CC BY
60__ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
2023, том 26, № 1
УДК: 616.53-002.25:615.276 DOI: 10.29039/2070-8092-2023-26-1-47-53
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИКСИРОВАННОЙ КОМБИНАЦИИ АДАПАЛЕНА И БЕНЗОИЛА ПЕРОКСИДА В ТЕРАПИИ
ВУЛЬГАРНЫХ АКНЕ
Притуло О. А., Бородавкин Д. В., Мараках М. Я. Н.
Кафедра дерматовенерологии и косметологии, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Притуло Ольга Александровна, доктор медицинских наук, профессор. заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии Института «Медицинская академия им. С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», е-mail: 55550256@mail.ru
For correspondence: Olga A. Pritulo, MD, Professor, Head of the Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, e-mail: 55550256@mail.ru
Information about authors: Pritulo O. A., http://orcid.org/0000-0001-6515-1924 Borodavkin D. V., http://orcid.org/0000-0003-2312-3364 Marakah M. Ya. N., http://orcid.org/0000-0002-5579-4413
РЕЗЮМЕ
Угревая болезнь (УБ) — хроническое мультифакторное заболевание, в основе которого лежат фолликулярный гиперкератоз, повышенная продукция кожного сала, гиперколонизация Propionibacterium acnes и воспаление, занимающее ведущую роль в патогенезе дерматоза. Несмотря на широкий спектр средств противоугревой терапии не всегда удаётся достичь состояния клинического излечения или продолжительной ремиссии. Целью работы было проведение прямого открытого неконтролируемого исследования эффективности, безопасности и переносимости геля Perolite А. В исследовании приняло участие 48 пациентов с УБ легкой и средней степенью тяжести. Всем пациентам был назначен гель адапален 0,1% + бензоила пероксид 2,5% (Perolite A) 1 раз в сутки (вечером) в течение 12 недель. Оценку степени тяжести дерматоза проводили с помощью шкалы IGA. Переносимость препарата была установлена путем определения частоты развития нежелательных побочных эффектов. Психоэмоциональный статус был определен путем оценки качества жизни больного по Кардиффскому индексу акне-инвалидизации. К 8 неделе положительная динамика течения дерматоза отмечалась у всех пациентов, причем у 22,9% была констатирована клиническая ремиссия, которая к концу исследования отмечалась уже у 64,6%. У трети пациентов наблюдались нежелательные побочные явления, которые нивелировались использованием средств дерматокосметики. Установлено, что более половины (52,1%) респондентов до начала терапии отмечало, что акне в значительной степени негативно влияет на качество их жизни, после лечения подавляющее число опрошенных (68,7%) ответили, что акне практически не влияет на их повседневную жизнь. Проведенное исследование установило, что Perolite А является высокоэффективным препаратом для лечения акне легкой и средней степени тяжести.
Ключевые слова: угревая болезнь, адапален 0,1%, бензоила пероксид 2,5%, терапия акне, индекс IGA, Кардиффский индекс акне-инвалидизации (шкала CADI)
EFFICIENCY OF FIXED-DOSE COMBINATION OF ADAPALENE-BENZOYL PEROXIDE FOR THE TREATMENT OF ACNE VULGARIS
Pritulo O. A., Borodavkin D. V., Marakah Marwan Yakin Naji
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Acne is a chronic multifactorial disease based on follicular hyperkeratosis, increased sebum production, hypercolonization of Propionibacterium acnes and inflammation, which plays a leading role in the pathogenesis of dermatosis. Despite the wide range of anti-acne therapy, it is not always possible to achieve a state of clinical cure or prolonged remission. The aim of the work was to conduct a direct, open, uncontrolled study of the effectiveness, safety and tolerability of Perolite A gel. The study involved 48 patients with mild to moderate UB. All patients were prescribed adapalene 0.1% gel + benzoyl peroxide 2.5% (Perolite A) 1 time a day (in the evening) for 12 weeks. The severity of dermatosis was assessed using the IGA scale. The tolerability of the drug was established by determining the frequency of undesirable side effects. The psychoemotional status was determined by assessing the patient's quality of life on the CADI scale. By the end of week 8, positive dynamics of the course of dermatosis was observed in all patients, with 22.9% having clinical remission, which was already observed in 64.6% at week 12. In one third of patients, undesirable side effects were observed, which were leveled by the use of dermocosmetics. It was found that more than half (52.1%) of respondents before the course of anti-acne therapy noted that acne significantly negatively affects their quality of life, after treatment, the overwhelming number of respondents (68.7%) replied that acne practically does not affect their daily life.The study found that Petrolite A is a highly effective drug for the treatment of acne of mild and moderate severity.
Key words: acne, adapalene 0,1%, benzoyl peroxide 2,5%, acne therapy, Investigator Global Assessment, CADI scale
Акне - хронический мультифакториальный дерматоз, в патогенезе которого большая роль отводится генетически обусловленной гиперандро-гении и генетически детерминированному типу секреции сальных желез, клинически проявляющийся открытыми или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов [1].
По данным глобального исследования бремени болезней (Global Burden of Disease Study), распространенность угревой болезни (УБ) среди всех воспалительных дерматозов составляет 9,4 % для всех возрастных групп, и достигает максимального уровня в 85 % у лиц подросткового возраста [2]. Британская академия дерматологов в 2021 г. представила результаты анализа заболеваемости угревой болезнью в 204 странах мира с 1990 по 2019 годы, где было выявлено что уровень бремени вульгарных угрей продолжает расти практически во всех странах, причем за последние три десятилетия общая заболеваемость акне увеличивалась примерно на 0,55 % ежегодно. В 1990 г. распространенность вульгарных угрей среди женщин была примерно в 1,3 раза выше, чем у мужчин, но разница между полами была уменьшена из-за выраженного увеличения заболеваемости среди лиц мужского пола [3; 4].
Продемонстрировано глубокое влияние акне на функциональный статус, наряду с сильным влиянием на межличностные отношения, социальное функционирование и формирование но-зогенных психоэмоциональных расстройств, преимущественно депрессивного ряда, (как результат персистенции заболевания на протяжении длительного времени ввиду неадекватной противоу-гревой терапии), что резко снижает качество жизни больных [5; 6]. Высокая распространенность акне также представляет собой экономическое бремя для системы здравоохранения. Длительное применение антибиотиков создает условия для формирования резистентности к противоми-кробным препаратам [5].
Традиционная модель патогенеза акне, как стадийного процесса, где первичным поражением является макрокомедон, формирующийся в результате фолликулярной гиперкератинизации, оказалась несостоятельной [7]. Современная концепция патогенеза УБ основывается на ведущей роли субклинического воспаления, которое является первичным в очаге, о чем свидетельствуют результаты последних исследований. Причем концентрация провоспалительных цитокинов высока как в области высыпаний акне, так и в проекции видимо неизмененной кожи [8; 9]. На ряду с воспалением ведущими звеньями патогенеза акне являются нарушение процессов кератинизации приводящее к фолликулярному гиперкератозу, андро-
гендетерминированая продукция количественно и качественно измененного себума, нарушение микробиома кожи в пользу гиперколонизации Propionibacterium acnes 1 филотипа [10; 11; 12].
Для вульгарных угрей характерен ложный полиморфизм высыпаний, свойственная стадийность в эволюции элементов. Патогномоничны-ми морфологическими элементами кожной сыпи являются открытые и закрытые комедоны, могут встречаться папулы, пустулы, узлы и кисты, высыпания разрешаются с формированием вторичной поствоспалительной пигментацией, рубцовой деформацией [13; 14]. Дерматоз локализуется, как правило, на коже лица, реже в процесс вовлекаются грудь и спина [15].
Унифицированной системы оценки степени тяжести или классификации акне не существует, что является проблемой при проведении клинических исследований и бросает вызов способности сравнивать методы лечения и экстраполировать их результаты. В клинической практике широкое применение приобрела классификация по тяжести клинического процесса, где выделяют УБ легкой, умеренной, тяжелой и очень тяжелой степеней тяжести, что имеет принципиальное значение при выборе терапевтической тактики ведения пациентов [16].
Современные методы лечения акне направлены на сокращение сроков течения заболевания, уменьшение интенсивности воспалительных и невоспалительных элементов и минимизацию образования рубцов. С этой целью для купирования симптомов УБ легкой и средней степеней тяжести может быть назначена наружная терапия включающая: топический антибиотик (клиндамицин), топические ретиноиды, бензоил пероксид, азе-лаиновою кислоту или комбинации этих средств. Использование комбинированных топических средств, действие которых основано на синергизме компонентов препарата предпочтительнее [17]. Фиксированная комбинация геля на основе адапалена 0,1 % и бензоила пероксид 2,5 % оказывает противовоспалительное, кератолитическое, антикомедогенное и противомикробное действия. Таким образом, оригинальный комбинированный препарат позволяет воздействовать на все звенья патогенеза вульгарных угрей. При тяжелых формах акне может быть назначена системная терапия, включающая назначение системных ретино-идов или системных антибиотиков [18]. Данные принципы противоугревой терапии нашли отражение в актуальных федеральных клинических рекомендациях 2020 года по ведению пациентов с акне.
На сегодняшний день широко обсуждается и пересматривается роль местной терапии УБ ввиду того, что независимо от продолжительности
терапии не всегда удаётся добиться состояния клинического излечения или продолжительной ремиссии.
Цель данной работы - оценить клиническую эффективность, безопасность и переносимость геля Perolite A (адапален 0,1 % + бензоила перок-сид 2,5 %) в терапии угревой болезни легкой и средней степеней тяжести.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено прямое открытое неконтролируемое исследование эффективности, безопасности и переносимости геля для наружного применения Perolite А. В исследовании приняло участие 48 пациентов с легкой и средней степенью тяжести акне, среди них 75% женщины (n=36) и 25 % мужчин (n=12), в возрасте от 18 до 28 лет (средний возраст 20,3 ± 2,5 года), длительность заболевания в среднем составляла 3,04 ± 2,3 года. Перед начало исследования все пациенты подписали форму информационного листка, участвующего в исследовании. Всем пациентам был назначен гель Perolite A (фиксированная комбинация адапален 0,1% + бензоила пероксид 2,5 %) 1 раз в сутки (вечером) в течение 12 недель.
Все пациенты использовали специализированные средства дерматокосметики для жирной, проблемной кожи: пенка для умывания Glycolite Max с гликолевой кислотой - 2 раза в день, утром и вечером перед нанесением геля Perolite A и восстанавливающий, увлажняющий крем «Dermolight» с мочевой кислотой 1 раз в день, вечером, через 20 минут после геля Perolite A.
Тяжесть и распространенность заболевания оценивались, используя оценочную шкалу IGA (Investigator Global Assessment) Глобальной оценки тяжести, где минимальное значение IGA=0 баллов («чистая кожа»), а максимальное значение IGA=4 балла (акне тяжелой степени). Клиническая оценка IGA проводилась до лечения (IGA<2 критерий включения в исследование), на 8 и 12 неделях терапии.
Переносимость препарата была установлена путем определения частоты развития нежелательных побочных эффектов. На каждом визите оценивались ожидаемые признаки и симптомы раздражения кожи (сухость, шелушение, эритема и жжение). Оценка симптомов проводилась на 4, 8 и 12 неделях исследования.
Психоэмоциональный статус был определен путем оценки качества жизни больного по шкале Кардиффского индекса акне-инвалидизации (CADI). Шкала CADI содержит 5 вопросов и оценивается от 0 до 15 баллов, чем выше балл, тем тяжелее влияние акне на качество жизни. Результат от 0 до 5 указывает на слабое влияние УБ на психоэмоциональное состояние пациента, 6-10
баллов оценивается, как значительное влияние, а при показателях от 11 до 15 акне сильно снижает уровень качества жизни пациентов. Анкетирование проводилось всем пациентам до начала и после окончания лечения. При завершении курса противоугревой терапии пациенты проходили опрос об их удовлетворенности результатами лечения.
Критерии исключения из исследования: возраст младше 18 лет, беременность и лактация, повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата, сопутствующая системная медикаментозная терапия УБ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Все 48 пациентов получили лечение в полном объеме, по причине нежелательных эффектов ни один из пациентов не прервал терапию. Клиническая эффективность препарата оценивалась в соответствии с динамикой индекса ЮА, который определялся до лечения, на 8 и 12 неделях. Исходно у 37,5 % (п=18) значение ЮА соответствовало 1 баллу (закрытые и открытые комедоны, 10-20 папуло-пустулезных элементов, признаки воспаления минимальные), у 62,5 % (п=30) ЮА=2 (комедоны, >20 папуло-пустулезных элементов, узлов нет). Динамика показателей ЮА оценивалась от исходных значений (% снижения абсолютного показателя) в сравнении между исходными значениями и после активной терапии. Ориентируясь на исходные значения ЮА и показатели после проведенного лечения, терапевтическая эффективность оценивалась по критериям, приведённым в таблице 1.
Таблица 1 Критерии эффективности терапии
Клиническая картина Уменьшение показателя IGA от исходного на:
Ремиссия 95-100 %
Значительное улучшение 80-94%.
Улучшение 50-79 %
Незначительное улучшение 30-49 %
Без эффекта < 30 %
Ухудшение увеличениеIGA
К концу 8 недели исследования у всех 48 пациентов отмечалась положительная динамика течения дерматоза, так 19 человек (39,6 %) достигли состояния клинического улучшения, 16 (33,3 %) значительного улучшения, а у 11 обследованных
(22,9 %) была констатирована клиническая ремиссия. Поле завершения курса противоугревой терапии, у двух третей пациентов (п=31, 64,6 %)
наблюдалась клиническая ремиссия кожного процесса, а у 12 исследуемых отмечалось значительное улучшение течения УБ (рис. 1).
Рис. 1. Данные об эффективности терапии акне по шкале IGA у пациентов на 8 и 12 неделях
исследования
При использовании противоугревой терапии у трети пациентов наблюдались нежелательные побочные явления, наибольшее количество которых регистрировалось в первый месяц терапии, и после этого непрерывно снижалось, что связанно с использованием средств дерматокосметики. Самыми частыми побочными явлениями были сухость и эритема, которые встречались у 37,5% (п=18) и 29,2% (п=14) пациентов соответственно.
Симптомы ирритантного дерматита удалось нивелировать, используя лекарственное средство
в интермиттирующем режиме нанесения (через день) и увеличением кратности применения эмо-лентов до стойкого клинического улучшения, которое в среднем наступало через 7±2 дня. Так, к 8 неделе терапии такие симптомы, как эритема, шелушение и жжение сократились в 7 раз, а явления сухости на ~ 40% от исходных значений. На завершающем этапе лечения нежелательные побочные явления были минимальны и связаны с низкой приверженностью использования эмо-лентов (рис.2).
Рис.2. Частота встречаемости побочных эффектов
При исследовании качества жизни с помощью шалы CADI установлено, что более половины (52,1 %) респондентов отмечают, что акне в значительной степени негативно влияет на качество их жизни, а 4,2% опрошенных оценивают его как сильное. Через 12 недель, после проведенного
лечения подавляющее число опрошенных (68,7%) ответили, что акне практически не влияет на их повседневную жизнь, у 31,3 % (n=15) пациентов CADI оставался на уровне выше среднего, что отражает уровень тревожности, который испытывает эта когорта пациентов страдающих УБ (рис.3).
Я(ЦСК 6ЦО»
30КЖ
щл
Ор*
QVIHW ипмэ Значительное Слабое
ICAEHOfi) влияние li API 6-1DJ MOI 11-15)
■ долемения
■ гмсле лечения
Рис.3. Влияние УБ на качество жизни
В целом, в ходе проведенного исследования отмечалась высокая степень приверженности к назначенной схеме лечения и комплаентность пациентов. Соблюдение противоугревой терапии в полном объеме отмечалось у 83,3% участников. Опрос, который после завершения курса противо-угревой терапии проходили пациенты показал, что 81,3% (п=39) респондентов удовлетворены результатами лечения.
ОБСУЖДЕНИЕ
Поиск рациональных и эффективных методов терапии акне остается актуальной задачей. Частота рецидивов УБ колеблется от 14,6 до 52,0 %, в зависимости от тактики лечения [19]. Последние исследования свидетельствуют о преимуществах топических комбинированных препаратов, в актуальных клинических рекомендациях приоритет отдается фиксированной комбинации адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% [17].
Применение нескольких топических средств, воздействующих на различные звенья патогенеза развития акне, может быть несколько более эффективным и целесообразным, поэтому в большинстве случаев показана комбинированная терапия, в частности применение геля РегоШе А, действие которого основано на синергизме компонентов препаратах [16]. Адапален обладает противовоспалительным, комедонолитическим и кератолитическим действиями. Бензоил пероксид оказывает противомикробное, кератолитическое и себостатическое действия. Использование данной комбинации позволяет воздействовать на все звенья патогенеза акне [20].
Пациентам с акне, вне зависимости от степени тяжести заболевания и методов терапии, рекомендовано использование специализированных дер-матокосметических средств для ухода за кожей, которые способствуют лучшей переносимости топической и системной терапии, снижают сте-
пень выраженности прогнозируемых дерматологических побочных эффектов ретиноидов, а также являются одними из ключевых факторов, улучшающими приверженность пациентов к терапии акне [21].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В ходе исследования все пациенты, получившие противоугревую терапию, достигли клинического улучшения. У трети пациентов наблюдались нежелательные побочные явления, которые купировались к концу 4 неделе. Установлено, что акне даже легкой степени тяжести может повлиять на качество жизни пациентов и вызвать психосоциальные проблемы, поэтому противоугревая терапия должна быть начата своевременно. Проведенное исследование установило, что Perolite А является высокоэффективным препаратом для лечения акне легкой и средней степени тяжести.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030».
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm.
ЛИТЕРАТУРА
1. Holland D. B., Jeremy A. H. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 2005;24:79-83 doi: 10.1016/jsder.200503004
2. Vos T., Flaxman A. D., Naghavi M. Years lived with disability for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet.
2012;380(9859):2163-2196. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61729-2.
3. Chen H., Zhang T. C., Yin. X. L., Man J. Y., Yang X. R., Lu M. Magnitude and temporal trend of acne vulgaris burden in 204 countries and territories from 1990 to 2019: an analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. British Journal of Dermatology. 2022;186(4):673-683. doi: 10.1111/ bjd.20882
4. Naldi L. Going global with assessing the acne burden: is the evidence worth the effort? Br J Dermatol. 2022;186(4):605. doi: 10.1111/bjd.20983.
5. Layton A. M., Thiboutot D., Tan J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden? Br J Dermatol. 2021;184(2):219-225. doi: 10.1111/bjd.19477.
6. Araviiskaia E., Layton A. M., Estebaranz J. L. L., Ochsendorf F., Micali G. The Synergy between Pharmacological Regimens and Dermocosmetics and Its Impact on Adherence in Acne Treatment. Dermatol Res Pract. 2022;2022:1-10. doi: 10.1155/2022/3644720.
7. Львов А. Н., Корнят М. С., Игошина А. В., Назаренко А. Р. Перспективы в терапии акне: аналитический обзор. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(2):115-128. doi: 10 .17116/ klinderma201918021115
8. Del Rosso J. Q., Kircik L. H. The sequence of inflammation, relevant biomarkers, and the pathogenesis of acne vulgaris: what does recent research show and what does it mean to the clinician? J Drugs Dermatol. 2013;12(8):109-115.
9. Tanghetti E. A. The role of inflammation in the pathology of acne. J Clin Aesthet Dermatol. 2013;6(9):27-3.
10. Круглова Л. С., Грязева Н. В., Назаренко А. Р. Фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5% в терапии среднетя-желых и тяжелых акне. Медицинский алфавит. Серия «Дерматология». 2019;2(26):79-84. doi: 10.33667/2078-5631-2019-2-26(401)-79-84.
11. Harald P. M., Gollnick H. Textbook of Clinical Pediatrics. Berlin: Springer Berlin Heidelberg; 2012.
12. Zaenglein A. L., Pathy A. L., Schlosser B. J. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74:945-973.
13. Монахов С. А. Радикальная терапия акне. Клиническая дерматология и венерология. 2012;10(1):39-48.
14. Tan J., Humphrey S., Vender R. A treatment for severe nodular acne: a randomized investigator-blinded, controlled, noninferiority trial comparing fixed-dose adapalene benzoyl peroxide plus doxycycline vs. oral isotretinoin. Br J Dermatol. 2014;171: 1508-1516.
15. Gollnick H. P., Bettoli V., Lambert J. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(9):1480-1490.
16. Акне и розацеа: Клинические проявления, диагностика и лечение. Под ред Л. С. Кругловой. М: ГЭОТАР-Медиа; 2021. doi: 10.33029/9704-6063-4-acn-2021-1-208.
17. Самцов А. В., Аравийская Е. Р. Акне и розацеа. М.: ООО «ФАРМТЕК»; 2021.
18. Аравийская Е. Р., Мурашкин Н. Н., На-мазова-Баранова Л. С., Иванов Р. А. Современные представления о патогенезе, особенностях клинической картины, диагностике и терапевтической тактике вульгарных акне у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(6):408-419. doi: 10.15690/vsp.v19i6.2141.
19. Poulin Y., Sanchez N. P., Bucko A., Fowler J., Jarratt M., Kempers S., Kerrouche N., Dhuin J. C., Kunynetz R. A 6-month maintenance therapy with adapalene-benzoyl peroxide gel prevents relapse and continuously improves efficacy among patients with severe acne vulgaris: results of a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2011;164(6):1376-82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10344.x.
20. Habeshian K. A., Cohen B. A. Current Issues in the Treatment of Acne Vulgaris. Pediatrics. 2020;145(2):225-230. doi: 10.1542/peds.2019-2056L.
21. Круглова Л. С., Грязева Н. В., Назаренко А. Р. Фиксированная комбинация адапалена 0,1% и бензоила пероксида 2,5 % в терапии среднетя-желых и тяжелых акне. Медицинский алфавит. Серия «Дерматология».2019;2(26):79-84. doi: 10.33667/2078-5631-2019-2-26(401)-79-84
REFERENCES
1. Holland D. B., Jeremy A. H. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 2005;24:79-83 doi: 10.1016/jsder.200503004.
2. Vos T., Flaxman A. D., Naghavi M. Years lived with disability for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380(9859):2163-2196. doi:10.1016/S0140-6736(12)61729-2.
3. Chen H., Zhang T. C., Yin. X. L., Man J. Y., Yang X. R., Lu M. Magnitude and temporal trend of acne vulgaris burden in 204 countries and territories from 1990 to 2019: an analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. British Journal of Dermatology. 2022;186(4):673-683. doi:10.1111/ bjd.20882.
4. Naldi L. Going global with assessing the acne burden: is the evidence worth the effort? Br J Dermatol. 2022;186(4):605. doi:10.1111/bjd.20983.
5. Layton A. M., Thiboutot D., Tan J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden? Br J Dermatol. 2021;184(2):219-225. doi: 10.1111/bjd.19477.
6. Araviiskaia E., Layton A. M., Estebaranz J. L. L., Ochsendorf F., Micali G. The Synergy between Pharmacological Regimens and Dermocosmetics and Its Impact on Adherence in Acne Treatment. Dermatol Res Pract. 2022;2022:1-10. doi: 10.1155/2022/3644720.
7. Lvov A. N., Kornyat M. S., Igoshina A. V., Nazarenko A. R. Perspectives in acne therapy: an analytical review. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019;18(2):115-128 (In Russ.). doi:10.17116/klinderma201918021115
8. Del Rosso J. Q., Kircik L. H. The sequence of inflammation, relevant biomarkers, and the pathogenesis of acne vulgaris: what does recent research show and what does it mean to the clinician? J Drugs Dermatol. 2013;12(8):109-115.
9. Tanghetti E. A. The role of inflammation in the pathology of acne. J Clin Aesthet Dermatol. 2013;6(9):27-3.
10. Kruglova L. S., Gryazeva N. V., Nazarenko A. R. Fixed combination of adapalene 0.1 % and benzoyl peroxide 2.5 % in therapy of moderate and severe acne. Medical alphabet. 2019;2(26):79-84. doi:10.33667/2078-5631-2019-2-26(401)-79-84.
11. Harald P. M., Gollnick H. Textbook of Clinical Pediatrics. Berlin: Springer Berlin Heidelberg; 2012.
12. Zaenglein A. L., Pathy A. L., Schlosser B. J. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74:945-973.
13. Monakhov S. A. Radical therapy of acne. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2012;10(1):39-48. (In Russ.).
14. Tan J., Humphrey S., Vender R. A treatment for severe nodular acne: a randomized investigator-
blinded, controlled, noninferiority trial comparing fixed-dose adapalene benzoyl peroxide plus doxycycline vs. oral isotretinoin. Br J Dermatol. 2014;171: 1508-1516.
15. Gollnick H. P., Bettoli V., Lambert J. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(9):1480-1490.
16. Kruglova L. S., eds. Acne and rosacea: Clinical manifestations, diagnosis and treatment. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. (In Russ.). doi: 10.33029/9704-6063-4-ACN-2021-1-208.
17. Samtsov A. V., Arabian E. R. Acne and rosacea. M.: FARMTEK LLC; 2021. (In Russ.).
18. Araviiskaia E. R., Murashkin N. N.. Namazova-Baranova L. S., Ivanov R. A. Modern outlooks on pathogenesis, clinical picture, diagnosis and management of acne vulgaris in children and adolescents. Current Pediatrics. 2020;19(6):408-419. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp.v19i6.2141.
19. Poulin Y., Sanchez N. P., Bucko A., Fowler J., Jarratt M., Kempers S., Kerrouche N., Dhuin J. C., Kunynetz R. A 6-month maintenance therapy with adapalene-benzoyl peroxide gel prevents relapse and continuously improves efficacy among patients with severe acne vulgaris: results of a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2011;164(6): 1376-82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10344.x.
20. Habeshian K. A., Cohen B. A. Current Issues in the Treatment of Acne Vulgaris. Pediatrics. 2020;145(2):225-230. doi: 10.1542/peds.2019-2056L.
21. Kruglova L. S., Gryazeva N. V. Fixed combination of adapalene 0.1% and benzoyl peroxide 2,5 % in the treatment of moderate and severe acne. Medical alphabet. 2019;2(26):79-84. (In Russ.). doi:10.33667/2078-5631-2019-2-26(401)-79-84.
