CC BY
0Оригинальные исследования
Клинико-фармакологическая оценка эффективности препарата Метрогил А у пациентов с угревой болезнью
Д.В. Прохоров, Н.Л. Иванцова, М.Б. Испирьян, М.В. Нгема, М.Ю. Кузнецова
Clinical and pharmacological evaluation of the effectiveness of Metrogyl A topical drug in patients with acne
D.V. Prokhorov, N.L. Ivantsova, M.B. Ispiryan, M.V. Ngema, M.Yu. Kuznetsova
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь
Ключевые слова: угревая болезнь, Метрогил А, адапален, метронидазол
Резюме
Клинико-фармакологическая оценка эффективности препарата метрогил А у пациентов с угревой болезнью
Д.В. Прохоров, Н.Л. Иванцова, М.Б. Испирьян, М.В. Нгема, М.Ю. Кузнецова
Цель исследования: определить эффективность и переносимость геля Метрогил А у больных с акне. Исследуемый препарат содержит в своем составе два активных компонента: метронидазол и адапален. Оба вещества оказывают разнонаправленные действия на основные компоненты развития угревой болезни и оказывают комбинированный эффект.
Материал и методы. Для исследования эффективности геля Метрогил А было сформировано 2 группы пациентов по 20 человек (28 женщин и 12 мужчин). Всем пациентам был поставлен диагноз угревая болезнь в легкой и средней степени тяжести. В течение 4-8 месяцев для местного лечения в основной группе применялся гель Метрогил А, в группе сравнения - гель Адапален. Клинические проявления акне у пациентов наблюдались в виде комедонов, папул и пустул. Локализация высыпаний отмечалась преимущественно в области лица, зоны декольте и верхней части спины.
Результаты. Исчезновение высыпаний и полное выздоровление отмечалось в основной группе у 5 (25%) исследуемых, в группе сравнения у 3 (15%); значительное улучшение отмечалось в основной группе у 12 (60%) исследуемых, в группе сравнения у 7 (35%) исследуемых; частичное улучшение в основной группе у 3 (15%) пациентов, в группе сравнения у 10 (50%) пациентов. Заключение. После анализа результатов нашего исследования, можно сделать вывод о высокой
Прохоров Дмитрий Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского». Контактная информация: е-mai¡: dvpro2022@mail.ru, 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия.
Иванцова Наталья Леонидовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры базисной и клинической фармакологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского ФГАоУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского». Контактная информация: е-таИ: ivantsova69@mail.ru, 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Испирьян Михаил Борисович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского».
Нгема Мария Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского».
Кузнецова Марина Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института имени С.И. Георгиевского ФГаОу ВО «КФУ имени В.И. Вернадского».
-Крымский терапевтический журнал-
эффективности препарата Метрогил А у больных вульгарным акне. Активные компоненты, входящие в состав препарата (Метронидазол и адапален), оказывают выраженный клинический эффект при комплексном воздействии. На основании сделанных заключений, гель Метрогил А может быть рекомендован к применению для наружной терапии акне легкой и средней степени тяжести. Ключевые слова: угревая болезнь, метрогил А, адапален, метронидазол.
Abstract
Clinical and pharmacological evaluation of the effectiveness of metrogyl A topical drug in patients with acne
D.V Prokhorov, N.L. Ivantsova, M.B. Ispiryan, M.V. Ngema, M.Yu Kuznetsova
The goal: to determine the effectiveness and tolerability of Metrogyl A gel in patients with acne. The studied drug contains two active components: metronidazole and adapalene. Both substances have multidirectional effects on the main components of the development of acne and have a combined effect. Material and methods. To study the effectiveness of Metrogyl A gel, 2 groups of 20 patients (28 women and 12 men) were formed. All patients were diagnosed with mild to moderate acne. For 4-8 months, Metrogyl A gel was used for topical treatment in the main group, and Adapalene gel was used in the comparison group. Clinical manifestations of acne in patients were observed in the form of comedones, papules and pustules. The localization of rashes was noted mainly in the face, decollete area and upper back. Results. The disappearance of rashes and complete recovery were noted in the main group in 5 (25%) of the subjects, in the comparison group in 3 (15%); significant improvement was noted in the main group in 12 (60%) of the subjects, in the comparison group in 7 (35%) of the subjects; partial improvement in the main group in 3 (15%) patients, in the comparison group in 10 (50%) patients. Conclusion. After analyzing the results of our study, we can conclude that the drug Metrogyl A is highly effective in patients with vulgar acne. The active ingredients included in the drug (Metronidazole and adapalene) have a pronounced clinical effect when combined. Based on the conclusions made, Metrogyl A gel can be recommended for use in the external therapy of mild and moderate acne.
Key words: Acne, Metrogyl A, adapalene, metronidazole.
В настоящее время угревая болезнь относится к наиболее распространённым заболеваниям в дерматологии. Для наружного и перораль-ного лечения угревой болезни существует множество лекарственных средств в разных формах выпуска. Несмотря на разнообразие и большой выбор препаратов, проблема эффективного лечения акне остается. Угревая болезнь поражает до 70% пациентов в возрасте до 25 лет и около 35% пациентов старшего возраста. С каждым годом отмечается тенденция к увеличению больных с акне [1, 2]. Угревая болезнь - длительно протекающее хроническое заболевание, характеризующееся появлением на коже комедонов, воспалительными пустул, узлов и папул [3]. Тяжелые формы угревой акне приводят к появлению грубых рубцов на коже лица, что психологически тяжело переносится пациентами особенно в подростковом и молодом возрасте [4]. Чаще угревой болезнью страдают подростки, но болезнь иногда развивается у людей более старшего возраста и у младенцев. Все чаще к дерматологам по поводу лечения акне обращаются пациенты старше 25-35 лет [5].
Наружное лечение имеет важное значение в комплексной терапии пациентов с акне, в ряде случаев адекватно назначенной местной терапии достаточно для получения хороших клинических результатов у данной категории пациентов. В состав лекарственного средства Метрогил А входит два ле-
карственных вещества. Одним из активных компонентов является метаболит ретиноида - Адапален. Он оказывает противовоспалительное действие, активирует клеточную дифференцировку и обладает комедонолитической активностью. Механизм действия адапалена основан на взаимодействии со специфическими у-рецепторами эпидермальных клеток кожи. В результате действия адапалена происходит двойное снижение «сцепленности» эпителиальных клеток в устье сально-волосяного фолликула и уменьшение образования микрокомедонов. Адапален оказывает противовоспалительное действие, воздействуя на факторы воспаления путем ингибирования миграции лейкоцитов в очаге воспаления и угнетения синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты [11].
Второй активный компонент изучаемого препарата - Метронидазол, который является синтетическим производным 5-нитроимидазола с антибактериальным и противопротозойным действием. У некоторых групп бактерий и простейших имеется способность восстанавливать нитрогруппы под действием - нитроредуктаз. Восстановленная форма вызывает угнетение синтеза нуклеиновых кислот и белков в микроорганизмах и вызывает их гибель - бактерицидное действие. Образовавшиеся свободные радикалы вызывают повреждение ДНК бактериальных клеток [12, 13].
60 п 50 40 30 20 10 / / / / / Л А
- А А □ Основная группа ■ Группа сравнения
■_ Г
■ _
Полное Значительное Частичное выздоровление улучшение улучшение
Рис 1. Результаты применения Метрогила А у обследуемых пациентов с акне
Материал и методы
Нашей задачей в данном исследовании было применение Метрогил А у больных с акне и определение его эффективности и переносимости у пациентов с вульгарными акне. Для оценки эффективности препарата Метрогила А было сформировано 2 группы (основная, п = 20, и группа сравнения, п = 20) пациентов, состоящих из 28 женщин (средний возраст 25,2±3,1 лет), из них с вульгарными акне легкой степени тяжести - 19 (68%) и с акне сред-нетяжелой степени тяжести 9 (32%); и 12 мужчин (средний возраст 21± 2,8 лет), из них с вульгарными акне легкой степени тяжести - 8 (67%) и с акне средне-тяжелой степенью тяжести 4 (33%) [14, 15]. Клинические проявления акне у пациентов были в виде комедонов, папул и пустул и локализация высыпаний наблюдалась преимущественно в области лица, зоны декольте и верхней части спины. Тип кожи у пациентов преимущественно превалировал жирный с расширенными порами. Пациенты подписали информированное согласие на участие в проведении исследования.
Продолжительность лечения составляла 4-8 месяцев. Пациенты основной группы (п = 20) в качестве местного лечения наносили на предварительно очищенную кожу гель Метрогил А 1 раз в сутки (вечером). Пациенты из группы сравнения (п = 20) в качестве топической терапии получали гель ада-пален 1 раз в сутки (вечером). Кроме местной терапии, пациентам было предложено соблюдать диету и были рекомендованы средства для очищения чувствительной кожи. Через 4-8 месяцев после окончания терапии эффективность оценивалась по следующим критериям:
• полное исчезновение элементов сыпи на коже;
• значительное уменьшение количества элементов сыпи на коже не менее чем на 75% по сравнению с исходными данными;
• снижение количества элементов сыпи на коже не менее чем на 25% и не более чем на 75% по сравнению с исходным состоянием;
• отсутствие эффекта или уменьшение количества элементов сыпи на коже менее чем на 25% по сравнению с исходными данными.
Результаты
Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, успешно завершили лечение. Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период выявлено не было. У всех больных наблюдалась положительная динамика и позитивные изменения в отношении кожных проявлений акне.
Исчезновение высыпаний и полное выздоровление отмечалось в основной группе у 5 (25%) исследуемых, в группе сравнения у 3 (15%); значительное улучшение отмечалось в основной группе у 12 (60%) исследуемых, в группе сравнения у 7 (35%) исследуемых; частичное улучшение в основной группе у 3 (15%) пациентов, в группе сравнения у 10 (50%) пациентов (рис. 1).
У 4 человек из 1-й группы отмечалась сухость кожи, зуд и гиперемия в области нанесения Метрогил А, которые самостоятельно разрешились, и отмена препарата не потребовалась.
Обсуждение
Перед нами стояла задача изучить эффективность, переносимость и безопасность Метрогил А в виде геля для наружного применения. Данный препарат состоит из Адапалена и метронидазола и рекомендован для применения у больных вульгарными акне. Адапален обладает комедолитическим и противовоспалительным эффектами. Является метаболитом ретиноида и оказывает выраженное влияние на клеточную дифференцировку и ке-ратинизацию. Противовоспалительное действие Адапалена обусловлено воздействием на миграцию лейкоцитов в очаге воспаления, а также подавлением метаболизма арахидоновой кислоты до медиаторов воспаления. Важным фактором в угнетении воспалительного процесса является угнетение ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека. Второй препарат входящий в состав Метрогил А -Метронидазол, является синтетическим антибактериальным и антипротозойным лекарственным средством широкого спектра действия. Препарат Метрогил А в виде геля для наружного применения показал высокую эффективность у больных в
лечении акне. При использовании этого препарата у больных крайне редко наблюдались нежелательные местные проявления в виде гиперемии, зуда и шелушения.
При нанесении на кожу геля Метрогила А после высыхания образуется полимерная пленка из полимера карбомер-940, что в некоторой степени способствует увлажнению и снижению потери влаги. При лечении акне важную роль имеет правильно подобранные препараты для наружного лечения. Задачей наружной терапии является улучшение и положительная динамика в области поражения кожи и достижение клинического выздоровления. Результаты нашего исследования показали, что комбинация наружных средств в составе геля Метрогил А более эффективна, чем монотерапия гелем адапален.
Мазяркин Е. В., Воробьёв А. Н., Метронидазол — 60 лет применения. Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2020; 8:82-87. doi:10.17116/khnderma201716545-48.
13. Стаценко А. В., Божченко А. А., Горбунов Ю. Г., Хайрутдинов В. Р. Клинический опыт применения метронидазола в терапии акне. Вестник дерматологии и венерологии. 2014; 3:128-133. do1:10.25208/0042-4609-2014-90-3-128-133.
14. Абдухаликова М. Л, Малова И. О. Acne Vulgaris: Этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение: учеб. пособие. Иркутск; 2016.
15. Катханова О. А., Катханов А. М., Стенин А. В. Комплексная терапия акнеморфных дерматозов. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2014; 6 (2): 1-7.
Заключение
После анализа результатов нашего исследования, можно сделать выводы о высокой эффективности и хорошей переносимости препарата Метрогил А у больных вульгарным акне. Активные компоненты, входящие в состав препарата (Метронидазол и Адапален), оказывают действие на основные звенья патогенеза угревой болезни и оказывают потенцирующее действие при комплексном воздействии. На основании сделанных заключений, гель Метрогил А может быть рекомендован к применению для при наружной терапии акне легкой и средней степени тяжести.
Литература
1. Андреева Е. Н., Шереметьева Е. В., Григорян О. Р., Абсата-рова Ю. С. Акне — болезнь цивилизации. Проблемы репродукции. 2020;7:612. М:10.17116/трто20202601Т6.
2. Тан Дж.КЛ., Бхате КА. Глобальный взгляд на эпидемиологию акне. Британский журнал дерматологии. 2015; (1):3-12. doi:10.1111/ ^113462.
3. Кубанова А. А. Акне. Клиническиерекомендации. Российское общество дерматовенерологов. М.: ДЭКС-Пресс; 2010.
4. Баринова А. Н. Этиология, патогенез, классификация и клиническая картина вульгарных угрей. Современный взгляд на проблему. Российский семейный врач. 2018;11:14-22. с1ои10.25208/1хЫ311.
5. Загртдинова Р.Н., Загртдинова Р.М., Ляшенко Н.В. Современные представления о патогенезе, клинике и терапии акне: учебное пособие. Ижевск; 2017.
6. Акне. Клинические рекомендации. М., 2020.
7. Кубанов АА., Прошутинская Д.В., Сысоева ТА. Акне: учеб.-ме-тод. пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО; 2015.
8. Ли Ён Бок, Ын Чон Бю и Хей Сон Ким. Потенциальная роль микробиома при акне: всесторонний обзор. Журнал клинической медицины. 2019; 12:25. doi: 10.3390%2Р/ст8070987.
9. Байтяков В. В, Дикова О. В. Незаразные дерматозы: учеб.-метод. пособие. Саранск: Афанасьев В. С.; 2017.
10. Кубылинский О.Д., Куликова Т.Н., Сучкова АА, Тихомиров. М.А. Специальные дерматологические приемы и необходимые практические навыки: учеб.-метод. пособие. М: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова; 2012.
11. Новиков Ю. А., Зубарева Е. Ю., Семенова Н. Н., Поляева Т. Н., Радул Е. В., Правдина О. В., Кунгурова Л. Р. Клинический опыт применения комбинации адапалена 0,1% и метронидазола 1% в наружной терапии акне. Фарматека. 2022;9:97-102. doi:10.18565/ рЬаттагеса.2022.8.97-102.
12. Краснюк И. И. (мл.), Нарышкин С. Р., Беляцкая А. В., Тарасов В. В., Степанова О. И., Краснюк И. И., Грих В. В., Овсянникова А. В.,
