CC BY
115
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616.831-006.484-07
А.О. Кожахметова (MSc), Б.Б. Жетписбаев, Н.А. Сыгай
АО «Национальный центр нейрохирургии», г. Нур-Султан, Казахстан
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ДИАГНОСТИКА ОЛИГОДЕНДРОГЛИОМ
Олигодендроглиальные опухоли являются редкими первичными опухолями головного мозга, составляющими приблизительно 5% всех нейроэпителиальных опухолей центральной нервной системы. Это медленно растущие инфильтративные опухоли, которые могут быть клинически незаметными в течение многих лет.
Большинство низкозлокачественных олигодендроглиом имеют гиперинтенсивный или смешанный сигнал на T2-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и гипоинтенсивный или смешанный сигнал на П-взвешенных изображениях. Усиление контраста является переменным и не обязательно указывает на высокую степень злокачественности.
Для диагностики требуется достаточное количество ткани для гистопатологического и молекулярного исследования, включая тестирование на мутацию изоцитратдегидрогеназы (IDH) и коделецию 1p/19q. Диагностическая ткань может быть получена путем стереотаксической биопсии для глубоко расположенных опухолей, либо во время максимально безопасной резекции опухолей в доступных местах.
Патологически, олигодендроглиома и анапластическая олигодендроглиома являются генетически определенными инфильтративными глиомами, которые содержат как мутацию IDH1 или IDH2, так и коделецию 1p/19q.
По сравнению с другими диффузными глиомами, олигодендроглиомы обладают высокой химиочувстви-тельностью. Механизм хемочувствительности, вероятно, в значительной степени связан с метаболически индуцированными эпигенетическими изменениями, включая гиперметилированный фенотип CpG (CIMP) и промоторное метилирование O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT). Ключевые слова: олигодендроглиома, IDH, 1p19q.
Введение
Существуют значительные различия в пато-морфологии, молекулярной диагностике и естественном анамнезе между олигодендроглиомами и другими глиальными опухолями. Эти различия имеют важные прогностические последствия, которые могут повлиять на лечение.
Согласно обновленной в 2016 году классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), олигодендроглиальные опухоли в настоящее время более узко определены молекулярной диагностикой и включают в себя только те диффузные глиомы, которые несут как мутацию IDH1/IDH2 и коделецию 1p19q [1]. Диагноза «смешанная олигоастроцитома» больше не существует для полностью охарактеризованных опухолей, но терминология сохраняется при обращении к исторически диагностированным опухолям
и для опухолей со смешанной гистологией оли-гоастроцитомы, для которых молекулярное тестирование недоступно (т.е. Олигоастроцитома, NOS) [1].
Эпидемиология
Олигодендроглиальные опухоли представляют собой редкие опухоли, составляющие примерно 5% всех нейроэпителиальных опухолей центральной нервной системы [2]. В совокупности олигодендроглиома и анапластическая олигодендроглиома встречаются с частотой 1/10 от встречаемости глиобластом - наиболее часто встречающихся злокачественных первичных опухолей головного мозга у взрослых. Приблизительно 1000 олигоден-дроглиальных опухолей диагностируется в Соединенных Штатах каждый год [2].
А.О. Кожахметова, email: [email protected]
Клинические признаки
Большинство олигодендроглиом диагностируются у взрослых в возрасте от 25 до 45 лет. Средний возраст на момент постановки диагноза примерно на 5-10 лет больше для опухолей III степени (анапластическая олигодендроглиома) по сравнению с опухолями II степени. Олигодендроглиомы иногда диагностируются у подростков и у взрослых в возрасте старше 65 лет [3].
Олигодендроглиомы представляют собой медленно растущие инфильтративные опухоли, которые могут быть бессимптомными в течение многих лет. Наиболее распространенным симптомом является судорожный приступ, который может быть очаговым или переходить в двусторонний (вторично генерализованный) судорожный приступ. У некоторых пациентов наблюдается бессим-птомность, и олигодендроглиома диагностируется на основании случайных данных во время визуализации мозга, выполненной по другой причине (например, травма, мигрень).
Очаговый неврологический дефицит и генерализованные симптомы, такие как головная боль, редки на момент постановки диагноза. По мере развития опухоли симптомы меняются в зависи-
мости от локализации, размера и скорости роста опухоли.
Большинство олигодендроглиальных опухолей возникают в белом веществе полушарий головного мозга, преимущественно в лобных долях [4]. Редко они возникают в инфратенториальных участках и в спинном мозге [5]. Можно наблюдать мультифокальную патологию глиоматоза, хотя чаще всего это связано с астроцитарной гистологией. Может происходить лептоменингеальное распространение, но, как правило, на поздних стадиях.
Как и в случае других глиальных опухолей, олигодендроглиомы редко метастазируют за пределы центральной нервной системы. Нейровизуализация
На МРТ большинство низкозлокачественных олигодендроглиом имеют гиперинтенсивный или смешанный сигнал на Т2-взвешенных изображениях, и гипоинтенсивный или смешанный сигнал на Т1-взвешенных изображениях (рис. 1) [6]. По сравнению с диффузными астроцитома-ми, олигодендроглиомы с большей вероятностью имеют нечеткие границы и неоднородный сигнал на Т1- и Т2-взвешенных изображениях [7].
Рисунок 1 - МРТ головного мозга у 40-летнего мужчины с впервые выявленным генерализованным тонико-клони-
ческим приступом. Подтвержденный диагноз: олигодендроглиома II степени, IDH1-mutant, 1p19q codeleted A. Изображение осевого FLAIR, показывающее гиперинтенсивную Т2-экспансильную массу в правой лобной доле. B. Постконтрастное осевое Т1-взвешенное изображение без заметного усиления контраста.
Кальцификации, которые характерны для олигодендроглиальных опухолей, лучше визуализируются на компьютерной томографии (КТ) [7].
Большинство анапластических олигодендро-глиом связаны с некоторым контрастным усилением, которое, по-видимому, отражает микрососудистую пролиферацию и утечку гематоэнцефа-лического барьера. Тем не менее, отсутствие контрастного усиления не исключает анапластиче-
скую гистопатологию, и его присутствие не исключает низкую степень злокачественности (степень II) гистопатологии. До 50% низкозлокачественных олигодендроглиом имеют некоторую степень контрастного усиления.
Магнитно-резонансная спектроскопия обладает способностью обнаруживать 2-гидрок-сиглутарат (2HG), побочный продукт мутации ЮН1 или ЮН2, в определенном проценте олиго-
дендроглиом и других ЮН1/2-мутантных глиомах. Данный факт может оказаться полезным для диагностики, а также в качестве потенциального биомаркера ответа на терапию. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, так как наличие 2HG не является специфичным для олигодендро-глиом.
Ни один из этих результатов визуализации не является специфическим, и гистопатологиче-ское обследование необходимо для установления типа и степени злокачественности опухоли. Ошибка выборки, особенно у пациентов, которые подвергаются только биопсии, может привести к постановке неправильного диагноза и степени злокачественности опухоли головного мозга. Характеристики нейровизуализации опухоли могут направлять хирурга при выборе места для биопсии, а наличие усиления может помочь в предположении, что опухоль может быть злокачественной. Диагностика
Пациенты с подозрением на инфильтратив-ную глиому должны проходить сбор анамнеза, неврологическое обследование и магнитно-ре-
зонансную томографию головного мозга (МРТ) с контрастом. Дополнительные тесты, такие как люмбальная пункция и магнитно-резонансная спектроскопия, обычно не указываются, но могут предоставить полезную информацию в отдельных случаях, например, когда рассматривается процесс демиелинизирования при дифференциальной диагностике.
Точная диагностика олигодендроглиом и других инфильтративных глиом требует достаточного образца ткани для гистопатологического и молекулярного исследований. Образец может быть получен с помощью стереотаксической биопсии для глубоко расположенных опухолей или во время максимально безопасной резекции опухолей в доступных местах. Патогистология
Олигодендроглиомы и анапластические олиго-дендроглиомы являются генетически определенными диффузно проникающими глиомами (рисунок 2, таблица 1), которые содержат как мутацию ЮН1 или ЮН2, так и коделецию хромосомных плеч 1р и 19q [1].
[J Histology l_ IDHstatus _ lp/L9q and other genet* parameters. [J Gliomatype
Рисунок 2 - Классификация диффузных глиом ВОЗ Алгоритм диагностики
НЕЙРОХИРУРГИЯ И НЕВРОЛОГИЯ КАЗАХСТАНА
№3 (56)
Таблица 1
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИФФУЗНЫХ АСТРОЦИТАРНЫХ И ОЛИГОДЕНДРОГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ВОЗ
Классификация опухоли Степень злокачественности Молекулярно-генетические параметры
Астроцитарные опухоли
Диффузная астроцитома, IDH-mutant II Ют/2 мутация*, TP53 мутация, ATRX мутация
Диффузная астроцитома, IDH-wildtype (дикий тип) II Нет ЮН1/2 мутации
Анапластическая астроцитома, IDH-mutant III ЮН1/2 мутация*, ТР53 мутация, ATRX мутация
Анапластическая астроцитома, IDH-wildtype (дикий тип) III Нет ЮН1/2 мутации
Глиобластома, IDH-mutant IV ЮН1/2 мутация*, ТР53 мутация, ATRX мутация
Глиобластома, IDH-wildtype (дикий тип) IV Нет ЮН1/2 мутации, мутация промотора TERT
Глиобластома, NOS IV Генетическое исследование не проведено, либо результаты неубедительны
Диффузная глиома средней линии, H3 K27M-mutant IV H3 K27M мутация*
Олигодендроглиальные опухоли
Олигодендроглиома, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted II ЮН1/2 мутация*, 1p/19q-коделеция*, нет ATRX мутации, мутация промотора TERT
Олигодендроглиома, NOS II Генетическое исследование не проведено, либо результаты неубедительны
Олигоастроцитома, NOS II Генетическое исследование не проведено, либо результаты неубедительны
Анапластическая олигодендроглиома, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted III ЮН1/2 мутация*, 1p/19q-коделеция*, нет ATRX мутации, мутация промотора TERT
Анапластическая олигодендроглиома, NOS III Генетическое исследование не проведено, либо результаты неубедительны
Анапластическая олигоастроцитома, NOS III Генетическое исследование не проведено, либо результаты неубедительны
* Изменения, которые определяют классификационный объект ВОЗ, отмечены звездочкой.
Олигодендроглиомы - это гистологически хо- трирующие опухоли, состоящие преимуществен-рошо дифференцированные, диффузно инфиль-
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
61
но из клеток, напоминающих олигодендроциты [1].
Классический вид - это листы изоморфных круглых ядер, окруженных прозрачной цитоплазмой (вид «жареного яйца») (рис. 3). Тонкие, разветвляющиеся капилляры и микрокальцификации являются типичными [1]. Могут присутствовать более вытянутые опухолевые астроцитарные клетки, которые совместимы с диагнозом олигодендрогли-омы при наличии определяющих молекулярных особенностей (т.е. мутация IDH1/2 и коделеция 1p/19q) [8]. В случае, если присутствует смешанная олигоастроцитарная гистология и генетическое тестирование не может быть выполнено, такая опухоль диагностируется временно как олигоа-строцитома, без иной спецификации (NOS).
т
Ут<ъ
* V ;
AI , * Г»
T. «t.',' •
о«?
* s
* s*
Чч
>7 <
* Ja
v>
***
I -f
-
№
■■ÎS/Л
V
ТС*
t i
щт »
fk
' 4 • » «-t * ••
... * •
^JBf
HB T
fVV
W
■
Рисунок 3 - Олигодендроглиома Система классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) различает две патогисто-логические степени злокачественности олигоден-дроглиомы: олигодендроглиома II степени (низкокачественная) и III степени (анапластическая). Опухоли III степени характеризуются наличием анапластических признаков (высокая плотность клеток, митозы, ядерная атипия, микрососудистая пролиферация и некроз) и связаны с более худшим прогнозом по сравнению с опухолями II степени.
Естественное течение олигодендроглиом представляет собой постепенное развитие от низкозлокачественных (хорошо дифференцированных) опухолей до высокозлокачественных поражений с анапластическими признаками. Данные морфологические изменения развиваются постепенно внутри опухоли, и объективное различие между олигодендроглиомой (низкой степени) и анапла-стической олигодендроглиомой (высокой степени) не всегда возможно. У некоторых пациентов наблюдается анапластическая олигодендроглио-
ма без признаков предшествующего поражения низкой степени злокачественности. Основные молекулярные изменения
Определение мутационного статуса IDH и ко-делеции 1p/19q необходимо для всех диффузных олигодендроглиальных и астроцитарных опухолей.
Мутационное тестирование IDH1/2 - мутации в IDH1 и, реже, в IDH2, являются очень ранним событием в онкогенезе и определяющим признаком большинства диффузных глиом ВОЗ II и III степени. Мутации IDH1/2 могут присутствовать с и без коделециии 1p/19q. Совместное присутствие определяет диагноз - олигодендроглиома, тогда как мутация IDH1/2 без коделеции 1p/19q типична для диффузных астроцитом [9].
Иммуногистохимическое исследование
для наиболее распространенной мутантной формы IDH1 (R132H), которая идентифицирует 90% всех мутаций IDH, может быть выполнено на всех образцах диффузной глиомы для диагностических целей в качестве первого скрининга мутаций IDH. Если иммуногистохимия R132H-мутанта IDH1 отрицательна на олигодендроглиальном образце, следует выполнить секвенирование IDH1 (кодон 132) и IDH2 (кодон 172). В некоторых центрах секвенирование IDH1/2 заменило иммуногисто-химическое исследование в качестве рутинного исследования образцов диффузной глиомы [1].
Предполагается, что неканонические мутации IDH1 и IDH2 ведут себя аналогично более распространенной мутации IDH1 R132H в IDH-мутантных олигодендроглиомах c коделецией 1p/19, и связаны с аналогичными исходами. Однако, данный факт недостаточно охарактеризован в литературе, и необходимы дальнейшие исследования. Коделеция 1p/19q
Совместная потеря хромосомных плеч 1p и 19q совместно с мутацией IDH определяет диагноз олигодендроглиома. Все опухоли с олигодендро-глиальными гистологическими признаками должны быть исследованы на коделецию 1p/19q. Большинство диагностических лабораторий оценивают состояние 1p/19q, используя флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), но это, как правило, с помощью FISH невозможно оценить потерю всего 1p и 19q плеча. Исследования потери ге-терозиготности (LOH), в которых оцениваются множественные области на 1p и 19q, являются лучшим инструментом для выявления коделеции всего плеча 1p/19q.
Комбинированная потеря цельного плеча хромосом 1p и 19q неизменно связана с мутацией IDH. Обнаружение коделеции в 1p/19q с помощью FISH в отсутствие мутации IDH (подтвержденным секвенированием IDH1/2) предполагает частичную потерю 1p и/или 19q. Данный факт должен побудить к дополнительному исследованию генетических изменений, связанных с глиобластомой (в частности, увеличение количества хромосом 7, потеря 10 или 10q, амплификация гена рецептора эпидермального фактора роста [EGFR]).
Коделеция 1p/19q возникает в результате несбалансированной транслокации короткого плеча хромосомы 19 (19p) в длинное плечо хромосомы 1 (1q), после чего производная хромосома с коротким плечом 1 и длинным плечом 19 теряется [10; 11]. В опухолях, в которых выявлена эта аномалия, коделеция 1p и 19q сохраняется по мере прогрессирования опухоли, что позволяет предположить, что эта транслокация является ранним событием в онкогенезе [12].
Среди пациентов с анапластической олигоден-дроглиомой и характерной коделецией 1p/19q наличие полисомии хромосом 1 и 19 может выявить подгруппу пациентов с наиболее худшим прогнозом [13; 14]. В исследовании 46 пациентов с коделецией 1p/19q пациенты с полисомией имели значительно меньшую медиану выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с пациентами без полисомии [14]. Дополнительные молекулярные изменения
Практически все опухоли с коделецией 1p/19q имеют мутации IDH и имеют гиперметилиро-ванный фенотип CpG-острова (CIMP), в котором промоторная область 06-метилгуанин-ДНК-ме-тилтрансферазы (MGMT), как правило, также метилирована. Промоторное метилирование MGMT необходимо исследовать во всех случаях глиоб-ластом, но его клиническая ценность при олиго-дендроглиомах менее ясна, и тестирование не является рутинным для этих опухолей.
Практически все IDH-мутантные 1p/19q-codeleted олигодендроглиомы несут мутацию обратной транскриптазы теломеразы (TERT).
Промоторные мутации TERT, однако, не являются исключительными для олигодендром, и их прогностическое значение зависит от генетического фона опухоли. При наличии в диффузной астроцитоме IDH дикого типа промоторные мутации TERT ассоциируются с плохим прогнозом, сходным с таковым для глиобластомы.
Многие олигодендроглиомы имеют дополнительные мутации в генах транскрипционного ре-прессора (CIC) и далее вверх в генах белка связывающего элемента 1 (FUBP1) [15; 16]. Мутации, инактивирующие CIC, ассоциировались с худшим исходом при наличии олигодендроглиальных опухолей [17].
Опухоли, ранее называвшиеся олигоастроци-томами
В прошлом опухоли, содержащие гистопатоло-гические характеристики как олигодендроглиом, так и астроцитом, классифицировались как оли-гоастроцитомы. Исследования показали, что если применяются молекулярные критерии, эти опухоли имеют либо олигодендроглиальный генотип (мутация IDH, коделеция 1p/19q), либо астроци-тарный генотип (мутация IDH, ATRX и опухолевый белок p53 [TP53]) [8]. В результате диффузные глиомы характеризуются либо как олигодендро-глиома, либо как астроцитома [1]. В случае, если невозможно провести молекулярно-генетическое исследование, может быть поставлен диагноз олигоастроцитома, NOS. Истинные смешанные опухоли с генетическими поражениями, отражающими обе линии, встречаются очень редко. Олигодендроглиомы, NOS
Опухоли с классической гистологической характеристикой олигодендроглиом, но для которых невозможно выполнить молекулярно-гене-тическое исследование, обозначаются как олиго-дендроглиома, NOS.
Опухоли с гистологическими признаками анапластической олигодендроглиомы, которые не имеют комбинированной мутации IDH и ко-делеции 1p/19q, не должны получать обозначение NOS в соответствии с классификацией ВОЗ и должны быть дополнительно исследованы генетически, поскольку многие из них содержат дополнительные генетические изменения, которые, в свою очередь, делают диагноз глиобластомы более подходящим [1].
Механизм чувствительности на химиотерапию
Реакция олигодендроглиом на химиотерапию первоначально наблюдалась в исследованиях с использованием режима химиотерапии прокар-базином, ломустином и винкристином (PCV) у пациентов с рецидивирующими опухолями. Последующие исследования показали высокую частоту ответной реакции и с темозоломидом, состоящим из одного агента.
В данный момент продолжается изучение механизма, лежащего в основе хемочувствитель-ности олигодендроглиом. Мутации ЮН приводят к метаболическим изменениям, включая снижение уровня альфа-кетоглутарата, повышение уровня 2-гидроксиглутарата (2HG) и изменения уровней никотинамидадениндинуклеотидфосфа-та (NADP) [18]. Это приводит к эпигенетическим изменениям и развитию С1МР, который, как правило, включает метилирование промотора MGMT [19]. MGMT является ядерным ферментом, ответ-
ственным за восстановление ДНК после химиотерапии алкилирующим агентом, и может опосредовать часть клеточной устойчивости к алкилирующим агентам. Экспрессия MGMT может быть подавлена метилированием его промотора [20].
Неясно, объясняют ли эти изменения исключительно чувствительность олигодендроглиом к химиотерапии. Дополнительные факторы могут быть связаны с уменьшением альфа-кетоглутара-та и увеличением 2HG, вызванными мутацией ЮН.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Louis D.N. et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary // Acta Neuropathol. -2016. - v. 131, n. 6. - p. 803-20. ISSN 0001-6322. http://dx.doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1
2. Ostrom Q.T. et al. CBTRUS Statistical Report: Primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 20102014 // Neuro Oncol. - 2017. - v. 19, n. sup-pl_5. - p. v1-v88, ISSN 1522-8517. http://dx.doi. org/10.1093/neuonc/nox158
3. Morshed R.A. et al. Molecular features and clinical outcomes in surgically treated low-grade diffuse gliomas in patients over the age of 60 // J Neurooncol. - 2019. - v. 141, n. 2. - p. 383391. ISSN 0167-594x. http://dx.doi.org/10.1007/ s11060-018-03044-4
4. Lassman A.B. et al. International retrospective study of over 1000 adults with anaplastic oligo-dendroglial tumors // Neuro Oncol. - 2011. - v. 13, n. 6. - p. 649-59. ISSN 1522-8517. http://dx. doi.org/10.1093/neuonc/nor040
5. Strickland B.A. et al. Spinal Anaplastic Oligodendroglioma With Oligodendrogliomatosis: Molecular Markers and Management: Case Report // Neurosurgery. - 2016. - v. 78, n. 3. - p. E466-73. ISSN 0148-396x. http://dx.doi.org/10.1227/ neu.0000000000001019
6. Lee Y.Y.; Van Tassel P. Intracranial oligodendrogliomas: imaging findings in 35 untreated cases // AJR Am J Roentgenol. - 1989. - v. 152, n. 2. - p. 361-9. ISSN 0361-803X (Print)0361-803x. http:// dx.doi.org/10.2214/ajr.152.2.361
7. Jenkinson M.D. et al. Histological growth patterns and genotype in oligodendroglial tumours: correlation with MRI features // Brain. 2006. - v.
129, n. Pt 7. - p. 1884-91. ISSN 0006-8950. http:// dx.doi.org/10.1093/brain/awl108
8. Sahm F. et al. Farewell to oligoastrocytoma: in situ molecular genetics favor classification as either oligodendroglioma or astrocytoma // Acta Neuropathol. - 2014. - v. 128, n. 4. - p. 551-9. ISSN 0001-6322. http://dx.doi.org/10.1007/ s00401-014-1326-7
9. Watanabe T. et al. IDH1 mutations are early events in the development of astrocytomas and oligodendrogliomas // Am J Pathol. - 2009. - v. 174, n. 4. - p. 1149-53. ISSN 0002-9440. http:// dx.doi.org/10.2353/ajpath.2009.080958
10. Griffin C.A. et al. Identification of der(1;19) (q10;p10) in five oligodendrogliomas suggests mechanism of concurrent 1p and 19q loss // J Neuropathol Exp Neurol. - 2006.
- v. 65, n. 10. - p. 988-94. ISSN 0022-3069 (Print)0022-3069. http://dx.doi.org/10.1097/01. jnen.0000235122.98052.8f
11. Jenkins R.B. et al. A t(1;19)(q10;p10) mediates the combined deletions of 1p and 19q and predicts a better prognosis of patients with oligodendroglioma // Cancer Res. - 2006. - v. 66, n. 20. - p. 985261. ISSN 0008-5472 (Print)0008-5472. http://dx. doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-1796
12. Fallon K. B. et al. Prognostic value of 1p, 19q, 9p, 10q, and EGFR-FISH analyses in recurrent oligodendrogliomas // J Neuropathol Exp Neurol. -2004. - v. 63, n. 4. - p. 314-22. ISSN 0022-3069 (Print)0022-3069. http://dx.doi.org/10.1093/ jnen/63.4.314
13. Jiang H. et al. Polysomy of chromosomes 1 and 19: an underestimated prognostic factor in oli-godendroglial tumors // J Neurooncol. - 2014.
- v. 120, n. 1. - p. 131-8. ISSN 0167-594x. http:// dx.doi.org/10.1007/s11060-014-1526-y
14. Snuderl M. et al. Polysomy for chromosomes 1 and 19 predicts earlier recurrence in anaplastic oligodendrogliomas with concurrent 1p/19q loss // Clin Cancer Res. - 2009. - v. 15, n. 20. - p. 64307. ISSN 1078-0432 (Print)1078-0432. http://dx. doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-09-0867
15. Dubbink H.J. et al. Molecular classification of anaplastic oligodendroglioma using next-generation sequencing: a report of the prospective randomized EORTC Brain Tumor Group 26951 phase III trial // Neuro Oncol. - 2016. - v. 18, n. 3. - p. 388400. ISSN 1522-8517. http://dx.doi.org/10.1093/ neuonc/nov182
16. Reuss D.E. et al. ATRX and IDH1-R132H immu-nohistochemistry with subsequent copy number analysis and IDH sequencing as a basis for an "integrated" diagnostic approach for adult astrocytoma, oligodendroglioma and glioblastoma // Acta Neuropathol. - 2015. - v. 129, n. 1. - p. 13346. ISSN 0001-6322. http://dx.doi.org/10.1007/ s00401-014-1370-3
17. Gleize V. et al. CIC inactivating mutations identify aggressive subset of 1p19q codeleted gliomas //
Ann Neurol. - 2015. - v. 78, n. 3. - p. 355-74. ISSN 0364-5134. http://dx.doi.org/10.1002/ana.24443
18. Clark O., Yen K., Mellinghoff I.K. Molecular Pathways: Isocitrate Dehydrogenase Mutations in Cancer // Clin Cancer Res. - 2016. - v. 22, n. 8.
- p. 1837-42. ISSN 1078-0432 (Print)1078-0432. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-13-1333
19. Van Den Bent M.J. et al. MGMT-STP27 methyl-ation status as predictive marker for response to PCV in anaplastic Oligodendrogliomas and Oligoastrocytomas. A report from EORTC study 26951 // Clin Cancer Res. - 2013. - v. 19, n. 19.
- p. 5513-22. ISSN 1078-0432 (Print)1078-0432. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-13-1157
20. Watanabe T. et al. Phenotype versus genotype correlation in oligodendrogliomas and low-grade diffuse astrocytomas // Acta Neuropathol.
- 2002. - v. 103, n. 3. - p. 267-75. ISSN 0001-6322 (Print)0001-6322. http://dx.doi.org/10.1007/ s004010100464
А.О. Кожахметова (MSc), Б.Б. Жетписбаев, Н.А. Сыгай
«¥лттык, нейрохирургия орталыш» АК, Нур-Султан к,., К,азак,стан
ОЛИГОДЕНДРОГЛИОМАНЬЩ КЛИНИКАЛЫК, ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1 МЕН ДИАГНОСТИКАСЫ
Олигодендроглиома iciKTepi M^Aafbi сирек кездесетн бастапкы iciKTep болып табылады, ол орталык жYЙкe жYЙeciнiк барлык нейроэпителиалды iciKTepiHiK шамамен 5% курайды. Бул кептеген жылдар бойы клиникалык кернбейтш немесе баяу есетн инфильтративт ici^ep.
Темен катepлi олигодендроглиомалардык кепшмлИ Т2-елшенген магниттк-резонанстык томография-да (МРТ) гиперинтсенсивт немесе аралас cигналFа жэне Т1-елшенген бейнелерде гипоинтенсивт немесе аралас cигналFа ие. Контрасты ^шейту айнымалы болып кeлeдi жэне мндегп TYpдe катepлi жоFаpы дэpeжeнi кеpceтпeйдi.
Диагностика y^ih изоцитратдегидрогеназ (IDH) мутациясына жэне 1p/19q коделециясына тecтiлeудi коса алFанда, гистопатологиялык жэне молекулалык зерттеуге аpналFан тндердщ жeткiлiктi саны талап eтiлeдi. Диагностикалык тiн терек орналаскан iciктep y^ih стереотаксиялык биопсия аркылы немесе кол жeтiмдi жерлерде iciктepдi барынша каутаз кесу кeзiндe алынуы MYMкiн.
Патологиялык, олигодендроглиома жэне анапластикалык олигодендроглиома IDH1 немесе IDH2 му-тациясы жэне 1p/19q коделециясы бар генетикалык аныкталFан инфильтpативтi глиомалар болып табы-лады.
Баска диффузиялык глиомалармен cалыcтыpFанда олигодендроглиомалар жоFаpы химиялык ceзiмталдыкка ие. Хeмоceзiмталдык механизм^ CpG (CIMP) гиперметилденген фeнотипiн жэне o6-мeтил-гуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) промоторлы метилденун коса алFанда, метаболикалык индук-цияланFан эпигенетикалык езгepicтepмeн eдэуip дэрежеде байланысты болуы MYMкiн.
Heri3ri сездер: олигодендроглиома, IDH, 1p19q.
A.O. Kozhakhmetova (MSc), B.B. Zhetpisbayev, N.A. Sygai
JSC «National Centre for Neurosurgery», Nur-Sultan, Republic of Kazakhstan
CLINICAL FEATURES AND DIAGNOSTICS OF OLIGODENDROGLIOMA
Oligodendroglial tumors are rare primary brain tumors, accounting for approximately 5% of all neuroepithelial tumors of the central nervous system. These are slowly growing infiltrative tumors that can be clinically invisible for many years.
Most low-grade oligodendrogliomas have a hyper-intense or mixed signal on T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI) and a hypo-intensive or mixed signal on T1-weighted images. Contrast enhancement is variable and does not necessarily indicate a high degree of malignancy.
Diagnosis requires a sufficient amount of tissue for histopathological and molecular studies, including testing for isocitrate dehydrogenase mutation (IDH) and 1p/19q codeletion. Diagnostic tissue can be obtained by stereotactic biopsy for deeply located tumors, or during the most safe tumor resection in accessible places.
Pathologically, oligodendroglioma and anaplastic oligodendroglioma are genetically determined infiltrative gliomas that contain both the IDH1 or IDH2 mutation and 1p/19q codeletion.
Compared to other diffuse gliomas, oligodendrogliomas have high chemosensitivity. The chemosensitivity mechanism is likely to be significantly associated with metabolically induced epigenetic changes, including the hypermethylated CpG phenotype (CIMP) and the promoter methylation of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT).
Keywords: oligodendroglioma, IDH, 1p19q.
