CC BY
22
УДК: 616.36-002+578.245 (470.324) (470.322)
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦЕПЭГИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА 2B У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В ВОРОНЕЖСКОЙ И ЛИПЕЦКОЙ ОБЛАСТИ
Притулина1 Ю.Г., Шенцова1 В.В., Муха2 Т.А.
1 ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» г. Воронеж, Россия.
2 БУЗ «Воронежский областной клинический центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Воронеж, Россия.
Аннотация: в статье представлен опыт применения двойной схемы противовирусной терапии, включающей цепэгинтерферон альфа-2Ь и рибавирин, у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХГС), генотипами 1,2 и 3. Целью работы явилась сравнительная оценка эффективности применения цепэгинтерферона альфа-2Ь и пэгинтерферона альфа 2b в комплексной терапии больных ХГС, находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа, а также у больных областной клинической инфекционной больницы г. Липецка. На основании анализа полученных результатов можно сделать вывод, что применение цепэгинтерферона альфа 2b в комбинации с рибавирином в рамках терапии ХГС не уступает по эффективности и безопасности комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа 2b и рибавирином. Учитывая, что на сегодняшний день цеПЭГ-ИФН альфа 2b является наиболее доступным препаратом ПЭГ-ИФН из представленных на рынке, применение его в составе двойной схемы ПВТ позволяет обеспечить большее число пациентов эффективной и безопасной ПВТ. Ключевые слова: хронический гепатит С, цепэгинтерферон альфа-2Ь «Альгерон», «ПегИнтрон», ребетол, риба-вирин, вирусологический ответ.
Вводная часть. Хронические заболевания печени остаются серьёзной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира [1]. Это обусловлено широкой распространенностью среди населения гепатотропных вирусов (В, С, Д, G, TTV, SEN), которым отводится ведущая роль в возникновении этой патологии.
В России имеется около 5 миллионов больных с установленным диагнозом ХВГС, однако противовирусную терапию (ПВТ) получает лишь небольшая часть пациентов, что обусловлено в первую очередь недоступностью современных противовирусных препаратов большинству больных [2].
В течение длительного времени стандартом лечения ХВГС служила комбинация ПЕГ-ИФН-
а и рибавирина. При применении такой схемы ПВТ устойчивого вирусологического ответа (УВО) достигают приблизительно у 60-82 % пациентов.
В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, были одобрены к применению первые пероральные препараты для лечения ХГС -ингибиторы протеазы и полиме-разы- препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием. Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии ПЭГ-ИФН и рибавирином, является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Но стоимость оригинальных препаратов достигает десятков
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
93
тысяч долларов за курс. В сентябре 2016 г. опубликованы новые рекомендации Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), предлагающие в качестве схемы терапии первой линии выбирать безинтерфероновые режимы, включающие один или несколько препаратов прямого противовирусного действия с или без рибави-рина. В РФ зарегистрированы следующие препараты прямого противовирусного действия (ПППД): симепревир, софосбувир, комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и даклатасвир. Велпатасвир, элбасвир и гразопревир в РФ в настоящее время не зарегистрированы, и легальное их применение на сегодняшний день невозможно. Кроме того, большинству пациентов ввиду высокой стоимости недоступна терапия с применением имеющихся в РФ ПППД. В связи с чем сохраняют свою актуальность более доступные ИФН-содержащие режимы терапии.
Применение недорогих эффективных, отечественных противовирусных препаратов позволит увеличить долю больных, получающих противовирусную терапию и, самое главное, снизить затраты на лечение.
В марте 2013 года для лечения гепатита С получил свидетельство о государственной регистрации первый российский оригинальный препарат пегилированного интерферона альфа 2Ь -цепэгинтерферон альфа 2Ь (цеПЭГ-ИФН альфа-2Ь) с молекулярной массой полиэтиленгликоля 20 кДа. В отличие от ПЭГ-ИФН альфа-2а и ПЭГ-ИФН альфа-2Ь цеПЭГ-ИФН альфа-2Ь представлен одним изомером, что определяет гомогенность его состава и стабильную противовирусную активность; наличие стабильной пептидной связи между ИФН и ПЭГ обеспечивает стабильность препарата в жидких средах. На сегодняшний день опубликованы результаты клинических исследований эффективности и безопасности применения цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь в комбинации с рибавирином у пациентовс ХГС. Накоплен опыт применения данного препарата в условиях реальной клинической практики.
В данной работе представлен опыт реальной клинической практики применения двойной схемы ПВТ, с включением цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь или ПЭГ-ИФН альфа 2Ь и рибавирина для лечения пациентов с 1-3 генотипами НСУ.
Цель исследования: проанализировать опыт применения двойной схемы противовирусной терапии, включающей цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь и ПЭГ-ИФН альфа 2Ь в комбинации с рибавирином у больных ХГС.
Материал и методы. В областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа, а также в областной клинической инфекционной больнице г. Липецка проведено лечение 72 пациентов с ХГС.
36 пациентов (возраст 24-57 лет, 42,2% (п=17) мужчин и 52,8% (п=19) женщин) получали цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь в дозе 1,5 мкг/кг/нед и ри-бавирин 800-1200 мг/сут, Вторую группу составили 36 пациентов (возраст 22-54 лет, 50 % (п=18) мужчин и 50% (п=18) женщин), получавших ПЭГ-ИФН альфа 2Ь в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирин 800-1200 мг/сут.
Все пациенты были обследованы по единому плану, включавшему стандартные лабораторные и инструментальные исследования, определение НСУ РНК, фиброэластометрию. ^Ь1гесап FS-502, Echosens, Франция). У всех пациентов до начала терапии отсутствовали изменения со стороны системы кроветворения, функции почек, щитовидной железы, отмечен нормальный уровень тиреотропного гормона в плазме, не было признаков других сопутствующих заболеваний, являющихся предикторами неблагоприятного ответа на ПВТ с включением ИФН.
Общепринятым методом оценки эффективности лечения ХВГС является достижение вирусологического ответа. Вирусологические критерии оценки эффективности - основные показатели успешности противовирусного лечения гепатита С. Вирусологическими критериями оценки эффективности лечения являются: быстрый вирусологический ответ (БВО) - РНК ВГС ниже уровня детекции анализатора через 4 недели лечения; ранний вирусологический ответ (РВО); частичный РВО - снижение уровня РНК ВГС от исходного значения на 2 ^ю или более (>100 раз) через 12 недель лечения и полный РВО - отсутствие детекции РНК ВГС через 12 недель лечения. Ответ в конце лечения (НВО) - отсутствие детекции РНК ВГС по окончании полного курса ПВТ. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) - отсутствие детекции РНК ВГС через 24
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 94 ~
недели после завершения лечения. Таким образом, во время лечения необходимо определять быстрый и ранний вирусологический ответ [5].
С целью оценки безопасности анализировались все отклонения от нормы лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина), изменение самочувствия пациентов. Выраженность нежелательных явлений оценивалась в соответствии с классификацией СТСАЕ.
Результаты исследования и их обсуждение. Среди пациентов, получавших цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь и рибавирин, у 52,8 % (п=19) пациентов был выявлен генотип 1в, у 47,2 % (п=17) пациентов - генотипы 2 и 3а. При анализе результатов эластометрии у большинства пациентов (75%, п=27) фиброз был слабо выражен ^0-Р2), продвинутые стадии заболевания ^3-Р4 стадия фиброза) были диагностированы у 25% (п=9) пациентов.
Во второй группе пациентов, получавших ПЭГ-ИФН альфа 2Ь и рибавирин, также преобладали пациенты с 1 генотипом НСУ - 55,6% (п=20), генотип 2 и 3 выявлен у 44,5% (п=16). По данным эластометрии слабо выраженный фиброз ^0^2) зафиксирован у 72,2% пациентов (п=26), выраженный фиброз ^3-Р4) - у 27,8% (п=10) пациентов.
В соответствии с современными рекомендациями пациенты с 1 генотипом получали ПВТ в течение 48 недель, пациенты с 2/3 генотипом - в течение 24 недель. В настоящее время все пациенты завершили курс лечения и находятся в периоде наблюдения, в связи с чем на момент публикации доступны результаты определения НСУ РНК на 4, 12 неделях терапии и на момент окончания лечения.
В группе пациентов, получавших цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь и рибавирин, БВО был зафиксирован у 71% пациентов с 2-м и 3-м генотипом и у 65% пациентов с 1-м генотипом. РВО был отмечен у 96% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 87% - с 1-м генотипом. НВО был достигнут у 92% с 2-м и 3-м генотипами и у 77% с 1-м генотипом.
Среди пациентов, получавших ПЭГ-ИФН альфа 2Ь и рибавирин, БВО достигли 68% пациентов с 2-м и 3-м генотипом и 64% пациентов с 1-м генотипом НСУ. РВО был отмечен у 92% пациентов с 2-м и 3-м генотипами и у 82% - с 1-м генотипом. НВО был достигнут у 82% с 2-м и 3-
м генотипами и у 74% с 1-м генотипом. Различия между группами в частоте достижения БВО, РВО, НВО статистически не значимы (р>0,05).
Нежелательные явления, зафиксированные в процессе ПВТ были ожидаемы и характерны для ПВТ с включением ИФН. Наиболее часто из лабораторных отклонений встречалась лейкопения и тромбоцитопения. Все нежелательные явления были умеренно выражены и соответствовали 1 степени по классификации СТСАЕ.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности двойной схемы ПВТ у пациентов как со 2/3, так и с 1 генотипом НСУ. В данном случае двойная схема ПВТ назначалась в основном пациентам, не имеющим предикторов неблагоприятного ответа на ПВТ, т.е. молодым пациентам, со слабо выраженным фиброзом, без тяжелых сопутствующих заболеваний. Известно, что достижение БВО и РВО является предикторами успешного завершения ПВТ. В нашем наблюдении у абсолютного большинства пациентов зафиксирован БВО, РВО и НВО, что позволяет ожидать высокую частоту УВО. Учитывая отсутствие статистически значимых различий в эффективности в группах пациентов, получавших ПВТ с включением цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь и ПЭГ-ИФН альфа 2Ь, можно говорить об эквивалентной эффективности и хорошем профиле безопасности как цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь, так и ПЭГ-ИФН альфа 2Ь. Полученные данные коррелируют с результатами опубликованных клинических исследований цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь, показавшими как минимум не меньшую эффективность цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь по сравнению с ПЭГ-ИФН альфа 2Ь и ПЭГ-ИФН альфа 2а.
Выводы. Применение двойной схемы терапии (ПЭГ-ИФН и рибавирин) по-прежнему актуально в РФ. В современных условиях, когда применение безинтерфероновых режимов терапии не доступно большинству больных, применение двойной схемы ПВТ (цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь и ри-бавирин) оправдано у пациентов со 2/3 генотипами вируса и у пациентов с 1 генотипом НСУ при отсутствии у них предикторов неблагоприятного ответа на ПВТ (выраженный фиброз, высокая вирусная нагрузка, тяжелые сопутствующие заболевания).
Представленный опыт применения двойной схемы ПВТ, включающей цеПЭГ-ИФН альфа 2
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 95 ~
или ПЭГ-ИФН альфа 2Ь, свидетельствует об эквивалентной эффективности и безопасности данных ПЭГ-ИФН. В настоящее время цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь является наиболее доступным из представленных на рынке РФ ПЭГ-ИФН. Высокая эффективность цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь в составе двойной схемы ПВТ подтверждена рядом рандомизированных клинических исследований и многолетним опытом применения данного препарата в реальной клинической практике. Таким образом включение цеПЭГ-ИФН альфа 2Ь в схемы ПВТ позволит обеспечить эффективной и безопасной терапией большее число пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Стельмах В.В. Рациональная терапия хронического гепатита С. Альтернативные возможности /В.В.
Стельмах, В.Г. Радченко, В.К. Козлов // Журнал «Врач». - 2006. №2. - С. 57-62.
2. Эффективность применения отечественного противовирусного препарата альгерон в лечении хронического гепатита С / Ю.Г. Притулина [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - №1. - С. 47-49.
3. Маевская М.В. Эффективность применения препарата пегилированного интерферона альфа-2Ь «Альгерон» в лечении хронического гепатита С // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. - 2013. - Т. 23, №1. - С.30-36.
4. Lavanchy D. The global burden of hepatitis C // Liver Int. -2009. - Vol. 29 (suppl 1). - P. 74-81.
5. Моисеев С.В. Лечение хронического гепатита С: результаты рандомизированных контролируемых исследований // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 3, № 8. - С. 52- 57.
CLINICAL EFFICACY OF THE CEPEGINTERFERON ALFA-2B IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C IN THE VORONEZ AND LIPETSK REGION
Pritulina1 Yu.G.,Shentsova1 V.V.,Muha2 T.A.
1 Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russia
2 Voronezh Regional Clinical Center for the Control and Prevention of AIDS and infectious diseases, Voronezh, Russia
Annotation: The article presents the experience of applying dual antiviral therapy with cepeginterferon Alfa-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C (CHC) genotypes 1, 2 and 3. The aim of the study was the comparative evaluation of the effectiveness of 2 schemes of antiviral therapy - cepeginterferon Alfa-2b+ribavirin and peginterferon Alfa 2b+ribavirin in treatment of patients with CHC who were on treatment in 3 medical centers: in Voronezh and Lipetsk regional clinical infectious diseases hospitals and in the regional center for prevention and control of AIDS. Based on the obtained results it can be concluded that the use of the cepeginterferon Alfa-2b in combination with ribavirin is not inferior in efficacy and safety of combination therapy with peginterferon Alfa 2b and ribavirin in the treatment of CHC. Because today cepeginterferon Alfa-2b is the most accessible drug among PEG-IFN's on the market, its use as a part of the scheme of dual antiviral therapy (AVT) allows to provide more patients with effective and safe AVT.
Keywords: chronic hepatitis C, cepeginterferon Alfa-2b "Algeron", Peglntron, Rebetol, ribavirin, virologic response.
REFERENCES
1. Stelmah V.V. Rational therapy of chronic hepatitis C. Alternative opportunities / V.V. Stelmah, V.G. Rad-chenko, V.K. Kozlov // Journal "Vrach" [Rus]. - 2006. N 2. - P. 57-62.
2. Efficiency of application of domestic antiviral drug Algeron in the treatment of chronic hepatitis C / Yu.G. Pritulina [et al.] // International journal of applied and fundamental research [Rus]. - 2016. - N 1. - P. 47-49.
3.Maevskaya M.V. The efficacy of the use of pegylated interferon Alfa-2b "Algeron" in the treatment of chronic hepatitis C // Russian Magazine of Gastroen-terology, Hepatology, Coloproctology [Rus]. - 2013.-Vol. 23, N 1.- P. 30-36.
4. Lavanchy D. The global burden of hepatitis C // Liver Int. -2009. - Vol. 29 (suppl 1). - P. 74-81.
5. Moiseev S.V. The treatment of chronic hepatitis C: results of randomized controlled trials // Infectious Diseases [Rus]. - 2010. - Voi. 3, № 8. - P. 52-57.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 96 ~
