CC BY
110
КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ
Клиническое наблюдение врожденной генерализованной герпес-вирусной инфекции у доношенного ребенка
Модель Г.Ю.1, Шабанова Н.Е.1 2, Токовая И.А.1, Ни О. Г.1,
Очаковская И.Н.1, 2, Сысоева И.П.1
1 ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Краснодар
2 ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»
Минздрава России, Краснодар
В статье представлено клиническое наблюдение врожденной генерализованной герпес-вирусной инфекции у доношенного новорожденного мальчика, которая развилась с клиническими проявлениями врожденных пневмонии, кардита, энцефалита, синдрома полиорганных дисфункций, иммунодефицитного состояния с аплазией кроветворения. Для лечения были применены противовирусные и антибактериальные препараты, стимуляторы лейкопоэза и посиндромная терапия полиорганной недостаточности.
Ключевые слова:
герпес-вирусная инфекция, вирус герпеса человека 6-го типа
Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 4. С. 113-119.
Статья поступила в редакцию: 08.09.2017. Принята в печать: 18.10.2017.
A clinical observation of congenital generalized herpes-viral infection in full-term newborn
Model G.Yu.1, Shabanova N.E.12, Tokovaya I.A.1, Ni O.G.1, Ochakovskaya I.N.12, Sysoeva I.P.1
1 Region Clinic Hospital # 2, Krasnodar
2 Kuban State Medical University, Krasnodar
The article presents a clinic case of congenital generalized herpes-viral infection in full-term male newborn. The infection was developed along with clinic features of congenital pneumonia, carditis, encephalitis, multiple organ failure syndromes, immunodeficiency state with hematosis aplasia. For treatment anti-viral and antibacterial drugs, leucopoiesis stimulators and therapy of multiple organfailure syndromes were used.
Keywords:
herpes-viral infection, human herpes virus of 6th type
Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (4): 113-9.
Received: 08.09.2017. Accepted: 18.10.2017.
Определение герпес-вирусной инфекции (ГВИ) звучит следующим образом: это инфекционное заболевание человека, характеризующееся чаще всего скрытым (латентным) течением и периодическими обострениями при снижении защитных сил организма, проявляющееся в большинстве случаев поражениями кожи и слизистых обо-
лочек различной локализации, а также нарушениями со стороны центральной нервной системы (ЦНС), органов зрения и, реже, других внутренних органов [1].
Заболевание вызывается возбудителем герпеса - ДНК-содержащим вирусом Herpes simplex из семейства H. viridae. Источником ГВИ являются люди, имеющие манифестные
формы заболевания, при этом передача инфекции от лиц, не имеющих клинической картины, наблюдается в 10-15% случаев, таким образом, имеет место субклиническое обострение ГВИ [1].
По данным Всемирной организации здравоохранения и Всемирного банка информации, заболевания, вызываемые этой инфекцией, на ближайшее будущее определяются как глобальная проблема человечества. В некоторых источниках литературы встречается термин «герпетическая болезнь», чем подчеркивается политроп-ность герпес-вируса (ГВ) [1]. Всего известно 8 сероти-пов ГВ, при этом у детей чаще встречаются вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека (ВГЧ) 6-го типа. До первых клинических проявлений с момента проникновения вируса в организм проходит от 2 до 90 дней. Время развития заболевания зависит от серотипа вируса. Первичное инфицирование ВГЧ-6 чаще происходит в возрасте от 6 мес до 2 лет, так как у большинства детей при рождении имеются материнские антитела, и титр их снижается к 5 мес. Но при этом к 3 годам жизни у клинически здоровых детей ВГЧ-6 выявляют в 100%, следовательно, они уже инфицированы. В структуре геномов ВГЧ 6-го типа и ЦМВ при сравнении обнаружено их определенное сходство. Клинические проявления ВГЧ-6 описаны в виде появления экзантемы у новорожденных и более старших детей; судорог с фебрильной провокацией; инфекционного мононукле-оза у подростков, не связанного с ВЭБ-инфекцией; гистио-цитарного некротического лимфаденита; энцефалита; нейропатии; судорожного синдрома и даже эпилепсии [1-3, 7, 8]. На сегодняшний день инфекция, вызванная ВГЧ-6, рассматривается как полиморфная болезнь. Перинатальное инфицирование плода встречается редко, и клинические проявления обычно отсутствуют. В литературе встречаются данные о выявлении ВГЧ-6 у 10-20% беременных и небеременных женщин в родовых путях. Еще есть информация, что ДНК вируса выделяли при раннем аборте из тканей плода. У детей с врожденной ГВИ клиническая картина, по данным литературы, типична для заболеваний ТЖН-комплекса и характеризуется нарастанием церебральной недостаточности, симптомов инфекционного токсикоза (вялость, бледность и сероватый оттенок кожи с мраморным рисунком), лихорадкой, появлением срыгиваний, патологической потерей массы тела, отеками, пастозностью, ранней желтухой, гепато-спленомегалией, геморрагическим синдромом, анемией и тромбоцитопенией [4].
Лечение ГВИ имеет большие трудности. Это связано с тем, что ни один из противовирусных препаратов не дает полной элиминации патогенных вирусов из организма человека. Лечение детей, которые инфицированы ГВ внутриутробно, является трудной и во многом не решенной задачей. Один из противовирусных препаратов, ацикловир, обладает высокой специфичностью в отношении ВПГ 1-го, 2-го типов и ВГЧ 3-го типа, меньшей специфичность в отношении к ВЭБ и ЦМВ и показывает низкую эффективность при проведении лечения заболеваний, вызванных ВГЧ-6 [1].
Клиническое наблюдение
Основной диагноз: генерализованная ГВИ (врожденная пневмония, тяжелое течение, кардит, энцефалит). Поздний неонатальный сепсис. Церебральная ишемия III степени, острый период в форме мозговой комы. Неонатальные судороги. Отек мозга.
Осложнения: синдром полиорганных дисфункций. Нарушения углеводного обмена. Парез кишечника, II стадия. Отечный синдром. Иммунодефицитное состояние. Аплазия кроветворения. Тромбоцитопения. Гипоплазия тимуса на фоне течения генерализованной герпес-вирусной инфекции. ДВС синдром-гематурия.
Сопутствующий диагноз: постгеморрагическая анемия. ВПР сердца: дефект межпредсердной перегородки, недостаточность кровообращения (НК) I степени.
Анамнез
Доношенный мальчик от второй беременности у матери 24 лет с отягощенным соматическим анамнезом [острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), анемия I степени] родился в МБУЗ «Родильный дом № 4» Краснодара. Из анамнеза матери первая беременность в 2010 г., роды первые срочные. Вторая беременность настоящая. В срок 40 нед проведено кесарево сечение по поводу тазово-ножного предлежания.Во II триместре перенесла ОРВИ, в 2016 г. -ветряную оспу. Масса тела ребенка при рождении - 3180 г. Оценка по шкале Апгар: 7-8 баллов. Масса тела ребенка при переводе - 2670 г (потеря в массе составила 510 г). Развитие заболевания во время нахождения в роддоме: с первых суток состояние средней степени тяжести за счет интоксикационного синдрома, срыгивания, появления дыхательных нарушений в виде эпизодов десатурации, тахипноэ, втяжение межреберных промежутков, кислородозависимость, оценка по шкале Downs 2 балла. Проводилось лечение: энтеральное и частично парентеральное питание с дотацией белка, электролиты по физической потребности; антибактериальная терапия ампициллин 100 мг/кг 2 сут, амикацин 15 мг/кг 2 сут.
На 4-е сутки жизни состояние без изменений, ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных обособленного подразделения Перинатального центра ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Краснодара (ОРИТН ОППЦ) с диагнозом: врожденная пневмония средней степени тяжести. Гипоксически-ишемическое поражение ЦНС II степени, острый период, синдром угнетения. Вегетовисцеральная дисфункция. Синдром срыгивания. Состояние тяжелое за счет дыхательных расстройств, кислородозависимости, постнатальной гипотрофии (потеря массы тела с рождения составила 11%), неврологической симптоматики в виде синдрома угнетения ЦНС. Учитывая прогрессирующее ухудшение состояния в виде нарастания дыхательной недостаточности, гемодина-мических нарушений (артериальная гипотензия), судорожный синдром, на 5-е сутки выставлен диагноз «поздний неонатальный сепсис», ребенок переведен на искусственную вентиляцию легких. Отмечалось снижение уровня лейкоцитов (от 27.06.2017 - 4,1х109/л, от 28.06.2017 - 1,9х109/л)
на фоне проводимой антибактериальной терапии, что, возможно, связано с вирусной инфекцией либо с развитием позднего неонатального сепсиса. Принято решение провести дообследование ребенка: для выявления TOPCH-инфекции провести анализы крови, спинномозговой жидкости, слюны, мочи методами иммуноферментного анализа (ИФА) и поли-меразной цепной реакции (ПЦР).
Проведен комплекс инструментальных исследований. По данным рентгенографии органов грудной клетки легочный рисунок размыт, несколько усилен. В проекции S1 правого легкого определяются снижение воздушности легочной ткани, инфильтрация в нижнем поясе. Диафрагма расположена обычно. Синусы свободны. Сердце несколько увеличено. Заключение: правосторонняя пневмония. Эхо-кардиография: врожденный порок сердца - дефект меж-предсердной перегородки. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости - реактивные изменения паренхимы печени, аномалия формы желчного пузыря. УЗИ почек - признаки гипоксических ишемических изменений почек. Нейросонография - повышение эхогенности перивентрикулярных зон. Индекс резистентности передней мозговой артерии при допплерогафии - 0,53. Проведена люмбальная пункция - отмечается отклонение от нормы: наличие лимфоцитов 99%, белок 1,54 г/л при цитозе 1х106/л.
Ребенок консультирован врачом-неврологом, диагноз: церебральная ишемия II-III степени. Острый период в форме мозговой комы, неонатальные судороги. Энцефалит? Проведен консилиум врачей и, учитывая тяжелое состояние
ребенка с отрицательной динамикой, анамнез матери о перенесенной ветряной оспе в 2016 г., результаты люмбальной пункции, лабораторные данные общего анализа крови с имеющейся лейкопенией, не исключается вирусная этиология энцефалита, к терапии добавлен эмпирически ацикловир в дозе 60 мг/кг в сутки, а также принято решение о смене антибактериальной терапии на меропенем 60 мг/кг в сутки по жизненным показаниям.
На 7-е сутки проведено УЗИ вилочковой железы -правая доля 14х16х9 мм, левая доля 15х15х9 мм, объем 2107 мм3, отношение массы тела к объему железы - 0,19. Заключение: тимус меньше возрастной нормы. Получены результаты обследования на TORCH-инфекции и ПЦР (табл. 1, 2). Принимая во внимание совокупность клинических данных, результатов инструментального и лабораторного исследования, у ребенка имеет место генерализованная герпетическая инфекция (врожденная пневмония, кардит), тяжелое течение. Поздний неонатальный сепсис. Церебральная ишемия II-III степени в форме мозговой комы, энцефалит? Судорожный синдром.
У матери диагностику методом ПЦР не проводили.
У матери и ребенка выявлены положительные иммуноглобулины класса G вируса простого герпеса типа 1, 2, краснухи и цитомегаловируса (см. табл. 2, 3) без существенных различий в показателях, что свидетельствует о передаче иммуноглобулинов от матери к плоду.
Учитывая крайне тяжелое состояние с отрицательной динамикой ребенка, проводили респираторную поддержку,
Таблица 1. ПЦР-диагностика у ребенка
I Название теста I Результат I Единицы измерения 1
ДНК вируса герпеса 6-го типа ННУ6 в крови 5,12 Ig ДНК HHV, копии/105 клеток
ДНК вируса герпеса 6-го типа ННУ6 в крови 1,32х105 Копии/105 клеток
ДНК вируса герпеса 6-го типа ННУ6 в слюне 9,46х105 Копии/мл
ДНК вируса герпеса 6-го типа ННУ6 в ликворе 7,97х105 Копии/мл
ДНК вируса герпеса 6-го типа НИУ6 в моче 4,6х105 Копии/мл
Таблица 2. Результаты ИФА-диагностики у ребенка
| Название теста | Результат | Единицы измерения | Референсный интервал |
Инфекционные маркеры
Вирус простого герпеса 1,2 IgG 0,347 0-0,202
Иммунология
Краснуха IgG 17,9 положительный МЕ/мл 0-4,9
Краснуха IglVI 0,08 отрицательный МЕ/мл 0-1,2
Цитомегаловирус IgG 388,9 положительный ЕА/мл 0-6
Цитомегаловирус IglVI 0,23 отрицательный S/CO 0-0,85
Таблица 3. Результаты ИФА-диагностики у матери
I Название теста I Результат 1 Единицы измерения 1 I Референсный интервал 1
Инфекционные маркеры
Вирус простого герпеса типа 1, 2 IgG 0,358 0-0,202
Иммунология
Краснуха IgG 18,4 положительный МЕ/мл 0-4,9
Краснуха IgM 0,03 отрицательный МЕ/мл 0-1,2
Цитомегаловирус IgG 347,6 положительный ЕА/мл 0-6
Цитомегаловирус IgM 0,07 отрицательный S/CO 0-0,85
декомпрессию желудочно-кишечного тракта, инфузи-онную терапию по скорости утилизации аминокислоты для парентерального питания, антибактериальную терапию - меропенем 60 мг/кг в сутки и амикацин 15 мг/кг в сутки, противогрибковую терапию в профилактическом режиме: флуконазол 6 мг/кг в сутки, противосудо-рожную терапию: сибазон, кардиотоническую терапию: дофамин 4% 5 мкг/кг в минуту под контролем диуреза, пассивную иммунокоррекцию: иммуноглобулин человеческий нормальный 1 мг/кг, коррекцию гипергликемии инсулином.
По результатам исследования общего анализа крови обращает на себя внимание динамика снижения лейкоцитов и тромбоцитов. Лейкопения и отсутствие повышенного уровня С-реактивного белка (СРБ) на 5-е сутки характерны для вирусной инфекции (рис. 1). Снижение уровня тромбоцитов связано, вероятно, с гипофункцией костного мозга на фоне врожденной ГВИ (рис. 2). На 9-е сутки проведена консультация врача - гематолога-иммунопатолога. Состояние ребенка очень тяжелое за счет синдрома полиорганной недостаточности, аплазии кроветворения, пневмонии, генерализованной герпес-вирусной инфекции, ребенок на искусственной вентиляции легких. На этом фоне наблюдается лейкопения с развитием агранулоцитоза, тромбоцито-пении. Заключение: аплазия кроветворения мутагенная.
Иммунодефицитное состояние. Генерализованная ГВИ. Поздний неонатальный сепсис. Гипоплазия тимуса на фоне течения генерализованной ГВИ. Рекомендовано продолжить антибактериальную, противовирусную терапию, введение колониестимулирующего фактора филграстима 5 мкг/кг 1 раз в день и тромбоконцентрата.
Обращало на себя внимание прогрессивное повышение уровня лактата с 4-х суток с достижением к 11-м суткам значений, более чем в 6 раз превышающих верхние показатели нормального диапазона, что связано с кислородным дефицитом тканей и усилением аэробного и анаэробного гликолиза, а также выраженные нарушения углеводного обмена с колебанием уровня капиллярной глюкозы от 9,3 до 31,18 ммоль/л с 5-х по 11-е сутки. Такое повышение отражает сложный комплекс метаболических нарушений у ребенка (рис. 3).
Определяли в динамике показатель СРБ. Уровень СРБ до 7-х суток оставался в пределах нормы, что соответствует течению вирусной инфекции, далее наблюдался подъем за счет присоединения бактериальной флоры на фоне иммунодефицита. Повышение уровня прокальцитонинового теста (ПКТ) >0,6 нг/мл свидетельствует о наличии инфекции у ребенка, а увеличение данного показателя более чем в 12 раз к 10-м суткам жизни ребенка свидетельствует о сепсисе, что отражено в табл. 4.
10-е сутки
Лейкоциты
11-е сутки
Рис. 1. Динамика лейкоцитов
200 150 100 50 0
10-е сутки
Тромбоциты
11-е сутки
Рис. 2. Динамика тромбоцитов 116
6
4
2
0
40 30 20
10
0
10-е сутки
11-е сутки
■ Лактат, ммоль/л ■ Глюкоза, ммоль/л Рис. 3. Динамика лактата и капиллярной глюкозы (указаны средние значения показателей за сутки)
Таблица 4. Динамика С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонинового теста (ПКТ)
Показатель Возраст
4 сут 5 сут 7 сут 9 сут 10 сут
СРБ, мг/л 2,39 1,49 6,68 7,51 18,76
ПКТ, нг/мл - - 0,695 - 8,79
Таблица 5. Динамика биохимических показателей крови
Показатель Возраст
4 сут 5 сут I 7 сут I 9 сут 10 сут
АЛТ, ЕД/л 23,1 26,4 32,2 25,7 30
АСТ, ЕД/л 37,8 56,3 108 100,7 88,6
Альбумин, г/л 40,7 - 31,6 17,3 -
Общий белок, г/л 56,9 55,1 57,2 40,1 40,7
Креатинин, мкмоль/л 49 19,6 129,2 170,9 169,3
Мочевина, мкмоль/л 9,86 12,12 13,67 20,18 25,44
Билирубин общий, мкмоль/л 142,6 97,6 22,2 15,7 -
Билирубин прямой, мкмоль/л 10,3 7,9 10,6 8,9 -
Гамма-глутамилтрансфераза, ЕД/л - - - 1314,3 -
Лактатдегидрогеназа, ЕД/л - - - 944 -
По данным микробиологического исследования спинномозговой жидкости и крови не было роста, в посеве из зева при поступлении ребенка в ОРИТН (4-е сутки жизни) обнаружены Enterobacter cloacae, чувствительный к цефалоспоринам III поколения, аминогликозидам, фторхинолонам и карбапенемам, Acinetobacter baumanni, чувствительный к фторхинолонам, аминогликозидам и карбапенемам. Результаты получены на 6-е сутки жизни ребенка.
По данным биохимических показателей крови на фоне проводимой антибактериальной и противовирусной терапии отмечалась отрицательная динамика с нарастанием почечной недостаточности (повышение уровня креатинина и мочевины), а также печеночной недостаточности (повышение гамма-глутамилтрансферазы и лактатдегидрогеназы) к 9-м суткам жизни ребенка, что характеризовало тяжесть
состояния и прогрессирование полиорганной недостаточности (табл. 5). В связи с нарастанием азотемии доза ацикло-вира была снижена до 30 мг/кг в сутки.
На 11-е сутки жизни ребенка, несмотря на проводимые мероприятия интенсивной терапии, отмечалось прогрессивное ухудшение за счет стойкой полиорганной недостаточности на фоне течения генерализованной ГВИ в виде сохраняющихся гемодинамических нарушений, требующих подбора и коррекции кардиотоников, стойких метаболических расстройств в виде метаболического ацидоза и роста в динамике лактат-ацидоза, отечного синдрома, неврологической симптоматики в виде синдрома мозговой комы, сохраняющихся нарушений углеводного обмена; была зафиксирована остановка сердечной деятельности. Реанимационные мероприятия в течение 30 мин эффекта не дали, констатирована биологическая смерть.
Обсуждение
Врожденная ГВИ является актуальной проблемой в современной неонатологии. Как известно, плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, и если у матери имеется инфекция, это является фактором риска развития патологического состояния у плода и у новорожденного [5, 7]. Данное клиническое наблюдение показывает многообразие клинических проявлений, а также тяжесть течения врожденной генерализованной инфекции у доношенного ребенка.
У матери обращали на себя внимание перенесенная ветряная оспа в течение 2016 г. и ОРВИ во II триместре беременности, а также то, что она не была обследована в период беременности на ТЖН-инфекции. Тестирование ТЖН-инфекций при беременности проводится для определения их присутствия сейчас или в прошлом. Соответственно, если бы женщина была обследована, входила в группу риска на этапах течения беременности и ей провели профилактику, после рождения ребенка в 1-е сутки необходимо было провести все исследования и начать специфическую терапию. Врожденная генерализованная инфекция вызвала необратимые процессы в организме ребенка
с развитием полиорганной недостаточности и иммунодефицита с аплазией костного мозга [7, 8].
По данным литературы, лечение врожденной ГВИ сложное и до конца не утвержденное. Специфическая противовирусная терапия ацикловиром показана при всех формах ГВИ, препарат вводится парентеральным путем даже при локализованной форме. Кроме того, в состав комплексной терапии новорожденных с генерализованной формой ГВИ включают стандартные парентеральные иммуноглобулины [1, 6]. В нашем клиническом наблюдении, как только была предположена генерализованная форма ГВИ у ребенка, была начата терапия ацикловиром и иммунотерапия иммуноглобулинами.
Таким образом, данное клиническое наблюдение - напоминание о том, что врожденная ГВИ по-прежнему остается одним из наиболее серьезных заболеваний у новорожденных. В представленном наблюдении мать не была включена в группу высокого риска по ГВИ, и у ребенка провели диагностику только после развития клинической картины. На неблагоприятный исход заболевания повлияло развитие вторичного иммунодефицита на фоне генерализованной ГВИ и присоединение бактериальной инфекции с развитием позднего неонатального сепсиса.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Модель Галина Юрьевна - заместитель главного врача по педиатрической помощи, врач-неонатолог, реаниматолог ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» обособленного подразделения Перинатального центра, Краснодар Е-таН: gaLinamodeL@yandex.ru
Шабанова Наталья Евгеньевна - кандидат медицинских наук, клинический фармаколог отдела клинической фармакологии ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Краснодара, доцент кафедры клинической фармакологии и функциональной диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар Е-таН: nshabanova1980@maiL.ru
Токовая Инна Анатольевна - врач-реаниматолог, неонатолог, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» обособленного подразделения Перинатального центра, Краснодар E-maiL: tokinna@rambLer.ru
Ни Оксана Геннадьевна - заведующая отделом клинической фармакологии, клинический фармаколог ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Краснодар E-maiL: ni.oksana@gmaiL.com
Очаковская Ирина Николаевна - клинический фармаколог отдела клинической фармакологии ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», ассистент кафедры клинической фармакологии и функциональной диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар E-maiL: iochakovskaya@maiL.ru
Сысоева Ирина Петровна - врач-лаборант, заведующий клинико-диагностической лабораторией ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Краснодар E-maiL: Sysoeva_ip@maiL.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Самсыгина Г.А. Герпес-вирусные инфекции у детей // Педиатрия (приложение к журналу ConsiLium МЫк|лт1). 2016. № 2. С. 18-23.
2. Мазанкова Л.Н., Горбунов С.Г. Инфекционные болезни у детей: актуальность и междисциплинарные аспекты подготовки педиатров в системе последипломного образования врачей// Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2012. № 1. С. 4-7.
3. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей. М. : МАКС Пресс. 2008. 140 с.
4. Ушакова Г.М., Васильев В.В., Осипова З.А. и др. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей врожденной гер-песвирусной инфекции у детей с особенностью течения беременности у матери // Педиатр. 2015. Т. VI, № 2. С. 32-37.
5. Васильев В.В. Врожденные инфекции в практике семейного врача // Рос. семейный врач. 2013. Т. 17, № 1. С. 16-27.
6. Заплатников А.Л., Коровина Н.А., Корнева М.Ю., Чебуркин А.В. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика // Леч. врач. 2005. № 8. С. 54-62.
7. Клинические рекомендации (проект) по диагностике, лечению и профилактике врожденной инфекции, вызванной вирусами про-
стого герпеса. РАСПМ, 2016. 111^: http://www.raspm.ru/index.php/ т^^Л^езНе-гекотеги^зИ.
8. Клинические рекомендации (проект) по диагностике, лечению и профилактике врожденной цитомегаловирусной инфекции. РАСПМ, 2016. 111^: http://www.raspm.ru/index.php/metodicheskie-rekomendatsii.
REFERENCES
1. Samsyihina G.A. Herpes-viral infections in children. Pediatriya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum [Pediatrics - Suppl Consilium Medicum]. 2016; (2): 18-23. (in Russian)
2. Mazankova L.N., Gorbunov S.G. Infectional diseases in children: actuality and interdisciplinary aspects of training of pediatricians in system of post-graduated education. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2012; (1): 4-7. (in Russian)
3. Bokovoi A.G. Herpes-viral infections in children. M.: MAKS Press. 2008: 140 p. (in Russian)
4. Ushakova G.M., Vasil'ev V.V., Osipova Z.A., et al. Combined characteristics if clinic-laboratory induces of congenital herpes-viral infection in children from mothers with gestation disturbances. Pediatr [Pediatrician]. 2015; VI (2): 32-7. (in Russian)
5. Vasil'ev V.V. Congenital infections in practice of family doctor. Rossiyskiy semeyniy vrach [Russian Family Physician]. 2013; 17 (1): 16-27. (in Russian)
6. Zaplatnikov A.L., Korovina N.A., KornevaM.Yu., Cheburkin A.V. Fetal infection: diagnostics, treatment, prophylaxis. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2005; (8): 54-62. (in Russian)
7. Clinic recommendation (project) in diagnostics, treatment and prophylaxis of congenital infection caused by simple herpes virus. RASPM, 2016. URL: http://www.raspm.ru/index.php/metodicheskie-rekomendatsii. (in Russian)
8. Clinic recommendation (project) in diagnostics, treatment and prophylaxis of congenital cytomegalovirus infection. RASPM, 2016. URL: http://www.raspm.ru/index.php/metodicheskie-rekomendatsii. (in Russian)
