CC BY
10S.A.Rozhnova, M.V.Gavrilin, T.A.Lysenko, A.V.Krikova STUDY OF CERTAIN TOXIC PROPERTIES OF AMPLODINE BESYLATE
State Pharmaceutic Academly of Pyatigorsk
Chronic toxicity of amplodine besylate, antianginal preparation, was studied in two different tablet forms. It was found out that administration of amplodine to rats for a month in therapeutic doses leads to an insignificantly increased amount of reticulocytes and erythrocytes, growing hematocrite and osmtotic resistance of erythrocytes. The outcome of the study showed a certain disturbance of blood circulation leading to hypoxia. The increase in erythrocytes production presents a compemsatory response. Long administration of the preparation can produce a certain myelotoxic action.
УДК [616.61-06:616.632]-053.4
Б.А.Кацнельсон, Л.И.Привалова, С.В.Кузьмин, Е.П.Киреева, Н.А.Хрущева, Я.Б.Бейкин, Т.В.Постникова, Н.С.Журавлёва, Н.П.Макаренко, А.В.Поровицина, С.А.Денисенко, Ю.И.Солобоева
СВЯЗЬ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПОЧКАХ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С СОДЕРЖАНИЕМ КАДМИЯ И СВИНЦА В МОЧЕ
Екатеринбургский Медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора, Уральская государственная медицинская академия, Диагностический Центр лабораторной диагностики ВИЧ, инфекционной патологии и
болезней матери и ребёнка, Екатеринбург
В эколого-эпидемиологических исследованиях, проведенных на выборках из клинически здорового детского населения 4 уральских городов, установлена связь между концентрациями в моче свинца и кадмия, с содержанием р2-микроглобулина (чувствительного маркёра повреждения почечных канальцев).
Ключевые слова: повреждение почек, содержание кадмия и свинца в моче.
Введение. Хроническая патология системы мочевыделения и, в частности, заболевания с поражением почечных канальцев (пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, тубулоинтер-стициальный компонент при гломерулонефри-те) играют важную роль в заболеваемости детского населения России, в особенности, её промышленных регионов. Примером может служить Свердловская область и некоторые её города, в особенности, которые занимают в этом отношении одно из первых мест. Так, например, если в 1996 го. заболеваемость болезнями системы мочевыделения на 1000 детей составляла по Российской Федерации в целом 15,4, а в 1997 г. — 16,3, то по Свердловской области — 38,3 и 39,6, а по городу Верхняя Пышма (в то время вместе с г. Среднеуральском) — 60,0 и 65,4 соответственно. Положение существенно не изменилось и в последующем; так, в 2002 г. показатели по области варьировали от 45,1 до 49,3 на 1 000 детей (в зависимости от возраста), причём в 75% случаев речь шла о тубуло-интерстициальных заболеваниях почек [1].
Такое особое положение данного региона косвенно свидетельствует о существенной роли в развитии рассматриваемой патологии техногенного загрязнения среды обитания. В частности, учитывая развитую здесь цветную металлургию и значительную автотранспортную нагрузку городов, особое значение имеет загрязнение среды кадмием и свинцом. Судя по данным о содержании этих двух металлов в моче детей младшего школьного и дошкольного возраста, нагрузка детского организма ими, как правило, наиболее высока именно в тех городах Свердловской области, которые находятся под воздействием выбросов предприятий цветной металлургии [2]. Оценка непрофессиональной кадмиевой экспозиции, которой подвергалось население Верхней Пышмы (вместе со Среднеуральском), позволила обосновать прогноз высокой нефрологиче-ской заболеваемости этого населения [3].
Нефротоксичность кадмия и свинца неоднократно демонстрировалась как в экспериментальных, так и в эпидемиологических исследованиях, однако последние, как правило, оцени-
вали риск для работающих в промышленности под воздействием этих металлов или для взрослых жителей интенсивно загрязняемых ими территорий. При этом внимание было сосредоточено либо на кадмии [4-9], либо на свинце [4, 10, 11] как изолированных факторах риска. До проведения наших собственных исследований (экспериментального [12] и эпидемиологического [13]) исключение в этом отношении составляла лишь работа, в которой позитивная корреляция риска поражения почек с уровнем свинца в крови была найдена в поперечном эпидемиологическом исследовании, демонстрировавшем эффект кадмия [14], но опять-таки у взрослых.
Нами были проведены два исследования на детях дошкольного возраста, дизайн которых был нацелен на то, чтобы выявить возможную связь между экспозицией к этим металлам и доклиническим поражением почечных канальцев. Мы сосредоточились на начальной стадии поражения по двум соображениям. Во-первых, клинически выраженная патология почек полиэтио-логична, и на фоне «информационного шума», создаваемого множеством причинных и способствующих факторов, выявить влияние относительно слабого воздействия свинца или кадмия могло быть затруднительно. Во-вторых, именно факторы, влияние которых выражено на докли-ническай стадии любой экологически обусловленной болезни, представляют особый интерес с позиций профилактики последней.
Материал и методы исследований. Получение информации. Первое исследование было проведено осенью 2004 г. в Среднеуральске, расположенном вблизи крупного завода по огневому и электрохимическому рафинированию черновой меди, и в Сысерти, расположенной вдоль транспортной магистрали. Расстояние между ними приблизительно 60 км. Второе исследование было выполнено весной 2005 г. в городах Первоуральске и Ревде, располагающихся на расстоянии ~9 км друг от друга. При наличии в каждом из этих двух городов отдельных источников техногенного загрязнения среды обитания, наиболее важным источником для обоих является крупный медеплавильный завод, расположенный в черте города Ревды с наветренной стороны по отношению к Первоуральску.
В дошкольных образовательных учреждениях (ДОУ), выбранных исходя из примерного равенства удовлетворительных условий содержания и медицинского обслуживания, все дети обоего пола в возрасте 3—7 лет были осмотрены квалифицированными педиатрами-нефрологами с целью отбора тех, у которых на данный момент или в анамнезе не было явных признаков заболевания системы мочевыделения. Группы, включён-
ные в последующее исследование, насчитывали 89 детей в 2004 г. и 184 — в 2005 г. У всех этих детей проводились стандартные клинические анализы мочи и крови. Наряду с этим, в моче определялось содержание кадмия и свинца, выбранное в качестве биомаркёра токсической экспозиции организма к ним не только ввиду предпочтительности не инвазивных методов её оценки [15], но и потому, что концентрация металла в моче ближе всего оценивает уровень его воздействия на почки. В качестве основного биомаркёра токсического эффекта использована концентрация в моче микроглобулина В2и — одного из наиболее чувствительных показателей повреждения почечных канальцев, широко использовавшегося, в частности, в упомянутых выше и других эпидемиологических исследованиях по кадмиевому риску. В исследовании 2005 г. определялась также концентрация 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) в моче в качестве чувствительного биомаркёра токсического действия свинца на пор-фириновый обмен.
Проба утренней мочи собиралась дома проинструктированными родителями, которые доставляли её в специальных пластиковых контейнерах в ДОУ, где эти пробы делились нами на порции и тем же утром перевозились в охлаждаемых термоизолированных сумках в лаборатории, находящиеся в Екатеринбурге. В одной из них проводилось определение концентраций свинца и кадмия при помощи атомно-абсорбционной спектрофотометрии с электротермической ато-мизацией (8Ышаё2и АА-6650, Япония). В другой лаборатории определялась концентрация В2и с помощью иммуноферментной методики с использованием коммерческого набора реактивов ORGENTEC (5ВМ30618) и аппаратуры фирмы ORGANON ТЕКМКА (ФРГ). В третьей определялась концентрация 5-АЛК по образованию пиррола в реакции с ацетилацетоном (при нагревании) с последующей спектрофотометрией окрашенного продукта реакции пиррола с реактивом Эрлиха.
Анализ информации. Оба исследования были построены по дизайну «случай — контроль», широко используемому в эпидемиологии неинфекционных заболеваний для выявления значимых факторов риска. Как «случаи» обозначались дети, у которых уровень В2и оказался выше медианного в данном распределении значений, а как «контроли» — те, у которых он не превышал медианы. В основе такого деления лежит допущение, согласно которому чем выше концентрация В2и, тем выше вероятность того, что у данного индивидуума имеется какая-та степень повреждения эпителия почечных канальцев, даже если оно не достигает клинически значимого уровня.
В качестве ориентировочного свидетельства возможной связи между экспозицией и ответом мы использовали различие между «случаями» и «контролями» по средним концентрациям свинца или кадмия в моче. Затем с помощью логистического регрессионного анализа, осуществляемого с помощью пакета STATA-6, использующего пошаговую процедуру backward stepwise, определялись величины отношения шансов (odds ratio — OR) по очереди для каждого из индивидуальных факторов риска (ИФР), предполагаемых согласно общепринятым воззрениям педиатров, а также для каждого металла в отдельности, но во всех уравнениях с поправкой на пол и город. Те ИФР, для которых на этой стадии анализа были найдены OR, отличающиеся от 1,0 при p < 0,1, наряду с концентрацией свинца или кадмия, а также переменными «пол» и «город», затем включались в многовариантную регрессионную модель, которая строилась по той же процедуре. Наконец, она повторялась с включением в модель концентраций обоих металлов одновременно. Заметим, что OR > 1,0 в нашем исследовании означает, что данный ИФР повышает вероятность попадания ребёнка в число «случаев» по значению концентрации B2u, превышающему медианное.
Результаты и обсуждение. Как видно из табл. 1, в обоих исследованиях средние концентрации
В2и и металлов в моче в группах «случаев» выше, чем в группах «контролей». Для В2и такое различие соответствует дефиниции этих групп, но для металлов оно согласуется с рабочей гипотезой об их повреждающем действии на почки. Индивидуальные значения В2и в первом исследовании варьировали между 10 и 1200 мкг/л с медианой на уровне 100 мкг/л. Во втором исследовании диапазон значений был тем же, но медиана несколько выше: 120 мкг/дл; как видно из таблицы, несколько выше были и средние значения. Только у 5 детей в первой когорте (5,6%) и у 12 детей во второй (6,5%) были обнаружены концентрации В2и ^ 300 мкг/л — уровень, который в настоящее время принимается в качестве диагностически значимого.
Когорта второго исследования была достаточно численно наполненной, чтобы распределение концентраций В2и можно было проанализировать не только по отношению к медиане, но и по квартилям. Как видно из результатов, представленных в табл. 2, концентрации кадмия и свинца нарастают в первых трёх квартилях и несколько снижаются в четвёртой по сравнению с третьей (оставаясь более высокими, чем во второй).
Значения OR с поправкой на пол и город, полученные при одновариантном моделировании для всех рассматривавшихся нами потенциальных ИФР, приведены в табл. 3 и 4 для первого и вто-
Таблица 1
Средние концентрации |5-2-микроглобулина, кадмия и свинца в моче у «случаев» и «контролей»
Группа детей Арифметическая средняя концентрация (± s.e.), мкг/л
B2u кадмий свинец
Первое исследование *
«Случаи» 227±28 1,31+0,26 23,73+3,43
«Контроли» 61±4 0,75+0,13 12,71+2,01
t 5,78 1,95 2,77
Второе исследование **
«Случаи» 241,5+19,7 6,5+0,7 62,1+2,7
«Контроли» 82,1±3,0 4,9+0,6 41,9+2,5
t 8,0 1,9 5,5
Квартили Арифметическая средняя концентрация (± s.e.), мкг/л
B2u свинец кадмий
I 55,10+3,20 36,98+3,43 4,20+0,75
II 106,18+1,52 46,23+3,47 5,48+0,79
III 144,41+2,54 64,84+4,33 7,58+1,25
IV 313,26+30,16 60,13+3,35 5,70+0,71
* — Объединённая когорта по Среднеуральску и Сысерти; медиана В2и = 100 ** — Объединённая когорта по Первоуральску и Ревде; медиана В2и =120
Таблица 2
Средние концентрации р-2-микроглобулина, кадмия и свинца в моче в группах, соответствующих квартилям распределения концентраций B2u во втором исследовании
Taблица 3
Связи между ИФР и вероятностью классификации ребёнка в качестве «случая» с поправкой на пол и город по данным 1-го исследования (объединённая когорта детей в Среднеуральске и Сысерти)
Индивидуальный фактор риска Отношение шансов Р 95% доверительный интервал
Свинец в моче 1,19 на мкг/л* 0,001 1,07-1,31
Кадмий в моче 1,65 на мкг/л* 0,047 1,01-2,69
Длина тела при рождении < 49 см 0,61 0,536 0,13—2,88
Вес тела при рождении < 2500 г 0,11* 0,050 0,01-1,001
Недоношенность 0,21 0,068 0,04-1,12
Перинатальная патология 2,46 0,092 0,86-7,03
Острая респираторная инфекция > 3 раз в год 4,07 0,110 0,73—22,73
Другие заболевания 1,94 0,178 0,74—5,13
Нефро-урологические болезни у кровных родственников 1,23 0,705 0,43—3,54
Сердечно-сосудистые болезни у кровных родственников 1,20 0,691 0,48—3,00
Малые аномалии развития 2,38 0,128 0,78—7,26
«Воспалительный» анализ крови 1,11 0,817 0,47—2,58
Примечание. Здесь и в табл. 4, 5: жирным шрифтом выделены ИФР, значимые при р < 0,1; * — отмечены те из них, для которых р ^ 0,05
рого исследования, соответственно. В обоих исследованиях статистически значимые величины OR > 1,0 на каждое повышение концентрации металла на 1 мкг/л получены и для свинца, и для кадмия. Влияние остальных ИФР не столь однозначно и не всегда воспроизводимо, однако ожидавшийся высокий риск начального повреждения почек под влиянием частых респираторных инфекций был подтверждён в обоих исследованиях, хотя статистически значимо — только во втором.
При многовариантном моделировании данных первого исследования процедура backward stepwise оставила, помимо априорных поправок на пол и город, только поправки на низкий вес тела при рождении (автоматически исключив коррелирующую с ним переменную «недоношенность») и перинатальную патологию. При этом в моделях для одного металла получены значения OR, равные 1,89 (1,13—3,16, р < 0,02) для кадмия и 1,19 (1,07-1,31, р = 0,001) для свинца, а в модели для комбинации металлов — соответственно, 2,48 (1,36—4,54, p = 0,003) и 1,23 (1,10—1,38, p < 0,0001).
Результаты такого же моделирования данных второго исследования приведены в табл. 5. При сравнении её с табл. 4 можно увидеть, что включение в модели для одного металла дополнительной поправки на частые респираторные инфекции (единственный ИФР, оказавшийся статистически значимым на этапе одновариантно-го моделирования) не изменило значений OR ни для кадмия, ни для свинца. Вместе с тем, если в модели, включающей комбинацию металлов, OR для свинца лишь незначительно выше, чем в «однометаллической», то в этой же комбинаци-
онной модели OR для кадмия неожиданно оказался не отличающимся значимо от 1,0. Вероятная причина отличия этого результата от результата, полученного в первом исследовании, будет специально рассмотрено ниже.
Рассматривая все описанные результаты, отметим прежде всего, что уровни кадмия в моче, приведенные в табл. 1, выше тех, которые были получены в 1990—1992 гг. на большой и репрезентативной группе детского населения Германии: в среднем, 0,12 мкг/л [16]. Средняя концентрация кадмия в моче американских детей не моложе 6 лет была ещё ниже: 0.8 мкг/л [17] . Аналогичных по репрезентативности данных о содержании свинца в моче детей известные нам литературные источники не приводят.
В нашем втором исследовании средние уровни обоих металлов в моче как у «случаев», так и у «контролей» оказались выше, чем в первом. Возможно, это связано с сезонными различиями, но вероятнее всего, основной причиной является наличие в городах, включённых во второе исследование, более мощного источника промышленной эмиссии свинца и кадмия в атмосферу, а именно крупного медеплавильного завода. Уровни В2и у детей, проживающих под воздействием этих эмиссий, также выше, чем у изученных в первом исследовании, однако наиболее показательно то, что в обоих исследованиях концентрации как кадмия, так и особенно свинца были выше у «случаев», чем у «контролей». Эти результаты указывают на вероятную связь повышенной экскреции В2и с повреждением почечных канальцев, которое предположительно выше у тех детей, у которых токсическая нагрузка свинцом и кадмием более высока. Квартальный ана-
Taблица 4
Связи между ИФР и вероятностью классификации ребёнка в качестве «случая» с поправкой на пол и город по данным 2-го исследования (объединённая когорта детей в Первоуральске и Ревде)
Индивидуальный фактор риска Отношение шансов Р 95% доверительный интервал
Свинец в моче 1,03 на мкг/л* 0,0001 1,02-1,05
Кадмий в моче 1,13на мкг/л* 0,002 1,05-1,22
Длина тела при рождении < 49 см 0,73 0,541 0,27-1,97
Вес тела при рождении < 2500 г 0,42 0,292 0,08-2,13
Недоношенность 0,97 0,953 0,34-2,77
Острая респираторная инфекция > 3 раз в год 2,06* 0,022 1,11-3,80
Другие заболевания 1,76 0,377 0,50-6,22
Нефро-урологические болезни у кровных родственников 0,66 0,228 0,33-1,30
Сердечно-сосудистые болезни у кровных родственников 1,38 0,298 0,75-2,54
Малые аномалии развития 1,69 0,323 0,60-4,80
«Воспалительный» анализ крови 1,66 0,218 0,74-3,69
лиз (табл. 2) подкрепляет эту гипотезу, поскольку даже в пределах тех значений В2и, которые ниже медианного, переход от первой квартили ко второй сопровождается увеличением средних концентраций обоих металлов. Ещё выше они в третьей квартили, а то обстоятельство, что они несколько снижаются при переходе к четвёртой, вероятнее всего, связано с нарушением экскреторной функции почек при их токсическом повреждении. Действительно, в 4-й квартили у 12 из 46 детей были обнаружены концентрации В2и>300 мкг/л — общепринятая граница клинически значащей почечной патологии.
Такая трактовка косвенно подтверждается «от противного» нашими экспериментами [12, 18], в которых защита организма и, в частности, почек от свинцово-кадмиевой токсичности комплексом биопротекторов сопровождалась повышением экскреции обоих металлов; этот же эффект дал близкий по составу биопрофилактический комплекс при его испытании у детей, проживающих вблизи медеплавильного комбината в гор. Кировграде Свердловской области [18]. Правда, в настоящем исследовании мы не располагаем независимыми (т.е. не относящимися к функции почек) показателями того, что даже наиболее высокие из наблюдавшихся концентраций кадмия в моче лежат в диапазоне токсичных. Однако это может быть сказано о концентрациях свинца, по крайней мере, во второй когорте, для которой мы располагаем данными о концентрациях 5-АЛК в моче. Последние оказались коррелирующими (хотя и не слишком тесно, но статистически значимо) с концентрациями свинца: г = 0,161, р < 0,05. Средние концентрации 5-АЛК равнялись у детей Первоуральска 36,8+3,75 мкМ/л, у детей Ревды - 32,2+1,29 мкМ/л; у первых был несколько выше и уровень
свинца в крови: соответственно, 52,75+2,44 и 48,66+3,05 мкг/л.
Регрессионный анализ показал, что некоторые широко признанные в детской нефрологии индивидуальные факторы, предрасполагающие к заболеванию почек (перинатальная патология, малый аномалии развития, частые респираторные инфекции, другие заболевания ребёнка, «воспалительные» данные анализа крови, сердечно-сосудистые заболевания у кровных родственников) действительно могли быть связаны с повышением уровня В2и, хотя и не всегда статистически значимо. С другой стороны, мы пока не можем найти объяснения негативной связи этого уровня с недоношенностью и низкой массой тела новорожденного.
При многовариантном анализе во втором исследовании было найдено, что вероятность повышенного (надмедианного) уровня В2и у детей, проживающих в Ревде, выше, чем у проживающих в Первоуральске — в особенности, судя по модели только для кадмия (табл. 5). Это легко объяснить тем, что если приведенное выше различие между городами по средним концентрациями свинца в моче было невелико, то по концентрациям кадмия оно было четырёхкратным и высоко значимым статистически: соответственно, 8,96+0,67 и 2,13+0,17 мкг/л (р < 0,001). Таким образом, признак «проживание в Ревде» является маркёром вероятности сравнительно более высокой кадмиевой (но не свинцовой) экспозиции ребёнка. Корреляция между этими двумя признаками высоко значима (г = 0,59; р < 0,0001), но поскольку переменная «город проживания» вводится в модель принудительно как априорная поправка («конфаундер»), она сохраняется в ней наряду с переменной «концентрация кадмия».
Таблица 5
Многовариантное моделирование связи между ИФР и вероятностью классификации ребёнка в качестве «случая» по данным 2-го исследования (объединённая когорта детей в Первоуральске и Ревде)
Индивидуальный фактор риска Отношение шансов Р 95% доверительный интервал
В модели для свинца
Проживание в Ревде 1,17 0,638 0,61—2,26
Мужской пол 0,74 0,377 0,38—1,44
Острая респираторная инфекция > 3 раз в год 2,26 0,017 1,16-4,40
Свинец в моче 1,03 на мкг/л* < 0,0001 1,02-1,05
В модели для кадмия
Проживание в Ревде 3,13 0,006 1,39-7,08
Мужской пол 0,87 0,662 0,46—1,63
Острая респираторная инфекция > 3 раз в год 2,05* 0,027 1,08-3,86
Кадмий в моче 1,13 на мкг/л* 0,002 1,04-1,22
В модели для комбинации металлов
Проживание в Ревде 1,06 0,902 0,40—2,82
Мужской пол 0,74 0,373 0,38—1,44
Острая респираторная инфекция > 3 раз в год 2,27* 0,016 1,16-4,42
Свинец в моче 1,04 на мкг/л* < 0,0001 1,02-1,05
Кадмий в моче 0,99 на мкг/л 0,792 0,90—1,08
Введение в многовариантную модель одновременно обоих металлов в первом исследовании дало для них (в особенности, для кадмия) наиболее высокие значения OR. Во втором исследовании такая закономерность не только не подтвердилась, но и более того, в комбинационной модели значимо влияющей на ответ оказалась только концентрация свинца. Этот кажущийся парадокс вполне может быть объяснён следующим. При наличии в городах Ревде и Первоуральске единого преобладающего источника загрязнения среды обитания обоими металлами (медеплавильный завод) имелась довольно тесная и высоко статистически значимая положительная корреляционная связь между их концентрацями в моче детей на объединённом массиве данных (r = 0,493; p < 0,0001). В подобных случаях компьютерная процедура backward stepwise «выбирает» только одну из двух коррелированных переменных. То, что этот выбор автоматически пал не на кадмий, а на свинец, можно объяснить тем, что распределение данных по свинцу было ближе к нормальному и не имело нулевых значений (воспринимаемых компьютером как пропуск данных), между тем как нулевая концентрация кадмия была отмечена у 7 человек. Напротив, в Среднеуральске и Сысерти, где нет такого общего источника загрязнения, корреляция между концентрациями двух металлов в моче оказалась слабой, статистически менее значимой и при том отрицательной (r = -0,192; p = 0,07). В этом случае компьютер рассматривал каждую из переменных как независимую и
в «двуметалльной» модели не только подтвердил влияние обеих, но и несколько усилил оценку этого влияния (что может предположительно расцениваться как отражение токсикологического синергизма свинца и кадмия).
Результаты первого исследования были доложены нами на 17-й годичной конференции Международного общества экологической эпидемиологии (Йоханнесбург, сентябрь 2005 г.) и в краткой форме опубликованы в том же году в журнале Epidemiology [13]. В 2006 г. появились результаты обследования свыше 800 детей, проживающих в исторических зонах цветной металлургии Франции, Чехии и Польши [19]. Экскреция с мочой ретинол-связывающего белка, белка клеток Clara и активность М-ацетил^-глю-козаминидазы мочи (маркёры повреждения почек) позитивно коррелировали с концентрациями кадмия в крови и в моче и ртути в моче. Микроглобулин В2 определялся только в сыворотке крови, причём его концентрация отрицательно коррелировала с уровнем свинца в крови, что, по мнению авторов, может свидетельствовать о почечной гиперфильтрации этого микроглобулина при повышенных уровнях воздействия свинца.
Заключение. Результаты двух проведенных нами исследований свидетельствуют о том, что экологически обусловленная экспозиция детского населения к кадмию и свинцу может вызвать повреждение почечных канальцев. Это указывает на необходимость формирования среди такого населения групп риска с учётом индивидуальных биомаркёров экспозиции к нефро-
токсичным металлам и доклинического повреждения почек. Отдельно публикуемые результаты экспериментального исследования [12] свидетельствуют о возможности ослабить это повреждение с помощью комплекса безопасных биопротекторов.
Список литературы
1. Государственный доклад о состоянии здоровья детей по результатам Всероссийской диспансеризации детей 2002 г.: Свердловская область /Под ред. М.С.Скляра. Екатеринбург: Министерство здравоохранения Свердловской области, 2003. — 77с.
2. Привалова Л.И., Кацнельсон Б.А., Кузьмин С.В. и др. Экологическая эпидемиология: принципы, методы, применение / Екатеринбург: ЕМНЦ ПОЗРП, 2003. — 276 с.
3. Privalova L.I., Wilcock K.E., Keane S.E. et al. Some considerations concerning multimedia — multi-pollutant risk assessment methodology: use of epidemiologic data for non-cancer risk assessment in Russia // Environm Health Persp, 2001. — V 109. — P. 1-7.
4. IPCS (International Programme on Chemical Safety). Environmental Health Criteria 119. Principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals. Geneva: WHO, 1991. — 266pp.
5. Jarup L., Elinder C.G., Spang G. Cumulative blood-cadmium and tubular proteinuria: a dose-response relationship//Environm. Health, 1988. -.V..60. — P. 223-229.
6. Jarup L., Alfven N., Carlsson D. et al. Cadmium and tubular proteinuria [Abstract] // Epidemiology, 1998. — V. 9. — № 4. — P. 112.
7. Nogawa K., Kobayashi E., Honda R. et al. Renal dysfunction in inhabitants in a cadmium-pollured area //Environm. Res., 1980. — V 23. — P. 13-23.
8. Nogawa K., Kido T., Honda T. et al. A dose-response analysis of cadmium in the general environment with special reference to total cadmium intake limit // Environ. Res., 1989. — V 48. — P. 77-85.
9. Nakagawa H., Kawano S., Okumura T. et al. Mortality study of inhabitants in a cadmium polluted area //Bull. Environm. Contam. Toxicol., 1987. — V. 38. — P. 553-560.
10. Campbell B.C., Beattie A.D., Moore M.R. et al. Renal insufficiency associated with excessive lead expo-
sure //Brit. Med. J., 1977. — № 1. — P. 482-485.
11. Pocock S.J., Shaper A.G., Ashby D. et al. Blood lead concentration, blood pressure, and renal function //Brit. Med. J., 1984. — V. 289. — P. 872-874.
12. Киреева Е.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярёва Т.Д. и др. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов // Токсикологический вестник, 2006. — № 3.
— С. 26-32.
13. Katsnelson B.A., Kuzmin S.V., Privalova L.I. et al. An association between incipient renal damage and urine levels of cadmium and lead in a group of Russian preschool children [Absrtact]// Epidemiology, 2005. — V 16. — № 5. — P. S21.
14. Staessen J., Lauwerys R.A., Bushet J.-P. et al. Impairment of renal function with increasing blood lead concentrations in general population // New Engl. J. Med., 1992. — V. 327. — P. 151-156.
15. IPCS (International Programme on Chemical Safety). Environmental Health Criteria 155. Biomark-ers and risk assessment: concepts and principles. Geneva: WHO, 1993. — 82p.
16. Seifert B., Becker K., Helm D. The German environmental survey 1990/1992 (GerES II): reference concentrations of selected environmental pollutants in blood, urine, hair, house dust, drinking water and indoor air// J. Exp. Anal. Environm. Epidemiol., 2000.
— V 10. — P. 552-565.
17. ATSDR Toxicological Profile for Lead. (Draft current through 2005). http://www.atsdr.cdc.gov/tox-profiles/tp13-c6.pdf.
18. Кацнельсон Б.А., Дегтярёва Т.Д., Привалова Л.И. и др. Биологическая профилактика как комплексное воздействие, повышающее резистентность организма к действию вредных химических факторов производственной и окружающей среды // Вестник Уральской медицинской акад. Науки, 2005. — № 2. — С. 70-76.
19. de Burbure C., Buchet J.-P., Leroyer A. et al. Renal and neurologic effects of cadmium, lead, mercury, and arsenic in children: evidence of early effects and multiple interactions at the environmental exposure levels // Environm. Health Perspect., 2006. — V. 114. — P. 584-590.
Материал поступил в редакцию 10.05.06.
B.A.Katsnelson, L.I.Privalova, S.V.Kuzmin, Ye.P.Kiryeva, N.A.Krushcheva, Ya.B.Beikin, T.V.Postnikova, N.S.Zhuravlyova, N.P.Makarenko, A.V.Porovitsina, S.A.Denisenko, Yu.I.Soloboyeva
LINKS OF PRECLINICAL RENAL LESION IN CHILDREN AT PRESCHOOL AGE TO THE CADMIUM
AND LEAD CONCENTRATION IN URINE
Medical Research Centre for Prophylaxis and Health Protection of Industrial Workers, Rospotrebnadzor,
Ural State Medical Academy,
Diagnosis Center for laboratory diagnosis of HIV, infection pathology and maternal and infantile diseases, Ekaterinburg
Ecological and epidemiological studies conducted on samples from clinically healthy childhood population in four Ural towns showed that there is a link between cadmium and lead concentrations and p2-microglobuline content (sensitive marker of renal tu-bulesion).
