Научная статья на тему 'Особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей раннего возраста на фоне острой респираторной вирусной инфекции'

Особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей раннего возраста на фоне острой респираторной вирусной инфекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
5858
93
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Детские инфекции
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ДЕТИ РАННЕГО ВОЗРАСТА / CHILDREN OF AN EARLY AGE / ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ACUTE RESPIRATORY VIRUS INFECTION / ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ / HERPES VIRUS INFECTIONS / ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 6 ТИПА / HUMAN HERPES VIRUS TYPE 6

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Околышева Надежда Владиславовна, Климова Р.Р., Чичев Е.В., Кистенева Л.Б., Малышев Н.А.

Обследовано 95 детей в возрасте от 5 месяцев до 3-х лет (средний возраст 1,7 ± 1,1 года), поступавших в детское инфекционное отделение КИБ № 1 с диагнозом ОРВИ в разгаре заболевания. Изучены антигены острых респираторных вирусов методом нИФ, маркеры ВГЧ-6 типа, а также цитомегаловируса человека (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) методами ИФА и ПЦР-рв. У госпитализированных детей в 46,3% случаев обнаружены респираторные вирусы, из них статистически значимо чаще выявлен парагрипп (32,6%) по сравнению с гриппом (9,5%) и респираторно-синцитиальным вирусом (4,2%), р <; 0,05. Маркеры ГВИ выявлены у 73,7% детей. При смешанной инфекции у подавляющего большинства детей (79,4%) обнаружены маркеры ВГЧ-6 в сочетании с тем или иным представителем Herpesviridae, чаще с ЦМВ (16,8%), р < 0,05. ДНК ВГЧ-6 статистически значимо чаще (41%) и с большей вирусной нагрузкой (53 400 копий/мл) выявлена в слюне по сравнению с кровью и мочой. ДНК ВГЧ-6 в слюне чаще определяется у детей, посещающих детские учреждения, чем у неорганизованных детей (72% против 40,4%, р = 0,0001), что свидетельствует о горизонтальной передачи инфекции. Установлено, что маркеры ВГЧ-6 выявляются чаще у детей в возрасте от 7 до 12 месяцев (50%) и у детей старше 1 года (49,2%) по сравнению с детьми в возрасте от 0 до 6 месяцев (10%), р < 0,05. Показано, что у детей раннего возраста экзантема при ВГЧ-6-инфекции ассоциирована с присутствием ДНК ВГЧ-6 с высокой концентрацией (более 1000 копий/10 6) в крови.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Околышева Надежда Владиславовна, Климова Р.Р., Чичев Е.В., Кистенева Л.Б., Малышев Н.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Features of a Course of the Infection Caused by a Virus of Herpes of the 6 th Type among Children of Early Age in the Setting of a Acute Respiratory Viral Infection

We examined 95 children aged from 5 months till 3 years (middle age 1,7 ±1,1), who were admitted in children's infectious department of the Clinical Infections Hospital № 1 by diagnosis acute respiratory virus infection in the height of disease. Anti-genes of sharp respiratory viruses by the IF method, markers of HHV-6 type, and also a cytomegalovirus of the person (CMV) and Epstein-Barre's virus the ELISA methods and PTsR-rv are studied. Respiratory viruses are found among the hospitalized children in 46,3% of cases, from them paraflu (32,6%) in comparison with flu (9,5%) and a respiratornos-intsitialny virus (4,2%), р < 0,05 statistically significantly is more often revealed. Markers of HHV are revealed at 73,7% of children. During the mixed infection HHV-6 markers are found in the vast majority of children (79,4%) in combination with this or that representative of Herpesviridae, is statistically significantly more often with CMV( 16,8%), р < 0,05. DNA of HHV-6 is statistically significantly more often (41%) and with more viral load (53 400 copies/ml ) is revealed in a saliva in comparison with blood and urine. DNA of HHV-6 in a saliva statistically significantly is defined among the children visiting child care centers more often, than at unorganized children (72% against 40,4%, р = 0,0001 ) that testifies about a horizontal transmission of infection. It is observed that markers of HHV-6 are defined statistically significantly more often among children aged from 7 till 12 months (50%) and among children older by 1 year (49,2%) in comparison with children aged from 0 till 6 months (1 0%), р < 0,05. It is shown that among children of an early age the exanthema at HHV-6-of an infection is associated with presence of DNA of HHV-6 with high concentration (more than 1 20 000 copies/ml) in blood.

Текст научной работы на тему «Особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа, у детей раннего возраста на фоне острой респираторной вирусной инфекции»

8. Abzug M. The enteroviruses: Problems in need of treatment // Journal of Infection. - 2014. - V. 68, Suppl. 1. - Р. 108-114.

9. Энцефаломиелит, вызванный энтеровирусом типа 71 у детей / Г.А. Королева и др. // Вопросы вирусологии. — 2010. — № 6. — С. 4-10.

10. Руководство по инфекционным болезням у детей / Под ред. В. Ф. Учайкина. - М.: Геотар-Медицина, 2002. - 824 с.

References:

1. Lobzin Yu.V Enterovirusnyie infektsii [Enterovirus infections] / Yu.V Lobzin, N.V. Skripchenko, E.A. Murina. - St. Petersburg, 2012. - 432 s. (In Russ.)

2. Pallanesch M.A., Oberste M.S. Enterovirus 71 encephalitis: a new vaccine on the horizont // Lancet. - 2013. - V. 381, № 9871. -Р. 976-977.

3. Enterovirusnyie zabolevaniya: klinika, laboratornaya diagnostika, epidemiologiya, profilaktika. Metodicheskie ukazaniya MU 3.1.1.2130-06 [Enteroviral diseases: clinical features, laboratory diagnosis, epidemiology, prevention. Guidelines MU 3.1.1.21 30-06] / A.A. Yasinskiy et al. - Moskow, 2006. - 43 s. (In Russ.)

4. [Enterovirus 71: Is there a threat of a pandemic] / V.K. Slobodenyuk et al. // Zdorove Naseleniya i Sreda Obitaniya. — 2010. — №7. — S. 29—32. (In Russ.)

5. Enterovirusnaya infektsiya u detey (epidemiologiya, etiologiya, diagnostika, klinika, terapiya, profilaktika) [Enterovirus infection in children (epidemiology, etiology, diagnosis, clinical features, treatment, prevention)] / Ed. by N.V. Skripchenko. — St. Petersburg, 2009. — 96 s. (In Russ.)

6. Muir P. Enteroviruses: what,s new? // Medicine. — 2014. — V. 42, № 1. — P. 57—59.

7. Kapse A. Clinical metamorphosis of hand, foot and mouth disease // Pediatric Infectious Disease. — 2013. — V. 5, № 3. — P. 158— 162.

8. Abzug M. The enteroviruses: Problems in need of treatment // Journal of Infection. — 2014. — V. 68, Suppl. 1. — P. 108—114.

9. [Encephalomyelitis caused by enterovirus type 71 in children] / G.A. Koroleva et al. // Voprosy Virusologii. — 2010. — №6. — P. 4—10. (In Russ.)

10. Rukovodstvo po infektsionnyim boleznyam u detey [Manual on infectious diseases in children] / Ed. by V.F. Uchaykin. — Moscow: Geotar-Medicine, 2002. — 824 s. (In Russ.)

Особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа,

W I W

у детей раннего возраста на фоне острой респираторной вирусной инфекции

Н. В. Околышева1, Р. Р. Климова1, Е. В. Чичев1, Л. Б. Кистенева1, Н. А. Малышев2, А. А. Кущ1

ФГБУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского Минздрава России, Москва1, ГБУЗ ИКБ № 1 ДЗМ, Москва2

Обследовано 95 детей в возрасте от 5 месяцев до 3-х лет (средний возраст 1,7 ± 1,1 года), поступавших в детское инфекционное отделение КИБ № 1 с диагнозом ОРВИ в разгаре заболевания. Изучены антигены острых респираторных вирусов методом нИФ, маркеры ВГЧ-6 типа, а также цитомегаловируса человека (ЦМВ) и вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) методами ИФА и ПЦР-рв. У госпитализированных детей в 46,3% случаев обнаружены респираторные вирусы, из них статистически значимо чаще выявлен парагрипп (32,6%) по сравнению с гриппом (9,5%) и респираторно-синцитиальным вирусом (4,2%), р < 0,05. Маркеры ГВИ выявлены у 73,7% детей. При смешанной инфекции у подавляющего большинства детей (79,4%) обнаружены маркеры ВГЧ-6 в сочетании с тем или иным представителем Herpesviridae, чаще — с ЦМВ (16,8%), р < 0,05. ДНК ВГЧ-6 статистически значимо чаще (41%) и с большей вирусной нагрузкой (53 400 копий/мл) выявлена в слюне по сравнению с кровью и мочой. ДНК ВГЧ-6 в слюне чаще определяется у детей, посещающих детские учреждения, чем у неорганизованных детей (72% против 40,4%, р = 0,0001), что свидетельствует о горизонтальной передачи инфекции. Установлено, что маркеры ВГЧ-6 выявляются чаще у детей в возрасте от 7 до 12 месяцев (50%) и у детей старше 1 года (49,2%) по сравнению с детьми в возрасте от 0 до 6 месяцев (10%), р < 0,05. Показано, что у детей раннего возраста экзантема при ВГЧ-6-инфекции ассоциирована с присутствием ДНК ВГЧ-6 с высокой концентрацией (более 1000 копий/106) в крови.

Ключевые слова: дети раннего возраста, острые респираторные вирусные инфекции, герпесвирусные инфекции, вирус герпеса человека 6 типа

Features of a Course of the Infection Caused by a Virus of Herpes of the 6th Type among Children of Early Age in the Setting of a Acute Respiratory Viral Infection

N. V. Okolysheva1, R. R. Klimova1, E. V. Chichev1, L. B. Kisteneva1, N. A. Malishev2, A. A. Kushch1

Research Institute of Virology named after D.I. Ivanovsky, Moscow, Russia1, Clinical Infections Hospital №1, Moscow2

We examined 95 children aged from 5 months till 3 years (middle age 1,7 ±1,1), who were admitted in children's infectious department of the Clinical Infections Hospital №1 by diagnosis acute respiratory virus infection in the height of disease. Anti-genes of sharp respiratory viruses by the IF method, markers of HHV-6 type, and also a cytomegalovirus of the person (CMV) and Epstein-Barre's virus the ELISA methods and PTsR-rv are studied.

Respiratory viruses are found among the hospitalized children in 46,3% of cases, from them paraflu (32,6%) in comparison with flu (9,5%) and a respiratornos-intsitialny virus (4,2%), р < 0,05 statistically significantly is more often revealed. Markers of HHV are revealed at 73,7% of children. During the mixed infection HHV-6 markers are found in the vast majority of children (79,4%) in combination with this or that representative of Herpesviridae, is statistically significantly more often with CMV(1 6,8%), р < 0,05. DNA of HHV-6 is statistically significantly more often (41%) and with more viral load (53 400 copies/ml ) is revealed in a saliva in comparison with blood and urine. DNA of HHV-6 in a saliva statistically significantly is defined among the children visiting child care centers more often, than at unorganized children (72% against 40,4%, р = 0,0001) that testifies about a horizontal transmission of infection.

It is observed that markers of HHV-6 are defined statistically significantly more often among children aged from 7 till 12 months (50%) and among children older by 1 year (49,2%) in comparison with children aged from 0 till 6 months (1 0%), р < 0,05. It is shown that among children of an early age the exanthema at

HHV-6-of an infection is associated with presence of DNA of HHV-6 with high concentration (more than 1 20 000 copies/ml) in blood. Keywords: children of an early age, acute respiratory virus infection, herpes virus infections, human herpes virus type 6

Контактная информация: Околышева Надежда Владиславовна — аспирант ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского» Минздрава России; 1 23098, Москва, ул. Гамалеи, 1 6; (N.V. Okolysheva — post-graduate of Research Institute of Virology named after D.I. Ivanovsky, Moscow, Russia, 123098, Moscow, Gamaleya str.,16); nadezhda.oko@yandex.ru

УДК 616.9:578.825.11-07

Широкое распространение герпесвирусов человека (ГВЧ) среди населения, полигистиотропность, разнообразие клинических проявлений, супрессивное воздействие на иммунную систему определяют социальную значимость герпесвирусных инфекций (ГВИ). Известно, что первичное заражение детей происходит в раннем возрасте, чаще — от 6 до 18 месяцев [1]. Инфицирован-ность ГВЧ может оказывать влияние на частоту эпизодов респираторных заболеваний, формируя группу часто болеющих детей. ГВЧ часто выявляются у детей с длительным субфебрилитетом [2].

В последние годы большой интерес проявляется к вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). ВГЧ-6 был выделен в 1986 г. из лимфоцитов крови больного с лимфопроли-феративными заболеваниями и по результатам молеку-лярно-биологических и морфологических исследований был отнесен к семейству Негреэу/п'¡вое, подсемейству Ве-taherpesvirinae [3]. Исследования показали, что активная форма ВГЧ-6-инфекции может переходить в латентную или персистентную. Реактивация ВГЧ-6 ассоциируется с многочисленными заболеваниями, включая тяжелые неврологические формы [4]. По данным отечественных авторов, частота носительства антител к ВГЧ-6 у детей раннего возраста в РФ варьирует от 72 до 95% [5].

Клиническая картина заболевания, вызванного ВГЧ-6, у детей раннего возраста описана в виде молниеносной экзантемы, лихорадки новорожденных с судорожным синдромом, инфекционного мононуклеоза. Отмечено, что у больных с выраженным иммунодефицитным состоянием ВГЧ-6-инфекция может привести к развитию энцефалита [4]. Согласно опубликованным данным, ВГЧ-6 часто встречается у детей, начиная с раннего возраста, но в большинстве случаев не дает клинической картины, характерной для данного заболевания (внезапная экзантема). При реактивации ВГЧ-6 типа или в сочетании его с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) и цитомегаловирусом (ЦМВ) может возникнуть клиника типичного инфекционного мононуклеоза [6, 7]. Тем не менее, клиническая ди-

33%

□ острый ларинготрахеит □ пневмония

□ БОС □ острый бронхит

□ ринофарингит □ инфекционный мононуклеоз

Рисунок 1. Уточненные диагнозы у детей, поступавших с клинической картиной ОРВИ

агностика ВГЧ-6-инфекции вызывает много вопросов. Так, например, определенную проблему представляют многочисленные случаи лихорадки без дифференцирующих клинических признаков и, наоборот, зачастую пациенту с внезапной экзантемой и катаральными явлениями выставляется диагноз: ОРВИ, аллергическая сыпь [8]. Очевидно, что клиническая диагностика инфекции, ассоциированной с ВГЧ-6, во многих случаях затруднена без дополнительных методов обследования [9]. Это особенно относится к диагностике ГВИ на фоне ОРВИ, когда клинические проявления обеих инфекций (например, лихорадка) могут совпадать. В настоящее время для рутинной лабораторной диагностики ВГЧ-6-инфекции используют серологические методы и/или выявление ДНК вируса методом стандартной ПЦР. Для характеристики типа инфекции применяют дополнительно культуральный метод, количественный вариант ПЦР и ПЦР с обратной транскрипцией [7]. Однако эти методы пока не нашли широкого применения в клинической практике. В то же время анализ клинических материалов из разных тканей и жидкостей организма и определение в них вирусной нагрузки является методическим подходом, который предназначен не только для дифференциальной диагностики ВГЧ-6 инфекции, но может предоставить дополнительную информацию для определения формы заболевания, мониторинга инфекции и принятия решения о необходимости проведения противовирусной терапии.

Цель настоящей работы состояла в изучении клини-ко-вирусологических особенностей инфекции, ассоциированной с ВГЧ-6, с применением количественных методов лабораторного анализа у детей раннего возраста на фоне ОРВИ.

Материалы и методы исследования

Обследовали 95 детей в возрасте от 5 месяцев до 3-х лет (средний возраст 1,7 ± 1,1 года), поступавших в детское инфекционное отделение КИБ № 1 с диагнозом ОРВИ в разгаре заболевания. Все дети были обследованы для установления этиологии заболевания. Проводился стандартный набор обследования: общий анализ крови, общий анализ мочи.

Из 95 детей с ОРВИ 38 посещали детские дошкольные учреждения (ДДУ), тогда как 57 детей — не посещали ДДУ.

Для выявления антигенов респираторных вирусов в реакции нИФ использовали иммуноглобулины диагностические флуоресцирующие респираторно-синцитиаль-ные, парагриппозные, гриппозные сухие («ООО Предприятие по производству диагностических препаратов», Санкт-Петербург).

АТ к ЦМВ и к ВЭБ классов 1дМ и IgG, а также АТ класса IgG к ВГЧ-6 определяли методом ИФА в плазме крови

с использованием тест-систем «ВектоЦМВ-IgM», «Век-тоЦМВ-IgG», «ВектоВЭБ-VCA-IgM», «ВектоВЭБ-NA-IgG» и «ВектоHHV-6-IgG» (Новосибирск, Россия) соответственно.

Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-рв) определяли ДНК ГВЧ в цельной крови, моче и слюне. Выделение и амплификацию ДНК проводили с помощью наборов фирмы «Интерлабсервис», Россия. Для выделения ДНК использовали набор реагентов «ДНК-сорб-В». ПЦР с детекцией в режиме реального времени проводили с помощью набора «АмплиСенс® EBV/ CMV/HHV6-скрин-FL». Для амплификации использовали термоциклер «iQ iCycler» («BioRad», США).

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы STATISTICA 6,0. Частоту встречаемости ДНК изученных вирусов анализировали с помощью двухстороннего точного критерия Фишера и критерия х2. Для сравнения концентраций ДНК использовали критерий Манна-Уитни, концентрации представлены в виде медиан. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Обследованы 95 детей, которые поступили в стационар с направляющим диагнозом: ОРВИ в состоянии средней тяжести. У 38/95 (40%) детей ОРВИ протекало с проявлениями ларинготрахеита и стеноза гортани 1 —2 степени. Острый ринофарингит на фоне ОРВИ диагностирован при поступлении у 14/95 (14%) детей, пневмония — у 4/95 (4,2%). Бронхообструктивный синдром (БОС) на фоне ОРВИ выявлен у 31/95 (33%) пациента. Инфекционный мононуклеоз был диагностирован и подтвержден у 5/95 (5,2%) детей, острый бронхит на фоне ОРВИ — у 3/95 (3,1%) детей (рис. 1).

У госпитализированных детей методом нИФ антигены респираторных вирусов были обнаружены в 44/95 (46,3%) случаев, из них статистически значимо чаще выявлены антигены вируса парагриппа (31/95, 32,6%) по сравнению с антигенами вируса гриппа (9/95, 9,5%) и рес-пираторно-синцитиального вируса (4/95, 4,2%), р < 0,05. Кроме того, у 4/95 (4,2%) детей обнаружены серологические маркеры одновременно Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumonia.

Анализ маркеров ГВИ (АТ и/или ДНК) ВГЧ-6, ЦМВ и ВЭБ у обследованных детей показал, что хотя бы 1 маркер ГВИ в изученных материалах был выявлен у 70/95 (73,7%) детей раннего возраста с ОРВИ, из них моно- и смешанные ГВИ определялись приблизительно с одинаковой частотой — у 36/95 (37,9%) и у 34/95 (35,8%) детей соответственно (рис. 2). Маркеры моно-ВГЧ-6 установлены у 15/95 (15,8%), моно-ЦМВ — у 16/95 (16,8%), моно-ВЭБ — у 5/95 (5,3%) пациентов. При смешанной инфекции у подавляющего большинства детей (27/34, 79,4%) обнаружены маркеры ВГЧ-6 в сочетании с тем или иным представителем Herpesviridae, статистически значимо чаще — с ЦМВ (16/95, 16,8%), по сравнению с другими ГВЧ, р < 0,05 (рис. 2).

ГВЧ не обнаружены I ЦМВ+ВЭБ

0 <=°

ВГЧ-6+ЦМВ+ВЭБ

ш g

1 а ВГЧ-6+ВЭБ

I 1

§ " ВГЧ-6+ЦМВ

TP

ВЭБ

CD СО

1 §_ ЦМВ

g 3

S £ ВГЧ-6

3 26,3%

э 7,4%* 3 7,4%*

4,2%*

3 16,8*

5,3%

316,8

315,8

0 5 10 15 20 25 30 количество пациентов, %

Рисунок 2. Частота встречаемости маркеров герпесвирусных инфекций у 95 детей с ОРВИ, * — р < 0,05.

Проведен анализ частоты обнаружения маркеров ГВЧ (ВГЧ-6, ЦМВ и ВЭБ) у детей с ОРВИ в зависимости от возраста. Результаты представлены на рис. 3. Они показали, что у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев (п = 20) ВГЧ-6 встречался статистически значимо реже, чем ЦМВ 2/20 (10%) против 10/20 (50%) случаев соответственно, р = 0,004), маркеры ВЭБ отсутствовали. У детей в возрасте от 7 до 12 мес. (п = 16) и старше года (п = 59) маркеры ВГЧ-6 обнаружены статистически значимо чаще по сравнению с детьми первого полугодия жизни (8/16, 50% и 29/59, 49,2% против 2/20, 10% соответственно, р < 0,05). Маркеры ВЭБ в группе детей старше 1 года обнаружены в 32,2% (19/59) случаев, что оказалось статистически значимо выше по сравнению с детьми в возрасте от 0—6 мес. и от 7—12 мес. (0/20 и 1/16, 6,3% соответственно, р < 0,05). ЦМВ выявляли приблизительно с одинаковой частотой в группах детей в возрасте от 7— 12 мес. и старше года (7/16, 43,8% и 25/59, 43,4% соответственно). Таким образом, с возрастом изменяется соотношение изученных ГВЧ в организме детей с ОРВИ: увеличивается доля ВГЧ-6, уменьшается доля ЦМВ и появляется ВЭБ. Обнаруженное нами увеличение частоты

частота встречаемости маркеров ГВЧ, %

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

ЦМВ

5ГЧ-6

ЦМВ

ВЭБ

ВГЧ-6

ВЭБ

ЦМВ

ВГЧ-6

0—6 мес. 7—12 мес. > 13 мес. возраст обследованных пациентов

Рисунок 3. Распределение частоты встречаемости маркеров герпесвирусов человека у детей с ОРВИ в зависимости от возраста, * — р < 0,05

встречаемости ВГЧ-6 с возрастом у детей с ОРВИ хорошо согласуется с данными других авторов [10], которые показали, что у детей в возрасте до 2-х лет происходит повышение инфицированности ВГЧ-6 от 40 до 77%.

В связи с тем, что целью настоящей работы было изучение роли ВГЧ-6 на течение ОРВИ, на следующем этапе определяли частоту встречаемости ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР-рв в образцах (n = 259) у обследованных детей в трех биологических средах: цельная кровь (n = 95), моча (n = 81) и слюна (n = 95). Суммарно, ДНК ВГЧ-6 обнаружена статистически значимо чаще в слюне (38/95, 40%) по сравнению с кровью (25/95, 26%) и мочой (4/81, 5%), р < 0,05. Медианное значение концентрации ДНК ВГЧ-6 типа в слюне было высоким - 50 119 копий/мл или 144 227 копий/100 тыс. кл [min 200 копий/мл (575,5 копий/100 тыс. кл); max 5 071 700 копий/мл (14 594 820 копий/100 тыс. кл)]. Следует отметить, что у значительного количества детей: 13/34 (38%) вирусная нагрузка оказалась выше медианного значения. Частое обнаружение ДНК ВГЧ-6 в слюне у детей в высокой концентрации подтверждает существующее предположение о том, что слюнные железы являются резервуаром ВГЧ-6 в организме, местом латенции/персистен-ции и реактивации вируса при обострении воспалительных процессов [11].

Для изучения возможности горизонтальной передачи ВГЧ-6 через слюну проведено сравнительное изучение частоты инфицирования слюны ВГЧ-6 у детей, посещавших ДДУ (n = 38), и у так называемых неорганизованных детей (не посещавших ДДУ, n = 57). Установлено, что у детей, посещавших ДДУ, частота встречаемости ДНК ВГЧ-6 в слюне составила 63,2% (24/38), что в 2,6 раза выше, чем у неорганизованных детей (14/57, 24,6%, р = = 0,001). Полученные данные указывают на роль слюны в передаче вируса. Они соответствуют существующему представлению о том, что слюнные железы являются резервуаром и местом репликации ВГЧ-6 [12, 13]. Накапливаясь в слюне, вирус передается горизонтально, и очевидно, что при непосредственном общении в детском коллективе чаще, чем в семье.

Для характеристики форм вирусных инфекций (латентная, персистентная, активная, прошедшая) наиболее информативным является изучение ДНК вирусов в крови. У 25 детей определяли концентрацию ДНК ВГЧ-6 в цельной крови, медианное значение составило 1585 [min 100; max 597 900] копий/мл, что соответствовало 932 копии/106 [min 59; max 351705] клеток периферической крови. Важно отметить, что у 13/25 детей с ОРВИ (60%) концентрация ДНК в крови превышала значение медианы, а у 2 из них была установлена максимальная высокая вирусная нагрузка: 122 350 копии/мл и 597 900 копии/мл соответственно. Согласно опубликованным данным концентрация ДНК в крови > 1000 копий/ 106 клеток периферической крови ассоциируется с клинически выраженной активной формой ВГЧ-6 - инфекцией [14]. В настоящей работе у 13 детей концентрация ДНК ВГЧ-6 в крови превышала 1000 копий/106 клеток

периферической крови. Клинико-лабораторное наблюдение этих детей показало, что их состояние в течение первых 3—4 дней заболевания было тяжелым — отмечалась фебрильная температура до 39°С. На 4—5 сутки болезни происходило снижение температуры, сопровождавшееся высыпанием на коже. Сыпь появлялась одномоментно на всех участках тела ребенка, была розовой, мелкой, пятнисто-папулезной, в складках кожи — сливной. Зуда кожи не было. Катаральные явления в виде гиперемии ротоглотки, скудного слизистого отделяемого из носовых ходов, редкого покашливания отмечались у всех пациентов. При лимфаденопатии отмечалось увеличение преимущественно шейных лимфатических узлов до 1,0—1,5 см. Проводилась дифференциальная диагностика с корью и энтерови-русной инфекцией. Сыпь исчезла через 2—3 суток, не оставив пигментацию и шелушение. К 7 суткам наступило полное выздоровление детей. Таким образом, у детей раннего возраста с ОРВИ при высокой вирусной нагрузке ВГЧ-6 в крови (вирусемии) отмечалось тяжелое течение заболевания, характеризующееся внезапной экзантемой (типичное проявление ВГЧ-6-инфекции) и лихорадкой.

У 12 детей с низкой концентрацией ДНК ВГЧ-6 в крови (менее 932 копии/106 клеток периферической крови) симптомов экзантемы не наблюдали. Выявление антител класса IgG к ВГЧ-6, низкая вирусная нагрузка в крови и отсутствие клинических проявлений указывают на перенесенную ранее инфекцию, несмотря на то, что у некоторых из них отмечалась высокая вирусная нагрузка ВГЧ-6 в слюне и моче. В пользу данного заключения свидетельствуют опубликованные данные о том, что относительно низкая вирусная нагрузка ВГЧ-6 в крови (794 копии/мл) характерна для прошедшей инфекции [7].

Представляем типичный случай клинического наблюдения ОРВИ, ассоциированного с ВГЧ-6.

Ребенок Д. Л., 11 месяцев (рожден 23.10.2012 г.). Поступил в детское инфекционное отделение КИБ № 1 с диагнозом ОРВИ.

Anamnesis vitae: Родители здоровы. Токсикоз 1 триместра беременности. Угроза прерывания беременности. Роды в срок. Первый из двойни. Вес 2040 гр, рост 50 см., Апгар 8/9 б. Период новорожденности без особенностей. Привит по календарю. В 4 месяца жизни перенес бронхит, в 9 месяцев — острый пиелонефрит. Находился на грудном вскармливании до 3 месяцев жизни. Психомоторное развитие по возрасту.

Anamnesis morbi: заболел остро, появилась температура до 39°С, снижение аппетита, сонливость, капризность. Поступил в стационар на 2 сутки болезни в состоянии средней тяжести за счет симптомов интоксикации. Кожные покровы бледно-розового цвета, чистые. Лимфатические узлы — мелкие, единичные: подчелюстные, зад-нешейные, подмышечные и паховые. Слизистая ротоглотки ярко гиперемирована, умеренное увеличение миндалин, наложений нет. Голос звонкий. Носовое дыхание умеренно затруднено, отделяемого нет. В легких пуэриль-ное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные. Живот мягкий, безболезнен-

ный. Печень и селезенка пальпируются у края реберной дуги. Стул и диурез не нарушены. Менингеальной и очаговой симптоматики нет.

В отделении проведено комплексное обследование: клинический анализ крови: лейкоциты — 7,8* 106, нейт-рофилы — 34%, п/я — 3,5%, с/я — 30,5%, лимфоциты — 56%, моноциты — 9%, СОЭ — 20 мм/ч. Общий анализ мочи — норма.

Вирусологическое обследование: обнаружены IgG анти-ЦМВ. Специфические антитела IgG к ВГЧ-6 не обнаружены. ДНК ВГЧ-6 обнаружена в крови в высокой концентрации (17 200 коп/мл). В слюне и моче ДНК ВГЧ-6 не обнаружена. ДНК ЦМВ и ВЭБ в крови, слюне и мочи не обнаружена. Полученные лабораторные данные можно рассматривать как показатели первичной инфекции ВГЧ-6 с высокой вирусной нагрузкой.

Лихорадка с температурой до 39°С и катаральные явления отмечались в течение 3 суток. Получал симптоматическую терапию. На 4-е сутки болезни на фоне снижения температуры до 37,5°С и улучшения самочувствия появилась сыпь на коже, розовая, мелкая, пятнисто-папулезная, в складках кожи — сливная. Отмечена одномо-ментность высыпания на всех участках тела ребенка. Зуда кожи не было.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

На 6 сутки наблюдения произошла полная элиминация экзантемы, без пигментации кожи. Температура тела нормализовалась. Сохранялась незначительная заложенность носа. Ребенок был выписан домой с выздоровлением на 7 сутки.

Повторное вирусологическое обследовании выявило ДНК ВГЧ-6 в моче (ПЦР). Наличие высокой вирусемии ВГЧ-6 типа при отсутствии специфических антител в начале заболевания и внезапная экзантема позволили нам диагностировать острую герпетическую инфекцию, ассоциированную с ВГЧ-6, протекающую на фоне ОРВИ.

Выводы

1. Маркеры ГВИ (ВГЧ-6, ЦМВ, ВЭБ) обнаружены у 73,7% детей раннего возраста с ОРВИ. ВГЧ-6 выявлен в равной степени как при моноинфекции, так и в сочетании с ЦМВ и ВЭБ, суммарно у 44,2% детей.

2. Установлено, что с возрастом частота встречаемости ВГЧ-6 у детей с ОРВИ изменяется, увеличиваясь приблизительно в 5 раз к 1 году после рождения (от 10 до 50%). ДНК ВГЧ-6 чаще и в большей концентрации выявлена в слюне по сравнению с кровью и мочой.

3. У детей, посещающих детские дошкольные учреждения, ДНК ВГЧ-6 в слюне обнаружена в 2,6 раза чаще, чем у неорганизованных детей. Это означает, что слюна может служить вектором для горизонтальной передачи ВГЧ-6-инфекции.

4. У детей раннего возраста с ОРВИ появление экзантемы ассоциировано с обнаружением ДНК ВГЧ-6 в цельной крови в высокой концентрации (> 1000 копий/106 клеток периферической крови).

5. Детям с клинической картиной ОРВИ, сопровождающейся лихорадкой и экзантемой, рекомендовано об-

следование на маркеры герпесвирусов, в том числе ВГЧ-6,

с целью коррекции терапевтической тактики.

Литература/References:

1. Лабораторная диагностика оппортунистических инфекций при длительных субфебрилитетах и обструктивных бронхитах у детей при микст инфекциях / Т.Н. Рыбалкина и др. // Детские инфекции. — 2013. — № 3. — С. 40—43.

[Laboratory diagnosis of opportunistic infections at long-subfe-brilites and obstructive bronchitis in children with mixed infection] /T.N.Rybalkina i dr. //Detskie infekcii. — 2013. — №3. — S. 40—43. (In Russ.)

2. Частота обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей с острой респираторной инфекцией / Р.Р. Климова и др. // Педиатрия. — 2014. № 93 (1). — С. 44—49. [Frequency of detection of markers of herpesvirus infections in frequently ill children with acute respiratory infection] / Klimova R.R. i dr. // Pediatrija. — 2014, №93(1). — S. 44—49. (In Russ.)

3. Family Herpesviridae. In: Virus Taxonomy. Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / A.J. Davison et al. — Elsevier Academic Press. — 2005. — P. 193—212.

4. J.L. Soto-Hernandez. Human Herpesvirus 6 Encephalomyelitis // Emerg Infect Dis. — 2004. — № 10 (9). — Р. 1700—1701.

5. М.А. Никольский. Клинические варианты первичной инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типа у детей раннего возраста // Педиатрия. — 2008. — Т. 87. — № 4. — С. 52—55.

M.A. Nikol'skij. [Clinical variants of primary infection caused by the virus human herpes 6-th and 7-th type in children of early age] // Pediatrija. — 2008. — T.87, №4. — S. 52—55. (In Russ.)

6. L. De Bolle. Update on Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features, and Therapy / L. De Bolle, L. Naesens, E. De Clercq. // Clin Microbiol Rev. — 2005. — № 18(1). — Р. 217—245.

7. Diagnostic Assays for Active Infection with Human Herpesvirus 6 (HHV-6) / M.T. Caserta et al // J Clin Virol. — 2010. — № 48 (1). -Р. 55—57.

8. Клинической значение определения маркеров ВГЧ-6 у детей, поступающих с острыми респираторными заболеваниями в инфекционный стационар / А.Г. Боковой, Л.Ф. Макавеева, В.А. Дегтярева, Е.В. Красикова // Детские инфекции. — 2006. — № 4. — С. 31—35.

[Clinical value of determination of markers of HHV-6 in children coming with acute respiratory diseases in the infectious diseases hospital] / A.G. Bokovoj, L.F. Makaveeva, V.A. Degtjare-va, E.V. Krasikova // Detskie infekcii. — 2006. — №4. — S. 31 — 35. (In Russ.)

9. Актуальность диагностики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6 типа / М.Ю. Калугина и др. // Детские инфекции. — 2012. — Т. 11. — № 1. — С. 60—63.

[The relevance of the diagnosis of infection caused by the human herpes virus type 6] / MJu. Kalugina i dr. // Detskie infekcii. — 2012. — T.11, №1. — S. 60—63. (In Russ.)

10. Prevalence of herpes and respiratory viruses in induced sputum among hospitalized children with non typical bacterial community-acquired pneumonia/ Zhou W. et al // PLoS One. — 2013. — 8 (11). — e79477.

11. Early collection of saliva specimens from Bell's palsy patients: Quantitative analysis of HHV-6, HSV-1, and VZV/ Turriziani O. et al // J. Med. Virol. — 2014. — 86 (10). — P. 1752—1758.

12. Campadelli-Fiume G. Human herpesvirus 6: An emerging pathogen/ Campadelli-Fiume G., Mirandola P., Menotti L. // Emerg. Infect. Dis. — 1999. — 5 (3). — P. 353—366.

13. Freitas R.B. Outbreaks of human-herpes virus 6 (HHV-6) infection in day-care centers in Belem, Para, Brazil./ Freitas R.B., Monteiro T.A., Linhares A.C. // Rev. Inst. Med. Trop. — Sao Paulo. — 2000. — 42 (6). — Р. 305—311.

14. Is human herpesvirus-6 DNA in plasma the right marker for active infection? / Achour A., Boutolleau D., Gautheret-Dejean A., Agut H. // J.Infect Dis. — 2006. — 194 (12). — P. 1795—1796.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.