНИЯ В СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЕМ СВИНЦА
ОГУ Научно-практический центр детской дерматологии и аллергологии, г. Екатеринбург
Представлены клинические результаты обследования и лечения детей из индустриальных районов Свердловской обл. и различные методы анализа, позволившие определить взаимосвязь тяжелых металлов и металлоидов с маркерными данными анамнеза и гематологическими отклонениями, к которым относятся изменения общего числа эритроцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов.
Ключевые слова: тяжелые металлы, свинец, эритроциты, тромбоциты и ретикуло-циты.
I.A. Plotnikova, O.P. Kovtun, L.A. Anokhina. Clinical and hematologic abnormalities in children health, caused by exposure to lead. The article deals with clinical results of medical
examination and treatment of children residents of industrial districts in Sverdlovsk area, with various methods of analysis determining relationships between heavy metals, metalloids and marker anamnestic data and hematologic abnormalities (changes in RBC, platelets and reticulocytes counts). Key words: heavy metals, RBC, platelets and reticulocytes.
Сложность оценки вклада тяжелых металлов, поступающих в организм людей в связи техногенным загрязнением окружающей среды, в формирование заболеваний, обусловлено их комбинированным воздействием с ксенобиотиками органической природы [2].
В Свердловской обл. начиная с 80—90-х гг. 20 в. проводятся эколого-эпидемиологические исследования по оценке рисков для здоровья населения, основанные на расчете приземных концентраций загрязняющих веществ атмосферы, обусловленных выбросами стационарных и передвижных источников, на мониторинге загрязнения почвы и продуктов питания, проводимых сотрудниками Территориального управления Роспотребнадзора1 и ФГУН ЕМНЦ. По результатам, в том числе, по показателям суммарного загрязнения объектов окружающей среды, были выбраны наиболее неблагополучные территории 13 городов Свердловской обл.
По этим данным было установлено, что наиболее распространенными в окружающей среде промышленных городов являются свинец, ртуть и кадмий, которые относятся к первому классу токсичности. С их воздействием связывают нарушения со стороны нервной системы [3, 5, 6, 11].
При свинцовом токсикозе отмечается угнетение гемсодержащих ферментов, например, ци-тохрома Р-450. Свинец накапливается в мембране эритроцита, снижает активность ионов Ыа+, К+-АТФ-азы и вызывает переход калия в клетку, приводя к лизису [18]. Нарушение путей синтеза гема токсическими дозами свинца приводит к накоплению продуктов его метаболизма в крови и костном мозге с последующим выделением их с мочой. Однако к этим эффектам могут привести высокие концентрации свинца в цельной крови: более 20 и 40 мкг/дл [4], чаще обнаруживаемые при обследовании рабочих, занятых в металлургическом производстве. Для изучения хронического воздействия небольших доз свинца, большое значение имеет изучение соединений, принимающих участие в процессе транспортировки и депонирования свинца. Это в первую очередь относится к в-аминолевулиновой
1 Территориальное управление федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области.
кислоте и копропорфирину, появляющихся в моче даже при отсутствии клинических проявлений свинцового токсикоза [16]. В последнее время появляется много информации, полученной при исследовании свинца в цельной крови и в плазме у рабочих, подверженных свинцовой экспозиции, с помощью индуктивно двойной плазменной масс-спектрометрии (1СР-МБ) [10, 20]. Благодаря этим исследованиям были предложены модели, объясняющие сложные нелинейные связи между свинцом в цельной крови и свинцом в плазме. В образовании соединений со свинцом, при переходе его в эритроцит, ведущую роль играет отнюдь не гемоглобин, а различные метаболиты дегидратазы аминолевулиновой кислоты. По некоторым данным [8], молекула дегидратазы Б-аминолевулиновой кислоты способность связывать шесть свинцовых атомов в эритроцитах. Другой компонент, который играет важную роль в процессе образования соединений со свинцом, имеет молекулярную массу 45 кОа. Он был обнаружен при исследовании белков разрушенных эритроцитов путем хроматографии в геле, с использованием метода двойной плазменной масс-спектрометрии. Этот белок способен нести 12—26 % свинца в крови [9]. Несмотря на то что он не идентифицирован, это не гемоглобин. Есть предположение, что это — Рупш1^пе-5-пис1ео1Ыа8е (Р5Ы) — белок с молекулярной массой 45 кОа, который является ферментом эритроцита и ингибируется свинцом [17]. По некоторым данным, для его активности необходим магний [7]. Также было установлено, что свинец и железо соединяются с различными белками. Белок, аналогичный компоненту с молекулярной массой < 10 кОа был выделен в 1977 г. из низкомолекулярных белков, связанных со свинцом в человеческих эритроцитах [19]. В почечном белке, связанном с ацетил-коэнзимом А (АСВР), имеющем массу около 10 кОа, был обнаружен рецептор, чтобы связывать свинец [14]. АСВР также был обнаружен в эритроцитах, и предполагается его роль в сохранении эластичности мембран эритроцитов за счет способности восстанавливать фосфолипиды [13].
В литературе имеется больше сведений о патогенетических механизмах повреждения эритроцитов при симптомах интоксикации свинцом, чем о его стимулирующем действии на систему
гемопоэза. При свинцовой анемии увеличивается число сидеробластов в костном мозге и количество свободного протопорфирина, представляющего собой цинкпорфирин, который вступает в соединение с глобином вместо гема [15]. Наряду с этим, было описано увеличение количества эритроцитов у рабочих, подверженных умеренному свинцовому воздействию [12].
Представленные в научной литературе механизмы токсикокинетики свинца в крови у экспериментальных животных, у людей, подвергающихся промышленной экспозиции тяжелыми металлами, и у населения, проживающего вблизи источников загрязнения окружающей среды, сложны в интерпретации данных, получаемых в процессе клинического изучения его воздействия.
С 2001 по 2008 г. в рамках областной целевой программы при участии врачей различных специальностей проводились клинико-лабораторная диагностика и лечение детей, отнесенных к группе риска по возникновению у них экологически обусловленной патологии.
Цель работы заключалась в выявлении закономерностей патогенного воздействия ряда тяжелых металлов на состояние здоровья населения, проживающего в 13 экологически неблагоприятных городах Свердловской обл, с разработкой системы диагностики, реабилитации и профилактики отклонений в состоянии здоровья детей.
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и. В настоящем исследовании были представлены результаты комплексного обследования 1803 детей, которые в период с 2001 по 2005 г. направлялись на обследование и лечение после специального отбора, включающего социально-гигиенический мониторинг, скрининг мочи на содержание тяжелых металлов и суммарный ранг по токсической нагрузке, клинические показания. Оценка эффективности терапевтических мероприятий осуществлялась по унифицированному алгоритму и включала динамику содержания свинца в крови, отнесенного к приоритетным загрязнителям среды обитания пациентов. Концентрация металла в крови детей определялась методом атомно-сорбционной спектрофотометрии до и после курса лечения.
Статистические и математические методы обработки полученных результатов включали: выборочное среднее, медиану, максимальное и минимальное значения выборки, стандартное отклонение, асимметрию и эксцесс, уровень значимости p = 0,05, или 95 %; выборочный коэффициент корреляции и простую линейную регрессию для оценки связи между признаками; ^критерий Стьюдента; множественный линей-
ный регрессионный анализ для оценки влияния нескольких факторов на некоторый результативный признак; проверку на однородность соответствующих выборок при помощи ряда критериев (Вилкоксона, Манна—Уитни), расчет средних величин для определения количественного изменения показателя (в среднем) до и после лечения; тест Колмогорова—Смирнова для определения закономерностей влияния свинца на параметры гомеостаза, который проводился после натурального логарифмирования, для нормального распределения числовых значений его концентраций в крови.
Разделение выборки на группы сравнения в зависимости от значений логарифма свинца производилось на основе данных о среднем значении и стандартном отклонении от среднего. В результате вся выборка была разбита на четыре группы.
В первую группу попали 275 детей (15,3 %) со средним значением логарифма свинца, равным 0,08, что соответствует концентрации свинца в крови 1,15 мкг/дл. Вторая группа детей в количестве 625 (34,7 %) со средним значением логарифма свинца 0,74, соответствующим содержанию свинца в крови 2,14 мкг/дл. Третья группа состояла из 622 пациентов (34,5 %) со средним значением логарифма свинца, равным 1,37, что соответствует 4,0 мкг/дл свинца в крови. В четвертой группе оказались 281(15,6 %) больных с показателем логарифма свинца 2,05, то есть с концентрацией свинца крови 8,24 мкг/дл.
Для анализа взаимосвязей параметров гомео-стаза со свинцом, местом проживания, в группах сравнения был применен метод «Decision tree», или CHAID (Chi-square Automatic Interaction Detection) — метод построения дерева классификаций, при котором используется F-критерий связи. Полученные терминальные узлы (Node) дерева классификаций будут включать статистически различные между собой данные.
В качестве предикторных переменных были взяты группы, на которые разбита выборка в зависимости от среднего значения и стандартного отклонения нормализованного распределения свинца. В качестве зависимых переменных были взяты гематологические показатели.
Р е з у л ь т а т ы и и х о б с у ж д е н и е. В соответствии с методикой отбора, в структуре основного диагноза детей обследуемой группы превалировали болезни кожи и подкожной клетчатки (49,91 %). Второе место занимали болезни органов дыхания (26,49 %). На группу заболеваний крови и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, приходилось
15,04 и 6,05 % соответственно. Другие классы заболеваний суммарно объединились в 2,5 %.
До рождения детей изучаемой выборки их матери работали в условиях, связанных с профессиональными вредностями, в среднем 4,9 года, у отцов продолжительность этого периода составляла в среднем 5,8 года. Почти 80 % детей находились в окружении курящих родственников, а каждая десятая мать имела эту вредную привычку. Повышенная заболеваемость регистрировалась у значительной части детей уже на первом году жизни: 67,9 % пациентов перенесли респираторную вирусную инфекцию, которая в 39,7 % случаев осложнилась отитом, 20,7 % больных перенесли острый бронхит, 27,5 % — инфекцию мочевыводящих путей. После одного года процент детей, подверженных простудным заболеваниям, увеличился до 99,3 %. Более 4 раз в год болели 43,2 % детей из Верхней Пышмы. В Екатеринбурге и Первоуральске процент таких детей достоверно ниже (р = 0,05; р = 0,001) по сравнению со средним значением.
Особенности аллергологического анамнеза детей заключались в раннем дебюте возникновения аллергических проявлений и атопического марша, симптомах поливалентной аллергии. Начало аллергических проявлений наблюдалось у детей в среднем в четырехмесячном возрасте, у детей из гг. Ревды, Верхней Пышмы — в возрасте около одного месяца. Проявления аллергии со стороны двух и более органов на фоне основного заболевания в виде ринита, поражения слизистой глаз и носа, отеков Квинке и других форм встречались в среднем у 44,2 % больных. Приступы бронхиальной обструкции присутствуют у 35,7 % пациентов исследуемой группы, у каждого десятого ребенка одышка экспираторного характера наступает чаще одного раза в месяц.
Наряду с основной патологией у детей выявлены сопутствующие заболевания нескольких органов и систем организма; отклонения со стороны желудочно-кишечного тракта (78,3 %), болезни нервной системы (62,8 %) и болезни органов дыхания (61,9 %). Треть детей страдает сопутствующей патологией крови (преимущественно анемия) и нарушениями иммунного статуса (часто и длительно болеющие дети). Четверть детей имеет нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, подтвержденные инструментальными методами исследования. Патологические отклонения со стороны эндокринной, костно-мышечной систем были выявлены приблизительно у одной пятой части детей. Наконец, у 6 % детей обнаружены врожденные аномалии, большей частью, со стороны сердца и почек.
Были выявлены статистически значимые различия (р = 0,032) в показателях мышьяка (Ав) и меди (Си) (р = 0,001), которые оказались выше в группе детей, где выбросы предприятий являются фактором, провоцирующим затруднение дыхания по сравнению с группой детей, где нет указаний на раздражающие вещества промышленных предприятий как фактор, провоцирующий бронхиальную обструкцию. Выявлена взаимосвязь (р = 0,013) простудных заболеваний после 1 года жизни с уровнем Си в крови ребенка. Согласно тесту Манна—Уитни, различия в показателях уровня Си между детьми, болевшими менее 4 раз в год, и детьми, болевшими более 4 раз в год, являются статистически значимыми (р = 0,011). На основании данных дисперсионного анализа найдена связь простудных заболеваний после 1 года жизни с уровнями цинка (7п) (р = 0,015) и кадмия (С^ (р = 0,049) в крови ребёнка. Согласно ^тесту для независимых выборок, различия в показателях уровня 7п и Cd между детьми, болевшими до 4 раз в год, и детьми, болевшими более 4 раз в год, являются статистически значимыми (р = 0,001; р = 0,013 соответственно). Таким образом, средние значения цинка и кадмия выше, а средние значения меди — ниже в группе детей, которые болели ОРВИ чаще 4 раз в год, по сравнению с детьми, подверженными простудным заболеваниям менее 4 раз в год.
Тяжелые металлы, поступившие в кровь, поглощаются, в первую очередь, эритроцитами. В связи с этим приоритетное значение среди лабораторных исследований при оценке состояния здоровья детей, подвергающихся техногенной нагрузке, приобретает анализ периферической крови. В таблице представлены средние значения показателей периферической крови обследованных детей.
Средние значения показателей периферической крови
Число Среднее Ошибка
исследований значение среднего
Эритроциты 1839 4,31 0,01
Гемоглобин 1850 129,72 0,23
Тромбоциты 1608 266,20 1,72
Ретикулоциты 1454 0,74 0,01
Лейкоциты 1847 7,12 0,05
СОЭ 1831 7,72 0,14
Эозинофилы, абс. 343 0,24 0,01
Палочкоядерные, абс. 342 0,12 0,01
Сегментоядерные, абс. 346 3,27 0,09
Лимфоциты, абс. 346 3,24 0,06
Моноциты, абс. 345 0,46 0,01
Отклонения от нормальных значений параметров периферической крови, как в сторону увеличения, так и уменьшения, обнаружены у значительного процента пациентов. Наибольшие изменения в сторону увеличения претерпевают такие показатели, как эритроциты (32,1 %), тромбоциты (19 %), ретикулоциты (18,4 %). Увеличение общего числа тромбоцитов и эритроцитов, в отличие от ретикулоцитоза, так же как от лейкоцитоза или лейкопении у детей исследуемой группы, трудно поддается объяснению.
Лейкоциты и их популяции имеют большой диапазон отклонений, как в сторону увеличения (23,1 %), так и в сторону уменьшения (17,3 %), по сравнению с нормальными уровнями. Картина белого ростка периферической крови является отражением общего состояния здоровья детей, которые имеют очаги хронической инфекции в носоглотке и многочисленные вирусные инфекции в анамнезе, а значительная часть больных — на момент госпитализации. Векторы изменений гематологических показателей, наряду со средними концентрациями свинца, в зависимости
от места проживания детей оказались настолько разнонаправленными, что для определения некоторых закономерностей этих различий на первой ступени анализа был применен метод построения «деревьев классификаций». Предикторными переменными являлись значения свинца в крови детей, а зависимыми — место их проживания. Другими словами, все дети, проживающие в различных городах, были сгруппированы в «узлы» (Node), в которых значения свинца в крови имели достоверные различия.
Проведенный сравнительный анализ концентрации свинца в крови детей, проживающих в различных городах, показал отсутствие значимых отличий между детьми Екатеринбурга и Серова, Каменск-Уральского и Краснотурьинска, Нижнего Тагила и Ревды. Во всех остальных случаях наблюдаются значимые различия в концентрации свинца. Данный результат наглядно представлен на рис. 1.
Характер внешних экспозиций свинца в почвах городов, отнесенных к территориям экологического неблагополучия, имеет достоверные
Node 0
Mean 3,525
Std. Di v. 2,39?
IL 1753
% 100,0
Predicted № 3,525
L
1 ы
город
Adj. P-value-0,000, F=38,42fj, if! =3, df2=1749
ЕКАТЕРИНБУРГ Г; СЕРОВ Г КАМЕНСК-ЭТАЛЬСКИИ Г; НИЖНИЙ ТАГИЛ Г; РЕЬДА Г ПЕРВОУРАЛЬСК Г
КРАСНОТУРЪИНСКГ
Node 1
Mean 2,670
Std. Dev. 2,552
II 471
Щ 2 6,9
Predicted w 2,670
L
Nod- 2
Mean 3,22]
Std. Dev. 2,080
и 488
У*. 27,8
Pre die-ted Ii 3,221
L
Node 3
Mein 3,928
Std. Dev. 2,795
n 535
% 30,5
Predicted W 3,928
Ii-
Nodi 4
Mean 4,817
Std. Dev. 4,150
li. 259
Щ 14,8
Predicted w 4,817
Ii.
Здесь и на рис. 2: на диаграммах Mean — среднее значение, Std.Dev. — стандартное отклонение, n — количество детей), Predicted — предикторная переменная.
Рис. 1. Метод построения «деревьев классификаций» по концентрации свинца в крови детей из различных городов
отличия. Проведенный анализ доказывает, что содержание свинца в биологических средах детей зависит от места их проживания, а следовательно, и от степени загрязнения окружающей среды.
К факторам наибольшего риска по накоплению свинца в крови можно отнести проживание детей в городах Первоуральск, Нижний Тагил и Ревда.
Аналогичный анализ был проведен для средних показателей ретикулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов крови у детей с тем, чтобы оценить степень их отличий в зависимости от места проживания.
Наибольшие изменения в зависимости от места жительства детей претерпевали ретикуло-циты. Были получены шесть «узлов», в которых дети имели достоверные различия по количеству ретикулоцитов, но лишь в два из них попали два и более городов. Диапазон значений этого показателя периферической крови: от 0,256 ± 0,122 для детей из Екатеринбурга до 1,016 ± 0,373 для детей из Краснотурьинска. Пределы колебаний количества эритроцитов и тромбоцитов не такие значительные, как для ретикулоцитов. Ретику-лоцитоз является маркерным признаком свинцовой интоксикации [1]. Наблюдается корреляция между показателями свинца и ретикулоцитов в Нижнем Тагиле (0,117 при уровне значимости 0,048) и Каменск-Уральске (0,125 при уровне значимости 0,048), причем положительный коэффициент корреляции свидетельствует о прямой зависимости уровня свинца и ретикулоцитов в данных городах.
Среди 10 территорий риска по возникновению у населения экологически обусловленной патологии в Нижнем Тагиле, Екатеринбурге, Первоуральске, Ревде и Краснотурьинске чаще, чем в других городах, были обнаружены достоверные различия средних значений форменных элементов периферической крови у детей.
СИЛГО-метод применялся для анализа взаимосвязи свинца с показателями гомеостаза, с которыми выявлены достоверные коэффициенты корреляции. В частности, выявлена достоверная положительная корреляция между показателями эритроцитов и свинца (0,051 при уровне значимости 0,05).
В результате были получены два терминальных «узла» с достоверными различиями средних показателей эритроцитов (рис. 2). В «узел» 2 (с достоверно более высоким средним значением эритроцитов — 4,33-1012) распределились дети из 1, 3, 4 групп, что составляет 65,3 % наблюдений. В «узел» 1 (с достоверно более низким средним значением эритроцитов — 4,26Т012)
распределились дети из 2-й группы, в которой средняя концентрация свинца составляет 2,14 мкг/дл. Таким образом, складывается впечатление, что низкие и высокие концентрации свинца в крови детей оказывают сходные эффекты в отношении содержания эритроцитов, вызывая их повышение в периферической крови. В обнаруженном у наших детей диапазоне концентрации свинца отмечается тенденция к возникновению эритроцитоза, риск возникновения которого увеличивается по мере возрастания количества свинца в крови. Процент детей с эритроцитозом достаточно высок во всех группах сравнения (28,2—38,9 %), поэтому можно сделать вывод о том, что уже при концентрации свинца в крови, соответствующей 1,15 мкг/ дл, происходит увеличение числа эритроцитов приблизительно у одной трети детей. При концентрации свинца равной 2,14 мкг/дл происходит достоверное снижение числа эритроцитов по сравнению с тремя другими контрольными группами.
Лечение включало в себя повышенный питьевой режим, кишечную сорбцию, методы деток-сикации, в том числе донаторы тиоловых групп, препараты, обладающие антиоксидантной активностью, средства иммунологической коррекции, средства наружной терапии, кинезитерапию. Исходное состояние и эффективность лечения детей оценивались по совокупности жалоб, 34 клиническим параметрам. Каждый симптом вы-
аритроцчты
Node 0
М нЗП 4.зое
Std. Dev. 0,396
п 1791
% 100,0
F re dieted 4,306
I ш
norm
Adj. P-value=0,009. F=10.476. df1 = 1. df2=178S
1.3: 4
Hide 1
Mean 4,264
Std. Dev. 0,362
г 621
% 34,7
Predicted 4,264
Node 2
Mean 4,328
Std. Dev. 0,411
n 1170
% 65,3
Predicted 4,328
Рис. 2. Применение метода СИЛЮ построения «дерева классификаций» для абсолютного значения эритроцитов
ражался в баллах от 0 до 3, размеры лимфоузлов и паренхиматозных органов — в сантиметрах, тяжесть кожного процесса оценивалась в баллах по международной системе БСОЯЛО (площадь поражения, интенсивность высыпаний, интенсивность зуда, нарушение сна). К положительным результатам лечения можно отнести: наступление ремиссии или улучшение основного заболевания у 98,3 % детей, которое выражалось в уменьшении площади очагов в 2— 3 раза, в снижении выраженности аллергического поражения кожи, в исчезновении жалоб на кашель, одышку, затрудненное носовое дыхание (у 63,3—67,9 %), в значительном уменьшении числа детей с лим-фоаденопатией, наряду со снижением количества исходно увеличенных лимфоузлов и их размеров. У большинства детей уменьшились симптомы общей интоксикации и проявления диспепсического синдрома. Динамика клинических симптомов оценивалась параллельно с динамикой основных лабораторных показателей и содержания свинца в крови детей. Достоверно снизилась концентрация свинца, эозинофилов и палоч-коядерных лейкоцитов. Значимые различия (р
< 0,001) этих показателей до и после лечения обнаружены с помощью теста Уилкоксона. Но у детей после проведенного лечения отмечается достоверное увеличение числа эритроцитов (р
< 0,001), тромбоцитов (р = 0,007) и скорости оседания эритроцитов (р = 0,004).
В ы в о д ы. 1. Предварительный анализ лабораторных исследований позволил выделить «маркерные» отклонения у детей, обусловленные наличием в организме свинца. К ним можно отнести изменения числа эритроцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. 2. Методы выявления линейных связей имеют лишь вспомогательное значение для построения доказательной базы участия свинца в возникновении отклонений в периферической крови у детей. 3. Достигнуты критерии эффективности предложенной схемы лечения детей по заданным параметрам клинического обследования и лабораторным показателям, включая динамику содержания свинца в крови. Увеличение процента детей с повышенным уровнем эритроцитов и тромбоцитов еще раз доказывает, что механизмы повреждающего
воздействия свинца на организм детей нуждаются в дальнейшем изучении.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авцын А.П., Жаворонков А А, Риш МА., Строч-кова Л.С. М.: Медицина. 1991.
2. Касохов А.Б. // Рос. Вестн. перинатол. и педиатрии. 1999. № 5. С. 37—41.
3. Пинигин М.А. Гигиена окружающей среды. М.: Медицина, 1985.
4. Привалова Л.И., Кацнельсон Б.А., Кузьмин С.В. и др. Экологическая эпидемиология: принципы, методы, применение. Екатеринбург: МНЦПиОЗРП, 2003.
5. Ревич Б.А., Худолей В.В. Свинец: его экологическое значение и опасность для здоровья детей. М., 1996.
6. Сидоренко Г.И. Гигиена окружающей среды. М.: Медицина, 1985.
7. Amici A., Emanuelli M., Ferretti E. et al. // Biochem. J. 1994. 304. P. 987—992.
8. Bergdahl I. A., Grubb A., Schiitz A. et al. // Pharmacol. Toxicol. 1997b. 81. P. 153—158.
9. Bergdahl I.A., Sheveleva M.t, Schiitz A. et al. // Toxicological Sciences. 1998. 46. P. 247—253.
10. Bergdahl I.A., Schiitz A., Gerhardsson L. et al. // Scand. J. Work Environm. Health. 1997a. 23. P. 359—363.
11. Bustueva K.A., Revich B.A., Bezpalko L.E. et al. // Arch. Environm. Health. 1994. N 49/4. P. 284—288.
12. Fujita H., Sato K. and Sano S. // Int. Arch. Occup. Environm. Health. 1982. 50. P. 287—297.
13. Fyrst H., Knudsen J., Schott MA. et al. // Biochem. J. 1995. 306. P. 793—799.
14. Kolmer M., Rovio A., Alho H. // Ibid. P. 327— 330.
15. Lamoloa A., Piomelli S., Pott-Fitzpatrick M.B. et al. // J. Clin. Invest. 1975. 56. P.-1528—1535.
16. Nakao K., Wada O, Yano Y. // Clin. Chim. Acta. 1968. Feb. 19 (2). P. 319—325.
17. Paglia D. E., Valentine W.N. and Fink K. // J. Clin. Invest. 1977. 60. P. 1362—1366.
18. Raghavan S.R.V., Culver B.D., Gonick H.C. // J. Toxicol. Environm. Health. 1981. 7. P. 561—568.
19. Raghavan S.R.V., Gonick H.C. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977. 155. P. 164—167.
20. Schiitz A., Bergdahl I.A., Ekholm A. et al. // Occup. Environm. Med. 1996. 53. P. 736—740.
Поступила 22.12.09
