CC BY
57
нарушениями в изучаемый возрастной период у человека. Эти морфологические признаки полового диморфизма в соотношении структурных компонентов касаются различий строения стенки нижнего отдела мочеточника. При этом у мужчин у нижнего отдела мочеточника имеются железисто'-подобные структуры, а у женщин чаще бывают лимфоидные скопления. Подобные половые различия определяются особенностями функционального и физиологического (гормонального) статуса.
Литература
1Асфандияров Ф. Врожденная патология мочеточника и ее клиническое значение: Уч. пос.- Астрахань: АГМА, 2004.- 19 с.
2. Гудков А.В. Комплексный подход к лечению пациентов с сосудисто-чашечно-лоханочными конфликтами. Автореф. дис... докт. мед. наук.- Томск. Сиб. ГМУ., 2001.- 34 с.
3.Девятов А.С. Болезни оперированного мочевого пузыря (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. докт. мед. наук. М., Из-во Гос. ин-т усоверш. врачей МО РФ.- 2003, 53 с.
4Jenkins K. , Fultz N. // Neurourol. and Urodyn.- 2005.-Vol. 24, №1.- С. 51-55.
5.Кафаров З.А. Лимфоидные образования выделительной системы человека в онтогенезе: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989.- 26 с.
6.Бахмет А.А. Морфология лимфоидных образований почечных чашек, лоханки и мочеточника человека в постнатальном онтогенез е/ В сб.: Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии.- Смоленск, 1994.- С.18.
7.Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.-М., Медицина, 1996.- 304 с.
8.Стефанов С.Б. // Цитол.- 1974.- Т. 16, № 6.- С. 785-786.
9Хем А,Кормак Д.// Гистология.-М.: Мир,1983.-Т.4.- 269 с.
10.Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.-М.: Медицина, 1981.-312 с.
УДК 611:612
КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ЛИМФОИДНЫХ СТРУКТУР СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ СЛЕПОЙ КИШКИ ВЗРОСЛОГО ЧЕЛОВЕКА
Г.Г. АМИНОВА, М.Р. САПИН*
Лимфоидная ткань кишки, помимо местного иммунного контроля, функционально интегрирована в общую иммунную систему организма человека [1]. Иммунная система по принципу обратных связей [2] оказывает влияние на нервную и эндокринную системы, являясь таким образом общерегуляторной системой. Развитие лимфоидных структур и их число с возрастом человека меняется [3-4]. Установлено число этих образований в стенках разных отделов толстой кишки [3, 5-6] и их реакция на воздействия [7-9]. Малоизученными оказались вопросы межклеточных взаимоотношений и количественного содержания клеточных популяций иммунной системы в лимфоидных структурах стенки кишки, их возрастная перестройка.
Цель - анализ особенности цитоархитектоники разных функциональных зон лимфоидных узелков и динамику их изменений у людей 1 и 2 периодов зрелого возраста.
Материал и методы исследований. Исследовался секционный материал стенки слепой кишки, полученный от трупов людей 1-го (21-35 лет) и 2-го (36-60) зрелого возрастов, погибших от сердечно-сосудистой недостаточности, травм и асфиксии. При отсутствии заболеваний кишечника кусочки органа забирались в области дна («купола») слепой кишки, помещались в 10% нейтральный формалин, заливались в парафин. Срезы толщиной 4-5 мкм окрашивались азур2-эозином, гематоксилином-эозином, по методу Браше и ван Гизона. На стандартной площади среза изучаемой структуры (880 мкм2) подсчитывались все формы клеток [10]. В результате статистической обработки цифрового материала определялись средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, а также процентное содержание каждого вида клеток. Достоверность различий между исследованными возрастными группами учитывалась при р<0,05.
*
Москва, 117418, ул. Цурюпы д.3. ГУ НИИ морфологии человека РАМН
Результаты. Исследование лимфоидных структур велось в трех функциональных зонах узелка: в области верхушки, находящейся в пластинке слизистой оболочки и обращенной в сторону просвета кишки; в центральной зоне - месте, где формируются центры размножения; в области основания, расположенной в подслизистой основе и содержащей венулы с высоким эндотелием и лимфатические капилляры. Количественные и качественные особенности клеточного состава лимфоидных узелков, расположенных в стенках слепой кишки у людей 1 и 2 периодов зрелого возраста, выражены в небольшой степени. Они связаны с общим содержанием клеток лимфоидного ряда и особенностями клеточного состава лимфоидных узелков.
В области верхушки узелка с возрастом отмечается постепенное увеличение плотности распределения клеток (на стандартной площади среза в 880 мкм2): у людей 2 периода зрелого возраста их количество увеличивается почти в 1,5 раза (от 19,07±1,13 до 28,0 2.09 клетки). При этом количество стромаль-ных клеток (фибробластов, ретикулоцитов) остается неизменным (>2,5 клеток). Количественные различия обусловлены, в основном, изменением содержания лимфоцитов, которых у людей 2 зрелого возраста в области верхушки узелка насчитывается в 1,8 раза больше, по сравнению с людьми 1 зрелого возраста. Среди лимфоцитов преобладают малые формы (рис.1), число которых у людей 2 возрастной группы в 1,9 раза превышают показатели людей 1 периода зрелого возраста (15,16±1,75 и 8,13±0.49 клетки или 54% и 42,6%). Средние лимфоциты в области верхушки лимфоидных узелков в обеих возрастных группах содержатся относительно в небольшом количестве (2,27±0,18 в 1 группе и 3,52±0,48 клетки в 2 группе), а число плазматических клеток оказывается одинаковым (рис.2).
Некоторые различия связаны только с плазмобластами, которые у людей 1 периода зрелого возраста обнаруживаются несколько чаще, чем во 2 зрелом возрасте (соответственно, 0,6±0,23 и 0,2±0,08 клетки). Область верхушки лимфоидного узелка характеризуется также небольшим возрастным усилением процессов распада клеток (1,2±0,3 - в 1 зрелом возрасте и 1,88±0,27 - во 2 зрелом возрасте). Доля клеток, находящихся в состоянии деструкции, в обеих возрастных группах практически одинакова (6,3% - в 1 зрелом и 6,7% - во 2 зрелом возрастах). Поэтому изменения в содержании этих клеток не отражаются на количестве макрофагов (~0,9 клеток на стандартной площади среза). В этой части лимфоидного узелка изредка встречаются малодифференцированные клетки (бласты и большие лимфоциты). Чаще эти клетки имеются в 1 зрелом возрасте (бласты -
0,07±0,05, большие лимфоциты - 0,13±0,08 клетки). Во 2 зрелом возрасте - лишь большие лимфоциты (0,12±0,04 клетки).
Центральная часть лимфоидного узелка (центр размножения) в обеих исследуемых возрастных группах имеет одинаковую плотность распределения клеток на стандартной площади среза (соответственно, 25,54±1,78 и 25,6±0,59 клетки). Однако при этом у людей 2 группы в центрах размножения наблюдается увеличение числа стромальных клеток (0,87±0,37 в 1 зрелом и 1,5±0,16 во 2 зрелом). В области центра лимфоидного узелка с возрастом увеличивается и содержание лимфоцитов (недостоверно). Особенностью центров размножения у людей 1 зрелого возраста является более высокий уровень содержания плазматических клеток (плазмобластов - 0,4±0,3, плазмоцитов - 2,66±0,74), число которых во 2 зрелом возрасте несколько уменьшается (плазмобластов - 0,2±0,12, плазмоцитов - 1,65±0,34). Во 2 возрастной группе людей происходит ослабление процессов распада клеток (в 1,6 раза), но количество макрофагов при этом существенно не меняется. У этой возрастной группы в центрах размножения лимфоидных узелков исчезают эозинофилы, которые изредка встречались в 1 зрелом возрасте. Особенностью этой зоны лимфоидного узелка у людей 2 зрелого возраста является наличие редких митотически делящихся клеток (0,05±0,04 клеток).
В области основания лимфоидного узелка у людей 2 зрелого возраста плотность распределения клеток лимфоидного ряда на стандартной площади среза также увеличивается (32,3±0,67 клеток в 1 зрелом возрасте и 39,4±3,18 - во 2 зрелом), что объясняется накоплением здесь лимфоцитов (главным образом малых лимфоцитов). В этой части узелка у людей 1 зрелого возраста в
1,7 раза чаще встречаются плазматические клетки, среди которых в обеих группах преобладают плазмоциты (2,9±0,82 клеток - в 1 зрелом возрасте и 1,85±0,38 клеток - во 2-м). Процессы деструк-
ции клеток активнее протекают в 1 зрелом возрасте (недостоверно), а число макрофагов в обеих возрастных группах остается без изменений (0,8±0,07 в 1 зрелом и 0,75±0,11 во 2 зрелом возрасте), составляя, соответственно, ~2,5% и 2%.
пластинка
структурные компоненты
Рис. 1. Число малых лимфоцитов в структурных зонах стенки слепой кишки у человека. Обозначения: по оси абсцисс - число клеток. Вертикальные отрезки на столбиках - 95% доверительные интервалы
верхушка центр узелка основание собственная
узелка узелка пластинка
структурные компоненты
Рис. 2. Содержание плазматических клеток в структурных компонентах в стенке толстой кишки. Обозначения по оси абсцисс - число клеток
В собственной пластинке слизистой оболочки стенки слепой кишки у людей 2 периода зрелого возраста наблюдается небольшая тенденция к снижению плотности распределения клеток на стандартной площади среза. Обе группы содержат практически равное количество стромальных клеток (ретикулярных, фибробластов, фиброцитов): в 1 группе - 3,8± 0,67 клетки, во 2-ой - 3,32 ± 0, 47 клетки, что составляет, соответственно, более 21% и 22% от всех исследованных клеток. Исследуемые группы людей не отличаются и по содержанию малых лимфоцитов (соответственно, 4,15±0,4 клетки и 4,2±0,69), но их доля среди остальных клеток оказывается неодинаковой: она выше во 2 возрастной группе людей (соответственно. 23,3% и 28%). Практически не меняется и количество средних лимфоцитов (соответственно, 1,5±0,23 и 1,28±0,53 клетки). Некоторая разница в цитоархитектонике собственной пластинки слизистой оболочки связана с содержанием плазматических клеток, которые в 1,5 раза чаще встречаются у людей 1 зрелого возраста (рис.2). Их доля составляет, соответственно, 28,9% и 21,8%. При этом всегда среди плазматических клеток доминируют плазмоциты (в 1 группе - 3,85±0,84 клетки, во второй - 2,8±0,59). Плазмобласты чаще иимеются в 1 зрелом возрасте: на стандартной площади среза их содержится 1,3±0,35 клетки, а во 2-м - 0,48±0,14.
Особенностью собственной пластинки слизистой оболочки слепой кишки является стабильно высокое содержание эозино-филов во всех исследованных случаях (1,95±0,27 клетки - в 1 зрелом и 1,68±0,4 клетки - во 2 зрелом возрасте), доля которых составляет практически 11% от общего числа встречающихся здесь клеток. По сравнению с лимфоидными узелками, распад клеток в собственно пластинке слизистой оболочки протекал менее интенсивно (~в 2 раза). Изредка здесь обнаруживаются большие лимфоциты (в 1 группе - 0.13±0,08 клеток, во 2 группе -
0,12±0,04), бласты - только в 1 периоде зрелого возраста (0,07±0,05), а делящихся клеток не было в обеих группах.
Таким образом, исследование слизистой оболочки стенок слепой кишки у человека показало, что структура ее собственной пластинки на протяжении длительного срока (21-60 лет) сущест-
венно не меняется. Отмечается некоторое уменьшение числа плазматических клеток, доля которых во 2 периоде зрелого возраста уменьшается в 1,3 раза (от 28,93% до 21,81%). Это, согласно литературным данным, влечет за собой и сокращение выработки секреторного иммуноглобулина A [1,11]. В сравнении с другими отделами кишки, процессы, происходящие в стенках слепой кишки, сильно отличаются от возрастной перестройки в стенках тонкой кишки. По [12], в стенках 12-перстной кишки возрастные изменения идут более интенсивно и сопровождаются 2-кратным уменьшением числа плазматических клеток, тогда как в стенках подвздошной кишки, напротив, количество этих клеток во 2 периоде зрелого возраста увеличивается.
В лимфоидных узелках слепой кишки у людей в исследуемых возрастных группах клеточный состав меняется в большей степени, по сравнению с собственной пластинкой слизистой оболочки органа. Изменения связаны, в первую очередь, с накоплением во всех исследованных зонах малых лимфоцитов. К примеру, в области верхушки лимфоидного узелка они встречаются в 1,8 раза чаще, чем у людей 1 периода зрелого возраста, в области основания - в 1,36 раза, а центральной зоне - в 1,1 раза. Это, видимо, связано с ослаблением процессов дифференцировки плазматических клеток в лимфоидной ткани стенок слепой кишки и более активной миграцией лимфоцитов в ткань слизистой оболочки органа с возрастом. Полученные нами данные свидетельствуют о меньшем влиянии возрастного фактора на слепую кишку, по сравнению с другими отделами кишки, где отмечается увеличение числа клеток фибробластического ряда [13], свидетельствующих об усилении склеротических процессов в органе. В стенках слепой кишки увеличение числа стромальных клеток во 2 периоде зрелого возраста наблюдается только в лимфоидных узелках: в центральных зонах (центрах размножения) и незначительно в области основания. Этот процесс совпадает со значительным уменьшением числа плазматических клеток (в 1,65 раза) в центрах размножения. Аналогичная картина наблюдается и в области основания лимфоидного узелка, где содержание плазматических клеток уменьшается в 1,74 раза.
В области верхушки лимфоидного узелка количество плазматических клеток не меняется, но при этом снижается доля плазмобластов. Как и в собственно пластинке слизистой оболочки, процесс образования плазматических клеток в лимфоидных узелках также с возрастом затормаживается (рис.2). Что касается функции размножения клеток, то в лимфоидных узелках слепой кишки она практически отсутствует, несмотря на присутствие в обеих возрастных группах бластов и больших лимфоцитов в центрах размножения и больших лимфоцитов в области основания и верхушки узелка. Клеточный обмен в лимфоидных структурах слепой кишки идетт за счет активной миграции клеток, о чем говорит присутствие в лимфоидных узелках венул, способных менять свою функциональную активность [15]. В этом отношении обновление лимфоидных клеток в стенках слепой кишки отличается от тонкой кишки человека, где функция размножения клеток в лимфоидных узелках осуществляется достаточно активно во всех возрастных группах [12-14].
Все клеточные изменения, происходящие в лимфоидных узелках слепой кишки и ее слизистой оболочке, сводятся к возрастному снижению содержания плазматических клеток, а, следовательно, и к ослаблению иммунного надзора в стенках данного участка кишки ко 2 зрелому возрасту.
Литература
1.Хаитов Р., Пинегин Б.// Вестн. РАМН.-1997.- №11.- С.5.
2.Труфакин В. и др. // Морфол.- 2005 - Т.128, №4.- С.20.
3Хатамов Э.А. // Тр. Крымск. мед. ин-та.- 1983.- Т.101.—
С.265-266.
4.Сапин М. Р. Иммунные структуры пищеварительной системы.- М.: Медицина, 1987.- 219 с.
5.Билич Г.Л., Крыжановский В.А. // Морфол.- 2000.- Т.117, № 3.- С.23.
6.Langman J.M., Rowland R. // J. of Anatomy.- 1986.-Vоl. 149.- P.189-194.
7.Билич Г.Л., Крыжановский В.А. // Мат-лы 6 Всерос. конф. по патологии клетки (с межд.уч.).- 2000.- С.69-70.
8.Kelvin F.M. et al. // Am. J. of Roentgenology.- 1979.-Vоl. 133.- P.821-825.
9.Dukes C., Bussey H. // Radiology.- 1988.- Vоl.168.- P.603. Ю.Стефанов С. // Цитол.- 1974.- Т. 16.- №.6.- С.785-787.
11.Беляков И.М. //Иммунология.- 1997.-№4.- С.7-13.
12.Григоренко Д.Е. // Сб. Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии.. - М.- 2005.- С.95-97.
13.Григоренко Д.Е. // Морфол ведомости.- № 3-4.- С.21-24.
14.Григоренко Д.Е., Юдина Е.Б. // Мат-лы Междунар. науч.-практ. конф. Актуальные проблемы морфологии.- Минск-2006.- С.42-43.
15.ВеИйе С., &аШв-Ыапв О./Л.Апп.Яес.- 1985.-№2.- Р. 184.
УДК 616.003.215; 616.15
ИНДУКЦИЯ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА КОМНАТНОЙ ТЕМПЕРАТУРОЙ IN VITRO
И. Г. ГЕРАСИМОВ, Д. Ю. ИГНАТОВ, А. А. ХАДАРЦЕВ, А. А. ЯШИН*
Среди неспецифических факторов, индуцирующих апоптоз, особое место занимает температура (T), влияние которой не устраняется наличием или отсутствием других стимулов и которая изменяется в нормальных условиях существования организма. При Т>37оС индуцируется апоптоз [13], а спад T может и стимулировать, и ингибировать его. In vitro апоптоз нейронов мыши [15], крысы вследствие ишемии [8] и нейтрофилов, стимулированных альфа-фактором некроза опухоли [10], ниже при (33-35)оС, чем при (37-37,5)оС. Хотя Т=(0-4)оС ингибирует апоптоз адипоцитов крысы in vivo [9], тимоци-тов [11] и клеток тимомы мыши in vitro [4], возвращение животных в тепло (28оС) стимулирует гибель клеток [9]. Комнатная Т (Тк) индуцирует in vitro апоптоз клеток HL-60, клеток лимфомы Буркитта, и клеток печени [12].
Цель работы - изучение влияния Тк на апоптоз клеток периферической крови, в частности лимфоцитов человека.
Методика. Кровь, взятую по показаниям у 43 детей (6-12 лет) с дисплазией костной ткани, гепаринизировали и отстаивали при Тк=(16-21)оС 40 мин [1]. Термостатировали (37оС, 250 мин) взвесь лимфоцитов, добавляли к ней равные объемы акридинового оранжевого (0,005%) и этидиума бромида (0,01%) в фосфатном буфере (pH = 7,2) и через 10 мин (общее время от забора крови 5 ч) микроскопировали под люминесценцией [2]. Подсчитывали на 100 клеток число лимфоцитов: типичных, апоптических (клетки меньшего размера и группы фрагментов клеток, зеленая флуоресценция) и некротических (клетки большего размера, красная флуоресценция) [6] с погрешностями не более ±10, ±17 (±23 и ±46) и ±33%, соответственно.
В крови детей лейкоциты и относительное их содержание были 6,2±0,68*106/мл и 40±4,8% и соответствовали норме [5]. Средние и их доверительные интервалы рассчитывали для p<0,05. Проводили корреляционный и регрессионный анализы, по пакету статистических программ «8ТАТ18Т1СА for Windows».
Результаты. В этих условиях апоптических лимфоцитов было 9,3±2,3% (фрагментированных клеток -6,7±2,0%, малого размера -2,6±1,6%), а некротических - 3,8±1,0%. Корреляция между числом последних и Тк малозначима (r=0,19, p>0,25), т.к., как показано ранее [2], уровень некроза при данной патологии коррелирует с ее степенью. Корреляция между уровнем апоптоза и Тк значима (r=-0,48, p<0,02), и ее могут обусловливать недавно вставшие на путь апоптоза лимфоциты малого размера, и/или фрагментированные клетки, апоптоз которых более развит.
Первые морфологические признаки апоптоза наблюдаются через 2-3 часа после стимуляции [14]. Визуально отчетливо идентифицируются две его стадии: первичное уменьшение размера клетки и затем образование скоплений апоптических телец (фрагментов клетки), что позволяет разграничить апоптоз, стимулированный через разное время после забора крови. Для этого, учитывая последовательность проявления морфологических признаков, допустили, что клетки малого размера встали на путь апоптоза позже, чем лимфоциты, достигшие стадии апоптических телец. Лишь последние представляют собой фрагменты клеток, апоптоз которых стимулирован вскоре после забора крови (за 4,5-5 ч до микроскопирования). Наиболее вероятным индуктором их гибели может быть уменьшение температуры до Тк. Апоптоз клеток малого размера стимулирован
* 300026, Тула, пр-т Ленина, 104, НИИ НМТ
изменениями других условий (парциальных напряжений О2 и СО2), несмотря на возвращение лимфоцитов в среду с Т=37оС спустя 40 мин после забора крови.
Коэффициент корреляции между Тк и числом фрагментированных лимфоцитов (r=-0,64, p<0,001) выше по сравнению с таковым для общего числа апоптических клеток. При этом коэффициент корреляции между числом клеток малого размера и Тк малозначим (p>0,8), что не позволяет говорить о связи Тк с наблюдаемым через 4,5-5 ч ранним морфологическим признаком апоптоза - уменьшением размера клетки.
Число лимфоцитов малого размера не зависит от Тк, т.е. их появление вызвано иными причинами. Помимо физикохимических факторов, апоптоз индуцируют биохимические стимулы (например, цитокины и ионы 2-валентных металлов). Их влияние не отменяется забором крови или изменением Т и др. внешних условий, а лишь модулируется последними [14]. Для уменьшения влияния таких факторов в апоптоз, индуцированный Тк, отдельно проанализировали результаты, полученные в пробах, не содержащих лимфоциты малых размеров, т.е. учитывали только пробы, в которых клетки через 4,5-5 ч находились на стадии фрагментации. При этом отсутствие клеток малых размеров указывает на то, что за 2-3 ч до микроскопирования не появились лимфоциты, гибель которых могли стимулировать внутрисредовые факторы. В такой ситуации имеет место сильная корреляция между числом фрагментированных лимфоцитов и Тк (r=-0,81, p<0,001). Этот означает, что апоптоз лимфоцитов in vitro стимулируется Тк, все найденные корреляции обусловлены этим явлением, проявление которого маскируется вкладом др. факторов, и уровень апоптоза (т.к. корреляция отрицательная) растет с уменьшением Тк. Снижение Тк на 1оС ведет к росту уровня апоптоза на 2,1±0,44%, а пребывание лимфоцитов при Тк=16-18оС дает появление большего числа фрагментированных клеток, чем при Тк=19-21оС (соответственно 11±4,9% и 5,0±1,8%, p<0,1). Регрессионный анализ показал, что максимальная Т, ниже которой стимулируется апоптоз, составляет 22,4±0,54оС.
Обнаруженные закономерности согласуются с [12] и имеют физиологическое значение. Известно, что Т кожи (лица, конечностей) может быть ниже Т тела на 10-15оС и более [7], достигая значений Тк и ниже. Т.к. время прохождения лейкоцитов через капилляры обычно не превышает нескольких минут [3], то время их контакта с участками тела, имеющими Т<20оС, обычно ограничено. Пребывание на холоде может стимулировать апоптоз лимфоцитов периферической крови, уровень которого окажется тем выше, чем ниже Т среды и чем больше время охлаждения. Температуры порядка Тк стимулируют гибель лимфоцитов in vivo, что может сказаться на состоянии иммунитета и стать причиной простудных заболеваний.
In vitro (и вероятно in vivo) уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови увеличивается с уменьшением Т<20оС, что может иметь физиологическое значение.
Литература
1. Анкина М А., Михайлов Г.Ф. // Клинич. лаб. диагн.-1992.- № 3-4.- С. 17-20.
2. Герасимов И.Г. и др. // Ортопедия, травматол. и протез.-2002.- № 2.- С. 90-94.
3. Иванов К.П. // Физиол. журн.- 1995.- Т. 81, № 6.- С. 1.
4. Круман И. И, и др. // Цитол.- 1992.- Т. 34, № 2.- С. 54.
5. Лифшиц В.М., Сидельникова В. И. Медицинские лабораторные анализы.- М: Триада-Х, 2003.- 312 с.
6. Соловьева М и др.// Цитол.- 1998.- Т.40, №6.- С. 549.
7. Судаков К. В. Нормальная физиология.- М.: Мед. информ. агенство, 1999.- 717 с.
8. Inamasu J. et al. // Acta Neurochir. Suppl.- 2000.- Vol. 76.-P. 525-527.
9. Lindquist J. M., Rehnmark S. // J. Biol. Chem.- 1998.-Vol. 273, № 46.- P. 30147-30156.
10. Mizuno T. et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.- 2000.- Vol. 278, № 1.- P. 157-165.
11. Nicoletti I., et al. // J. Immunol. Methods.- 1991.- Vol. 139, № 2.- P. 271-279.
12. Shimura M. et alíí J. Leukoc. Biol.-2000.- № 1.- P. 87-96.
13. SmetsL. A. et al. // Apoptosis.- 1999.- № 6.- P. 419-427.
14. WyllieA. H. // Brit. Med. Bul.- 1997.- № 3.- P. 45^65.
15. Xu L. et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 2002.- Vol.22, № 1.- P. 21-28.
