КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РОВАТИНЕКСА В ЛЕЧЕНИИ И МЕТАФИЛАКТИКЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Адрес для переписки:

Демидко Юрий Леонидович, demidko1@mail.ru Ключевые слова:

мочекаменная болезнь, литокинетическая терапия, метафилактика камнеобразования, дистанционная литотрипсия, фитотерапия, терпены, Роватинекс

Для цитирования:

Руденко В.И., Демидко Ю.Л. Клиническое значение Роватинекса в лечении и метафилактике мочекаменной болезни. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; (4): 28-32.

БО! 10.46393/27132129_2022_4_28

Аннотация

В настоящее время с развитием современных технологий оперативного лечения (дистанционная литотрипсия, чрес-кожная нефролитотрипсия (ЧНЛТ), ретроградная интраренальная хирургия) больных с мочекаменной болезнью сохраняется актуальность литокинетической терапии для улучшения отхождения фрагментов камня в послеоперационном периоде и снижения частоты резидуального камнеобразования. Лекарственный препарат Роватинекс, содержащий комбинацию терпенов, применяется с целью профилактики и лечения мочекаменной болезни. Основу препарата составляет комбинация терпеновых производных (анетол, фенхон, борнеол, пинен, камфен и цинеол). Установлено, что растительные терпены и их метаболиты не только облегчают отхождение мелких конкрементов и их фрагментов, но и обладают антимикробным эффектом, что позволяет использовать их с целью ликвидации хронического воспалительного процесса. В представленной работе проанализированы результаты применения Роватинекса у 205 пациентов с мочекаменной болезнью после оперативного лечения. У 157 пациентов Роватинекс был применен после дистанционной ударно-волновой литотрипсии, у 25 - после контактной уретеролитотрипсии и у 23 - после ЧНЛТ. Отсутствие побочных реакций позволяет считать Роватинекс препаратом выбора у пациентов с мочекаменной болезнью на различных этапах лечения и метафилактики рецидивного камнеобразования.

For correspondence:

Yury L. Demidko, demidko1@mail.ru

Key words:

urolithiasis, lithokinetic therapy, metaphylaxis of stone formation, remote lithotripsy, phytotherapy, terpenes, Rowatinex

For citation:

Rudenko V.I., Demidko Yu.L. Clinical significance of Rowatinex in the treatment and metaphylaxis of urolithiasis. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022; (4): 28-32. DOI 10.46393/27132129_2022_4_28

УРОЛОГИЯ/UROLOGY YB

Summary

At present, with the development of modern technologies for surgical treatment (remote lithotripsy, percutaneous nephrolithotripsy (PNL), retrograde intrarenal surgery) of patients with urolithiasis, lithokinetic therapy remains relevant to improve the passage of stone fragments in the postoperative period and reduce the incidence of residual stone formation. The drug Rowatinex, containing a combination of terpenes, is used to prevent and treat patients with urolithiasis. The basis of the drug is a combination of terpene derivatives (anethole, fenchone, borneol, pinene, camphene and cineole). It has been established that plant terpenes and their metabolites not only facilitate the removal of small stones and their fragments, but also have an antimicrobial effect, which allows them to be used in the elimination of a chronic inflammatory process. The present paper analyzes the results of using Rowatinex in 205 patients with urolithiasis after surgical treatment. In 157 patients, Rowatinex was used after extracorporeal shock wave lithotripsy, in 25 after contact ureterolithotripsy, and in 23 after PNL. The absence of adverse reactions allows us to consider Rowatinex the drug of choice in patients with urolithiasis at various stages of treatment and metaphylaxis of recurrent stone formation.

Мочекаменная болезнь (МКБ) является одной из актуальных проблем современной урологии в связи с высокой распространенностью и склонностью к рецидивированию. Совершенствование диагностики МКБ и появление современных методов лечения изменили структуру форм заболевания. Однако известно, что как бы эффективно ни была проведена хирургическая операция по удалению или дроблению конкремента, без последующей комплексной и индивидуальной метафилактики отдаленный и конечный результаты лечения будут неудовлетворительными. Ввиду этого с развитием современных технологий оперативного лечения больных МКБ (дистанционная литотрипсия (ДЛТ), ретроградная интраренальная хирургия (РИРХ), чрескожная неф-ролитотрипсия (ЧНЛТ)) сохраняется актуальность литоки-нетической терапии, назначаемой для улучшения отхождения фрагментов камня в послеоперационном периоде и снижения частоты резидуального камнеобразования. С этой целью применяют средства, обладающие спазмолитической активностью в отношении гладкой мускулатуры мочеточника и облегчающие самостоятельное отхождение конкремента или его фрагментов. Выраженный литокинетический эффект, особенно при локализации конкрементов в нижней трети мочеточника, наблюдается у селективных альфа-1-адреноблокаторов [1].

До настоящего времени не утратило своего значения применение фитопрепаратов у больных МКБ. Их использование обусловлено следующими клинико-фармакологиче-скими особенностями лечебного действия:

• физиологически активные вещества фитопрепаратов проявляют разностороннюю фармакологическую активность, способствуя эффективному лечению многих заболеваний, и не оказывают побочного действия на организм;

• совокупность диуретического, противовоспалительного и спазмолитического эффектов обеспечивает выраженный литокинетический эффект;

• фитопрепараты реже вызывают осложнения, особенно аллергические реакции, в отличие от синтетических препаратов, поэтому их можно использовать длительно;

• потенцируют действие антибактериальных препаратов;

• фитопрепарат, имеющий антибактериальный эффект, не вызывает дисбактериоза и никогда не провоцирует суперинфекцию.

Особое место в современной фитотерапии занимают терпены, получаемые из растительного сырья [2]. Терпены (лат. Oleum Terebinthinae) - класс углеводородов, продуктов биосинтеза с общей формулой (C5H8)n, с углеродным скелетом, формально являющихся производным изопрена СН2 = С(СН3) -СН = СН2. В больших количествах терпены содержатся в растениях семейства хвойных. Основной фармакологический эффект заключается в снятии спазма гладкой мускулатуры ча-шечно-лоханочной системы и мочеточника. Эфирные масла и терпены усиливают почечный кровоток, что приводит к увеличению диуреза. Кроме того, терпены в высоких концентрациях демонстрируют бактериостатический эффект.

Одним из препаратов, основу которого составляет особая комбинация растительных терпенов, является Ро-ватинекс, имеющий 70-летнюю историю применения более чем в 60 странах мира. В России Роватинекс зарегистрирован в виде кишечнорастворимых желатиновых капсул, содержащих анетол 4 мг, борнеол 10 мг, камфен 15 мг, пинен|а+р| 31 мг, фенхон 4 мг, цинеол 3 мг. Анетол, борнеол и камфен оказывают диуретический, противовоспалительный (антибактериальный) эффекты, а также усиливают почечный кровоток; пинен|а+р| и фенхон ответственны за спазмолитический и противовоспалительный (антибактериальный) эффекты, цинеол - за противовоспалительный (антибактериальный) эффект. Именно данный состав делает препарат Роватинекс уникальным в качестве вспомогательного средства в лечении больных МКБ [3]. Установлено, что растительные терпены и их метаболиты не только облегчают отхождение мелких конкрементов и их фрагментов, но и обладают антимикробным эффектом, что позволяет использовать их с целью ликвидации хронического воспалительного процесса [4]. Не исключено и собственное экспульсивное действие Роватинекса, обусловленное тропностью терпеновых соединений, входящих в его состав, к гладкой мускулатуре мочеточников.

Таким образом, Роватинекс возможно применять в различных клинических ситуациях у пациентов с МКБ. Во время лечения необходимо увеличить прием жидкости для увеличения суточного диуреза. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим антикоагулянты. Роватинекс не рекомендуется к применению в первом триместре беременности и во время лактации. Обычно взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1-2 капсулы 3 раза в сутки, а детям после 6 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки. При почечной колике возможно увеличение дозы до 2-3 капсул 4-5 раз в сутки.

В Институте урологии и репродуктивного здоровья человека ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) проведена клиническая оценка применения растительного препарата Роватинекс у больных МКБ после ДЛТ с анализом изменения показателей крови и мочи [5]. У большинства пациентов (71,1%), которые после ДЛТ принимали Роватинекс, отхож-дение мелких фрагментов конкремента произошло в течение первых 5 суток. На основании данного наблюдения сделан вывод о выраженном влиянии препарата Роватинекс на увеличение частоты и скорости отхождения фрагментов конкремента после ДЛТ, а также снижение интенсивности боли в послеоперационном периоде у пациентов с МКБ [5].

В дальнейшем наблюдение за клиническими эффектами применения растительного препарата Роватинекс у больных МКБ было продолжено. В исследовании В.И. Руденко и соавт. (2019) основную группу составили пациенты, которые после ДЛТ принимали препарат Роватинекс, контрольную - пациенты, принимавшие после ДЛТ спазмолитические препараты. Отхождение конкрементов в течение 5 суток после ДЛТ отмечено у 69,3% больных основной группы и у 42,9% - контрольной. У пациентов, получавших Роватинекс после ДЛТ, отмечены меньшие частота и интенсивность болевого синдрома по сравнению с контрольной группой. Подтверждено положительное влияние препарата Роватинекс на уменьшение срока отхождения фрагментов камней после ДЛТ и снижение интенсивности боли (почечной колики) [3].

Кроме того, установлено, что назначение Роватинекса после ДЛТ приводит к статистическому увеличению диуреза до 2500 мл в сутки. Ускорение отхождения фрагментов камня после ДЛТ связано также с повышением суточного диуреза [5].

По данным ряда авторов, прием Роватинекса у пациентов с МКБ после ДЛТ не сопровождается развитием осложнений и побочных эффектов, что позволяет принимать его в течение длительного времени в качестве литокинети-ческого средства и для метафилактики рецидивного камне-образования [3, 5-8].

При сравнении показателей анализа мочи у пациентов после ДЛТ, которые принимали Роватинекс или спазмолитические препараты, отмечено снижение частоты лейко-цитурии в обеих группах [5]. Через две недели применения Роватинекса частота лейкоцитурии в группе, получавшей антибактериальную терапию и Роватинекс, составила 31,2% по сравнению с 50,0% в контрольной группе, которая Рова-тинекс не получала. Таким образом, растительные терпены, входящие в состав Роватинекса, в комплексе с антибактериальной терапией позволяют повысить эффективность лечения хронического воспалительного процесса в послеоперационном периоде [4].

Многокомпонентный состав и разнообразное действие препарата Роватинекс позволяют применять его для профилактики рецидива камнеобразования. Как известно, одной из причин камнеобразования являются канальцевые поражения почек, приводящие к повышенному образованию мукопротеидов, образующих комплексы с мочевыми

1 Представлены медиана, максимальное и минимальное значения.

солями. Терпены, содержащиеся в препарате Роватинекс, изменяют коллоидные свойства мочи и ингибируют преципитацию солей. Наряду с этими свойствами показаны изменение диуреза и сохранение экскреции кальция у пациентов, принимавших Роватинекс, и влияние на профилактику рецидива камнеобразования [9].

Мягкий диуретический эффект обеспечивает профилактику электролитных нарушений, что необходимо при длительном лечении. Следует отметить, что Роватинекс был назначен пациентам, у которых при обследовании после оперативного лечения не было выявлено нарушений выделения кальция, оксалатов и мочевой кислоты. Таким образом, возможно назначение Роватинекса пациентам с МКБ без метаболических нарушений в качестве монотерапии, и в данном исследовании не было случаев преждевременного прекращения приема препарата [9].

Нами обобщены и проанализированы результаты применения препарата Роватинекс у 205 пациентов с МКБ после оперативного лечения. У 157 пациентов Роватинекс был назначен после дистанционной ударно-волновой лито-трипсии (ДУВЛ), у 25 - после контактной ударно-волновой литотрипсии (КУЛТ) и у 23 - после ЧНЛТ.

Результаты применения препарата Роватинекс у 157 пациентов основной группы мы ретроспективно сравнили с результатами лечения 70 пациентов, которым проводилась стандартизованная спазмолитическая терапия. Возраст пациентов основной группы составил 46 (23-85)1 лет, контрольной группы - 47 (25-73) лет (р = 0,41).

Основная и контрольная группы не отличались по гендерному составу (р = 0,91). Локализация конкрементов, которые подвергались ДЛТ, в основной и контрольной группах не имела статистически значимых различий (р = 0,148). Значимых различий размеров камня перед ДУВЛ в основной и контрольной группах также не выявлено (р = 0,9687).

Таким образом, мы сравнили две сопоставимые группы пациентов с МКБ, которым была выполнена ДЛТ. Основная группа в послеоперационном периоде получала Роватинекс, в контрольной группе назначались другие препараты с целью облегчения отхождения фрагментов дезинтегрированного конкремента.

Среднее время отхождения конкрементов после ДУВЛ в основной группе (получавших Роватинекс) составило 12 ± 1 день, в контрольной группе - 17 ± 1,5 дня (р = 0,0036) (рис. 1).

чо ■ Контрольная группа Роватинекс

f 100

t 90" S 80S 701 60 -ь

о 50 -о

Е 40 -я

Œ 30 -|-1-1-1-1-1-1—

$ 0 5 10 15 20 25 30

Время, дни

Рис. 1. Динамика отхождения конкрементов и метод лечения (n = 246)

роватинекс

Настоящий Роватинекс ® производится в Ирландии

Не является Б АД!

Доказанный литокинетический эффект Купирование почечной колики

Хорошая переносимость при длительном приеме в комплексной литокинетической терапии и метафилактике рецидивного камнеобразования

Отсутствие влияния на рИ мочи и возможность назначения пациентам независимо от состава камней

Профилактика литогенной инкрустации стентов в комплексном лечении

1. Инструкция по медицинскому применению препарата «Роватинекс» № ЛСР-006В62/0В от 22.08.2003.

2. Эксперимент а нь нал и клиническая урология №1/2011 ■/Применение фитопрепаратов на основе терпенов при мочекаменной болезнии A.ß. Сивков, Е Б. Черепанова, В.А. Шлдеркина

3. Экс пери мен га мь на я и Клиническая урология №4/2011 ^Результаты применения препарата «Роватинекс» у больных у ролитиазом» Н.К, Дзеранов, A.B. Сивков и соавторы

4. Эффективная фармакотерапия 1 /201 У ^Клиническое значение расти гепьныя терпенов в течении iЯЦиенГОВ t мочекаменной tk>í1eJH№ В.И. Руденко, д.м.н., проф, Ю.Г. Аляев, д.м.н.. проф., И.Г. Краев.

5.вecткикpoCCийcкoгoo6щecтвaypoлoroвNíT2016«Tepпeнывлeчeнииимeтjф^Jlaкги^■■.^Moчeчa^:l.:lR'Jй6oлí;Jяи B.C. Саенко

6. Экспериментальная h клиническая урология №3/2016 «Стентированио мочеточников при мочекаменной болезни: проблемы пути решения О.С. Стрельцова., В.Н. Крупин., Д.Г1 Почтин., К.Э, Юнусова., ГГ. Щербатюк., М,И Яшаноил.. M В. Мамонов.

Cot га в: \ капсула содержит: активные компоненты: пинен (q+P)-31,0mi Кэмфен ! S.Li mi; цйнеол З.С: мг; фенкон j,C mi 6í рне зл lOjO L.:i ¡не гол 4,0 н г. Роватинекс способствует выведению почечных камней, облегчу я их прохождение по.мочевыводящи-.1 путям уменьшает боли при почечных Й сг^ёмсмтЮИЧ^^^К^пр^тинйййс^лительнь^!^,. на

Грамположительную и Грамотрицательную микрофлору. Усиливает почечный кровоток, улучшая их функцию и повышая диурез. Повышает содержание защитны« коллоидов и глйкуроноиой кислоты в моче,

Показания« применению: Мочекаменная болезнь i н ефрол итиа з.урол и тиа а). Профилактика образования камней в почках имочевыводящйх пу tíi х. Противоп о кзза ни я; Ги перчу вс тв ите л ьност ь к комп онен там препарата. де тс ки и uo jpa с т до ó не ; С ос то рожностью: п р и <: пероральных антикоагулянтов и препаратов, преимущественно метабол и зирурщихся в печени. Способ применения идо ж: внутри до еды. Взрослые и дети, старше 14 лет: 1-2 капсулы—3 ран в День (если врачом не указано иное!. В случае почечных колик: 2-3 Капсулы— день. Дети 6-14 лет: 1 капсула—2 раза в день. Условия отпуска из аптек: по рецепту врача. Регистрационный номер: ЛСР-006862/08 от 22,08,200В. Производитель: Рова Фармасьюшкаяз Лтд.,Ирландия. Зз более подробной информацией обратитесь < ин; труКЦии ПО применению препарата.

На правах рекламы

ИГ

й M к " П(. |г.рйург, Пушкинская улица, й-12 НИ1. А, офис 21 Тел. В(В 1.2) -512 ■ 21 ■ 76. iwi Ich ■ pli a riTi.ru

ООО^СВИЧСГОР:

Контрольная группа Роватинекс

32—!

m

S. 30-

ут

--1-1-1-1-1-г

1234567

Экскреция кальция, ммоль/сут Рис. 2. Суточный диурез и экскреция кальция после месяца метафилактики

Повторный сеанс ДУВЛ в основной группе потребовался 5 пациентам, в контрольной - 16 больным.

Продолжительность лейкоцитурии у пациентов, которые получали Роватинекс после ДУВЛ, составила 19 ± 1 день, у пациентов контрольной группы, которые после ДУВЛ получали другие виды лечения, - 23 ± 1 день (р = 0,0391).

В отдаленном послеоперационном периоде проведено сравнение результатов применения Роватинекса в качестве средства профилактики рецидива камнеобразования.

У пациентов контрольной группы перед назначением профилактического лечения выявлена положительная корреляционная связь между диурезом и экскрецией кальция (y = 14,3207 + 1,8978 x, р = 0,0166). В группе пациентов, которым в качестве метафилактического средства был назначен Роватинекс, также выявлена положительная незначимая корреляция межу суточным диурезом и экскрецией кальция (y = 22,4664 + 1,3126 x, р = 0,2807). Результаты исследования экскреции кальция после месяца метафилакти-ки представлены на рис. 2.

У пациентов, принимающих Роватинекс, отмечен более выраженный диурез по сравнению с пациентами контрольной группы. Однако значимого влияния на экскрецию кальция не выявлено. Таким образом, отсутствие выраженного влияния на электролитный обмен позволяет применять Роватинекс у пациентов с МКБ на протяжении длительного времени.

Роватинекс можно применять на различных этапах лечения и метафилактики МКБ. При первых клинических признаках заболевания литокинетические и спазмолитические свойства позволяют уменьшить клинические проявления МКБ и создают условия для отхождения конкрементов. Применение Роватинекса также способствует скорейшему и безболезненному отхождению фрагментов раздробленного конкремента. На фоне применения Роватинекса отмечается изменение состава мочи и, как следствие, уменьшение признаков воспаления. Длительное применение Роватинекса, характеризующегося диуретическим действием и отсутствием влияния на электролитный обмен, позволяет предотвратить рецидив камнеобразования.

В наших наблюдениях сочетание Роватинекса и антибактериальной терапии продемонстрировало положительный клинический эффект. Влияние Роватинекса на уменьшение признаков воспаления можно использовать как в ближайшем, так и в отдаленном периоде после фрагментации мочевого конкремента. В отдаленном послеопе-

рационном периоде применение Роватинекса направлено на предотвращение рецидива камнеобразования. Препарат оказывает влияние на коллоидно-осмотические свойства мочи, препятствуя агрегации солей. Неоспоримым преимуществом служит отсутствие влияния на электролитный обмен, поэтому Роватинекс можно принимать длительное время с целью метафилактики камнеобразования.

Благодаря сочетанию входящих в состав терпено-вых производных оригинальный лекарственный препарат Роватинекс препятствует агглютинации и преципитации растворенных в моче солей, создает условия для предотвращения развития патологической микрофлоры. Препарат продемонстрировал положительный эффект в послеоперационном периоде на уменьшение признаков воспаления верхних мочевых путей.

Препарат Роватинекс обладает диуретическим эффектом, не оказывая влияния на электролитный состав плазмы крови и мочи. Свойства Роватинекса были выявлены при определении времени отхождения фрагментов конкрементов после ДЛТ. Этот препарат также находит свое применение при почечной колике у больных МКБ.

Способность Роватинекса препятствовать образованию кристаллов и отсутствие побочных реакций позволяют считать его препаратом выбора для пациентов с мочекаменной болезнью на различных этапах лечения и метафилактики рецидивного камнеобразования.

Литература

1. Skolarikos A., Neisius A., Petrik A. et al. EAU. Клинические рекомендации. 2022: 1425.

2. Chua M.E., Park J.H., Castillo J.C., Morales M.L. Terpene compound drug as medical expulsive therapy for ureterolithiasis: a meta-analysis. Urolithiasis. 2013; 41 (2): 143-151.

3. Руденко В.И., Рапопорт Л.М., Демидко Ю.Л. и др. Клиническое значение растительных терпенов после дистанционной литотрипсии. Урология. 2019; 3: 43-49.

4. Демидко Ю.Л., Руденко В.И., Алленов С.Н. и др. Клиническая эффективность Роватинекса в комплексном лечении калькулезного пиелонефрита в послеоперационном периоде. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; 1: 38-42.

5. Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Перекалина А.Н. и др. Растительные терпены в лечении больных мочекаменной болезнью. Урология. 2016; 2 (Suppl. 2): 103-110.

6. Сивков А.В., Дзеранов Н.К., Константинова О.В. и др. Применение препарата Роватинекс у пациентов, страдающих уролитиазом. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2011; 1 (4): 222-236.

7. Сивков А.В., Черепанова Е.В., Шадеркина В.А. Применение фитопрепаратов на основе терпенов при мочекаменной болезни. Экспериментальная и клиническая урология. 2011; 1: 69-72.

8. Яровой С.К. Применение растительных терпенов в комплексном лечении и метафилактике мочекаменной болезни. Урологические ведомости. 2013; 3 (3): 22-27.

9. Демидко Ю.Л., Алленов С.Н., Иноятов Ж.Ш. и др. Клиническое значение растительных терпенов в метафилактике мочекаменной болезни. Вопросы урологии и андрологии. 2020; 8 (4): 21-26.