CC BY
205
умеренно и очень быстро возвращается к нормальным параметрам. Более информативными признаками коклюша являются: лимфоцитоз, уменьшение содержания палочкоядерных нейтрофилов и низкие показатели СОЭ. Пневмония у детей первого года жизни осложняет заболевание в 14,3% случаев, что свидетельствует о более благоприятном течении коклюша в настоящее время.
Литература/References:
1. M. Saadatian-Elahi, S. Plotkin, K.H. Mills et al. Pertussis: Biology, epidemiology and prevention. Vaccine. 2016; 34(48):5819— 5826.
2. Таточенко В.К. Коклюш — недоуправляемая инфекция. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(2):78—82.
[Tatochenko V.K. Whooping cough is a nedouravelable infection. Voprosy Sovremennoy Pediatrii=Questions of Modern Pediatrics. 2014; 13 (2): 78-82. (In Russ.)]
3. Государственный доклад о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Волгоградской области в 2015 году. Волгоград, Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016:189—201.
[State report on the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Volgograd region in 2015. Volgograd, Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2016: 189-201. (In Russ.)]
4. P. Stefanelli, G. Buttinelli, P. Vacca et al. Severe pertussis infection in infants less than 6 months of age: Clinical manifestations and molecular characterization. Hum. Vaccin. Immunother. 2017, Jan. 27:1—5.
5. Cherry J.D. Pertussis in young infants throughout the world. Clin. Infect. Dis. 2016; 63,S.4:119—122.
6. M.S. Kazantzi, A. Prezerakou, S.N. Kalamitsou et al. Characteristics of Bordetella pertussis infection among infants and children admitted to paediatric intensive care units in Greece: A multicentre, 11 -year study. J. Paediatr. Child. Health. 2017; 53(3):257—262.
7. Lobzin Y.V. , N.V. Bakhareva. Retrospective study of the clinical epi-demiological characteristics of pertussis in infants prior to their first
vaccination in the Russian Federation. Infect. Dis. Ther. 2015; 4(1): 113—123.
8. Краснов В.В., Ильяненков К.Ф., Павлович Л.Р., Кузмичева М.В. Коклюш у детей первого года жизни. Детские инфекции. 2018;17(1):12— 17.
[Krasnov V.V., Ilyanenkov K.F., Pavlovich L.R., Kuzmicheva M.V. Pertussis in Infants. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2018; 17(1):1 2—1 7. (In Russ.)
https://doi.org/10.22627/2072-8107-2018-17-1-12-17]
9. Каратаев Г.И., Л.Н. Синяшина, А.Ю. Медкова. Инсерционная инактивация оперона вирулентности в популяции персисти-рующих бактерий Bordetella pertussis. Генетика. 2016; 52(14):413—422.
[Karataev G.I., L.N. Sinyashina, A.Yu. Medkovа. Insertion inactiva-tion of the virulence operon in a population of persistent Bordetella pertussis bacteria. Genetika=Genetics. 2016; 52 (14): 413—422. (In Russ.)]
10. Баранов А.А. [и др.] Профилактическая педиатрия: руководство для врачей. Под ред. А.А. Баранова. Москва, 2012: 691. [Baranov A.A. et al. Preventive pediatrics: a guide for doctors. Ed. A.A. Baranov. Moscow, 2012: 691. (In Russ.)]
Информация о соавторах:
Алюшин А.М., главный врач ГБУЗ «Волгоградская областная детская клиническая инфекционная больница», главный внештатный детский инфекционист областного Комитета по здравоохранению Волгоградской области, Волгоград, Россия; e-mail: amalyushin201 [email protected]
А. Alyushin, Chief Physician of the Volgograd Oblast Children's Clinical Infectious Disease Hospital, chief infectious disease infectious diseases specialist of the Regional Health Committee of the Volgograd Region, Volgograd, Russia; e-mail: amalyushin201 [email protected]
Хлынина Ю.О., к.м.н., ассистент кафедры детских инфекционных болезней, Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ, Волгоград, Россия; e-mail: hlinina201 [email protected]
Yu. Hlynina, PhD, Assistant of the Department of Children's Infectious Diseases of Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia; e-mail: [email protected]
Конфликт интересов:
Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить Conflict of interest:
The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported
Герпесвирусные инфекции у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями
М. Ю. Лысенкова1, Н. В. Каражас1, Е. В. Мелехина2, Т. Н. Рыбалкина1,
П. А. Веселовский1, Е. М. Бурмистров1, р. Е. Бошьян13, А. Д. Музыка2, А. В. Горелов2
1ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва,
2ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия,
3ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия
В статье представлена роль герпесвирусных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГИ), вирусом Эпштей-на-Барр (ВЭБИ), цитомегаловирусом (ЦМВИ) и вирусом герпеса человека 6-го типа (ВГЧИ-6) у 36 детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей в возрасте от 1 года до 18 лет. Исследовали сыворотки крови и клетки крови методами ИФА, НРИФ и БКМ.
Установлено, что все 36 детей (100%) были инфицированы ВПГ, ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6. Наиболее часто — у 19 детей (52,8%) были выявлены признаки активной ВГЧИ-6. У одинакового числа обследованных детей удалось выявить активную ВЭБИ (16 детей — 44,4%) и ЦМВИ (16 — 44,4%). Активную ВПГИ диагностировали у 13 детей (36,1 %). Герпесвирусные инфекции наиболее часто выявлялись в возрастной группе детей от 3 до 7 лет жизни.
I Таким образом, необходимо всех детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями обследовать на герпес-вирусные инфекции.
Ключевые слова: вирус простого герпеса (ВПГ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6), рецидивирующие заболевания органов респираторного тракта, дети
Herpesvirus Infections
in Children with Recurrent Respiratory Diseases
M. Yu. Lysenkova1, N. V Karazhas1, E. V. Melekhina2, T. N. Rybalkina1, P. A. Veselovsky1, E. M. Burmistrov1, R. E. Boshyan13, A. D. Muzyka2, A. V Gorelov2
1 National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N.F. Gamalei of the Ministry of Health of Russia, Moscow,
2Central Scientific Research Institute of Epidemiology of the Rospotrebnadzor, Moscow, Russia, 3 Fi rst Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
The article presents the role of herpesviral infections caused by the herpes simplex virus (HSV), the Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) and human herpesvirus type 6 (HHV-6) in 36 children with recurrent respiratory tract diseases at the age from 1 to 18 years. Blood sera and blood cells were studied using ELISA, Indirect reaction of immunofluorescence and Rapid culture method.
It was found that all 36 children (100%) were infected with HSV, EBV, CMV and HHV-6. Most often - in 19 children (52.8%) the signs of active HHV-6 were revealed. In the same number of children surveyed, it was possible to identify active EBVI (1 6 children — 44.4%) and CMVI (1 6—44.4%). Active HSVI was diagnosed in 13 children (36.1%). Herpes virus infections were most often detected in the age group of children from 3 to 7 years of age. All children with recurrent respiratory diseases should be examined for herpesvirus infections.
Keywords: herpes simplex virus (HSV), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), human herpesvirus type 6 (HHV-6), recurrent respiratory tract diseases, children
Для цитирования: М.Ю. Лысенкова, Н.В. Каражас, Е.В. Мелехина, Т.Н. Рыбалкина, П.А. Веселовский, Е.М. Бурмистров, Р.Е. Бошьян, А.Д. Музыка, А.В. Горелов. Герпесвирусные инфекции у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями. Детские инфекции. 2018; 17(2):17-21. https:// doi.org/10.22627/2072-81 07-201 8-1 7-2-17-21
For citation: M.Yu. Lysenkova, N.V. Karazhas, E.V. Melekhina, T.N. Rybalkina,P.A. Veselovsky, E.M. Burmistrov, R.E. Boshyan, A.D. Musikа, A.V. Gorelov. Herpesvirus infections in children with recurrent respiratory diseases. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2018; 17 (2):1 7-21. https://doi.org/10.22627/2072-81 07-2018-17-2-17-21
Контактная информация: Лысенкова Мария Юрьевна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии оппортунистических инфекций ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия; [email protected]
Maria Lysenkova, Ph.D., senior researcher, Laboratory of Epidemiology of opportunistic infections, National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N.F. Gamalei of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; [email protected]
Герпесвирусные инфекции — группа широко распространенных антропонозных инфекционных болезней, вызываемых вирусами семейства Иегрезу1пс1ае. Все представители семейства являются ДНК-овыми и подразделяют на три подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, состава генома, моле-кулярно-биологических и иммунологических особенностей: альфа (ВПГ-1, ВПГ-2, ВВЗ), бета (ЦМВ, ВГЧ-6А, ВГЧ-6В, ВГЧ-7), гамма (ВЭБ, ВГЧ-8). В настоящее время известно 9 вирусов данного семейства, патогенных для человека [1, 2].
В литературе активно обсуждается роль герпесви-русных инфекций в формировании рецидивирующих инфекций органов респираторного тракта [3—9]. В настоящее время выделяются группы детей с ежемесячными инфекциями органов респираторного тракта, связанные с активными формами герпесвирусных инфекций.
Цель исследования: определить частоту обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций и показать их некоторые особенности у детей разного возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.
Материалы и методы исследования
Было обследовано 36 детей с проявлениями острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в возрасте от 1 года до 1 8 лет жизни (20 мальчиков и 16 девочек). Получено информированное согласие родителей. Критерии включения в исследование:
— возраст старше 1 года;
— ежемесячные острые респираторные заболевания за период с октября по апрель в течение прошедшего года;
— отсутствие генетических заболеваний и иммуноде-фицитных состояний.
Проводили комплексное физикальное и лабораторное обследование пациентов. Применяли иммунофер-ментный анализ (ИФА) с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), определяли наличие общих антигенов герпесви-русов (ГВ) методом непрямой реакции иммунофлю-оресценции (НРИФ), используя человеческие гипериммунные сыворотки, ФИТЦ-конъюгат и краситель Эванса синий, быстрый культуральный метод (БКМ на клетках vero, и937 и M-19). Исследовали сыворотки крови и клетки крови методами ИФА, НРИФ и БКМ.
Критерии установления той или иной стадии герпесвирусной инфекции.
Активная стадия включала в себя острую форму инфекции и реактивацию.
Острую ВПГИ, ВЭБИ, ЦМВИ и ВГЧИ-6 диагностировали в случае выявления таких маркеров как IgM (изолированных) или IgM с IgG, а также наличия антигенов вирусов (поздних и ранних) в различных сочетаниях.
Реактивацию ВПГИ, ВЭБИ, ЦМВИ и ВГЧИ-6 фиксировали при выявлении IgG к этим вирусам в диагностических титрах при наличии ранних и поздних антигенов вирусов и/или репродукции вирусов (в отношении ВПГИ и ВЭБИ).
Реконвалесценцию (завершение острой стадии или стадии реактивации) констатировали при наличии антител класса IgG, увеличенных в 4 раза, в титрах более 1:4000 и 1:1000 (ВГЧИ-6), при отсутствии других маркеров ГВИ.
Латентная стадия включала инфицирование без развития заболевания, давно перенесенную инфекцию и носительство.
Если определяли антитела класса IgG в сыворотках крови в титрах ниже диагностических к тому или иному ГВ, то рассматривали это как инфицирование без развития заболевания.
Давно перенесенная инфекция характеризуется выявлением только антител класса IgG в титре выше диагностического (выше 1:1000 (ВПГИ, ВЭБИ, ЦМВИ) и 1:250 (ВГЧИ-6), Вектор-Бест тест системы), но не превышающем четырехкратное увеличение этих титров, соответственно 1:4000 и 1:1000 без каких-либо других маркеров.
При наличии поздних или ранних антигенов ГВ в слюне и/или моче можно говорить о носительстве.
Результаты и их обсуждение
Наблюдаемые нами все 36 детей (100%) были инфицированы следующими вирусами: простого герпеса (ВПГ), Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Более, чем в половине случаев диагностированы латент-
ные формы той или иной герпесвирусной инфекции (рис. 1).
Наиболее часто — у 19 детей (52,8%) были выявлены признаки активной ВГЧИ-6. У одинакового числа обследованных детей удалось выявить активную ВЭБИ (16 детей — 44,4%) и ЦМВИ (16 — 44,4%). Активную ВПГИ диагностировали у 13 детей (36,1%). Итак, практически у половины обследованных детей были выявлены активные формы ВГЧИ-6, ВЭБИ и ЦМВИ, что подтверждает многие наши предыдущие исследования и в очередной раз доказывает тот факт, что дети в достаточно раннем возрасте вовлекаются в эпидемический процесс герпесвирусных инфекций, что требует комплексного подхода к диагностике этих заболеваний [10].
Следует отметить, что изолированное повышение IgG без выявления других маркеров герпесвирусных инфекций (что, согласно классификации Каражас Н.В. и соавт., 2013 г. соответствует стадии реконвалесценции [11]) в нашем исследовании не встречалась ни у одного ребёнка.
При более подробном анализе полученных данных (табл. 1) удалось установить, что в возрастной группе детей от 3-х до 7-ми лет жизни инфекцию, вызываемую герпесвирусами I, IV, V и VI типов, выявляли заметно чаще как в активной форме, так и в латентной, по сравнению с другими возрастными категориями. Именно в этом возрасте многие дети идут в детские сады и дошкольные образовательные учреждения, где и происхо-
Таблица 1. Выявленные герпесвирусные инфекции у обследованных детей в зависимости от возраста Table 1. Identified herpesviral infections in the examined children, depending on the age
Контингент и число обследованных Инфекция Стадии заболевания
Активная Латентная
Возраст, лет Острая инфекция Реактивация Итого Инфицир. без развития заболевания Давно перенесенная Носи-тельство Итого
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
С заболеванием n = 36 ВПГИ 1-3 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3% 0 0,0% 0 0,0% 8 22,2% 8 22,2%
3-7 0 0,0% 5 13,9% 5 13,9% 0 0,0% 0 0,0% 10 27,8% 10 27,8%
7-18 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3% 0 0,0% 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3%
ВЭБИ 1-3 0 0,0% 4 11,1% 4 11,1% 0 0,0% 0 0,0% 7 19,4% 7 19,4%
3-7 0 0,0% 6 16,7% 6 16,7% 0 0,0% 0 0,0% 9 25,0% 9 25,0%
7-18 1 2,8% 4 11,1% 5 13,9% 0 0,0% 0 0,0% 1 2,8% 1 2,8%
ЦМВИ 1-3 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3% 0 0,0% 0 0,0% 8 22,2% 8 22,2%
3-7 0 0,0% 6 16,7% 6 16,7% 0 0,0% 0 0,0% 9 25,0% 9 25,0%
7-18 0 0,0% 4 11,1% 4 11,1% 0 0,0% 0 0,0% 2 5,6% 2 5,6%
ВГЧИ-6 1-3 2 5,6% 5 13,9% 7 19,4% 0 0,0% 0 0,0% 4 11,1% 4 11,1%
3-7 2 5,6% 6 16,7% 8 22,2% 0 0,0% 0 0,0% 7 19,4% 7 19,4%
7-18 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3% 0 0,0% 0 0,0% 3 8,3% 3 8,3%
% 100
90-
80-
70-
60-
50-
40-
30-
20-
10-
0-
63,9%
36,1%
55,6%
44,4%
55,6%
44,4%
47,2%
52,8%
ВПГИ (HSV)
ВЭБИ (EBV)
ЦМВИ (CMV)
ВГЧИ-6 (HHV6)
| Активная (Active) □ Латентная (Latent)
Рисунок 1. Стадии герпесвирусных инфекций у обследованных детей
Figure 1. Stages of herpesvirus infections in the examined children
дит активная передача возбудителей между детьми. Наиболее часто выявляли острую форму ВГЧИ-6: её установили у 4-х обследованных детей (1 1,1%) и двое из них как раз находились в возрастной категории от 3 до 7 лет (5,6%), в то время как острая ЦМВИ, ВЭБИ и ВПГИ у детей этой возрастной группы не диагностировалась. Острую ВЭБИ выявили лишь у одного ребенка (2,8%) в возрасте 11 лет.
Инфицированных детей без развития заболевания в нашем исследовании не оказалось, как и детей с давно перенесенной инфекцией, то есть латентная стадия заболевания была представлена носительством герпесви-русов. Наиболее высокий процент носительства был зафиксирован в отношении ВПГИ в возрастной группе от 3 до 7 лет и составил 27,8% (10 детей), что позволяет предположить циркуляцию ВПГ внутри семей обследованных детей.
Выводы
■ Все 36 наблюдаемых детей были инфицированы герпесвирусами: ВПГ, ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6. Более половины детей имели латентные формы герпесвирусных инфекций.
■ Признаки активной инфекции наиболее часто обнаруживались при ВГЧИ-6 — у 19 детей (52,8%) .
■ В возрастной группе от 3 до 7 лет все четыре герпесвирусные инфекции (I, IV, V и VI типов — ВПГИ, ВЭБИ, ЦМВИ и ВГЧИ-6) выявлялись заметно чаще как в активной форме, так и в латентной, по сравнению с другими возрастными категориями, так как именно в этом возрасте дети идут в детские сады и дошкольные образовательные учреждения.
■ Наиболее высокий процент носительства был зафиксирован в отношении ВПГИ в возрастной группе от 3 до 7 лет и составил 27,8% (10 детей), что позволяет предположить циркуляцию ВПГ внутри семей обследованных детей.
■ Полученные данные демонстрируют необходимость обследования детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями на маркеры герпесвирусных инфекций.
Литература/References:
1. Virus Taxonomy: Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Elsevier Science, 2012:1338.
2. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей, 1999:1 — 50.
[Isakov V.A., Borisova V.V., Isakov D.V. Herpes: pathogenesis and laboratory diagnostics. A guide for physicians, 1999: 1—50. (In Russ.)]
3. М.С. Савенкова, А.А. Афанасьева, В.С. Минасян, С.И. Тюрки-на Лечение часто болеющих детей со смешанной инфекцией. Вопросы современной педиатрии, 2011:83—88.
[M.S. Savenkova, A.A. Afanasyeva, V.S. Minasyan, S.I. Tyurkina Treatment of often ill children with a mixed infection. Voprosy Sovre-mennoy Pediatrii=Issues of Modern Pediatrics, 2011: 83-88. (In Russ.)]
4. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей: Учебное пособие для студентов, врачей-педиатров, инфекционистов, иммунологов. М.: Центр стратегической конъюнктуры, 2014: 256.
[Bokovoy A.G., Egorov A.I. Herpesvirus infections in children and parents: A manual for students, pediatricians, infectionists, immuno-logists. — Moscow: Center for Strategic Situations, 2014: 256. (In Russ.)].
5. Milos Jesenak, Miriam Ciljakova, Zuzana Rennerova, Eva Babusik-ova and Peter Banovcin. Recurrent Respiratory Infections in Children — Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention Bronchitis. ISBN 978-953-307-889-2.
6. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л. Методы иммунокоррек-ции при частых повторных респираторных инфекциях в детском возрасте. Медицинский совет, 2015:84—89.
[Melnikova I.M., Mizernitsky Yu.L. Methods of immunocorrection with frequent repeated respiratory infections in childhood. Meditsinskiy Sovet=Medical Council, 2015: 84—89. (In Russ.)]
7. Харламова Ф.С., Н.Ю. Егорова, О.В. Шамшева, В.Ф. Учайкин, О.В. Молочкова, Е.В. Новосад, Т.М. Лебедева, Е.В. Симонова. Роль герпесвирусной инфекции IV, Vи VI типов в инфекционной и соматической патологии у детей. Педиатрия. 2017; 96(4): 42—47.
[Kharlamova F.S., N.Yu. Egorova, O.V. Shamsheva, V.F. Uchaikin, O.V. Molochkova, E.V. Novosad, T.M. Lebedeva, E.V. Simonovа. The role of herpesvirus infection IV, V and VI types in infectious and somatic pathology in children. Pediatrics. 2017; 96(4): 42—47. https://doi.org/10.24110 / 0031-403X-2017-96-4-42-47 (In Russ.)].
8. Шамшева О.В., Харламова Ф.С., Егорова Н.Ю., Молочкова О.В., Новосад Е.В., Симонова Е.В., Лебедева Т.М., Гусева Н.А. Рузультаты многолетнего изучения герпесвирусной инфекции на кафедре инфекционных болезней у детей РНИМУ. Детские инфекции. 2017;16(2):5— 12.
[Shamsheva O.V., Kharlamova F.S., Egorova N.Y., Molochkova O.V., Novosad E.V., Simonova E.V, Lebedeva T.M., Guseva N.A. The results of long-term study of herpesvirus infection in the Department of Infectious Diseases in children of Russian National Research Medical University. Detskie Infekdi =Children's Infections. 2017;1 6(2):5-1 2. (In Russ.)
https://doi.org/10.22627/2072-8107-2017-16-2-5-12]
9. Сотников И.А., Егорова Н.Ю., Вальтц Е.А., Чичаев Е.В., Кущ А.А. Значение персистенции цитомегаловирусной инфекции в формировании группы часто болеющих детей. Детские инфекции. 2015; 14(4): 13— 16.
[Sotnikov I.A, Egorova N.Yu., Valtz E.A., Chichaev E.V, Kushch A.A. The significance of the persistence of cytomegalovirus infection in the formation of a group of often ill children. Detskie Infekdi =Chil-dren's Infections. 2015; 14 (4): 13-16. (In Russ.)] DOI:10.22627/2072-8107-2015-14-4-1 3-16].
