CC BY
42
№ 1/2001 ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНОЙ ДОБАВКИ «КАЛЬЦИМАКС» ПРИ ПОСТМЕНО-ПАУЗАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ
В.Н. ХОДЫРЕВ, Л.П. БЕРДНИКОВА, М.М. ВИТЛИНА, ЕА МАРЬИНСКИЙ,
Центральная городская больница №1, г. Первоуральск Свердловской области
В целях изучения влияния биологически активной добавки (БАД) «Кальцимакс» на интенсивность болевого синдрома и связанных с ним психоэмоциональных нарушений, влияния на уровень кальция в плазме крови у больных постменопаузальным остеопорозом, проведено рандомизированное открытое контролируемое исследование 31 женщины в возрасте от 47 до 64 лет.
Больные опытной группы (14 человек) принимали кальцимакс по 2 капсулы на ночь в течение 6месяцев в комплексе с выполнением общих профилактических рекомендаций при ОП.
В результате исследования обнаружено снижение интенсивности болевого синдрома и связанных с ним психоэмоциональных нарушений. По результатам динамического наблюдения обнаружено достоверное повышение уровня ионизированного кальция в плазме крови, удерживающегося даже после снижения дозы препарата в два раза.
Полученные данные свидетельствуют о возможности применения БАД «Кальцимакс» в комплексной профилактике ОП.
fВ последнее десятилетие на рынке лекарственных препаратов появились в большом ассортименте биологически активные добавки (БАД) к пище, в том числе и кальцийсодер-жащие. Отношение к БАД практических врачей далеко неоднозначное [2] в силу многих объективных причин, среди которых основной является недостаточное количество публикаций о серьезных исследованиях по клинической эффективности этой группы препаратов. Однако, по мнению академика РАМН ВА Тутельян, применение БАД при некоторых распространенных заболеваниях с профилактической целью представляется весьма перспективным [8]. К аналогичному выводу пришли эксперты Рабочей группы ВОЗ по остеопорозу, рекомендуя применение БАД с высоким содержанием кальция и активных форм витамина Д3 для профилактики и лечения остеопороза (ОП) в пожилом возрасте [6]. С появлением отечественных БАД возникла необходимость в изучении клинической эффективности этих препаратов и возможности их продолжительного приема.
Кальцийсодержащий, поликомпонентный препарат «Кальцимакс» фирмы «Арт Лайф» (Томск, Россия) появился на рынке БАД немногим более 3-х лет. Основным компонентом препарата является гидрокси-апатит кальция, полученный из раковин морских организмов и сбалансированный минералами и витаминами. Состав кальцимакса и основные биологические параметры представлены в табл. 1.
Из представленных данных видно, что дозы всех компонентов отвечают основному требованию БАД, т.е. их количество не превышает 50% суточной потребности. Все компоненты прямым или косвенным путем оказывают влияние на обмен кальция и метаболизм костной ткани. Так, результаты многих исследований убедительно свидетельствуют о высокой эффективности гидроксиапатита кальция в клинических испытаниях [10, 11, 13]. Остальные микроэлементы и витамины, входящие в состав препарата, призваны обеспечить максимальную абсорбцию кальция в кишечнике и включение его в обменные процессы [1,3,4,7,8,9,12].
Однако практически отсутствуют публикации, посвященные введению этого препарата в комплекс профилактических рекомендаций, влиянию кальцимакса на уровень кальция в плазме крови, на динамику болевого синдрома и связанных с ним психоэмоциональных нарушений.
Целью настоящей работы явилась оценка влияния кальцимакса на интенсивность болевого синдрома и связанных с ним психоэмоциональных нарушений, влияния на уровень ионизированного кальция в плазме крови у женщин с постменопаузальным остеопо-розом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для оценки клинической эффективности кальци-макса проведено рандомизированное открытое контролируемое исследование, в которое вошла 31 женщина с постменопаузальным ОП в возрасте от 47 до 64 лет, средний возраст составил 58,4 года. Средняя продолжительность постменопаузы составила 9,4 года. Все больные методом случайного отбора были разделены на 2 группы: опытную (16 женщин) и контрольную (15 женщин). Исследование завершили 14 больных в первой группе и 15 во второй. Две пациентки отказались от лечения через 2 месяца исследования по экономическим соображениям. Возрастная характеристика в обеих группах была примерно одинаковой.
Критериями включения в исследование были наличие достоверного постменопаузального ОП, подтвержденного рентгенологически и денситометричес-ки, а также отсутствие в анамнезе терапии любыми препаратами, содержащими кальций и витамин Д, в течение предшествовавших 6 месяцев.
Кальцимакс больные опытной группы принимали по 2 капсулы на ночь после легкого ужина в течение первых 3-х месяцев, а затем по 1 капсуле в таком же режиме в виде поддерживающей, постоянной терапии. Клиническую эффективность оценивали ежемесячно по динамике болевого синдрома и связанных с ним психоэмоциональных нарушений, по влиянию терапии на уровень кальция в плазме крови.
Болевой синдром оценивали в баллах: 0 - отсутствие боли; 1 - боли в позвоночнике после выраженной физической нагрузки; 2 - боли в позвоночнике при небольшой физической нагрузке и при длительной статической нагрузке; 3 - боли в позвоночнике и других костях скелета при перемене положения тела и в покое; 4 - боли в костях, возникающие при малейшем движении и в покое и нарушающие ночной сон.
Выраженность психоэмоциональных нарушений, связанных с болевым синдромом, также оценивали в баллах:
ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ № 1/2001
Таблица 1
Основные биологические параметры микроэлементов, входящих в состав кальцимакса, и влияние их
на гомеостаз кальция
Микроэлементы и витамины Количество в одной капсуле Суточная потребность % от суточной потребности Биологическая доступность Влияние на обмен кальция Авторы
Кальций в виде гидроксиапатита =123 мг 800-1500 = 13,5% 10-40% 4,6,8,11
Фосфор в составе гидроксиапатита =77 мг 1200 мг =6,5% 40-70% Т ОПТ. сост. К:Ф-1,6:1 10,11
Магний 100 мг 400 мг 25% 30-35% ТТ ОПТ. сост. К:М-1:0,7 7,8
Цинк 1,5 мг 10-15 мг 10% 10-40% т 8
Марганец (цитрат) 0,8 мг 2-5 мг 20% 37-63% т 1,8
Кремний 8 мг 20-30 мг 30% 80% в виде орг. соед. Участвует в синтезе коллагена 8,7,9,10
Бор (глицерат) 0,5 мг Не известна — Т увелич. синтез эстрогенов 1
Витамин С 50 мг 70 мг 70% Т участвует в синтезе коллагена 1,8
Витамин Д, 64 ME (1,6 мкг) 100-400 (2,5-10,0 мкг) 16-64% Т один из регулирующих гормонов 3,4,8,12,14
Хром 8,5 мкг 200 мкг 4,3% 25% Т косвенно через 1,8 углеводн. обмен
- общая слабость и раздражительность: 0 - отсутствие симптома; 1 - симптом выражен слабо; 2 - симптом выражен умеренно; 3 - симптом выражен сильно;
- нарушение сна: 0 - нормальный сон; 1 - трудности при засыпании; 2 - прерывистый сон; 3 - бессонница.
Состояние кальциевого обмена изучали по показателям уровня общего кальция (норма 2,20-2,70 ммоль/л) и ионизированного (норма - 1,10—1,31 ммоль/л) в плазме крови. Исследование проводили на аппарате ABL - 505 фирмы «Radiometr» (Дания). Влияние терапии на интенсивность костного ремодели-рования оценивали по динамике уровня общей щелочной фосфатазы в плазме крови (норма 80-295 Ед/л). Переносимость и безопасность изучали в процессе динамического наблюдения за общим состоянием и следующими лабораторными показателями: общий анализ крови, коагулограмма, трансаминазы (ACT, АЛТ), билирубин, креатинин креви, С-реактивный протеин, общий анализ мочи, уровень калия и натрия крови. Анализ клинико-лабораторных показателей проводился до назначения кальцимакса, затем через каждый месяц. Эффективность оценивали в сравнении с контрольной группой больных, не принима-
ющих кальцимакс. Больные опытной и контрольной групп жестко придерживались общих рекомендаций по профилактике и лечению ОП [5].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сравнительный анализ болевого синдрома до начала лечения показал, что жалобы на боли в костях различной интенсивности предъявляли 13 больных (92,9%) в основной группе и 12 больных (80%) в контрольной. Средняя интенсивность болевого синдрома составила 1,43 и 1,47 балла соответственно.
Снижение интенсивности боли наблюдалось уже через 1 месяц (табл. 2), однако темп снижения в группе больных, придерживающихся лечебных рекомендаций и принимающих кальцимакс, был более выраженным, чем в группе не принимающих кальцимакс, но придерживающихся рекомендации. Темп снижения не уменьшался даже после снижения дозы кальцимакса до 1 капсулы в день, начиная с четвертого месяца наблюдения. Разница в показателях среднего балла становится достоверной (р<0,05), начиная с четвертого месяца. Через 6 месяцев наблюдения в основной группе у 3-х больных (23,1%) боли полностью исчезли, тогда как в контрольной ни у одного больного полного исчезновения боли не было. Значительное уменьшение интенсивности болевого синдрома отметили 7 больных (53,8%) в основной группе и 5 (41,7%) в контрольной. Отсутствие динамики болевого синдрома наблюдалось у 3 (23,1%) и 7 (58,3%) больных соответственно.
Различные психоэмоциональные нарушения, связанные с болевым синдромом, наблюдались у 13 больных (92,9%) в основной группе и у 12 больных (80%) в контрольной.
В частности, общую слабость и раздражительность отмечали 11 больных (78,6%) в основной группе и 10 (66,7%) в контрольной. Нарушение сна было у 5 (35,7%) и 7 (46,7%) больных соответственно. Динамика психоэмоциональных нарушений представлена в табл. 3.
Уменьшение обшей слабости и раздражительности у больных наблюдалось примерно одинаково в обеих
Таблица 2
Динамика интенсивности болевого синдрома (средний балл)
Группы Наблюдение, мес.
больных До лечения 1 2 3 4 5 6
Основная
группа 1,43 1,36 1,29 1,07 0,93 0,86 0,71
(п=14) (р<0,05) (р<0,05) (р<0,05)
Контрольная
группа (п=15) 1,47 1,40 1,33 1,27 1,20 1,20 1,13
-р<0,05по отношению к контрольной группе.
№ 1/2001 ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ
Таблица 3
Динамика психоэмоциональных нарушений (средний балл)
Группы больных Общая слабость Раздражительность Нар ушение сна
10 лечения через 3 мес. через 6 мес. до лечения через Змее. через 6 мес. до лечения чере 1 3 мес. через 6 мес.
Основная группа (п=14) 1,82 1,36 0,82 1,82 1,18 0,73 1,80 1,60 0,80
Контрольная группа (п=15) 1,70 1,30 1,30 1,70 1,40 1,20 1,71 1,29 1,14
группах уже через 3 месяца. Однако через 6 месяцев исследования уменьшение общей слабости и раздражительности было более значительным в группе принимающих кальцимакс. Уменьшение показателя нарушения сна было примерно одинаковым в основной и контрольной группах.
Через 6 месяцев наблюдения полностью исчезли общая слабость у 4 больных (36,4%) в основной группе и у 1 (10%) больного в контрольной, раздражительность у 5 (45,5%) и 2 (20%) больных соответственно. Сон нормализовался у 2 больных (40%) в основной группе и у 2 (28%) в контрольной.
Таким образом, результаты проведенного исследования продемонстрировали клиническую эффективность применения кальцимакса в сочетании с лечебными рекомендациями при первичном остеопорозе с выраженным болевым синдромом и связанными с ним психоэмоциональными нарушениями. Последние в значительной степени оказывают влияние, по нашему глубокому убеждению, на качество жизни больных.
Боль в костях и позвоночнике при остеопорозе так или иначе связана с двумя основными причинами: микропереломами, приводящими к снижению высоты тел позвонков, и перенапряжением параспиналь-ных мышц [7]. Уменьшение интенсивности боли может быть достигнуто анальгетическим эффектом или снижением резорбции костной ткани как причины микропереломов [3].
Все компоненты кальцимакса не оказывают прямого анальгетического эффекта, однако, по некоторым данным, повышенный уровень кальция в плазме
Таблица 4
Динамика уровня кальция и щелочной фосфатазы в плазме крови
* ~р<0,05 по отношению к уровню до лечения.
Таблица 5
Мониторинг уровня ионизированного кальция в плазме крови
Группа Наблюдения мес.
больных До лечения 1 2 3 4 5 6
Основная группа (п=14) 1,10 ±0,02 1,18* ±0,02 1,38* ±0,02 1.30* ±0,02 1,31* ±0,02 1,24* ±0,02 1,24* ±0,02
Конт-
рольная группа (п=14) 1,11 +0,02 1,10 ±0,02 1,13 ±0,02 1,15 ±0,02 1,16 ±0,02 1,13 ±0,02 1,14 ±0,02
* - р<0,05 по отношению к уровню до лечении.
крови [7,9,14,15] в сочетании с эффектом низких доз витамина Д [3,12] способен индуцировать синтез каль-цитонина, который, в свою очередь, обладает аналь-гетической активностью.
Анализ уровня кальция и щелочной фосфатазы в плазме крови показал, что до начала лечения среднее значение всех исследуемых показателей было в пределах нормы (табл. 4). Через 3 месяца терапии было обнаружено достоверное повышение уровней общего и ионизированного кальция в плазме крови больных основной группы. После снижения дозы кальцимакса до одной капсулы в день с 4-го месяца терапии обе фракции кальция незначительно снизились по сравнению с уровнем 3-х месяцев. Ежемесячный мониторинг уровня ионизированного кальция (табл. 5) убедительно показал отсутствие эффекта снижения дозы кальцимакса. Более того, мониторное наблюдение показало достоверное (р<0,05) плавное устойчивое повышение уровня ионизированного кальция в пределах нормативных значений.
В контрольной группе мы не обнаружили достоверного увеличения уровней как общего, так и ионизированного кальция по сравнению с исходным. Однако прослеживается тенденция к увеличению содержания ионизированного кальция, особенно при динамическом наблюдении.
Небольшой подъем и постоянство уровня кальция в контрольной группе мы расценили как положительный результат в ответ на выполнение лечебных рекомендаций. Такое же снижение прослеживалось и в оценке интенсивности болевого синдрома в этой группе.
Таким образом, лечение кальцимаксом даже в низких, поддерживающих дозах оказывает существенное влияние на состояние кальциевого гомеостаза.
Повышение уровня кальция в плазме крови, особенно его ионизированной формы, можно объяснить увеличением абсорбции кальция в клшечнике за счет активации синтеза кальцийсвязывающего белка. Это связано с влиянием «низких доз» витамина Д,. Феномен «низких доз» витамина Д, наблюдался в исследованиях последних лет [3,4,12] и заслуживает пристального внимания и изучения, особенно при назначении биологически активных добавок [2].
Положительным моментом в нашем исследовании является снижение уровня щелочной фосфата-зы в плазме крови (табл. 4), указывающее на уменьшение интенсивности костного ремоделирования на фоне приема кальцимакса. Темп снижения уровня щелочной фосфатазы в основной группе был достоверным в отличие от контрольной. Наши результаты согласуются с данными других исследований,
Показатель До лечения Через 3 мес. Через 6 мес.
Основная группа Контрольная группа Осью7 иная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа
Кальций общий, м моль/л п=14 2,38 ±0,08 п=15 2,35 ±0,07 п=14 2,58* ±0,07 п=15 2,33 ±0,06 2,49 ±0,06 2,38 ±0,07
Кальций ионизированный, ммоль/л 1,10 ±0,02 1,11 ±0,02 1,30* ±0,02 1,15 ±0,02 1,24* ±0,02 1,14 ±0,02
Щелочная юсфатаза, д/л 212,3 ±20,0 218,3 ±20,7 201,4 ±20,1 211,9 ±20,2 183,4* ±18,2 208,1 ±19,9
ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ № J/2001
свидетельствующих о понижении уровня щелочной I фосфатазы у больных постменопаузальным остеопо-розом, получающих низкие дозы витамина Д3 [3,12]. Существует мнение, что уменьшение интенсивности костного ремоделирования на фоне повышения уровня кальция в плазме крови косвенным путем (увеличение кальция в плазме крови -> увеличение синтеза кальцитонина -> - снижение костной резорбции) уменьшает резорбцию костной ткани [9]. Существенную роль в метаболизме костной ткани играет микроэлементный состав кальцимакса (табл. 1). Считают, что дефицит магния стимулирует паратиреоидный гормон, что приводит к увеличению резорбции кости и повышенной почечной экскреции кальция [7]. Кремний участвует в образовании коллагена и протеогли-канов хрящевой и костной тканей. Марганец входит в состав ферментов, необходимых для обмена веществ в хряще и костной ткани. То же самое относится к цинку. Остается неясным влияние бора на гомеостаз кальция. Тем не менее, в нашем исследовании имеет место эффект прямого синергизма всех микроэлементов кальцимакса.
В течение 6 месяцев наблюдения за больными, принимающими кальцимакс, мы не зарегистрировали побочных или аллергических реакций. Переносимость препарата больными была хорошей. Это подтверждают проведенные трехкратно клинические и лабораторные данные по указанным выше параметрам, показатели которых в динамике не отмечались от исходных значений.
Итак, устойчивое повышение уровня кальция в плазме крови, особенно ионизированного, и косвенные признаки снижения резорбции костной ткани, вероятно, привели к уменьшению интенсивности болевого синдрома. Для изучения стойкости полученных результатов и роли кальцимакса в профилактике переломов костей при первичном остеопорозе необходимы продолжительные, не менее 2-3 лет, исследования.
ВЫВОДЫ
1. Назначение БДД «Кальцимакс» (Томск, Россия) в комплексном лечении и при вторичной профилактике остеопороза в дозе 2 капсулы на ночь уменьшает интенсивность болевого синдрома уже через месяц регулярного приема, а связанные с ним психоэмоциональные нарушения - через 3 месяца.
2. Лечение и вторичная профилактика остеопоро-за кальцимаксом на фоне выполнения лечебных рекомендаций в дозе 1-2 капсулы достоверно повышают уровень кальция в плазме крови, а также снижают активность щелочной фосфатазы, что может косвенно указывать на снижение интенсивности костного ремоделирования.
3. Снижение дозы кальцимакса через 3 месяца лечения до 1 капсулы не уменьшает достигнутого клинического эффекта и не снижает уровень кальция в крови.
4. Переносимость кальцимакса в дозе 1-2 капсулы в день хорошая, препарат безопасен при длительном применении.
SUMMARY
Thepurpose of the investigation: to study the biological active addition(BAA) Calcimax influence on the pain syndrome(PS) dynamics and thepsycho-emotional breaches, on the Ionized calcium level in the blood plasma of the osteoporosis patients.
The material and method.
The calcimax has been produced by the «Artlife» company (Tomsk, Russia). The calcium hydroxiapatit (200 mgper 1 capsule) It is balanced with the microelements and vitamins.
31 women, who suffer from the osteoporosis disease, at the age of 47 to 64, took place in the prospective randomised investigation. All the patients were subdivided in two groups (16 and 15 patients).
The basic group patients, exempt prophylaxis andfollowing the recommendations, took two capsules after light supper before going to bed within 6months.
The comparative analysis of the monthly monitoring of the average number of the PS intensity has shown the tmstworthy(p<0.05)lowering of them. The Calcimax rises the (1С) level in the bloodplasma also.
So the Calcimax may used as the common preventive remedy.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вековцев АА. Обмен кальция в организме и важнейшие аспекты развития заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция. Искусство быть здоровым. Информационный вестник. 1993. №3. С. 7-12.
2. Дегтярева ЕА Международный медицинский журнал, 1999. № 9-10. С. 549-555.
3. Древаль А. В. и соавт. Эффекты низких доз альфакальцидо-ла при постменопаузальном остеопорозе // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 4. С. 19-23.
4. Насонов ЕЛ. Дефицит кальция и витамина Д: новые факты и гипотезы (Обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С. 42-47.
5. Практические рекомендации по профилактике и лечению остеопороза: Редакционная ст. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. №9 (2). С. 1-4.
6. Рекомендации рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом: Редакционная ст. // Остеопороз и остеопатии. 1999. №4. С. 2-6.
7. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение). М: Крон-Пресс, 1996. С. 198.
8. Тутелян ВА и-соавт. Биологически активные добавки в питании человека. Томск, 1999. С. 130-131, 134-142.
9. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз (перевод с нем.). М.: Медицина, 1995. С. 299.
10. Annefeld M. et al. The influence of ossein-hydroxyapatite (Ossopan) on the healing of a bone defect. Curr.med. res. Opin., 1986,10, 24.
11. Dixon A. St. Non-hormonal treatment of osteoporosis. Brit, med. J. 286 (1983): 999-1000.
12. Orimo H. Clinical application of а(ОН)Д, i Japan //Act. Rheumatol, 1994. V. 19. (Suppl.). P. 27-30.
13. Pak C.Y.C. et al. The treatment of osteoporosis with calcium infusions. Clinical studies/ Amer. J. Med. 47 (1969): 7-16.
14. Peacock M. Effects of calcium and vitamin D insufficiency on the skeleton. Osteoporosis Int. 1998; 8 Suppi.): S45-51.
15. Spenger H. et al. Calcium reguirements in humans, Clin. Orthop. 184 (1984): 270-279.
Комментарийредакции
Мы впервые публикуем результаты (как нам кажется, предварительные) применения БАДпри остеопорозе. Данная статья посвящена клинической оценке действия препарата на фоне шестимесячного лечения. С точки зрения объективных критериев оценки результатов терапии или профилактики остеопороза, недостаточны ни сроки лечения, ни оцениваемые показатели. Надеемся, что это исследование будет продолжено, будут получены данные о влиянии кальцимакса на МПКТи на частоту возникновения новых переломов костей, а также уточнен механизм действия препарата на костноеремо-делирование, путем определения в динамике лечения биохимических маркеров костного метаболизма.
