CC BY
75общие подходы и выбор терапии при акне различной степени
тяжести
Г.Я. Белякова Медицинский институт непрерывного образования Московского государственного университета пищевых производств
V
Адрес для переписки:
Белякова Галина Леонидовна, [email protected]
ключевые слова:
акне, лечение, топические препараты, ликохалкон А, 1,2-декандиол, Ь-карнитин
Для цитирования:
Белякова Г.Л. Общие подходы и выбор терапии при акне различной степени тяжести. Вестник Медицинского института непрерывного образования. 2021; (1): 9-13.
БО! 10.46393/2782-1714_2021_1_9_13
Аннотация
Акне - самое распространенное заболевание кожи, встречается у 60-95% подростков и лиц молодого возраста. В патологический процесс при акне вовлечены сальные железы, кератиноциты, волосяные фолликулы, а также эндокринные органы - надпочечники и яичники. Терапия акне должна быть направлена на основные этиопатогенетические факторы, а именно на гиперсекрецию кожного сала, вызванную повышенной андрогенной активностью; активацию врожденного иммунитета липидами кожного сала и Cutibacterium acnes. Современные препараты для системной и наружной терапии обладают антикомедоногенным, кератолитическим, антибактериальным, противовоспалительным, антиандрогенным действием. Косметические средства Eucerin Dermopure используются как для снижения побочных действий медикаментозной терапии, так и для лечения акне легкой и средней тяжести. Препараты безопасны в использовании и могут применяться в качестве монотерапии и в комбинации с другими наружными препаратами.
For correspondence:
Galina L. Belyakova, [email protected]
Key words:
acne, treatment, topical drugs, licochalcon A, 1,2-decanediol, L-carnitine
For citation:
Belyakova G.L. General approaches and choice of therapy for acne of various degree of severity. Bulletin of the Medical Institute of Continuing Education. 2021; (1): 9-13. DOI 10.46393/2782-1714_2021_1_9_13
Annotation
Acne is the most common skin disease; it occurs in 60-95% of adolescents and young people. The pathological process in acne involves sebaceous glands, keratinocytes, hair follicles, as well as endocrine organs - the adrenal glands and ovaries. Acne therapy should be aimed at the main etiopathogenetic factors, namely, hypersecretion of sebum caused by increased androgenic activity; activation of innate immunity by lipids of sebum and Cutibacterium acnes. Modern drugs for systemic and external therapy have anti-comedogenic, keratolytic, antibacterial, anti-inflammatory, anti-androgenic effects. Eucerin Dermopure cosmetics are used both to reduce the side effects of drug therapy and to treat mild to moderate acne. The drugs are safe to use and can be used as monotherapy and in combination with other external drugs.
Акне - это мультифакториальный дерматоз, в патогенезе которого большую роль играют генетически обусловленные гиперан-дрогения и тип секреции сальных желез [1]. В клинической практике дерматологов и косметологов акне - самое распространенное заболевание кожи, которое встречается у 60-95% подростков и лиц молодого возраста [2, 3]. По данным клинико-эпи-демиологических исследований, последние годы отмечается увеличение числа пациентов с поздними акне [4-8], а также тяжелыми формами дерматоза. По данным литературы, акне средней тяжести встречается у 17%, а тяжелые - у 20% пациентов [3, 9]. Первая степень тяжести чаще встречается у женщин, II (среднетяжелая) и III (тяжелая) - у мужчин [10].
Как известно, в развитии дерматоза выделяют следующие основные патогенетические факторы: генетическая предрасположенность, гиперколонизация основного класса существенных для данной патологии бактерий (Propionibacterium acnes), гормональная дисфункция, дефект воспалительных иммунологических механизмов [11-13].
В патологический процесс при акне вовлечены сальные железы, кератиноциты, волосяные фолликулы, а также эндокринные органы - надпочечники и яичники. Терапия акне должна быть направлена на основные этиопатогенетические факторы, а именно гиперсекрецию кожного сала, вызванную повышенной андроген-ной активностью; активацию врожденного иммунитета липидами кожного сала и Cutibacterium acnes, которые через TLRs активируют металлопротеиназы, стимулируют продукцию антимикробных пептидов и продукцию кожного сала; патологическую кератинизацию, обусловленную IL-1 (медиатор воспаления), и гиперандроге-нию [14-16].
Дисмикробиоценоз кожи и воспаление, наиболее выраженные при узловатых акне умеренной и тяжелой степени тяжести и конглобатных акне, представляют мишени для антибактериальных препаратов. Препаратами первого выбора являются антибиотики тетрациклино-вого ряда, оказывающие влияние на несколько звеньев патогенеза акне одновременно: противовоспалительное действие, которое реализуется через изменение качества эпидермальных липидов, угнетение хемотаксиса лейкоцитов, медиаторов воспаления, снижение выработки интерферона-Y периферическими мононуклеарами кро-
ви, ингибирование активности FGFR2b и соответственно ММР [17-19].
Антибиотики тетрациклинового ряда (доксици-клин и миноциклин) назначают перорально, доксици-клин - в дозировке 100-200 мг в сутки, миноциклин -50-200 мг в сутки в течение 6-8 недель [1].
При наличии противопоказаний к препаратам группы тетрациклинов назначают макролиды [20].
При наличии воспалительных элементов при легкой степени течения акне используют антибактериальные препараты для наружного применения: клиндами-цин, тетрациклин, эритромицин, фузидиевую кислоту, хлоргексидин [20-22].
В связи с ростом устойчивости к антибактериальным препаратам во всем мире, а также отсутствием у наружных антибиотиков себостатического и комедо-нолитического действия наблюдается отход от монотерапии антибиотиками в сторону их более ограниченного использования в виде монотерапии и более частого использования комбинированных препаратов в виде гелей и растворов [14, 23-29].
Основными методами лечения воспалительных акне в острой фазе помимо противомикробных препаратов являются бензоил пероксид и ретиноиды.
Современные препараты для наружной терапии обладают антикомедоногенным, кератолитическим, антибактериальным, противовоспалительным, анти-андрогенным действием. Бензоил пероксид имеет различные механизмы действия и приводит к подавлению роста бактерий и воспалению [30], обладает комедоно-литическим действием, ингибирует образование биопленок C. acnes [31].
Местные ретиноиды (изотретиноин, третиноин, адапален, тазаротен, трифаротен) используются для лечения акне I степени тяжести (открытые и закрытые комедоны со значительным преобладанием открытых, единичные поверхностные папулы и пустулы) и обладают комедоногенным, кератолитическим, противовоспалительным действием [32-36].
Препаратами, способными подавлять выработку кожного сала и уменьшать размер сальной железы, являются системный изотретиноин, блокаторы ан-дрогеновых рецепторов. Назначают ципротерона ацетат в комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон в комбинации с этинилэстрадиолом, спиронолактон, флутамид. Лечение назначается после консультации
Успокаивающий увлажняющий флюид Eucerin Dermopure значимо уменьшает сухость, покраснение и жжение при медикаментозной коррекции акне и позволяет пациентам легче придерживаться назначенной терапии
врача-эндокринолога или врача акушера-гинеколога при стойких, торпидно протекающих воспалительных формах акне, обострении акне перед менструациями, неэффективности антибиотикотерапии взрослым женщинам и подросткам даже при нормальном уровне ан-дрогенов [37].
Азелаиновая кислота (крем 20%, гель 15%) назначается в терапии папуло-пустулезных акне средней тяжести в качестве препарата второй линии.
Опубликованы данные об использовании анти-андрогенов местного действия, однако для подтверждения результатов необходимы дальнейшие исследования [38, 39].
Изотретиноин, классически предназначенный для лечения узловато-кистозных угрей, стал препаратом выбора при акне тяжелой и средней степени тяжести, а также для лечения форм дерматоза, устойчивых к терапии, ведущих к рубцеванию или вызывающих серьезные психосоциальные расстройства.
Изотретиноин обладает кератолитическим и противовоспалительным действием, подавляет комедоноге-нез, способствует уменьшению размеров сальных желез, тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и таким образом уменьшает секрецию кожного сала, воздействует на микроклимат сально-волосяного фолликула, что делает его неблагоприятным для размножения C. acnes [38, 40].
Побочные действия разной степени выраженности в виде хейлита, сухости кожи (ксероз кожи) и слизистых, ретиноидного дерматита, эритемы наблюдаются у всех пациентов, принимающих изотретиноин. При необходимости назначают увлажняющий крем на лицо и туловище, крем и/или бальзам для губ, рекомендуют ношение одежды из натуральных тканей, исключение использования агрессивных моющих средств.
Важнейшим аспектом в лечении пациентов с акне является соблюдение пациентами предписанной терапии в течение длительного периода времени. Дерматологи часто сталкиваются с несоблюдением требований пациентов из-за плохой переносимости медикаментозных средств от акне [41].
В мультицентровом исследовании, представленном в рамках конгресса Европейского общества дерматологов и венерологов (2019), 505 испытуемых (средний возраст - 22,6 года, 67% женщин, 33% мужчин) из 11 стран, страдающих акне и получающих медикаментозное лечение, наносили Успокаивающий увлажняющий флюид Eucerin Dermopure, содержащий 4-т-бутилциклогексанол (SymSitive®), ликохалкон А, церамиды и пантенол, по крайней мере один раз в день в течение 4 недель наряду с назначенным лекарственным препаратом от акне. Пациенты также использовали солнцезащитные средства по мере необходимости (чаще всего один раз в день). В результате был сделан вывод, что Успокаивающий увлажняющий флюид Eucerin Dermopure значимо уменьшает сухость, покраснение и жжение при медикаментозной коррекции акне и по-
/Косметические средства
Eucerin Dermopure в монотерапии при акне легкой и средней степени тяжести уменьшают количество комедонов и папулезных элементов
зволяет пациентам легче придерживаться назначенной терапии [42].
Исследования I. Angelova-Fischer и соавт. (2013), F. Dall'Oglio и соавт. (2019) и другие показали, что косметические средства Eucerin Dermopure (увлажняющий матирующий флюид и сыворотка) в монотерапии при акне легкой и средней степени тяжести не только уменьшали количество комедонов и воспалительных элементов и снижали секрецию кожного сала, но и предотвращали рецидивы акне [43-46]. Увлажняющий матирующий флюид Eucerin Dermopure, содержащий ликохалкон А, салициловую кислоту, де-кандиол и L-карнитин, наносят один раз в сутки утром. Сыворотка Eucerin Dermopure, содержащая 10%-ный комплекс кислот (салициловая, гликолевая, глюконо-лактон), ликохалкон А и пантенол, наносится один раз в день на ночь.
Ликохалкон А - это флавоноид, получаемый путем экстракции из корня солодки (Glycyrrhiza inflata). Обладает выраженным противовоспалительным действием, что позволяет использовать его для гиперчувствительной кожи при применении изотретиноина. Являясь мощным ингибитором провоспалительных цитокинов, таких как PGE2, LTB4, TNF-a, IL-6, инфлам-масомы NLRP3, минимизирует окислительную реакцию гранулоцитов, активирует NFkB [46, 47].
По данным K. Raoufinejad и соавт. (2021), J. Hoffmann и соавт. (2020), различные компоненты экстракта солодки также обладают антиандрогенным, противовоспалительным, антибактериальным, антиокси-дантным, эксфолиативным эффектом [48, 49].
1,2-декандиол обладает антибактериальным действием, снижает рост, ингибирует образование биопленок C. acnes [50].
L-карнитин снижает секрецию кожного сала за счет снижения содержания внутриклеточных липидов в себоцитах [51].
Салициловая кислота обладает кератолитически-ми, комедонолитическими и противовоспалительными свойствами и действует как на невоспалительные, так и на воспалительные акне-элементы [52, 53].
tw£ дерматовенерология / dermatovenereology
Средства Eucerin Dermopure, содержащие
ликохалкон А, декандиол и L-карнитин, характеризуются высоким уровнем
безопасности и переносимости
Учитывая, что комбинация ликохалкона А, комплекса кислот, декандиола и L-карнитина (Увлажняющий матирующий флюид и Сыворотка Eucerin Dermopure) действуют на все звенья патогенеза дерматоза, мы использовали данные препараты для наружной терапии акне.
Препараты использовали для лечения легкой и средней тяжести дерматоза. Очищающий гель Dermopure использовали для удаления избытка себума, после чего пациенты наносили Увлажняющий матирующий флюид утром и Сыворотку Dermopure на ночь.
Контроль лечения проводили с использованием дерматоскопии. Видимое улучшение отмечалось уже через месяц после начала использования препаратов. В дальнейшем снижение количества комедонов и папулезных элементов продолжалось. После 8 недель использования препаратов отмечалось значительное снижение комедо-нов, тогда как разрешение воспалительных акне-элементов отмечалось после 12 недель использования препаратов.
По результатам анкетирования, после месяца использования препаратов снижение сухости кожи отмечали 88%, а через два месяца - 96% пациентов. Побочных действий и непереносимости препаратов ни отмечалось ни у одного из пациентов.
Заключение
Полученные клинические результаты свидетельствуют, что препараты, содержащие ликохалкон А, декандиол и L-карнитин, характеризуются высоким уровнем безопасности и переносимости и могут быть использованы в качестве монотерапии и в комбинации с другими наружными препаратами для лечения акне легкой и средней тяжести.
Литература
1. Акне вульгарные. Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. 2020. 13 с.
2. Sharma R.K., Dogra S., Singh A., Kanwar A.J. Epidemiological patterns of acne vulgaris among adolescents in North
India: a cross-sectional study and brief review of literature. Indian J. Ped. Dermatol. 2017; 18 (3): 196-201.
3. Skroza N., Tolino E., Mambrin A. et al. Adult acne versus adolescent acne. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2018; 11 (1): 21-25.
4. Монахов С.А., Иванов О.Л. Акне (методическое пособие для врачей). М., 2010. С. 32.
5. Чеботарева В.В., Козьмина И.Б., Кошель М.В. и др. Поздние акне у женщин: особенности течения заболевания. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016; 11 (4): 544-547.
6. Oberemok S.S., Shalita A.R. Acne vulgaris, I: pathogenesis and diagnosis. Cutis. 2002; 70 (2): 101-105.
7. Bhate K., Williams H.C. Epidemiology of acne vulgaris. Br. J. Dermatol. 2013; 168 (3): 474-485.
8. Kokandi A. Evaluation of acne quality oflife and clinical severity in acne female adults [Электронный ресурс]. Dermatol. Res. Pract. 2010. Режим доступа: doi:10.1155/2010/41080910.
9. Dreno B. Treatment of adult female acne: a new challenge [Электронный ресурс]. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29: 14-19. Режим доступа: doi: 10.1111/ jdv.13188. 9.
10. Волкова Н.В. Комплексная терапия acne vulgaris с учетом коморбидных психических расстройств: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Екатеринбург, 2013. 28 с.
11. Ayer J., Burrows N. Acne: more than skin deep. Postgrad. Med. J. 2006; 970 (82): 500-506.
12. Юсупова Л.А., Юнусова Е.И., Гареева З.Ш., Мавлютова Г.И. Особенности патогенеза и терапии больных акне. Лечащий врач. 2017; (7): 71.
13. Dreno B. What is new in the pathophysiology of acne, an overview. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2017; 31 (Suppl 5): 8-12.
14. Баринова О.А. К вопросу терапии акне топическими антибиотиками: современный взгляд на проблему. Эффективная фармакотерапия. Дерматология и венерология. 2014; (3-4): 16-22.
15. Kurokawa I., Layton A.M., Ogaw R. Updated treatment for acne: targeted therapy based on pathogenesis. Dermatol. Ther. 2021; 11: 1129-1139.
16. Ramasamy S., Barnard E., Dawson T.L. Jr., Li H. The role of the skin microbiota in acne pathophysiology. Br. J. Der-matol. 2019; 181 (4): 691-699.
17. Melnik B.C., Schmitz G., Zouboulis C.C. Anti-acne agents attenuate FGFR2 signal transduction in acne. J. Invest. Dermatol. 2009; 129 (8): 1868-1877.
18. Zaenglein A.L., Pathy A.L., Schlosser B.J. et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J. Am. Acad. Dermatol. 2016; 74 (5): 945-973.
19. Dreno B., Dagnelie M.A., Khammari A., Corvec S. The skin microbiome: a new actor in inflammatory acne. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21 (Suppl. 1): 18-24.
20. Силина Л.В., Овод А.И., Бендрик О.Е., Оганисян К.В. Фармакоэкономическая эффективность антибактериального лечения акне средней степени тяжести. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014; 27 (18): 129-133.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
Лукьянов А.М., Артамонова О.В. Эффективность мест- 37.
ной терапии угревой болезни средней степени тяжести цинк-эритромициновым комплексом. Поликлиника. 2014; 1 (1): 90-95.
Del Rosso J.Q. Topical and oral antibiotics for acne vulgaris. 38.
Semin. Cutan. Med. Surg. 2016; 35 (2): 57-61.
Stein Gold L., Baldwin H.E., Lin T. Management of severe
acne vulgaris with topical therapy. J. Drugs Dermatol. 2017; 39.
16 (11): 1134-1138.
Головач Н.А., Корсунская С.А., Шилин Р.Р. Новое в те- 40.
рапии акне. В кн.: Перспективы внедрения инновационных технологий в фармации. Сборник материалов заочной научно-практической конференции с между- 41.
народным участием. 2016. С. 244-251. Корчевая Т.А. Наружная терапия при акне - Зинерит. Вестник дерматологии и венерологии. 2014; (2): 78-82. 42.
Матушевская Е.В. Актуальные подходы к наружной те- 43.
рапии акне, дерматозов, осложненных вторичной инфекцией, и остроконечных кондилом в практике врача-дерматовенеролога. Эффективная фармакотерапия. 2017; (15): 46-54.
Del Rosso J.Q. Clindamycin phosphate-tretinoin combi- 44.
nation gel revisited: status report on a specific formulation used for acne treatment. Cutis. 2017; 99 (3): 179-183. Gold L.S., Weiss J., Rueda M.J. et al. Moderate and severe inflammatory acne vulgaris effectively treated with single-agent therapy by a new fixed-dose combination 45.
adapalene 0.3%/benzoyl peroxide 2.5% gel: a randomized, double-blind, parallel-group, controlled study. Am. J. Clin. Dermatol. 2016; (17): 293-303.
Maiti R., Sirka C.S., Ashique Rahman M.A. et al. Efficacy and safety of tazarotene 0.1% plus clindamycin 1% gel versus adapalene 0.1% plus clindamycin 1% gel in facial acne 46. vulgaris: a randomized, controlled clinical trial. Clin. Drug Investig. 2017; 37 (11): 1083-1091.
Burkhart C.N., Burkhart C.G. Microbiology's principle of biofilms as a major factor in the pathogenesis of acne vulgaris. Int. J. Dermatol. 2003; 42: 925-927. 47. Tabara K., Tamura R., Nakamura A. et al. Anti-inflammatory effects of ozenoxacin, a topical quinolone antimicrobial agent. J. Antibiot. (Tokyo). 2020; 73: 247-254. 48. Maarouf M., Clark A.K., Lee D.E., Shi V.Y. Targeted treatments for hidradenitis suppurativa: a review of the current literature and ongoing clinical trials. J. Dermatolog. Treat. 49. 2018; 29: 441-449.
Dinarello C.A., van der Meer J.W. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in humans. Semin. Immunol. 2013; 50.
25: 469-484.
Tan J., Miklas M. A novel topical retinoid for acne: trifaro-tene 50 lg/g cream. Skin Therapy Lett. 2020; 25: 1-2. 51.
Zuliani T., Khammari A., Chaussy H. et al. Ex vivo demonstration of a synergistic effect of adapalene and benzoyl peroxide on inflammatory acne lesions. Exp. Dermatol. 2011; 20: 850-853. 52.
Dispenza M.C., Wolpert E.B., Gilliland K.L. et al. Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR-2-medi-ated innate immune responses in acne patients. J. Invest. 53.
Dermatol. 2012; 132: 2198-2205.
Hebert A., Thiboutot D., Stein Gold L. et al. Efficacy and safety of topical clascoterone cream, 1%, for treatment in patients with facial acne: two phase 3 randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2020; 156: 621-630. Marks D.H., Prasad S., De Souza B. et al. Topical antiandro-gen therapies for androgenetic alopecia and acne vulgaris. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21: 245-254. Melnik B. Acne vulgaris: the metabolic syndrome of the pi-losebaceous follicle. Clin. Dermatol. 2018; 36: 29-40. Баткаев Э.А., Молодова Ю.С. Акнекутан в терапии акне: новая схема низких доз. Клиническая дерматология и венерология. 2014; (2): 79-85. Snyder S., Grandell I., Davis S.A., Feldman S.R. Medical adherence to acne therapy: a systematic review. Am. J. Clin. Dermatol. 2014; 15: 87-94.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv. 13529. Angelova-Fischer I., Rippke F., Fischer T.W. et al. A double-blind, randomized, vehicle-controlled efficacy assessment study of a skin care formulation for improvement of mild to moderately severe acne. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2013; 27 (Suppl. 2): 6-11. Dall'Oglio F., Fabbrocini G., Tedeschi A. et al. Licochalcone A in combination with salicylic acid as fluid based and hy-droxy-complex 10% cream for the treatment of mild acne: a multicenter prospective trial. Clin. Cosmet. Invest. Dermatol. 2019; 12: 961-967.
Kulthanan K., Trakanwittayarak S., Tuchinda P. et al. A double-blinded, randomized, vehicle-controlled study of the efficacy of moisturizer containing licochalcone A, decanediol, L-carnitine, and salicylic acid for prevention of acne relapse in Asian population. Biomed. Res. Int. 2020; 2020: 2857812.
Chularojanamontri L., Tuchinda P., Kulthanan K. et al. A double-blinded, randomized, vehicle-controlled study to access skin tolerability and efficacy of an anti-inflammatory moisturizer in treatment of acne with 0.1% adapalene gel. J. Dermatol. Treatment. 2016; 27 (2): 140-145. Yang G., Lee H.E., Yeon S.H. et al. Licochalcone A attenuates acne symptoms mediated by suppression of NLRP3 inflammasome. Phytother. Res. 2018; 32 (12): 2551-2559. Raoufinejad K., Rajabi M., Sarafian G. Licorice in the treatment of acne vulgaris and postinflammatory hyperpigmen-tation: a review. J. Pharmaceut. Care. 2021; 8 (4): 186-195. Hoffmann J., Gendrisch F., Schempp C.M., Wölfle U. New herbal biomedicines for the topical treatment of dermato-logical disorders. Biomedicines. 2020; 8 (2): 27. Sulzberger M., Folster H., Sattler M. et al. Inhibition of Pro-pionibacterium acnes associated biofilm formation by de-canediol. J. Dermatol. Sci. 2016; 83 (2): 159-161. Peirano R.I., Hamann T., Düsing H.-J. et al. Topically applied L-carnitine effectively reduces sebum secretion in human skin. J. Cosmetic Dermatol. 2012; 11 (1): 30-36. Bae B.G., Park C.O., Shin H. et al. Salicylic acid peels versus Jessner's solution for acne vulgaris: a comparative study. Dermatol. Surg. 2013; 39 (2): 248-253. Arif T. Salicylic acid as a peeling agent: a comprehensive review. Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. 2015; 8: 455-461.
