CC BY
152
4. Зякун A.M., Цодиков Г.В., Афонин Б.В. и др. // Фундаментальные науки - медицине/Материалы конф. РАН 10-11 декабря 2003. - М., 2003. - С.71-73.
5. Зякун A.M., Цодиков Г.В., Матевосов Д.Ю., Букин В.Е., Сакович Л.В. // Медицинская практика. - 2004. - № 2. -С. 69-74.
6. Исаков В.А., Доморадский И.В //Хеликобактериоз. - М., 2003.
7. Исаков В .А., Цодиков Г.В. // Клин. лаб. диагност. - 2000. - № 1. - С. 38-41.
8. Исаков В.А., Щербаков П.Л. // Педиатрия. - 2002. - №2. - С.8.
9. Курдина М.И., Потекаев H.H., Потекаев С.Н., Львов А.Н. // Вестн. дерматол. ве-нерол. -1998. - №2. - С.16-19.
10. Потекаев H.H. Розацеа. - М. - СПб., 2000.
11. Рапопорт С.И., Цодиков Г.В., Зякун A.M., Ходеев Ю.С. // Клин. мед. - 2003.
- № 1. - С. 19-24.
12. Correa P. //Am. J. Surg. Pathol. - 1995. -V. 19 ( Suppl. I). - P. 37-43.
13. Jansen Th., Plewig G. // Hautarzt. - 1995. - V. 46. - P. 675.
14. Malfertheiner P. et al. // Педиатрия. - 2002. - № 2. - С. 9-18.
15. Rebora A., Drago F., Picciotto А. // Am. J. Gastroenterol. - 1994. - V. 89.
- P. 1603-1604.
16. Witkowski J.A., Parish L.C. // Int. J. Dermatol. - 1995. - V. 34. - P. 237-238.
КЛИМАКТЕРИЧЕСКАЯ КЕРАТОДЕРМИЯ ХАКСТХАУЗЕНА: МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ
В.А. Смольянникова
ЦНИКВИ
Климактерическая кератодермия Хакстхаузена встречается довольно часто. Ведущий фактор развития этого заболевания - дефицит эстрогенов - был выделен еще в 1943 г. Lynch. В то же время механизмы развития патологических изменений при этом заболевании остаются малоизученными, нередко значительные трудности представляет его клиническая и морфологическая диагностика.
Первым дерматологом, отметившим связь кожного заболевания с климаксом, был Вгооке. В 1891 г. он наблюдал женщину 47 лет, у которой имелись округлые, сухие, твердые утолщенные ороговения, причинявшие ей сильную боль из-за глубоких трещин. Начало заболевания Вгооке связывал с менопаузой.
В 1934 г. Haxthausen подробно описал клиническую картину поражения ладоней и подошв у 10 женщин, у которых имелись также другие проявления патологического климакса: артериальная гипертензия, увеличение массы тела, боли в суставах, нервозность и раздражительность. Были отмечены следующие характерные особенности клинической картины заболевания: гиперкератоз, чаще располагающийся на местах давления и трения, эритема, которая может переходить на боковые поверхности ладоней и подошв, образование глубоких болезненных трещин, субъективно - чувство сухости и зуда.
Группой риска для возникновения климактерической кератодермии является возраст 40-50 лет, а также наличие у больных патологии яичников, вызывающей гормональные нарушения. У мужчин заболевание развивается реже и в более пожилом возрасте, обычно после 60 лет.
На базе Центрального научно-исследовательского кожно-венероло-гического института было исследовано 10 биопсий от больных климактерической кератодермией Хакстхаузена. Проводилось гистологическое, электронно-микроскопическое и иммуноморфологическое исследование биоптатов кожи.
Биоптаты фиксировались в 10% нейтральном забуференном формалине на протяжении 12-24 часов, затем использовалась стандартная методика приготовления парафиновых препаратов для гистологического и иммуноморфологического исследований.
Иммуногистохимическое исследование выполняли на серийных парафиновых срезах толщиной 5 мкм, помещенных на адгезивные стекла, покрытые полизином («Menzel-Glaser», Германия). Срезы инкубировали с монокпональными антителами к инволюкрину («Novocastra», Великобритания, разведение 1:200), цитокератину 16 («Novocastra», Великобритания, разведение 1:40), Ki67 («Novocastra», Великобритания, готовые к использованию) филлагрину («Novocastra», Великобритания, разведение 1:200). Сроки инкубации для всех вышеперечисленных антител составили 60 мин. при температуре 22°С. Для выявления иммунного окрашивания использовали стрептавидин-биотиновый пероксидазный метод (DAKO LSAB-kit, Дания), во всех случаях проводили докрашивание ядер гематоксилином. Для электронно-микроскопического исследования материал готовился по стандартной методике и заливался в эпон-аралди-товую смолу.
При гистологическом исследовании климактерической кератодер-мии наблюдались следующие изменения: все слои эпидермиса были сохранены, отмечалось утолщение эпидермиса, умеренный акантоз, резко выраженный гиперкератоз, в отдельных случаях небольшой очаговый паракератоз и спонгиоз, умеренный папилломатоз. Дерма была отечна, в верхней части, преимущественно периваскулярно, располагались скудные лимфогистиоцитарные инфильтраты.
При электронно-микроскопическом исследовании отмечались изменения базальной мембраны в виде участков неравномерной толщины и набухания. В клетках базального и шиповатого слоев имелись признаки гидропической дистрофии: умеренное разрежение нуклеоплазмы, незначительный перинукпеарный отек, множественные мелкие вакуоли в цитоплазме, набухание гранулярной цитоплазматической сети и митохондрий. В цитоплазме клеток шиповатого и зернистого слоев появлялось также значительное количество липидных включений и единичные образования, напоминающие миелиновые фигуры.
В роговом слое липидные включения сохранялись. В некоторых наблюдениях определялись остатки ядер и кератогиалиновые гранулы. Сам кератин имел неоднородную структуру, расстояния между чешуйками были расширены и заполнены аморфным электронноплотным материалом. В дерме отмечался умеренный отек, сопровождавшийся набуханием коллагеновых волокон, и сосуды с признаками повышенной функциональной активности клеток эндотелия.
Иммуноморфологическое исследование с моноклонапьными антителами к инволюкрину и цитокератину 16 показало нарушение экспрессии, проявляющееся расширением зоны положительной реакции, захватывающей все слои эпидермиса, за исключением базального. Нарастания интенсивности окраски от базального к роговому слою не отмечалось. При иммуноморфологическом исследовании с моноклональными антителами к филаггрину не было выявлено значительных отклонений от нормы, зона положительной реакции антител совпадала с зернистым слоем.
Таким образом, нарушение терминальной дифференцировки начинается на ранних этапах, в ряде случаев уже с базального слоя, преждевременной выработкой белков, ответственных за кератинизацию клеточной мембраны, и построением фибриллярных белков рогового слоя. Соответственно происходит и нарушение соотношения различных компонентов, участвующих в сложном процессе кератинизации. Вероятно, механизм этих нарушений носит универсальный характер и наблюдается при большинстве заболеваний, связанных с гиперпролифера-тивными изменениями эпидермиса. Более устойчивым в процессе кератинизации является механизм выработки филаггрина. Он связан с образованием кератогиалиновых гранул, и при тех заболеваниях, которые не сопровождаются значительными нарушениями в их синтезе, -таких, как климактерическая кератодермия Хакстхаузена, - продукция филаггрина остается в переделах нормы.
Уровень пролиферативной активности клеток базального слоя эпидермиса при климактерической кератодермии Хакстхаузена низкий. Положительная реакция с моноклональными антителами к К167 отмечалась не более чем в 10% клеток базального слоя.
Таким образом, для климактерической кератодермии Хакстхаузена характерны: изменения профиля продукции цитокератина 16 и инво-люкрина, нарастание дистрофических изменений в клетках эпидермиса, нарушения липидного обмена, сопровождающиеся появлением в их цитоплазме липидных включений. Появление в клетках при патологических условиях жировых отложений может иметь двоякое происхождение: эндогенное, в виде жировой дегенерации структур, содержащих липиды, и жировая инфильтрация экзогенными липидами. При этом не исключается и возможность синтеза триглицеридов в цитоплазме клеток, происходящего под влиянием патологических условий. Наличие в цитоплазме отдельных клеток структур, напоминающих миелиновые фигуры, указывает на более вероятный эндогенный путь образования липидных включений. В клетках, богатых фосфолипидами, происходит их высвобождение и группировка в пластины или гексагональные фигуры. В норме состав липидов в ходе кератинизации изменяется. В экстрактах из нижних, живых слоев, включая зернистый, непосредственно примыкающий к роговому, содержится сложная смесь липидов, состоящая преимущественно (до 60%) из фосфолипидов. Их источником являются различные мембранозные структуры клеток, в том числе и кератиносомы. В то же время в изолированном роговом слое фосфолипиды не определя-
ются, их замещают церамиды, холестерин, свободные жирные кислоты. Такое соотношение и распределение липидов в эпидермисе в значительной степени обеспечивает его барьерную функцию, в частности, водонепроницаемый барьер, адгезию и десквамацию корнеоцитов.
Выявленные при климактерической кератодермии Хакстхаузена грубые нарушения липидного обмена могут являться одним из звеньев патогенеза этого заболевания. В условиях дефицита эстрогенов, видимо, происходит нарушение соотношения фосфолипидов, нейтральных липидов, церамидов и холестеринсульфата, который в значительной степени обеспечивает адгезивные свойства корнеоцитов. В норме в роговом слое под воздействием стероидсульфатазы происходит его десульфа-тирование и образование холестерина. В результате уменьшаются силы адгезии и происходит десквамация корнеоцитов. Нарушение липидного обмена приводит к изменению межкорнеального цемента и, как следствие этого, - увеличению сил адгезии и снижению десквамации [2].
Анализ полученных результатов дает основание предположить, что гиперкератоз при климактерической кератодермии Хакстхаузена не является результатом гиперпролиферативных изменений в эпидермисе, а связан с затруднением его десквамации. В нормально функционирующем эпидермисе существует строгое динамическое равновесие между количеством слущивающихся корнеоцитов и вновь поступающих базаль-ных клеток, определяющих, в конечном счете, толщину эпидермиса и рогового слоя. Это равновесие обладает возможностями адаптации к изменению внешних и внутренних факторов. В условиях дефицита эстрогенов уменьшается пролиферативная активность клеток и, вероятно, снижается их десквамация. Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток эпителия, пигментацию кожи, приводят к уменьшению пото- и салоотделения, играют важную роль в формировании липидного профиля кожи [1,3].
ЛИТЕРАТУРА
1. Bettendorf G. //J. Kosmetol. - 1997. - No. 4. - P. 74.
2. Elias P.M., Williams M.L., Malorey M.E. et al. // Clin. Invest. - 1984. - V. 74. - p. 1414-1421.
3. Sator P. // Maturitas. - 2001. - V.39. - P. 15-19.
ОКСИД АЗОТА И БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ В ОЦЕНКЕ АКТИВНОСТИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЕГО ТЕРАПИИ
О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев
РМАПО
Псориаз, представляющий собой хроническое мультифакториаль-ное папулезно-сквамозное заболевание неизвестной этиологии, продолжает оставаться актуальной проблемой дерматологии [1]. В последние годы отмечается рост тяжелых форм псориаза, резистентных к прово-
26. Зак. 2192
