CC BY
12
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ ACTUAL ISSUES OF CARDIOLOGY
УДК 616.127-005.8
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ
Г. X. КАЮМОВА1' 2, В. А. РАЗИН2 1 Общество с ограниченной ответственностью «ВМ clinik» -многопрофильная больница. Ульяновск, Россия
2 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет». Ульяновск, Россия
Цель. Анализ уровней инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-I) в плазме крови у пациентов с острым коронарным синдромом.
Материалы и методы. Определение концентраций IGF-I у 71 пациента с острым коронарным синдромом, в группах сравнения и контроля.
Результаты. IGF-I при инфаркте миокарда ниже, чем в группе сравнения. Повышение IGF-I при нестабильной стенокардии не имеет достоверных различий с группами контроля и сравнения. Самые высокие уровни IGF-I - в группе сравнения, самые низкие - в случаях летальности. Пациенты старшей возрастной группы имеют более низкие концентрации IGF-I и более низкие репаративные возможности для восстановления поврежденной сосудистой стенки и миокарда. В аспекте «сердечно-сосудистого континуума» репаративная роль IGF-I также определена при остром повреждения почек у пациентов с ОКС. Корреляция IGF-I с основными лабораторными показателями почек отражает системный характер воздействия белка, возможность расширенного спектра применения. IGF-I у пациентов с ОКС в первые 24 часа выступает как вектор летальности.
Выводы. IGF-I - новый высокочувствительный биохимический маркер сосудистого воспаления и повреждения, может применяться в лабораторной диагностике острого коронарного синдрома. Уровни IGF-I снижаются с увеличением возраста пациентов с ОКС. В аспекте «сердечно-сосудистого континуума» репаративная роль IGF-I носит системный характер, оказывая свое благоприятное воздействие на почки.
Ключевые слова: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсулиноподобный фактор роста-1, острый коронарный синдром, атеросклероз.
THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 IN ACUTE CORONARY SYNDROME
G. H. KAYUMOVA1' 2, V. A. RAZIN2 1 Public Limited Company BM Clinic. Ulyanovsk, Russia 2 Federal State Educational Institution of higher Education Ulyanovsk State University.
Ulyanovsk, Russia
Purpose. To analyze levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-I) in plasma in patients with acute coronary syndrome.
Materials and methods. The identification of concentrations of IGF-I in 71 patients with acute coronary syndrome, comparison groups and control.
Results. IGF-I in myocardial infarction is lower than in the comparison group. Increased IGF-I in unstable angina pectoris has no significant differences with control groups and comparisons. The highest IGF-I levels in the comparison group, the lowest in cases of mortality. Patients older age group have lower concentrations of IGF-I and lower regenerative capabilities to repair damaged vascular wall and myocardium. In the aspect of the «cardiovascular continuum» reparative role of IGF-I is also defined for acute kidney injury in patients with ACS. Correlation of IGF-I with the basic laboratory parameters of renal system reflect the nature of the protein impact, an opportunity for an expanded range of applications. IGF-I in patients with ACS within the first 24 hours acts as a vector of mortality.
Conclusions. IGF-I is a new highly sensitive biochemical marker of vascular inflammation and damage, can be used in the laboratory diagnosis of acute coronary syndrome. IGF-I levels decline with increasing age of patients with ACS. In the aspect of the «cardiovascular continuum» reparative role of IGF-I is systemic in nature, exerting its beneficial effects on the kidneys.
Key words: unstable angina, myocardial infarction, insulin-like growth factor-1, acute coronary syndrome, atherosclerosis.
Введение
В России среди социально значимых заболеваний ССЗ занимают первое место, каждый 13-й гражданин страдает той или иной патологи-
ей сердца и сосудов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России составляет 53 % от всех летальных исходов. Это один из наихудших показателей в мире, который во многом свя-
зан с образом жизни населения, распространенностью курения и плохой информированностью о необходимой профилактике. 2015 год в России был посвящен сердечно-сосудистым заболеваниям и их профилактике [1].
Эпидемиология ишемической болезни сердца (ИБС) охватывает и население молодого трудоспособного возраста, и пожилого, старческого возрастов. В последние десятилетия заболеваемость и смертность от ИБС не имеет значимых тендерных различий. Отмечена тенденция роста заболеваемости ИБС среди молодого населения в возрасте 30-40 лет с исходными формами в инфаркт миокарда [2, 3].
ИБС входит в группу заболеваний, которые принято называть «сердечно-сосудистый континуум». Взаимосвязь и обусловленность общего этиопатогенеза «сердечно-сосудистого континуума» предполагает общие стратификационные факторы риска инсульта и инфаркта, артериальной гипертензии и почечной недостаточности [4].
Профилактическая направленность современной кардиологии - поиск принципиально новых факторов риска и ранней диагностики сердечнососудистых заболеваний. Таким образом, были выявлены белковые факторы роста и повреждения при остром коронарном синдроме: ассоциированный с беременностью плазменный протеин-А (РАРР-А) и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-I). РАРР-А и IGF-I представляют собой циркулирующие в крови белковые комплексы, повышение концентрации которых при ИБС свидетельствует о нестабильности атеросклеротических бляшек [5, 6].
РАРР-А - цинксодержащая матриксная метал-лопротеиназа, секреция которой происходит фи-бробластами при повреждении атеросклеротиче-ской бляшки, в последующем РАРР-А разрывает связи между инсулиноподобным фактором роста (IGF-I) и связывающим его белком, повышая биодоступность фактора [7, 8].
IGF-I - белок из семейства инсулиноподобных факторов роста, по структуре и функциям похожий на инсулин, способствует восстановлению поврежденных тканей, стимуляции неоангиоге-неза и вазодилатации. Мутации гена IGF-I приводили к увеличению продолжительности жизни у лабораторных животных [9, 10].
Цель настоящего исследования - анализ уровней IGF-I в плазме крови у больных с острым коронарным синдромом, выявление клинического и прогностического значения IGF-I у пациентов с острым коронарным синдромом.
Материалы и методы
В исследование был включен 71 пациент (47 мужчин, 24 женщин) в возрасте от 40 до 70 лет с острым коронарным синдромом (ОКС). Средний возраст составил 57±8,5 года. Всем больным проводилось комплексное обследование, предусмотренное стандартами медицинской помощи больным с ОКС. Кроме того, в плазме крови пациентов определялись уровни IGF-I. Забор крови производился в момент поступления пациента, до верификации диагноза, в количестве 5 мл путем венепункции. Исследуемые образцы подвергались центрифугированию при 1500 об/мин в течение 15 мин при температуре 20 °С; плазму крови отбирали и хранили при температуре -20 °С. Лабораторный анализ производился в течение последующих нескольких дней. Концентрация IGF-I определялась иммунофермент-ным методом (ИФА) с помощью наборов фирмы Diagnostic Systems Laboratories (США). Референтные величины - 81-284 нг/мл.
Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу. Группу сравнения составили 40 пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (стабильные формы стенокардии). Группа контроля и группа сравнения также были исследованы на IGF-I.
Статистическая обработка материала проведена с помощью русифицированного пакета «Статистика 8.0». Для непрерывных величин рассчитывали средние величины, стандартные отклонения. Достоверность различий количественных признаков оценивалось при помощи t-критерия Стьюдента (при параметрическом распределении) и U-критерия Манна - Уитни (при непараметрическом распределении). Для определения взаимосвязей между количественными параметрами применялся корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции Пирсона или Спир-мена. Для сравнения качественных признаков использовался критерий %2. Статистически значимыми считали различия, если вероятность абсолютно случайного их характера не превышала 5 % (р<0,05).
Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хель-синской декларации. Протокол исследования был одобрен этическими комитетами всех участвующих клинических центров. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.
Результаты
Сорок пациентов группы сравнения - пациенты с артериальной гипертензией, хронической ише-мической болезнью сердца. Диагноз верифицирован согласно принятым стандартам, диспансерное наблюдение и лечение проводились амбулаторно.
Группа контроля - 20 человек, практически здоровые люди по итогам проведенного медицинского осмотра.
Группа исследования - 71 пациент при поступлении в стационар имели клинику острой коронарной патологии: в течение 24 часов - ангинозные боли, нестабильную гемодинамику, нарушения ритма сердца (табл. 1).
Таблица 1
Состав группы исследования
Клиника Количество пациентов
ОКС с подъемом сегмента БТ 37
ОКС без подъема сегмента БТ 34
Острый инфаркт миокарда 44
Нестабильная стенокардия 27
Смерть от инфаркта миокарда 9
Досуточная летальность 8
Фибрилляция предсердий при поступлении 18
Перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе 11
В основной группе в течение суточного мони-торирования и лечения у 44 пациентов был верифицирован инфаркт миокарда (ИМ), у 27 - нестабильная стенокардия.
Диагноз ИМ был обоснован на клинических признаках, данных электрокардиографии - патологическом зубце Q, специфических изменениях сегмента ST; ультразвуковом исследовании сердца - снижении фракции выброса, сегментарном нарушении кинеза в миокарде; повышении в крови уровней тропонина I, креатинфосфокиназы фракции МВ (КФК-МВ), С-реактивного белка (СРБ), лактатдегидрогеназы 1-й фракции (ЛДГ1) (табл. 2).
Таблица 2
Сравнительный анализ маркеров некроза и воспаления у пациентов с острым инфарктом миокарда
Показатель ОИМ (п=44) ОИМ с зубцом Q (п=36) ОИМ без зубца Q (п=8)
Возраст, лет 58,2±8,9 58,8±8,6 55,3±9,9
Тропонин, нг/мл 2,58±0,08 2,65±0,08 2,32±0,11
КФК МВ, ед/мл 125,81±30,18 142,44±36,33 51,0±9,48
ЛДГ-1, ед/мл 458,33±48,48 507,46±55,98 237,25±18,75
СРБ, ед/мл 11,1±1,5 12,71±1,70 3,86±1,53
В 27 случаях нестабильной стенокардии очаговых изменений на электрокардиограмме не выявлено, локальная сократимость, по данным ультразвуковой диагностики, не нарушена, повышения концентрации маркеров некроза миокарда в плазме не было.
Анализ IGF-I проводился во всех исследовательских группах и представлен в таблице 3.
Таблица 3
Сравнительный анализ IGF-I при ОКС с последующим исходом в конечные точки и в группах сравнения и контроля
Показатель Группа контроля (п=20) IGF-I, нг/мл 161,29±6,96 Р <0,0001
Группа сравнения (п=40) 173,63±8,26 1=0,0001
Нестабильная стенокардия (п=27) 179,68±44,09 1= 0,071 2=0,399
Острый инфаркт миокарда (п=44) 159,40±43,26 1= 0,847 2=0,043 3=0,061
Смерть от острого инфаркта миокарда (п=9) 126,06 ±15,12 1<0,0001 2=0,0001 3<0,0001 4<0,0001
Примечание. р1 - сравнение с группой контроля, р2 -сравнение с группой сравнения, р3 - сравнение с нестабильной стенокардией, р4 - сравнение с инфарктом миокарда.
Показатели IGF-I у пациентов с острым инфарктом миокарда составили 159,40±43,26 и были достоверно ниже, чем у пациентов группы сравнения (р2=0,043), достоверно выше, чем в девяти случаях летального исхода от инфаркта миокарда (р4<0,0001). Отмечено повышение уровней IGF-I в группе сравнения и у пациентов с нестабильной стенокардией. Уровни IGF-I у пациентов в группе сравнения были достоверно выше, чем в группе контроля (р1=0,0001), и составили 173,63±8,26. Повышение концентраций IGF-I у пациентов с нестабильной стенокардией не имеет достоверных различий с группами контроля и сравнения. Достоверность повышения IGF-I при нестабильной стенокардии определяется в сравнительном анализе с уровнями IGF-I в девяти случаях летального исхода (р3<0,0001), и как возможное повышение уровней IGF-I при нестабильной стенокардии рассматривается в случаях сравнения с IGF-I при инфаркте миокарда (р3=0,061).
Ранее было отмечено, что IGF-I - белок, подобный инсулину, осуществляет регуляцию процессов роста и дифференциации клеток и тканей. Чтобы обосновать и объективно расширить био-
логическую роль IGF-I, в исследовании выделены следующие клинические аспекты - корреляции IGF-I с биологическими факторами, в частности с возрастом пациента с ОКС; IGF-I как вектор исхода ОКС в первые 24 часа; IGF-I - в системе «сердечно-сосудистый континуум».
Анализ уровней IGF-I при ОКС выявил наличие корреляции белка с возрастом пациента (рис. 1).
Рис 1. Корреляция уровней IGF-I и возраста пациентов с ОКС
Уровни IGF-I имеют статистически значимые (р<0,05) отрицательные связи средней степени с возрастом пациента ОКС (r=-0,3, p=0,015) (рис. 1). В данном исследовании выявлено, что у пациентов старшей возрастной группы ослабление процессов восстановления тканей поврежденного миокарда, сосудистой стенки можно объяснить низкими концентрациями IGF-I как гуморального фактора роста.
Уровни IGF-I у пациентов с ОКС в первые 24 часа имеют важное клинико-прогностическое значение. У пациентов с ОКС при благоприятным исходе уровни IGF-I составили 172,31±44,17, а в восьми случаях досуточной летальности -126,16±16,17 (рис. 2).
Таким образом, IGF-I в восьми случаях досуточной летальности в 1,36 раза ниже, чем у пациентов с исходом в инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию.
Принято считать, что ОКС с подъемом сегмента ST в первые 24 часа имеет наиболее неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья. Сравнительный анализ IGF-I в двух подгруппах ОКС, согласно принятой классификации элевации сегмента ST, представлен на рисунке 3.
У 34 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST уровни IGF-I составили 179,15±41,29, что несколько выше, чем у 37 пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST - 156,15±44,78. Концентрации
IGF-I у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST приближены к показателям при нестабильной стенокардии - 179,68±44,09 (табл. 3). Возможно предположение, что при доминировании IGF-I в 1,14 раза способствует наиболее благоприятному исходу ОКС без повреждения миокарда, без элевации сегмента ST на электрокардиограмме.
35г
30 25-
<а |15~
0L
'..IL,.;
О 100 200 300 Досуточная летальность 126,16±16,17; п=8
0 100 200 300 Благоприятный исход 172,31±44,17; п=63
Рис. 2. Анализ IGF-Iу пациентов с ОКС в первые 24 часа и в восьми случаях досуточной летальности от инфаркта миокарда
0 100 200 300 0 100 200 300 ОКС с подъемом БТ ОКС без подъема БТ 156,15±44,78; п=37 179,15±41,29; п=34
Рис. 3. Сравнительный анализ концентраций IGF-I у пациентов с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST
У 18 пациентов при поступлении проводилась медикаментозная, электроимпульсная кардио-версии в виду фибрилляции предсердий. Уровни IGF-I у них были выше 186,78±59,14, чем у 53 пациентов с синусовым ритмом на электрокардиограмме - 160,43±36,45 (рис. 4).
На рисунке 4 представлены гистограммы IGF-I, концентрации IGF-I у пациентов с ОКС с фибрилляцией предсердий в 1,16 раза выше, чем у пациентов с синусовым ритмом на электрокардиограмме.
100 200 300 Синусовый ритм 160,43±36,45; п=53
0 100 200 300 Фибрилляция предсердий 186,78±59,14; п=18
Рис. 4. Сравнительный анализ уровней IGF-Iу пациентов с ОКС с фибрилляцией предсердий при поступлении
У 11 пациентов, в анамнезе которых перенесенный инфаркт миокарда, уровни IGF-I оказались ниже - 137,21±25,91, чем у пациентов без очагового поражения миокарда ранее - 172,59±46,01 (рис. 5).
35
зо
25
g 20 X и
I15
га
Сю
■..IL.:
О 100 200 300 Без очагового поражения миокарда
172,59±46,01; п=60
0 100 200 300 Инфаркт миокарда в анамнезе
137,21±25,94; п=11
Рис. 5. Сравнительный анализ IGF-Iу пациентов с ОКС по признаку очагового поражения миокарда в анамнезе
Таким образом, уровни IGF-I у пациентов без очагового поражения миокарда в анамнезе выше в 1,26 раза. Снижение уровней IGF-I при повторных сосудистых атаках возможно вследствие ослабления восстановительного потенциала уже поврежденных тканей.
В рамках «сердечно-сосудистого континуума» ОКС сопровождает множество осложнений других органов и систем. В частности, вследствие нарушения гемодинамики и гипоперфузии почечных сосудов развивается острое повреждение почек (ОПП) (табл. 4).
Таблица 4
Сравнительный анализ уровней IGF-I и показателей функции почек у пациентов с острым коронарным синдромом
Показатель ОКС (n=71) Досуточная летальность (n=8) Пациенты с благоприятным прогнозом для жизни (п=62)
Креатинин, мкмоль/л 97,84±23,01 102,55±26,19 97,16±22,67
Мочевина, ммоль/л 6,51±2,03 6,94±1,55 6,45±2,10
СКФ Cokroft Cauld 85,36±28,42 79,33±26,25 86,24±28,82
СКФ EPI 72,07±21,05 64,44±17,01 73,17±21,47
Примечание. ОКС - острый коронарный синдром, СКФ - скорость клубочковой фильтрации.
У всех пациентов группы исследования отмечено умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Согласно критериям RIFLE, ОПП в данном исследовании можно классифицировать как риск (повышение креатинина в 1,5 раза или снижение СКФ на 25 %). В восьми случаях летального исхода отмечены максимальные значения креатинина - 102,55±26,19, мочевины -6,94±1,55 и минимальные значения СКФ по двум видам расчета.
Возможные корреляции IGF-I с основными показателями азотвыделительной функции почек у пациентов с ОКС приведены в таблице 5.
Таблица 5
Сравнительный анализ связей IGF-I с показателями функции почек у пациентов с острым коронарным синдромом
Показатель ОКС (n=71) Досуточная летальность (n=8) Пациенты с благоприятным прогнозом для жизни (п=62)
Креатинин, мкмоль/л r=0,40, p=0,0004 r=0,03, p=0,94 Г=0,50, р=0,0001
Мочевина, ммоль/л r=0,10, p=0,39 r= -0,03, p=0,93 г=0,23, р=0,13
СКФ Cokroft Cauld r= -0,22, p=0,05 r=0,30, p=0,46 г= -0,30, р=0,016
СКФ EPI r= -0,21, p=0,06 r=0,22, p=0,58 г= -0,31, р=0,014
В 62 случаях благоприятного исхода ОКС имеет положительные корреляции средней степени IGF-I с креатинином (r=0,50, p=0,0001), аналогичные отрицательные связи средней степени IGF-I с СКФ Cokroft Cauld и СКФ EPI (r=-0,30, p=0,016 и r=-0,31, p=0,014 соответственно) (рис. 6, 7).
Креатинин, мкмоль/л
Рис. 6. Корреляция IGF-I с уровнями креатинина в 62 случаях благоприятного исхода ОКС
Как видно из представленного графика, уровни IGF-I имеют статистически значимые (р<0,05) положительные связи средней степени с уровнями креатинина.
320
280 § 240
1200
160 120 60
40
0 о
о
о
■.. ° % 00 о0 о
0 ©• - тг - • - о
о^а^гг— О О „ оР ° О О ° (р Т) о ОС
оо о о
о
20 40 60 60 100 120 СКФ Сокгой СаиЫ
140 160 160
Рис. 7 Корреляция IGF-I с СКФ СокгоА СаиЫ
у пациентов в 62 случаях благоприятного исхода ОКС
Как видно из представленного графика, уровни IGF-I имеют статистически значимые (р<0,05) отрицательные связи средней степени с уровнями СКФ Сокгой СаиЫ.
Представленные корреляции IGF-I, а значит, и повышение концентраций белка у пациентов с благоприятным исходом также не противоречит основной биологической роли белка - белковый фактор роста с системным спектром действия.
Обсуждение
В современном стандарте неотложная кардиология стремится к открытию и внедрению новых маркеров лабораторной диагностики острого коронарного синдрома, отвечающих основным требованиям достоверности верификации диагноза, показательности в первые часы клинической ата-
ки, свойствами прогноза исхода заболевания. Лабораторные исследования IGF-I позволяют полномасштабно увидеть картину острого коронарного синдрома уже в первые часы и предопределить прогноз заболевания [11, 12].
Стратификация риска исходов острого коронарного синдрома напрямую связана с уровнями IGF-I. Пoкaзaтeли IGF-I у пациентов с острым инфарктом миокарда достоверно ниже, чем у пациентов группы сравнения, и достоверно выше, чем в случаях летального исхода от инфаркта миокарда. Уровни IGF-I у пациентов в группе сравнения достоверно выше, чем в группе контроля. Повышение концентраций IGF-I у пациентов с нестабильной стенокардией не имеет достоверных различий с группами контроля и сравнения. Достоверное повышение IGF-I при нестабильной стенокардии определяется в сравнительном анализе с уровнями IGF-I в случаях летального исхода [13].
Уровни IGF-I у пациентов группы сравнения достоверно высокие, и немного выше, чем в группе контроля. Самые низкие уровни IGF-I оказались в случаях летального исхода, в 1,27 раза ниже, чем в группе контроля [14].
Репаративная роль IGF-I аналитически выражается в отрицательных статистических связях IGF-I с возрастом пациентов с ОКС. Пациенты старшей возрастной группы имеют более низкие концентрации IGF-I и более низкие репаративные возможности для восстановления поврежденной сосудистой стенки и миокарда.
В аспекте «сердечно-сосудистого континуума» репаративная роль IGF-I также определена при остром повреждении почек у пациентов с ОКС. Корреляция IGF-I с основными лабораторными показателями почек отражают системный характер воздействия белка.
IGF-I у пациентов с ОКС в первые 24 часа выступает как вектор летальности, самые низкие показатели IGF-I в восьми случаях досуточной летальности- 126,16±16,17 [14].
Выводы
IGF-I - новый высокочувствительный биохимический маркер сосудистого воспаления и повреждения, может применяться в лабораторной диагностике острого коронарного синдрома. Уровни IGF-I снижаются с увеличением возраста пациентов с ОКС, что свидетельствует об ослаблении процессов роста и репарации в поврежденных участках сосудистой стенки, миокарда. В аспекте «сердечно-сосудистого континуума» репаративная роль IGF-I носит системный характер, оказывая свое благоприятное воздействие на почки.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES
1. 2015 - the year of fight against cardiovascular diseases in Russia [Internet]. Medaboutme.ru [updated 2015 December 18; cited 2016 February 20]. Available from: https://medabout-me.ru/zdorove/publikacii/stati/kardiorisk.
2. Cardiovascular disease in the world. Epidemiology of coronary heart disease [Internet]. MedUniver.com [cited 2016 Februar 20]. Available from: http://meduniver.com/Med-ical/cardiologia/1294.html
3. Fact sheet № 317 [Internet]. World Health Organization: [updated 2015 Janur, cited 2016 February 20]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru.
4. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am. Heart J. 1991; 121 (4 Pt 1): 1244-1263.
5. Li X. PAPP-A: a possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque. Med. Hypotheses. 2008; 70: 597-599.
6. Lund J. Circulating pregnancy-associated plasma protein: A predicts outcome in patients with acute coronary syndrome but no troponin I elevation. Circulation. 2003; 108: 1924-1926.
7. Шевченко О. П., Слесарева Ю. С., Шевченко А. О. Роль РАРР-А в развитии повреждения атеро склеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2011; 2 (88): 66-67.
Shevchenko O. P., Slesareva Yu. S., Shevchenko A. O. The role of PAPP-A in the development of atherosclerotic plaque damage in patients with coronary heart disease. Journal of Cardiology. 2011; 2 (88): 66-67. [In Russ.].
8. Consuegra-Sanchez L. Prognostic value of circulating pregnancy-associated plasma protein-A and proform of eosin-
ophil major basic protein levels in patients with chronic stable angina pectoris. Clin. Chim. Acta. 2008; 391: 18-23.
9. Insulin-like Growth Factor-I (E3R) human >95 % (HPLC), recombinant, expressed in E. coli, lyophilized powder [Internet]. Sigma-Aldrich: Available from: http://www.sigmaaldrich. com/catalog/product/sigma/I2656?lang=en®ion=RU.
10. Ageing in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signalling network [Internet]. Pubmed.gov: Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20849947.
11. Каюмова Г. X., Разин В. А. Анализ маркеров роста и повреждения при остром коронарном синдроме. Кардиология Узбекистана. 2015; 2: 169.
Kayumova G. H., Razin V A. Analysis of the growth and damage markers in acute coronary syndrome. Cardiology of Uzbekistan J. 2015; 2: 169. [In Russ.].
12. Разин В. А., Каюмова Г. X., Чернышева Е. В. Протеин плазмы при остром коронарном синдроме. Ульяновский медико-биологический журнал. 2013; 4: 16-19.
Razin V. A., Kayumova G. H., Chernisheva E. V. Plasma protein in acute coronary. Ulyanovsk biomedical. J. 2013; 4: 16-19. [In Russ.].
13. Разин В. А., Чернышева E. В., Каюмова Г. X. и др. Маркеры фиброза миокарда при остром коронарном синдроме. Ульяновский медико-биологический журнал. 2014; 1: 19-24.
Razin V. A., ChernishevaE. V.,Kayumova G. H. et al. Markers of myocardial fibrosis in acute coronary syndromes. Ulyanovsk biomedical. J. 2014; 1: 19-24. [In Russ.].
14. Сапожников A. H., Разин В. А., Каюмова Г. X. и др. Ассоциированный с беременностью протеин плазмы А при остром коронарном синдроме. Саратовский научно-медицинский журнал. 2014; 1: 92-95.
SapozhnikovA. N., Razin V. A., Kayumova G. H. et al. Pregnancy of associated plasma protein A with acute coronary. Saratov. Scientific. MJ. 2014; 1: 92-95. [In Russ.].
Статья поступила 16.04.2016
Для корреспонденции: Каюмова Гюзелия Хатыбулловна Адрес: 432045, Ульяновск, ул. Промышленная, 93 Тел.: 8-937-275-54-91 E-mail: guzeliya-k@rambler.ru
For correspondence: Kayumova Guzeliya
Address: 93, Promyshlennaya st., Ulyanovsk, 432045, Russian Federation Tel.: +7-937-275-54-91 E-mail: guzeliya-k@rambler.ru
