CC BY
14
DOI 10.31718/2077-1096.20.2.102
УДК 616.37-002.2-07-085.244.036.8
Хухлна О.С., Дудка 1.В., Дудка Т.В., Смандич В.С.
КЛ1Н1ЧНА ЕФЕКТИВН1СТЬ АНТРАЛЮ У ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНИЙ ПАНКРЕАТИТ
Вищий державний навчальний заклад Украши «Буковинський державний медичний уыверситет», м.Черыв^
Проведен досл'дження патогенезу хрон/чного панкреатиту доводять важливу роль системного запалення, чинниюв проте'Уназо-'1нг'1б'1торноУ системи '¡з зростанням пошкоджуючого впливу системного протеол'зу, порушення оксидантно-антиоксидантного гомеостазу, зм/'н лiпiдного та бокового спектру кровi, як у сукупностi сприяють гальмуванню репаративних процеав та активацУУ процеав ф'брозування пдшлунковоУ залози. Мета досл'дження. Встановити ефективнсть засто-сування Антралю у лжуванн хронiчного панкреатиту у фазi загострення на пдставi комплексноУ о^нки клiнiчного перебгу хронiчного панкреатиту та структурно-функцональних порушень пд-шлунковоУ залози. Матерiал та методи. Обстежено 52 хворих на хронiчний панкреатит змшано'У ет'1олог'УУ у фазi загострення середньо'У тяжкостi. Перша група (група 1, контрольна) - 24 особи, отримувала базисне лкування упродовж 30 дн/в. Основна (група 2) - 28 ос/6, кр'ш базисноУ терап'УУ отримувала Антраль (Фармак ОАО, Ки'Ув) по 1 таблетц (200 мг) 3 рази на день упродовж 30 дн/в. Гоупу пор/вняння склали 30 практично здорових ос/б в'дпов'дного в/ку та стат'!. Результати дослi-дження. Через 4 тижнi в'д початку терап 'УУ астено-вегетативний синдром значно меншо'У iнтенсив-ностi збергався лише у 2 ос/б (7,1%) 2 групи, тодi як в 1 групi в!н залишався у 17 хворих. У той же терм!н у вах хворих 2 групи (100,0%) зникли б/ль та в'дчуття важкостi в еп'гастральнш длянцi, б/ль у л'!вш та прав!й п!дреберн!й дтянц/, а також практично не турбувала нудота. Позитивним проявом ефективностi лкування було в'дновлення ф!зично'У працездатностi у 100,0% хворих 2 групи. Анал'зуючи показники, якi характеризують фазу загострення хрон/чного панкреатиту, сл'д за-значити вищу ефективнсть л'кувально'У програми у хворих 2 групи. Так, динам/чн/ показники акти-вностi а-амлази у кровi на тлi встановлено'У до лкування г!перферментемУУ у фазi загострення хрон/чного панкреатиту п/сля 30 дн/в лкування iстотно знизились в обох групах спостереження, однак у хворих 2 групи синдром в/'дхилення фермент/в у кров був усунутий у 100% пац/ент/в, у той час, як у 1 групi - лише у 58,3%. Динамка показниюв синдрому запалення у хворих на хрон/чний панкреатит (за вм/стом у кровi С-реактивного проте'Уну) вказуе на його повне усунення у 96,4% пац!е-нт'!в 2 групи проти 29,2% хворих 1 групи. Анал'з динам'чних показник'т вм/сту еластази-1 у випо-рожненнях пащент'т з хрон/чним панкреатитом на 30-й день лкування вказуе на iстотне зростан-ня показника лише в 2 групi спостереження. Встановлено в'дновлення секреторно'У здатностi пд-шлунковоУ залози у 78,6% хворих 2 групи проти 20,8% хворих 1 групи. Висновки. Комплексна терап!я хворих на хрон/чний панкреатит iз застосуванням Антралю на тлi комплексноУ терап 'УУ призвела до швидшого, у пор!внянн! з лише традиц/йною терапею, досягнення кл!н!чноУ ремС хрон/чного панкреатиту, усунення запального набряку п'дшлунково'У залози, г!перферментемУУ, запалення, в'днов-лення зовшшньо'У секрецУУ п'дшлунково'У залози.
Ключов1 слова: хроычний панкреатит, клУка, протеол1з, еластаза-1, ф1брозування.
Вступ
Актуальнють проблеми ведения па^етчв з хроычним панкреатитом (ХП) останшми роками ютотно зросла i продовжуе зростати в силу ба-гатьох причин [3, 6, 11, 18]. Сума^я та понтен-цшвання несприятливих ефек^в чинниш ризи-ку та дiя етюлопчних факторiв ХП сприяють зро-станню захворюваност на Хп та його прогресу-ючому переб^у iз порушенням зовшшньосекре-торно' недостатност пщшлунково''' залози (ПЗ), розвитку мальд^ести, мальабсорбци, трофолоп-чно' недостатност хворих з порушенням уах видiв обмшу [3, 6, 10, 13, 14, 18, 22, 23]. Проведет дослщження ланок патогенезу ХП за умов iзольованого переб^у та за умов рiзноманiтноТ коморбщносп доводять важливу роль системного запалення [8, 16, 17, 22, 23], дисбалансу про-та протизапальних цитоюыв [8, 11, 14, 16, 17, 23], чинниш протеТназо-шпб^орноТ системи iз зростанням пошкоджуючого впливу системного протеолiзу [1, 6, 11, 14, 15, 20], порушення окси-
дантно-антиоксидантного гомеостазу iз актива-^ею оксидативного та штрозативного стресу на ™i дефщиту природних антиоксиданпв та аген-^в детоксикацп [1, 2, 6, 12, 19, 21], що сприяе розвитку ендогенно''' штоксикацп, яка зростае на ™i супровщного дисбюзу товсто' кишки [1, 6, 11, 22]; пперглкемм на ™i формування панкреато-генного цукрового дiабету (ЦД) 3с типу [3, 8], змш лтщного та бткового спектру кровi [6, 8, 11], дисбалансу бткових та вуглеводно-бткових компоненпв позакл^инного матриксу [8, 15, 18, 19, 23], як у сукупност сприяють прискоренню апоптозу ацинарного ештелш, його цитолiзу, гальмуванню репаративних процеав та активацп процеав фiброзування ПЗ [1, 3, 8, 15, 22, 23].
Таким чином, для корекцп встановлених змш внаслщок згаданих вище i наразi ще не вщомих механiзмiв, лопчним, на нашу думку, було б вне-сення до протоколу лкування хворих на ХП по-тужних антиоксиданпв iз протизапальними вла-стивостями. Одним iз вп"чизняних препара^в, який володiе подiбними ефектами е Антраль -
оригiнальний ушверсальний цитопротектор з ви-раженою мембраностаб^зуючою, антиоксидан-тною, протизапальною та iмуномодулiвною дieю, який широко апробований в ктжц гастроенте-рологп та гепатологп [1, 4, 5, 7, 9, 11]. Зазначен в шструкцп фармаколопчн ефекти Антралю зу-мовленi його хiмiчною структурою. Вiн е комплексною сполукою алюмiнiю з мефенамшовою кислотою (похiдна антрантовоТ кислоти), що за-безпечуе вираженi протизапальн властивостi препарату [1]. Водночас, зааб не володiе жовчо-гiнною дiею, що дозволяе апробувати його в клн нiцi панкреатологи пацiентам з ХП у фазi загост-рення.
Мета дослщження
Встановити ефективнiсть застосування Антралю у лiкуваннi хронiчного панкреатиту (ХП) у фазi загострення на пiдставi комплексно! оцiнки клiнiчного переб^у ХП та структурно-функцiональних порушень пщшлунковоТ залози.
Матерiал та методи
Обстежено 52 хворих на ХП змшаноТ етюло-г1Т у фазi загострення середньоТ тяжкостi. Для визначення ефективност лiкування за випадко-вою ознакою було сформовано двi репрезента-тивнi групи пацiентiв. Середнiй вк хворих стано-вив (41,3±4,5) рош. Групу порiвняння склали 30 практично здорових оаб вiдповiдного вiку та статк Перша група (група 1, контрольна) - 24 особи, отримувала адаптовану дiету 5п, реосор-бтакт 400 мл в/в №5, рабепразол (20 мг 2 рази на добу), платифтшу гiдротартрат 0,2%1 мл п/ш N10, полiферментний (креон 20 тис. ОД 2 рази в день) препарат упродовж 10 дыв у стацюнарк На амбулаторному еташ па^енти отримували спазмолiтичний (мебеверину гщрохлорид) та полiферментний препарат (креон) упродовж 20 дшв. Основна (група 2) (28 оаб), крiм нaведеноТ вище терапи, отримувала Антраль (Фармак ОАО, КиТв) по 1 тaблетцi (200 мг) 3 рази на день упродовж 30 дыв.
Дiaгноз ХП встановлювали на пiдстaвi скарг, анамнестичних даних, результат клiнiчних, ла-бораторних та шструментальних дослiджень зп-дно з наказом МОЗ Укратни № 271 вщ 13.06.2005р., який був оновлений наказом МОЗ Укратни № 638 вщ 10.09.2014р. Для класифкаци та рубрикaцiТ випaдкiв ХП використовувалась Мiжнaроднa статистична клaсифiкaцiя хвороб та причин смерт 10-го перегляду (К 86.1 Хрошчний панкреатит). Дизайн дослщжень передбачав клiнiчнi, лaборaторнi, бiохiмiчнi дослщження кровi (aктивнiсть a-aмiлaзи у кровО, iмунофер-ментнi методи (1ФА) (aнaлiз калу на вмiст елас-тази-1), бiохiмiчний aнaлiз дуоденального вмiсту (активнють ферментiв ПЗ), копрограму, ультра-сонографш (УСГ) ПЗ.
Анaлiз клiнiчних, УСГ проявiв ХП, бiохiмiчних (a-aмiлaзa кровО, лабораторних покaзникiв фун-кцiонaльного стану ПЗ проводили за загально-
прийнятими методиками, як дослiджували в ди-намiцi через 30 днiв лкування. Комплексне УСГ дослiдження виконували на ультразвуковому сканерi «AU-4 Idea» (Biomedica, lталiя) конвекс-ним датчиком i3 частотою 3,5 МГц. Вмiст С-реактивного протешу в сироватцi кровi - латекс-ним методом за допомогою набору «НВЛ Гра-нум» (Украша).У хворих вивчали показники фе-кально'Г панкреатично'Г еластази-1 методом 1ФА на iмуноферментному аналiзаторi «Labsystems Multiskan MS» (Нiдерланди).
Перед перевiркою статистичних ппотез проведено аналiз нормальност розподiлу величин у рандомiзованих вибiрках через визначення кое-фiцieнтiв асиметри' та ексцесу за допомогою критерш Хана-Шапiро-Уiлкi. Вiрогiднiсть змiн ва-рiацiй у динамiцi лiкування в разi нормального розподiлу у вибiрках визначали за парним кри-терieм Стьюдента, в iнших випадках - за непа-раметричним парним Т-критерieм Вткоксона. Для виявлення ефективностi застосування Ан-тралю використовували методику розрахунку показника вщношення шансiв - Odds Radio (OR) та визначення його 95% довiрчого штервалу (Д1). Математичну обробку отриманих даних проводили на комп'ютерi на базi процесора AMD Athlon 64 за допомогою програми Primer of Biostatistics. Version 4.03.
Результати дослщження та ïx обговорення
Аналiз впливу запропоновано'Г терапи хворим на ХП (група 2) на переб^ захворювання у порн вняннi iз 1 групою виявив наступн результати (табл. 1). Через 4 тижн вiд початку терапи асте-но-вегетативний синдром значно меншо'1' штен-сивностi зберiгався лише у 2 оаб (7,1%) 2 групи, тодi як в 1 груш вш залишався у 17 хворих (70,8%) (OR=3,18, 95% Д1 1,18-8,63). У той же термш у вах хворих 2 групи (100,0%) зникли бть та вiдчуття важкост в епiгастральнiй дiлянцi (проти 14 (58,3%) у 1 груш (OR=1,71, 95% Д1 0,74-3,98), бiль у лiвiй пiдребернiй дiлянцi (100,0% проти 9 (37,5%) (OR=2,67, 95% Д1 1,056,75), бiль у правш пiдребернiй дiлянцi(100,0% проти 16 (66,7%) (OR=1,50, 95% Д1 0,66-3,41), а також практично не турбувала нудота (у 28 хво-рих (100,0%) проти 14 (58,3%) вщповщно у 1 груш) (OR=1,71, 95% Д1 0,74-3,98), що продов-жувало спостерiгатися у частини хворих 1 групи на 30-й день лкування. Порiвняльна динамiка проявiв диспепсичного синдрому (сухють в ротi, здуття живота) вказуе на те, що у хворих 2 групи ц прояви суб'ективно зменшились у бтьшо'Г кь лькостi пацieнтiв, яка вiдрiзнялася вщ показника у 1 групi у межах 1,8 рази (OR=1,84, 95% Д1 0,625,25) та 3,1 рази (0R=3,06, 95% Д1 1,13-8,32) вiдповiдно (р<0,05) (див. табл. 1). Позитивним проявом ефективност лкування було вщнов-лення фiзичноï працездатностi у 100,0% хворих 2 групи проти 9 (37,5%) хворих 1 групи (OR=2,67, 95% Д1 1,05-6,75), що можна пояснити активни-
ми протизапальними та енерготошчними влас-тивостями Антралю.
Усунення дiарейного синдрому (у т.ч. полiфе-калiя, стеаторея) шд час загострення ХП в 2 та 1 групах досягнуто i3 переважанням ефективност курсу лiкування в 2 груш - у 1,7 рази (OR=1,65, 95% Д1 0,71-3,85) (див. табл. 1).
Ультрасонографiчнi показники розмiрiв ПЗ також змiнилися не рiвнозначно: у хворих 2 групи у 100,0% па^ен^в усунуто набряк ПЗ як у дн лянц голiвки, так i дтянц тiла та хвоста ПЗ, у той час, як у хворих 1 групи збер^ався набряк та збтьшення голiвки ПЗ у 8 оаб (33,3%) (0R1,50, 95% Д1 0,66-3,41), а у 15 оаб (62,5%) залишався набряк тiла та хвоста ПЗ (OR 2,67, 95% Д1 1,056,75, р<0,05). За штенсивнютю зменшення запального набряку хвоста ПЗ у групах порiвняння результат лкування у хворих 2 групи перевищу-вав показник у хворих 1 групи у 2,7 рази
(р<0,05). Таким чином, ми дшшли висновку про те, що Антраль мае потужн протизапальы, про-тинабряковi, модифiкуючi структуру ПЗ власти-востi вiдносно зменшення ïï запально' шфтьт-рацiï, що потенцiюе вплив традицшно' терапiï ХП.
Аналiзуючи показники, як характеризують фазу загострення ХП, слщ зазначити вищу ефе-ктивнють лiкувальноï програми у хворих 2 групи (див. табл. 1). Так, динамiчнi показники активно-стi а-амтази у кровi на тлi встановленоТ до лку-вання гiперферментемiï у фазi загострення ХП пiсля 30 дыв лiкування iстотно знизились в обох групах спостереження (див. табл. 1), однак у хворих 2 групи синдром вщхилення ферметчв у кров був усунутий у 100,0% па^ен^в, у той час, як у 1 груш - лише у 58,3% (OR1,71, 95% Д1 0,743,98).
Таблиця 1
Ефективнсть корекцИ' клтмних симптоме хрошчного панкреатиту (у балах) через 30 дшв лкування, (M±m)
Клтчний симптом Групи обстежених хворих OR
Група 1, n=24 Група 2, n=28 OR Д1
n % n %
Астено-вегетативний синдром (вщсутнш) 7 29,2 26 92,9 3,18 1,18-8,63*
Працездатнють (вщновилася) 9 37,5 28 100,0 2,67 1,05-6,75*
Сухють в ротi (не турбуе) 7 29,2 15 53,6 1,84 0,62-5,25
Нудота (не турбуе) 14 58,3 28 100,0 1,71 0,74-3,98
Здуття живота (не турбуе) 7 29,2 25 89,3 3,06 1,13-8,32*
Бiль у лiвiй пiдребернiй дiлянцi (вщсут-нш) 9 37,5 28 100,0 2,67 1,05-6,75*
Бiль у прaвiй пiдребернiй дшянц (вщсут-нiй) 16 66,7 28 100,0 1,50 0,66-3,41
Вiдчуття вaжкостi, бть в ешгастральнш дiлянцi оперiзуючого характеру (вщсутш) 14 58,3 28 100,0 1,71 0,74-3,98
Полiфекaлiя, стеаторея (вiдсутня) 14 58,3 27 96,4 1,65 0,71-3,85
Набряк голiвки ПЗ (вiдсутнiй) 16 66,7 28 100,0 1,50 0,66-3,41
Набряк тта i хвоста ПЗ (вiдсутнiй) 9 37,5 28 100,0 2,67 1,05-6,75*
Синдром пперферментемп (a-aмiлaзa) (усунутий) 14 58,3 28 100,0 1,71 0,74-3,98
Запалення (>С-реактивний протеТн) (усунуте) 7 29,2 27 96,4 3,22 1,22-8,94*
ЗСН ПЗ (<еластаза-1 калу) (усунута) 5 20,8 22 78,6 3,77 1,24-11,49*
Прим1тки: 1. OR м'жпоказником частоти синдрому псля лкування у 1 та 2 групi;
2. * - рiзниця статистично вiрогiдна у порiвняннi з показником частоти синдрому пiсля лкування у 1 груп (р<0,05)
Динамка показниш синдрому запалення у хворих на ХП (за вмютом у кровi С-реактивного протешу) вказуе на його повне усунення у 96,4% па^етчв 2 групи проти 29,2% хворих 1 групи (OR3,22, 95% Д1 1,22-8,94), (р<0,05) (див. табл. 1). Даний факт свщчить про вiрогiдний протиза-пальний ефект терапи, шдсиленоТ' додаванням Антралю упродовж 1 мюяця лкування.
Аналiз динамiчних показниш вмюту еласта-зи-1 у випорожненнях па^ен^в з ХП, враховую-чи встановлений переважаючий ппосекреторний
тип секреци ПЗ, на 30-й день лкування вказуе на ютотне зростання показника лише в 2 груш спостереження (див. табл. 1). Встановлено вщ-новлення секреторноТ здатност ПЗ у 78,6% хворих 2 групи проти 20,8% хворих 1 групи (OR=3,77, 95% Д1 1,24-11,49), що можна поясни-ти потужними протизапальними, антиоксидант-ними та регенераторними властивостями Антралю [1, 4, 5, 7].
Таким чином, застосування Антралю у комплексна терапи ХП е абсолютно доцтьним i об-
фунтованим, осктьки справляе протизапаль-ний, протинабряковий ефекти, активно усувае синдром пперферментемп без застосування ш-гiбiторiв протешаз та аналопв соматостатину, i, водночас, стимулюе зовнiшньо секреторну фун-кцiю ПЗ.
Висновок
Комплексна терашя хворих на хроычний панкреатит i3 застосуванням Антралю на ™i комплексно!' терапи' призвела до швидшого у по-рiвняннi з лише традицiйною терапiею досягнен-ня кл^чно'Г ремiсiï хронiчного панкреатиту: усунення кл^чних синдромiв (астено-вегетативного (OR=3,18) (р<0,05), болю у лiвiй пiдребернiй дн лянцi (OR=2,67) (р<0,05), здуття живота (OR=3,06) (р<0,05)), вщновлення працездатностi (OR=2,67) (р<0,05), усунення запального набря-ку пщшлунково'Г залози (OR=2,67) (р<0,05), п-перферментемп (OR=1,71), запалення (знижен-ня вмiсту С-реактивного протешу) (OR=3,22) (р<0,05), вiдновлення зовшшньо'Г секрецп пщ-шлунково'Г залози (пiдвищення вмюту еластази-1 в калi) (OR=3,77) (р<0,05).
Перспективою подальших дослiджень у цьо-му напрямку е дослiдження впливу Антралю на стан чинниюв антиоксидантного захисту, штен-сивност процесiв пероксидного окиснення лть дiв, окиснювально'1 модифкаци бiлкiв, штрозати-вного стресу, штенсивнють нiтрозитивного стре-су у динамiцi лiкування хворих на хронiчних панкреатиту у фазi загострення.
Лтература
1. Anokhina HA, Romanenko MS, Herasymenko OM, Kopylovs'ka TO. Patohenetychne obgruntuvannya zastosuvannya Antralyu v likuvanni patsiyentiv iz khronichnymy zakhvoryuvannyamy pidshlunkovoyi zalozy [Pathogenetic justification for the use of Antral in the treatment of patients with chronic pancreatic diseases]. Zdorov'ya Ukrayiny. Tematychnyy nomer «Hastroenterolohiya, hepatolohiya, koloproktolohiya». 2016; 3 (41): 54-5. (Ukrainian)
2. Horbunov AA. Intensyfikatsiya protsesiv lipoperoksydatsiyi yak odyn iz providnykh patohenetychnykh mekhanizmiv uskladnen' u khvorykh na khronichnyy pankreatyt: zaluchennya do patolohichnoho protsesu erytrotsytiv [Intensification of the process of lipoperoxidation as one of the leading pathogenetic mechanisms complications in patients with chronic pancreatitis: erythrocytes involvement into the pathologic process]. Naukovyy visnyk Uzhhorods'koho universytetu. Seriya: Medytsyna. 2016; 2: 56-9. (Ukrainian)
3. Gubergrits NB, Belyayeva NV, Zubov AD, et al. Novosti mirovoy pankreatologii (po materialam ob'yedinennoy vstrechi Mezhdunarodnoy Assotsiatsii pankreatologov, Yaponskogo pankreatologicheskogo obshchestva, Aziatsko-Tikhookeanskoy assotsiatsii pankreatologov, Senday, Yaponiya, avgust 2016 g.) [World Pancreatology News (based on a joint meeting of the International Association of Pancreatologists, Japan Pancreatological Society, Asia-Pacific Association of Pancreatologists, Sendai, Japan, August 2016)]. Vestnik kluba pankreatologov. 2017; 1 (34): 5-12.
4. Dashchuk AM, Chypyzhenko VA, Chernykova LY y dr. Éffektyvnost' hepatoprotektora Antral' v sostave kompleksnoy terapyy bol'nykh psoryazom [The effectiveness of hepatoprotector Antral in the composition of complex therapy of patients with psoriasis]. Aktual'ni problemy dermatolohiyi, venerolohiyi ta VIL/SNID-infektsiyi: materialy naukovo-praktychnoyi konferentsiyi (z mizhnarodnoyu uchastyu), prysvyachenoyi 130-richchyu kafedry dermatolohiyi, venerolohiyi i SNIDu, 2014 chervnya 18-19; Kharkiv. 2014. 82-6. (Ukrainian)
5. Derbak MA, Arkhiy EY, Koval' VYu, Derbak YaS. Vykorystannya antralyu v kompleksniy terapiyi khvorykh na khronichnyy virusnyy hepatyt iz suputnim steatozom pechinky [Antral usage in the treatment of patients with chc with concomitant liver steatosis].
Naukovyy visnyk Uzhhorods'koho universytetu. Seriya Medytsyna. 2011; 2 (41): 304-7. (Ukrainian)
6. Zvyahyntseva TD, Sharhorod II. Khronycheskyy pankreatyt: sovremennye kontseptsyy patoheneza, dyahnostyky y lechenyya [Chronic pancreatitis: current concepts of pathogenesis, diagnosis and treatment]. Skhidnoyevropeys'kyy zhurnal vnutrishn'oyi ta simeynoyi medytsyny. 2015; 1: 10-16. (Ukrainian)
7. Kiriyenko VT, Potiy VV. Efektyvnist' Antralyu u khvorykh na khronichnyy hepatyt C [Effeciency of Antral in patients with chronic hepatitis C]. Visnyk naukovykh doslidzhen'. 2015; 3: 28-30. (Ukrainian)
8. Kolesnikova OV. Khronichnyy pankreatyt pry osoblyvomu typi tsukrovoho diabetu: pytannya diahnostyky, perebihu, korektsiyi [Chronic pancreatitis in a particular type of diabetes: issues of diagnosis, course, correction]. Suchasna hastroenterolohiya. 2019; 6 (110):59-67. (Ukrainian)
9. Kharchenko NV, Anokhina HA, Chekman SI.et al. Hepatoprotektory v likuvanni zakhvoryuvan' pechinky: kliniko-biokhimichni mekhanizmy diyi [Hepatoprotectors in the treatment of liver diseases: clinical and biochemical mechanisms of action]. Novosty medytsyny y farmatsyy. Hastroenterolohyya. 2013; 457. (Ukrainian)
10. Khukhlina OS, Smandych VS, Antoniv AA, et al. Patohenetychne obgruntuvannya kompleksnoho likuvannya khvorykh na khronichnyy pankreatyt, komorbidnyy iz osteoartrozom ta ozhyrinnyam, shchodo korektsiyi rozladiv proteyinazo-inhibitornoyi systemy ta obminu komponentiv spoluchnoyi tkanyny [Pathogenetic substantiation of comprehensive treatment of patients with chronic pancreatitis combined with osteoarthrosis and obesity concerning the correction of the disorders in the proteinase inhibitor system and metabolism of the connective tissue components]. Klinichna ta eksperymental'na patolohiya. 2017; 62(4): 88-96. (Ukrainian)
11. Khukhlina OS, Smandych VS. Khronichnyy pankreatyt ta ozhyrinnya: mekhanizmy vzayemoobtyazhennya, osoblyvosti klinichnoho perebihu, optymizatsiya likuvannya [Chronic pancreatitis and obesity: mechanisms of mutual burden, clinical features, optimization of treatment]: Monohrafiya. Chernivtsi; 2017. 152 s. (Ukrainian)
12. Khukhlina OS, Ursul OO, Haydychuk VS. Vplyv ekzohennoho hlutationu na systemu protyoksydantnoho zakhystu orhanizmu pry komorbidnomu perebihu khronichnoho obstruktyvnoho zakhvoryuvannya lehen' i khronichnoho pankreatytu [Infl uence of exogenous glutathione on the system of antioxidant protection of the body in case of comorbid course of chronic obstructive pulmonary disease and chronic pancreatitis]. Zaporozhskyy medytsynskyy zhurnal. 2015;(4): 92-4. (Ukrainian)
13. Shevchenko BF, Babiy AM, Tatarchuk OM, et al. Funktsional'nyy stan pidshlunkovoyi zalozy pry khronichnomu pankreatyti [Functional features of the pancreas during chronic pancreatitis]. Hastroenterolohiya. 2016; 61(3): 39-45. doi: 10.22141/23082097.3.61.2016.79157. (Ukrainian)
14. Brock C, Nielsen LM, Lelic D, Drewes AM. Pathophysiology of chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013; 19(42): 723140. doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7231.
15. Khukhlina OS, Smandych VS. Condition component of connective tissue and systemic proteolysis in patients with chronic pancreatitis and obesity. ByKOBMHCbKMM MeflMMHMM bichhk. 2017; 21(1): 173-7.
16. Lesina M, Wormann SM, Neuhofer P, et al. Interleukin-6 in inflammatory and malignant diseases of the pancreas. Semin Immunol. 2014; 26(1): 80-7. doi: 10.1016/j.smim.2014.01.002.
17. Nishida A, Andoh A, Imaeda H. Expression of interleukin 1 -like cytokine interleukin 33 and its receptor complex (ST2L and IL1RAcP) in human pancreatic myofibroblasts. Gut. 2010; 59(4): 531-41. doi: 10.1136/gut.2009.193599.
18. Pujahari AK. Chronic pancreatitis: a review. Indian J Surg. 2015; 77 (Suppl 3):1348-58. doi: 10.1007/s12262-015-1221-z.
19. Ryu GR, Lee E, Chun HJ, et al. Oxidative stress plays a role in high glucose-induced activation of pancreatic stellate cells. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 439 (2): 258-263. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.08.046.
20. Smandych VS, Khukhlina OS. Interrelation of disorders of the proteinase inhibitory system and the connective tissue components in pathogenesis of chronic pancreatitis progressing in patients with obesity. The unity of science. February, 2016. 114-7.
21. Ursul OO, Khukhlina OS, Smandych VS. Pathogenetic influence of antioxidant and enzymotherapy on comorbid course of chronic obstructive pulmonary disease and chronic pancreatitis. Materialy V mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii «Fundamental'nyye i prikladnyye nauki segodnya» (30-31 marta 2015 g., North Charleston, USA). 2015; 3: 18-23.
22. Whitcomb DC, Frulloni L, Garg P, et al. Chronic pancreatitis: an international draft consensus proposal for a new mechanistic definition. Pancreatology. 2016; 16(2): 218-224.
23. Xue J, Sharma V, Hsieh MH, et al. Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis. Nat Commun. 2015; 6: 7158. doi: 10.1038/ncomms8158.
Реферат
КЛ1Н1ЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТРАЛЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ Хухлша О.С., Дудка 1.В., Дудка Т.В., Смандич В.С.
Ключевые слова: хронический панкреатит, клиника, протеолиз, эластаза-1, фиброзирование.
Проведенные исследования патогенеза хронического панкреатита доказывают важную роль системного воспаления, факторов протеиназо-ингибиторной системы с повышением повреждающего воздействия системного протеолиза, нарушения оксидантно-антиоксидантного гомеостаза, изменений липидного и белкового спектра крови, которые в совокупности способствуют торможению репаратив-ных процессов и активации процессов фиброзирования поджелудочной железы. Цель исследования. Установить эффективность применения Антраля в лечении хронического панкреатита в фазе обострения на основании комплексной оценки клинического течения хронического панкреатита и структурно-функциональных нарушений поджелудочной железы. Материал и методы. Обследовано 52 больных хроническим панкреатитом смешанной этиологии в фазе обострения средней тяжести. Первая группа (группа 1, контрольная) - 24 человека, получала базисное лечение в течение 30 дней. Основная (группа 2) - 28 человек, кроме базисной терапии получала Антраль (Фармак ОАО, Киев) по 1 таблетке (200 мг) 3 раза в день в течение 30 дней. Группу сравнения составили 30 практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола. Результаты исследования. Через 4 недели после начала терапии астено-вегетативный синдром значительно меньшей интенсивности сохранялся лишь у 2 человек (7,1%) 2 группы, тогда как в 1 группе он оставался у 17 больных. В тот же срок у всех больных 2 группы (100,0%) исчезли боль и чувство тяжести в эпигастральной области, боли в левой и правой подреберной области, а также практически не беспокоила тошнота. Положительным проявлением эффективности лечения было восстановление физической работоспособности в 100,0% больных 2 группы. Анализируя показатели, характеризующие фазу обострения хронического панкреатита, следует отметить высокую эффективность лечебной программы у больных 2 группы. Так, динамические показатели активности а-амилазы в крови на фоне установленной до лечения гиперферментемии в фазе обострения хронического панкреатита после 30 дней лечения существенно снизились в обеих группах наблюдения, однако у больных 2 группы синдром отклонения ферментов в кровь был устранен у 100% пациентов, в то время, как в 1 группе - только в 58,3%. Динамика показателей синдрома воспаления у больных хроническим панкреатитом (по содержанию в крови С-реактивного протеина) указывает на его полное устранение в 96,4% пациентов 2 группы против 29,2% больных 1 группы. Анализ динамических показателей содержания эластазы-1 в кале пациентов с хроническим панкреатитом на 30-й день лечения указывает на существенное повышение показателя только во 2 группе наблюдения. Установлено восстановления секреторной способности поджелудочной железы в 78,6% больных 2 группы против 20,8% больных 1 группы. Выводы. Комплексная терапия больных хроническим панкреатитом с применением Антраля на фоне комплексной терапии привела к быстрому, по сравнению с только традиционной терапией, достижению клинической ремиссии хронического панкреатита, устранению воспалительного отека поджелудочной железы, гиперферментемии, воспаления, восстановлению внешней секреции поджелудочной железы.
Summary
CLINICAL EFFECTIVENESS OF ANTRAL IN PATIENTS WITH CHRONIC PANCREATITIS
Khukhina O. S., Dudka I. V., Dudka T. V., Smandych V. S.
Key words: chronic pancreatitis, clinic, proteolysis, elastase-1, fibrosis.
The studies on the pathogenesis of chronic pancreatitis (CP) have proven the important role of systemic inflammation, factors of proteinase-inhibitory system with increasing damaging effects of systemic proteolysis, disturbance of oxidant-antioxidant homeostasis, changes in blood lipid and protein spectroscopic processes that collectively contribute to inhibition of reparative processes and the activation of pancreatic fibrosis processes. The aim of this study was to determine the effectiveness of applying Antral medicine in the treatment of CP in the exacerbation phase on the basis of a comprehensive assessment of clinical course of CP and structural and functional disorders of the pancreas. Material and methods. 52 patients with CP of mixed aetiology were examined in the exacerbation phase of moderate severity. The first group (group 1, control) included 24 people, who received standard treatment within 30 days. The main group (group 2) involved 28 people, who in addition to the standard therapy took Antral (Pharmak OAO, Kyiv) in a dose of 1 tablet (200 mg) 3 times a day for 30 days. The comparison group consisted of 30 healthy individuals of the same age and sex. Results. In 4 weeks since the beginning of the therapy, the astheno-vegetative syndrome was found as significantly less manifested in only 2 people (7.1%) of the 2 groups, whereas in the 1 group it remained in 17 patients. At the same time in all patients of group 2 (100.0%) the pain and feeling of heaviness in the epigastric region, pain in the left and right subcostal area were disappeared, they did not complain of nausea.
The restoration of physical performance in 100.0% of patients in the 2 group can be regarded as a positive manifestation of the therapy efficacy. Analyzing the indicators, which characterize the phase of CP
exacerbation, it is necessary to note the patients of the 2 group demonstrated higher efficacy of their treatment program. Thus, dynamic indicators of blood a-amylase activity against the background of hyperfermentemia diagnosed prior the treatment and in the phase of CP exacerbation significantly decreased in both groups of observation on the 30th day of the therapy; the syndrome of enzyme rejection in the blood was eliminated in 100% of patients of the 2 groups; whereas in group 1 this was observed only in 58.3% of the patients. The dynamic of indicators of the inflammation syndrome in patients with CP (by blood C-reactive protein content) indicates its complete elimination in 96.4% of the patients in group 2 vs. 29.2% of the patients in group 1. Analysis of the dynamic indicators of elastase-1 content in the faeces of the patients with CP on the 30th day of the therapy indicates a significant increase in this indicator in only group 2. Restoration of the secretory capacity of the pancreas was observed in 78.6% of patients in group 2 vs. 20.8% of the patients in group 1. Conclusions. Complex therapy of patients with chronic pancreatitis with applying Antral in addition to the integrated therapy has led to faster, when compared with only standard therapy, achieving clinical remission of chronic pancreatitis, elimination of inflammatory pancreatic oedema, hyperfermentemia and inflammation, restoration of the external secretion of the pancreas.
