CC BY
37
ются, их замещают церамиды, холестерин, свободные жирные кислоты. Такое соотношение и распределение липидов в эпидермисе в значительной степени обеспечивает его барьерную функцию, в частности, водонепроницаемый барьер, адгезию и десквамацию корнеоцитов.
Выявленные при климактерической кератодермии Хакстхаузена грубые нарушения липидного обмена могут являться одним из звеньев патогенеза этого заболевания. В условиях дефицита эстрогенов, видимо, происходит нарушение соотношения фосфолипидов, нейтральных липидов, церамидов и холестеринсульфата, который в значительной степени обеспечивает адгезивные свойства корнеоцитов. В норме в роговом слое под воздействием стероидсульфатазы происходит его десульфа-тирование и образование холестерина. В результате уменьшаются силы адгезии и происходит десквамация корнеоцитов. Нарушение липидного обмена приводит к изменению межкорнеального цемента и, как следствие этого, - увеличению сил адгезии и снижению десквамации [2].
Анализ полученных результатов дает основание предположить, что гиперкератоз при климактерической кератодермии Хакстхаузена не является результатом гиперпролиферативных изменений в эпидермисе, а связан с затруднением его десквамации. В нормально функционирующем эпидермисе существует строгое динамическое равновесие между количеством слущивающихся корнеоцитов и вновь поступающих базаль-ных клеток, определяющих, в конечном счете, толщину эпидермиса и рогового слоя. Это равновесие обладает возможностями адаптации к изменению внешних и внутренних факторов. В условиях дефицита эстрогенов уменьшается пролиферативная активность клеток и, вероятно, снижается их десквамация. Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток эпителия, пигментацию кожи, приводят к уменьшению пото- и салоотделения, играют важную роль в формировании липидного профиля кожи [1,3].
ЛИТЕРАТУРА
1. Bettendorf G. //J. Kosmetol. - 1997. - No. 4. - P. 74.
2. Elias P.M., Williams M.L., Malorey M.E. et al. // Clin. Invest. - 1984. - V. 74. - p. 1414-1421.
3. Sator P. // Maturitas. - 2001. - V.39. - P. 15-19.
ОКСИД АЗОТА И БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ В ОЦЕНКЕ АКТИВНОСТИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ЭФФЕКТИВНОСТИ ЕГО ТЕРАПИИ
О.Г. Суколина, Э.А. Баткаев
РМАПО
Псориаз, представляющий собой хроническое мультифакториаль-ное папулезно-сквамозное заболевание неизвестной этиологии, продолжает оставаться актуальной проблемой дерматологии [1]. В последние годы отмечается рост тяжелых форм псориаза, резистентных к прово-
26. Зак. 2192
димой терапии, направленной на коррекцию морфофункционального состояния кератиноцитов и уменьшение явлений воспаления.
Характерной чертой острой воспалительной реакции является повышение синтеза белков острой фазы воспаления и их появление в крови, что позволяет рассматривать реактанты острой фазы в качестве специфических высокочувствительных индикаторов, маркеров воспаления [3]. Для оценки активности и направленности псориатичес-кого процесса и эффективности проводимой патогенетической терапии был использован комплекс современных биохимических методов.
Анализ белковых фракций сыворотки крови является интегральным показателем, который позволяет оценить в целом состояние белкового обмена, степень активности воспалительного процесса и его направленность, а также напряженность гуморального звена иммунитета. Параллельно проводилось количественное определение важнейших белков острой фазы воспаления.
Основными белками, входящими в состав фракции альфа-1-глобулинов, являются альфа-1-протеиназный ингибитор (АПИ) и альфа-1-кислый гликопротеин (АКГП). Данные литературы о содержании АПИ, являющегося мощным ингибитором протеолитических ферментов, немногочисленны и противоречивы. АКГП участвует в регуляции системы антирадикальной защиты организма, обладает свойствами ингибитора протеаз, влияет на синтез провоспалительных цитокинов. Сведения о роли этого белка в патогенезе псориаза в литературе отсутствуют.
Фракция альфа-2-глобулинов, состоящая из альфа-2-макроглобу-лина, церулоплазмина, гаптоглобина и других белков острой фазы, значительно возрастает при явлениях воспаления и деструкции тканей и снижается при стихании воспалительных явлений.
Определение содержания наибольшей фракции глобулинов - гамма, - в состав которой входит основная часть иммуноглобулинов сыворотки крови, позволяет в значительной степени оценить состояние гуморального звена иммунитета.
Особый интерес представляет оценка содержания в крови оксида азота (N0), который является многофункциональной сигнальной молекулой, выполняющей ауто- и паракринные функции внутриклеточного мессенджера, местного модулятора [5]. Ему придается важная роль в регуляции воспалительной реакции и морфофункционального состояния кератиноцитов [2, 4, 6]. Сведения о роли оксида азота в патогенезе псориаза в литературе противоречивы. Данных о содержании оксида азота в крови больных псориазом в отечественной литературе не найдено.
Под нашим наблюдением находились167 пациентов, страдающих псориазом, из них42 больных артропатической формой, 32 - псориа-тической эритродермией и 93 - распространенным псориазом. Возраст больных - от 18 до 69 лет, давность заболевания - от 1 года до 30 лет. Клинически у больных отмечались типичные симптомы дерматоза.
Все больные получали комплексную терапию, включающую нестероидный противоспалительный препарат апонил. Контрольную группу составили 37 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Разделение белков сыворотки крови выполнялось методом электрофореза на мембранах ацетатцеллюлозы с последующей компьютерной обработкой. Определение альфа-1-протеиназного ингибитора и альфа-1-кислого гликопротеина проводилось иммунотурбидиметри-ческим методом. Количественное содержание оксида азота в сыворотке крови оценивалось по уровню его стойких метаболитов - ионов 1М02 (нитрит-ион) и 1М03 (нитрат-ион).
Результаты исследования содержания белков острой фазы воспаления, альфа-2-, гамма-глобулинов и оксида азота в сыворотке крови больных псориазом представлены в таблице.
Динамика содержания АПИ, АКГП, альфа-2-гамма-глобулинов и оксида азота у больных псориазом
Исследуемые параметры Форма псориаза Контроль (п-37)
Распростране нный псориаз (п=93) Псориати-ческая эритродермия (п=32) Артропатичес кий псориаз (п=42)
АПИ, г/л До лечения 1,29+0,10* 1,70±0,16 * 1,52±0,11 * 1,10±0,09
После лечения 1,15±0,08 1,22±0,10* 1,20±0,10
АКГП, г/л До лечения 1,01+0,07* 1,50±0,09 * 1,21 ±0,08* 0,80+0,06
После лечения 0,81+0,06 1,06±0,04 * 0,92±0,07
Альфа-2-гло-булины, г/л До лечения 8,6+0,1 * 9,6±0,5 * 9,4±0,3 * 6,4±0,4
После лечения 7,3+0,3 * 7,7±0,4 * 7,4±0,3 *
Гамма-гло-булины, г/л До лечения 16,3±0,2 * 18,6±0,9 * 18,4±0,6 * 12,3±0,2
После лечения 13,6+0,7* 15,1+0,8* 14,4±0,8 *
Оксид азота, м км оль/л До лечения 40,7±2,8 * 61,4±8,6 * 49,6+5,0 * 21,8±3,4
После лечения 30,1±2,3 36,6+3,4 * 31,4±2,6
* Различие с контролем достоверно.
Содержание АПИ у больных распространенным псориазом при поступлении превышало референтные значения на 16%. Комплексная терапия приводила к существенному снижению содержания белка, приближающемуся к контрольным значениям.
У больных псориатической эритродермией исходное содержание АПИ было выше контроля на 45% (р<0,05). После лечения оно существенно (на 25%) снижалось.
Содержание АПИ у больных с артропатической формой псориаза при поступлении превышало референтные значения на 35% (р<0,05). После проводенной терапии его содержание снижалось на 20% и достигало контрольных значений.
Содержание АКГП у больных распространенным псориазом при поступлении превышало референтные значения на 26% (р<0,05).
В результате лечения этот показатель снижался до величин, близких к значениям контроля.
У больных псориатической эритродермией содержание АКГП при поступлении превышало значение контроля почти вдвое (р<0,01). Терапия способствовала значительному (на 45%) снижению содержания белка.
Содержание АКГП у больных артропатической формой псориаза при исходном исследовании превышало референтные величины на 75% (р<0,05). После лечения отмечалось существенное (на 35%) снижение содержания АКГП - до контрольных величин.
Содержание альфа-2-глобулинов у больных псориазом было существенно выше, чем в контрольной группе. При распространенном псориазе содержание альфа-2-глобулинов превышало контрольное на 50% (р<0,01). Терапия приводила к его снижению на 25%.
Значительное повышение (на 47%) содержания альфа-2-глобулинов отмечалось у больных псориатической эритродермией (р<0,01). После проведения лечения содержание апьфа-2-глобулинов снижалось на 20%.
Существенное повышение (на 50%) отмечалось у больных артропатической формой по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Комплексная терапия приводила к значительному (на 23%) снижению содержания этого показателя, которое, однако, не достигало контрольных значений.
Содержание гамма-глобулинов у всех больных псориазом было существенно повышенным. У больных с распространенной формой псориаза количество гамма-глобулинов было увеличенным на 50% по сравнению с референтной группой (р<0,01). Комплексная терапия способствовала значительному (на 26%) снижению содержания данной группы белков.
В группе больных с псориатической эритродермией содержание гамма-глобулинов превышало нормальные значения на 51 % (р<0,01), а после терапии содержание этой группы белков снижалось на 19%. У больных с артропатической формой псориаза оно заметно (на 42%) превышало контрольные значения (р<0,05). Комплексная терапия приводила к значительному (на 20%) снижению содержания данной фракции глобулинов, которое все же не достигало показателей контроля.
Повышенные значения уровня гамма-глобулинов после проведенной терапии свидетельствуют о сохраняющемся напряжении гуморального звена иммунитета.
В группе больных с распространенным псориазом уровень оксида азота превышал референтные значения в 1,9 раза (р<0,01). Терапия приводила к снижению показателя в 1,8 раза - до контрольных величин.
Наиболее высокое содержание оксида азота наблюдалось у больных псориатической эритродермией. Оно в 2,2 раза превышало значения в референтной группе (р<0.01). После проведения комплексной терапии оно существенно (в 2 раза) снижалось, но не достигало контроля.
У больных с псориатической артропатией также отмечалось значительное (в 2,1 раза) повышение содержания оксида азота по сравне-
нию с контрольной группой (р<0,01). После лечения уровень оксида азота значительно - более чем в 2 раза - снижался, достигая значений контроля.
Проведенные исследования выявили значительное повышение содержания АПИ, АКГП, альфа-2-, гамма-глобулинов и N0, которое было наиболее выражено у больных с псориатической эритродермией и артропатической формой псориаза. Это подтверждает важность роли исследуемых показателей в развитии воспаления, регуляции морфо-функционального состояния кератиноцитов и других ведущих факторов патогенеза дерматоза. Комплексная терапия с включением современного нестероидного противовоспалительного препарата «апонил» приводила к разрешению клинических проявлений заболевания и значительному снижению содержания этих белков и N0 во всех исследуемых группах больных.
Предложенный комплекс современных высокочувствительных биохимических методов позволяет объективно оценить состояние системы неспецифической реактивности организма при псориазе, тяжесть и направленность патологического процесса, а также эффективность проводимой терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Апьбанова В.И. Псориаз. - Кишинев, 1991.
2. Guistizieri M.L., Albanesi С., Scarponi С. //Amer. J. Pathol. - 2002. - V. 161, No. 4.
- P. 1409-1418.
3. Hiemstra P.S. // Biochem. Soc. Trans. - 2002. - V. 30, No. 2. - P. 116-120.
4. Kolb-Bachofen V., Fehsel K., Gunter M. // Lancet. - 1994. - V. 344, No. 9. - P. 139.
5. Sato I., Murota S. // Life Sei. - 1995. - No. 13 - P. 1079-1087.
6. Winder J.D. (ed.). Apoptosis and inflammation. - Birkhauser, 1999.
ИССЛЕДОВАНИЕ ИНФОРМАТИВНОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ПСОРИАЗЕ
И.Г. Сунцова, В.Н. Мордовцев
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Псориаз является наследуемым, широко распространенным, хроническим, часто рецидивирующим, полигенным и мультифакториальным заболеванием, связанным с гиперпролиферацией эпидермальных клеток кожи, с неясным первичным патологическим звеном [1]. Некоторые авторы относят псориаз к аутоиммунным заболеваниям и активно исследуют его ассоциацию с иммунологическими маркерами. Было обнаружено, что из иммунологических клеток наибольшая роль в иммуно-патогенезе псориаза принадлежит Т-лимфоцитам. Полагают, что сенсибилизированные Т-лимфоциты периферической крови способны трансформировать кератиноциты, пенетрируя кожу и инфильтрируя ее ростовыми факторами и/или иммуномодуляторами [4]. Однако ключевые аспекты их точной функции в этом процессе еще до конца не изучены.
