КЛАССИФИКАЦИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ (SUMP) В МИЛАНСКОЙ СИСТЕМЕ ОТЧЕТНОСТИ О ЦИТОПАТОЛОГИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ф ЛЕКЦИИ

Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology

2024, т.28, №2, с. 12-21 2024, vol.28, №2, pp. 12-21

https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-2-0002

КЛАССИФИКАЦИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ С НЕОПРЕДЕЛЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ (SUMP) В МИЛАНСКОЙ СИСТЕМЕ ОТЧЕТНОСТИ О ЦИТОПАТОЛОГИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

О.В.ТАРАКАНОВА1'2^, Е.Н.СААВНОВА3'4, А.Б.СЕМЕНОВА1

1ГБУЗ «Онкологический центр №1 Городской клинической больницы им С.С. Юдина Департамента здравоохранения Москвы», г. Москва, Россия,

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ ФДПО кафедра КЛД, г. Москва, Россия,

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ, Москва, Россия,

4ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, г. Москва, Россия

Резюме

Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ/FNAB) широко используется в диагностике поражений слюнных желез (СЖ). Чувствительность цитологического исследования материала ТИАБ опухолей слюнных желез составляет 60%-97%, специфичность - 81%-95%, а диагностическая точность - 91%-92%. По материалу ТИАБ СЖ можно эффективно диагностировать наиболее распространенные новообразования: доброкачественная плеоморфная аденома (Па) и опухоль Уортина (ОУ). Однако эта широко используемая процедура менее эффективна при постановке конкретного диагноза для других эпителиальных новообразований слюнной железы. Основными причинами этого являются: морфологическая гетерогенность новообразований слюнных желез и перекрытие их морфологических характеристик. Таким образом, на основе только клеточных и цитоархи-тектурных характеристик может быть сложно дифференцировать доброкачественные и злокачественные новообразования низкой степени злокачественности, особенно, когда диагностический материал ограничен в объеме и проведение дополнительных методик исследования невозможно. Миланская система (МС) отчетности о цитопатологии слюнных желез - это система, основанная на фактических данных, которая соотносит диагностические категории с риском злокачественности (ROM) и стратегиями клинического ведения. С момента своего внедрения в 2018 году МС приобрела значительную популярность среди цитопатологов и клиницистов и используется во многих странах мира. В 2023 году было опубликовано второе издание Миланской системы, в котором обновлена информация по рискам малигнизации для каждой из шести категорий патологии слюнных желез, появилась новая глава о визуализационных методах исследования, более подробно представлена глава о дополнительных уточняющих методах исследования, изменены и дополнены морфологические особенности и

дифференциальная диагностика базалоидных опухолей. Категория «Новообразования слюнных желез с неопределенным злокачественным потенциалом (SUMP)» была разработана для облегчения отчетности об образцах, которые имеют признаки опухоли, но определить доброкачественной или злокачественной затруднительно. Во втором пересмотре Миланская система предусматривает следующие подкатегории для IVB (SUMP) на основе преобладающего типа клеток: базалоидная опухоль, преобладающий тип клеток - базалоидный; онкоцитарная опухоль, преобладающий тип клеток - онкоцитарный; опухоли со светлоклеточной и веретеноклеточной морфологией. Статья посвящена основным цитоморфоло-гическим особенностям новообразований слюнных желез с неопределенным злокачественным потенциалом, а также дополнительным иммуноцитохимическим и моле-кулярно-генетическим методам для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований.

Ключевые слова: опухоли с базалоидной морфологией, опухоли с онкоцитарной/онкоцитоидной морфологией, опухоли со светлоклеточной и веретено-клеточной морфологией, опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности, слюнная железа, цитологическое исследование, иммуноцитохимическое исследование, молекулярно-генетическое исследование.

Информация об авторах:

Тараканова О.В. — https//orcid.org/0000-0003-1340-8649 Славнова Е.Н. — https//orcid.org/0000-0003-22307-4355 Семенова А.Б. — https://orcid.org/0000-0002-8433-0837

Автор, ответственный за переписку: Тараканова Ольга Вячеславовна - e-mail: tao61@mail.ru

Как цитировать:

Тараканова О.В., Славнова Е.Н., Семенова А.Б. Классификация новообразований слюнных желез с неопределенным злокачественным потенциалом (SUMP) в Миланской системе отчетности о цитопатологии слюнных желез. Новости клинической цитологии России. 2024;28(2):12-21. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-2-0002

Введение

В 2017 году в Сан-Антонио во время ежегодного совещания ассоциации патологов (USCAP) впервые была представлена Миланская система (МС) цитоморфологической оценки патологии слюнных желез (СЖ), а в 2018 году был издан одноименный цитологический атлас [1,2].

В 2023 году опубликован второй пересмотр Миланской системы [3], в котором обновлена информация по рискам малигнизации для каждой из шести диагностических категорий, появилась новая глава о визуализационных методах исследования, более подробно представлена глава об уточняющих методиках исследования, изменены и дополнены морфологические особенности, подробнее освещены вопросы дифференциальной диагностики базалоидных опухолей.

Материал для морфологического исследования опухолей слюнной железы получают с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ/ FNAB) под контролем ультразвукового исследования (УЗИ). Данная методика широко признана в качестве эффективного теста первой линии в диагностике заболеваний слюнных желез, является минимально инвазивной и экономически эффективной. Использование визуализационных методов диагностики (УЗИ, КТ, МРТ, сцинтиграфии и позитронно-эмиссионной томографии) позволяет оценить эхогенность, наличие жидкостного компонента, определить размеры и характеристики границ опухолевых узлов, визуализировать глубокие отделы слюнных желез и определить распространенность опухоли [4, 5].

В целом, чувствительность цитологического исследования материала ТИАБ для диагностики опухолей слюнных желез составляет от 60% до 97%, специфичность - от 81% до 95%, а диагностическая точность - от 91% до 92% [6].

Для материала ТИАБ, цитоморфологические признаки которого расцениваются как опухолевые, но невозможно поставить конкретный диагноз, а дифференциальный диагноз включает как доброкачественные, так и злокачественные опухоли, 2-ое издание Миланской системы предусматривает IVB категорию: опухоли слюнной железы с неопределенным потенциалом злокачественности (SUMP). Риск малигнизации (ROM), ассоциированный с данной категорией оценивается в 35%, а частота использования SUMP не должна превышать 10% [1]. Установление данной категории предполагает, что клиницистами будет рассматриваться вопрос об оперативном лечении. И при его

необходимости у хирургов возникают вопросы: какой тип резекции выбрать (экстракапсулярную диссекцию, субтотальную или радикальную резекцию), нужна ли лимфодиссекция, вовлечены ли в процесс шейные лимфоузлы. Для решения вопроса о сохранении лицевого нерва необходимо знать, насколько агрессивна опухоль. Таким образом, ци-томорфологическое заключение об опухоли с неопределенным потенциалом злокачественности (SUMP) предполагает применение дополнительных методов исследования материала ТИАБ для достижения однозначного понимания о доброкачественном или злокачественном характере опухоли. Это позволит предотвратить повторную операцию или неадекватный объем оперативного вмешательства.

В большинстве случаев, поражения, относимые к этой категории - доброкачественные опухоли (с выраженной пролиферацией опухолевых клеток), опухоли с признаками атипии или карциномы с низкой степенью злокачественности.

Цитологу следует обращать внимание на клинические данные: локализацию и размеры опухоли, смещаемость и степень плотности опухолевого узла, длительность заболевания, интенсивность роста опухоли, наличие болевого синдрома (как маркера вовлеченности в опухолевый процесс лицевого нерва).

Визуализационные методы исследования, несмотря на значительное перекрытие характеристик доброкачественных и злокачественных образований слюнных желез, подтверждают локализацию патологического процесса именно в слюнной железе, а также характеризуют его анатомическую протяженность, определяют степень ва-скуляризации и вовлеченность в процесс лимфатических узлов.

Разными авторами было предложено субкате-горизировать SUMP на основе преобладающего типа клеток:

1) Базалоидная опухоль, онкоцитарная опухоль, опухоль со светлоклеточными элементами [2].

2) Базалоидная опухоль (риск малигнизации 27,6%), опухоль с преобладанием онкоцитар-ных клеток (риск малигнизации 20,0%) [7].

3) Онкоцитарный/сквамоидный подтип (риск малигнизации 61,1%), базалоидный подтип (риск малигнизации 40,0%) и миоэпителиаль-ный подтип (риск малигнизации 18,8%) [8].

4) Базалоидные признаки (риск малигнизации 38,5%), онкоцитарные признаки (риск малиг-низации 7,7%), неуточненные признаки (риск малигнизации 41%) [9].

5) Мономорфный базалоидный подтип SUMP (риск малигнизации 23,5%), мономорфный он-коцитарный подтип SUMP (риск малигниза-ции 58,8%) [10].

Второй пересмотр Миланской системы предусматривает следующую субкатегоризацию IVb (SUMP) - базалоидная опухоль, преобладающий тип клеток - базалоидные; онкоцитарная опухоль, преобладающий тип клеток - онкоцитарные; опу-

холи со светлоклеточной и веретеноклеточной морфологией [3].

«БиМР - базалоидная опухоль»

Базалоидные опухоли характеризуются преобладанием популяции клеток со скудной цитоплазмой (незрелая «базалоидная» цитоморфология опухолевых клеток). В свою очередь, базалоидные опухоли делятся по типу матрикса и стромы еще на четыре подкатегории: базалоидная опухоль со скудным фибриллярным матриксом; базалоидная опухоль с гиалиновой стромой; базалоидная опухоль со смешанным/другим матриксом; базалоид-ная опухоль со скудным матриксом или без него.

Определены цитологические критерии опухолей с базалоидной морфологией:

- аспираты многоклеточные и состоят из клеток со скудной цитоплазмой и высоким ядерно-цито-плазматическим соотношением;

- матрикс может присутствовать или отсутствовать, но характерный обильный фибриллярный матрикс плеоморфной аденомы отсутствует;

- признаки злокачественности, такие как повышенная митотическая активность, некроз и/или ядерная атипия высокой степени, отсутствуют.

Отсутствие или скудность фибриллярного ма-трикса, гиалиновая строма, смешанный матрикс или его отсутствие, могут служить основой для дифференциально-диагностического анализа (Таблица 1).

Таким образом, подкатегория «новообразования слюнной железы неопределенного злокачественного потенциала с базалоидными признаками» включает как доброкачественные базалоидные опухоли слюнных желез, так и карциномы, продуцирующие матрикс. Это опухоли, цитоморфологи-ческие признаки, которых перекрываются и требуют дополнительных исследований (Таблица 2).

В большинстве случаев - от 50 до 70%, базало-идной опухолью является плеоморфная аденома (ПА), для классического варианта которой описаны четкие цитоморфологические критерии: умеренная клеточность с легко идентифицируемым, обильным фибриллярным матриксом, нежными протоковыми эпителиальными и миоэпителиаль-ными клетками. На УЗИ ПА визуализируется как гипоэхогенное образование с умеренной периферической васкуляризацией, четко очерченным границами и дольчатым контуром [11]. Базально-клеточная аденома/аденокарцинома встречаются редко. Основным отличительным признаком

Таблица 1

Морфологические особенности и дифференциальная диагностика случаев, классифицированных как «SUMP-базалоидная опухоль». Адаптировано из [3]

Цитоморфологические особенности Дифференциальная диагностика

1. Базалоидная опухоль со скудным фибриллярным матриксом (вклейка 3, рис.1 А,Б) -Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента (50% -70% всех опухолей СЖ) (вклейка 3, рис.1 А) -Эпителиально-миоэпителиальная карцинома (<5% всех карцином СЖ) (вклейка 3, рис.1 Б) -Базальноклеточная аденома/аденокарцинома (<1-2% всех карцином СЖ) (вклейка 3, рис.1 В) -Карцинома из плеоморфной аденомы (3,6% всех опухолей слюнных желез и около 12% всех карцином СЖ)

2. Базалоидная опухоль с гиалиновой стромой (вклейка 4, рис.2 А-Г) -Базальноклеточная аденома/аденокарцинома (<1-2% всех карцином СЖ) (вклейка 4, рис.2 А) -Аденокистозная карцинома (<10% всех карцином СЖ) (вклейка 4, рис.2 Б) -Карцинома из плеоморфной аденомы (3,6% всех опухолей слюнных желез и около 12% всех карцином СЖ) (вклейка 4, рис.2 В) -Эпителиально-миоэпителиальная карцинома (<5% всех карцином СЖ) (вклейка 4, рис.2 Г)

3. Базалоидная опухоль со смешанным/другим матриксом (вклейка 5, рис.3 А,Б) -Аденокистозная карцинома (<10% всех карцином СЖ) (вклейка 5, рис.3 А) -Полиморфная аденокарцинома (26% всех карцином малых СЖ ротовой полости) (*) (вклейка 5, рис.3 Б) -Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента (50% -70% всех опухолей СЖ) -Карцинома из плеоморфной аденомы (3,6% всех опухолей слюнных желез и около 12% всех карцином слюнных желез)

4. Базалоидная опухоль с минимальным матриксом или без него (вклейка 5, рис.4 А,Б) -Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента (50% -70% всех опухолей СЖ) (вклейка 5, рис. 4 А) -Аденокистозная карцинома (<10% всех карцином СЖ) (вклейка 5, рис.4 Б) -Полиморфная аденокарцинома (26% всех карцином малых СЖ ротовой полости) (*) -Карцинома из плеоморфной аденомы (3,6% всех опухолей слюнных желез и около 12% всех карцином слюнных желез)

(*) Редко встречается в крупных слюнных железах

Таблица 2

Морфологические особенности и дифференциальная диагностика базалоидных опухолей

Варианты базалоидных опухолей с неопределенным потенциалом злокачественности Цитоморфологические признаки

Скудный фибриллярный матрикс Гиалиновая строма Смешанный/другой матрикс Минимальный матрикс или отсутствие матрикса Очаговая ядерная атипия

Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента + + +/-

Карцинома из плеоморфной аденомы + + + - +/-

Миоэпителиома - - - + -

Базальноклеточная аденома/ аденокарцинома + + - - +/-

Канальцевая аденома - - - + -

Полиморфная аденокарцинома - - + - +

Миоэпителиальная карцинома - - - + +/-

Эпителиально-мио эпителиальная карцинома + + - - +

Аденокистозная карцинома - + + - +/-

Метастатическая карцинома - - - - +

Таблица 3

Иммунопрофиль и молекулярно-генетические маркеры базалоидных опухолей слюнной железы

Базалоидные опухоли Эпителиальный компонент Миоэпителиальный компонент Индекс пролиферации Ki-67 Молекулярно-генетические нарушения

Плеоморфная аденома, карцинома из плеоморф-ной аденомы CK7, AE1/AE3, CAM5.2, EMA, CEA, CD117 c-kit, отсутствует b-catenin р63, p40, S100, calponin, sm-aktin, GFAP, CK5/6/14 >2% PLAG1 перестройки/амплификация в >50%; HMGA2 перестройки/ амплификация в 10-20%; Cr: PLAG1 перестройки/ амплификация в 73%; HMGA2 перестройки/ амплификация в 14%; TP53 мутации в 60%

Базальноклеточная аде- нома/базальноклеточная карцинома Протоковые: Pan-CK, CK7, EMA, CEA, CD117c-kit Базальные: отсутствует S100, sm-aktin, calponin, GFAP, p63, b-catenin CYLD мутации в 29% перестройки CTNNB1

Аденокистозная карцинома CK7, CAM5.2, bcl2, CD43, EMA, CEA, CD117c-kit, CK5/6 P63, p40, S100, calponin, sm-aktin, GFAP, SOXIO >20% MYB перестройки/ активация/ амплификация в ~ 80%; MYBL1 перестройки/ активация/ амплификация в ~ 10%; NOTCH мутации в 14%

Эпителиально-миоэпите-лиальная карцинома AE1|AE3, EMA SOXIO P63, calponin, sm-aktin, DOG1, CK5/6, p40, S100 HRAS мутации в 78%

Полиморфная аденокар-цинома CK7, S100, SOXIO р63, отсутствует p40 1,5-7% PRKD1 мутации в 73%

базальноклеточной аденомы от базальноклеточ-ной аденокарциномы является наличие или отсутствие инвазии, выявляемой при гистологическом исследовании, эти два объекта по материалу тонкоигольных аспирационных биопсий (FNA) невозможно отличить за исключением случаев с клиническими данными о наличии злокачественного процесса. Скудный фибриллярный матрикс, пролиферация эпителиального компонента, пролиферация миоэпителиального компонента, наличие глобулярных структур, длительность заболевания, рецидивирование, быстрый рост опухоли и возникновение болевого синдрома, изменения по данным визуализационных исследований, позволяют применить диагноз «SUMP-базалоидная опухоль» и выполнить дополнительные уточняющие исследования на материале клеточных блоков (Таблица 3).

«SUMP с онкоцитарными/онкоцитоидными признаками»

Аспираты опухолей слюнных желез, классифицированные как «Опухоль с неопределенным потенциалом злокачественности (SUMP) с онкоци-тарными/онкоцитоидными признаками», имеют следующие характеристики:

- многоклеточность;

- опухолевые клетки с онкоцитарными или он-коцитоидными признаками, которые нельзя однозначно трактовать как доброкачественные или злокачественные;

- умеренное количество онкоцитарной зернистой цитоплазмы в опухолевых клетках;

- в опухолевых клетках круглое или овальное ядро с ± отчетливое ядрышко;

- в онкоцитарных/онкоцитоидных опухолевых клетках отсутствуют выраженная ядерная атипия, высокая митотическая активность и некроз.

Наличие кистозного фона, муцинозного фона, гранулярного фона, вакуолизированная цитоплазма, очаговая клеточная атипия могут служить основой для дифференциально-диагностического анализа, как показано в Таблице 4.

Подкатегория «SUMP с онкоцитарными/онкоцитоидными признаками» включает как доброкачественные онкоцитарные опухоли слюнных желез, так и карциномы низкой степени злокачественности, с преобладанием онкоцитарных клеток и характерными фоновыми изменениями (Таблица 5).

Вторая по частоте опухоль СЖ - это опухоль Уортина (20-30% всех опухолей слюнных желез), для классического варианта которой описаны четкие цитоморфологические критерии в виде триа-

Таблица 4

Морфологические особенности и дифференциальная диагностика опухолей «SUMP -онкоцитарная /онкоцитоидная опухоль»

Цитоморфологические особенности Дифференциальный диагноз

Кистозный фон (гистиоциты, белковые обломки, ± элементы воспаления) (вклейка 6, рис.5 А,Б) - Опухоль Уортина (20-30%) (а) (вклейка 6, рис.5 А) - Склерозирующая поликистозная аденома - Цистаденома, онкоцитарная (4%) (вклейка 6, рис.5 Б) - Ацинарноклеточная карцинома (10-15% всех карцином СЖ) - Мукоэпидермоидная карцинома, онкоцитарный вариант

Муцинозный фон (вклейка 6-7, рис. 6 А-Г) - Мукоэпидермоидная карцинома, онкоцитарный вариант (вклейка 6, рис.6 А, Б) ^ - Редкий вариант опухоли Уортина с очаговыми муцинозными метапластическими изменениями (b) (вклейка 7, рис.6 В, Г)

Гранулярный (обычно грубый) фон/вакуолизированная цитоплазма (вклейка 7-8, рис.7 А-В) - Ацинарно-клеточная карцинома (10-15% всех карцином СЖ) (с) (вклейка 7 , рис.7 А) - Секреторная карцинома / аналог секреторной карциномы молочной железы (редкая, индолентная) (вклейка 7, рис.7 Б) - Метастатическая почечноклеточная карцинома (вклейка 8, рис.7 В)

4. Заметная очаговая ядерная атипия (Вклейка 8-9, рис.8 А-В) - Протоковая карцинома СЖ (около 10% всех злокачественных опухолей слюнных желез) (d) (вклейка 8, рис.8 А) - Мукоэпидермоидная карцинома высокой степени злокачественности (вклейка 8, рис.8 Б) - Онкоцитарная карцинома - Эпителиально-миоэпителиальная карцинома (<5% всех карцином СЖ) - Метастатическая карцинома (вклейка 9, рис. 8 В)

(a) Опухоль Уортина - обычно в аспиратах присутствуют фоновые лимфоциты, связанные с группами опухолевых клеток.

(b) Редкий случай опухоли Уортина с очаговыми муцинозными метапластическими изменениями - диагностика требует исключения онкоцитарной мукоэпидермоидной карциномы.

(c) Ацинарно-клеточная карцинома, секреторная карцинома - в редких случаях могут наблюдаться выраженные онкоцитар-ные изменения.

(ф Выраженная очаговая ядерная атипия - случаи с мультифокальным или диффузным наличием ядерной атипии следует классифицировать как подозрительные по наличию карциномы или злокачественные новообразования.

Таблица 5

Морфологические особенности и дифференциальная диагностика онкоцитоидных/онкоцитарных и светлоклеточных опухолей слюнной железы

Онкоцитоидные/ онкоцитар-ные и светлоклеточные опухоли слюнной железы Мор< юлогические признаки

Онко цитарный эпителий Лимфо циты «Грязный» фон кистозное содержимое Муцинозный фон Грануляр ный фон/ вакуо лизиро ванная цитоплазма Заметная очаговая ядерная атипия

Лимфоэпителиальный сиалоа-денит(LESA) + + - - - -

Цистаденома + - + - - -

Миоэпителиома + - - +/- - -

Онкоцитома + - - - - -

Опухоль Уортина + + + + - -

Мукоэпидермоидная Карцинома + +/- + + - +

Ацинарноклеточная Карцинома + +/- + - + -

Секреторная Карцинома + - - + -

Карцинома слюнного протока + - - - - +

Эпителиально-мио эпителиальная Карцинома + - - - - +

Метастатическая Карцинома + - - - + +

Таблица 6

Иммунопрофиль и молекулярно-генетические нарушения онкоцитоидных/ онкоцитарных и светлоклеточных опухолей слюнной железы

Онкоцитар-ные опухоли Эпителиальный компонент Миоэпителиаль-ный компонент Другие маркеры Индекс пролиф ерации Ki-67 Молекулярно-генетические нарушения

Опухоль Уор-тина р63, р40, СК7 Мембраносвя-занные муцины: MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC

Мукоэпи- дермоидная карцинома Эпидермоидные клетки: PanCK, CK5/6, p63, p40, CK7, CK14, DOG1+/-, SOXIO+/- Негативные СЯТС1 МАМЬ2 перестройка в 4090%; СЯТС3 МАМЬ2 перестройка в 6%; СБКЫ2А делеция в 25%

Миоэпители-ома, миоэпи-телиальная карцинома CK5/6/14 p63, p40, calponin, sm-actin, Sox-10, S100, vimentin, GFAP Миоэпителиома <10%, миоэпите-лиальная карцинома >10% РЬАС1 перестройки в 40%; при онко-цитарном подтипе перестройка с участием гена Е'№ЗЯ1; Карцинома: РЬАЫ перестройка 38%; EWSR1 перестройка 13%

Онкоцитома, онкоцитарная карцинома CK7, CK8, CK18, CEA, GATA3 Базальные клетки: р63, р40 Карцинома> 10%

Онкоцитар-ные опухоли Эпителиальный компонент Миоэпителиаль-ный компонент Другие маркеры Индекс пролиферации Ki-67 Молекулярно-генетические нарушения

Ацинарно-клеточная карцинома CK7, CK8, CK18, EMA, CEA, DOG1, transferrin, lactoferin, SOXIO Негативные NR4A3 MSANTD3 перестройка активация в 86%; перестройка амплификация в 4%

Секреторная карцинома CK7, GCDFP-15, GATA3, S100, Sox10, CD117, mammaglobin ETV6-NTRK3 перестройка в >90%; ETV6-RET перестройка в 2-5%; ETV6-MET перестройка в <1%; ETV6-MAML3 перестройка в <1%; VIM-RET перестройка в <1%

Протоковая карцинома слюнной железы AE1/AE3, CK7 Androgen receptors GATA3 GCDFP-15 > 25% HER2 амплификация в 31%; FGFR1 амплификация в 10%; TP53 мутация в 56%; PIK3CA мутация в 33%; HRAS мутация в 33%; AR увеличение ко-пийности в 35%; PTEN потери в 38%; CDKN2A потери в 10%

Внутрипрото-ковая карцинома низкой степени злокачественности AE1/AE3, CAM5.2, CK7, EMA р63, р40, са1рошп, sm-actin на клетках, окружающих опухолевые гнезда mammaglobin, S100 NCOA4-RET перестройка в 47%

Светлоклеточ-ная карцинома CK5/6, p63, p40, отсутствует SOX10 EWSR1 ATF1 перестройки в 93%; EWSR1 CREM перестройки в <5%

Эпителиаль-но-миоэпи-телиальная карцинома AE1/AE3, EMA SOX10 Р63, ca1ponin, sm-d<;tin, DOG1, СК5/6, р40, S100 HRAS мутации в 78%

ды признаков: грязный белковый/кистозный фон, смешанная популяция лимфоцитов, в которой преобладают мелкие зрелые клетки и скопления онкоцитов с обильной однородной гранулярной цитоплазмой с четко очерченными границами. Наиболее частый возраст пациентов - 6-8-е десятилетие жизни. Также для пациентов с ОУ характерен значительный анамнез курения. К факторам риска возникновения ОУ относят: радиационное облучение и аутоиммунные заболевания (особенно тиреоидит). Опухоль может возникать мульти-фокально, синхронно или метахронно, в одних и тех же или двусторонних железах. Обычно ОУ -это безболезненные, медленно растущие и флуктуирующие опухоли, боль или паралич лицевого

нерва встречаются редко. На УЗИ ОУ имеют круглую или овальную форму, имеет четкие очертания, гипоэхогенную структуру, иногда с анэхоген-ными кистозными участками. ОУ демонстрируют васкулярность на допплерографии и имеют четко очерченные края. На КТ выглядят как солидные или кистозные образования, могут интенсивно накапливать радиофармпрепарат при ПЭТ/КТ с 18Б-ФДГ и сцинтиграфии с технецием-99т [12].

Онкоцитарный/онкоцитоидный эпителий, му-цинозная или плоскоклеточная метаплазия, слабая или отсутствующая лимфоцитарная инфильтрация, укрупнение ядер, наличие голых ядер, вакуолизация цитоплазмы, наличие внутриклеточного муцина, быстрый рост опухоли и болевой

синдром, а также изменения при визуализацион-ных исследованиях, позволяют применить диагноз «SUMP-онкоцитарная опухоль» и выполнить дополнительные уточняющие исследования на материале клеточных блоков (Таблица 6).

«SUMP - светлоклеточная опухоль»

Светлоклеточные опухоли слюнных желез встречаются редко и представляют собой небольшую подгруппу категории SUMP. К ним относят различные доброкачественные и злокачественные новообразования с перекрывающимися цитомор-фологическими признаками. Наличие опухолевых клеток с прозрачной или вакуолизированной цитоплазмой является ключевым диагностическим признаком (вклейка 9-10, рис. 9 А-В). К подгруппе светлоклеточных опухолей слюнной железы относятся доброкачественные и злокачественные новообразования низкой степени злокачественности, такие как миоэпителиома, миоэпителиаль-ная карцинома, эпителиально-миоэпителиальная карцинома, ацинарноклеточная карцинома, муко-эпидермоидная карцинома, светлоклеточная карцинома. К этой группе относят также метастазы в слюнную железу, прежде всего метастазы светло-клеточного почечноклеточного рака, рака молочной железы, плоскоклеточного рака.

Аспираты опухолей слюнных желез, классифицированные как «Опухоль с неопределенным потенциалом злокачественности (SUMP) со свет-локлеточными признаками», имеют следующие характеристики:

- в клеточном аспирате диагностируется новообразование, но характерные цитоморфологиче-ские признаки конкретной опухоли отсутствуют;

- опухолевые клетки с четко визуализируемыми признаками: светлая, пенистая, зернистая или ва-куолизированная цитоплазма или любая их комбинация (вклейка 9-10, рис. 9 А-В);

- степень полиморфизма ядер — от низкой до умеренной;

- отсутствие признаков высокой степени злокачественности (например, некроз, выраженная ядерная атипия, митотическая активность);

- вспомогательные исследования, если они выполнены, не позволяют отнести опухоль к другой диагностической категории (например, доброкачественная или злокачественная).

Аспираты слюнных желез, состоящие из значительной популяции клеток со светлой цитоплазмой следует оценивать с осторожностью, поскольку дифференциально-диагностический ряд очень широк, и различить светлоклеточные опухоли между собой может быть сложной задачей. Цитоплазматическое «просветление» представляет собой неспецифические изменения, возникающие в результате одного или комбинации клеточных изменений: скопление внутрицито-плазматических липидов, муцина или гликогена; внутриклеточный отек; малое количество внутриклеточных органелл. В зависимости от типа

цитологического препарата и типа новообразования цитоплазма опухолевых клеток может варьировать от грубозернистой до пенистой, ва-куолизированной, оптически прозрачной или их (вклейка 9-10, рис. 9 А-В). Выраженные цито-плазматические изменения лучше всего оцениваются при окрашивании по Папаниколау и H&E (клеточный блок), в то время как окрашивание азур-эозиновыми красителями обычно придает цитоплазме неспецифический бледно-голубой оттенок, за исключением муцина или липидов. При оценке аспирата, содержащего клетки со светло-клеточными признаками, для которого окончательная классификация опухоли не может быть сделана с помощью стандартной цитологической оценки, следует, если это возможно, получить дополнительный материал для дополнительных исследований (Таблица 6). Для определения характера изменений светлых клеток (определение липидов, муцина или гликогена) возможно использование цитохимических красителей (PAS и PAS-диастаза, муцикармин). Это может быть полезно для дифференциальной диагностики свет-локлеточных новообразований и назначения последующей целенаправленной иммуноцитохи-мической панели антител. Ряд опухолей слюнных желез с онкоцитарными признаками также могут иметь светлоклеточную морфологию. Использование ИЦХ с той же панелью маркеров, которая описана для онкоцитарных опухолей слюнных желез может быть полезным для дифференциальной диагностики опухолей со светлоклеточными признаками (Таблица 6). Следует отметить, что для таких опухолей как эпителиально-миоэпите-лиальная карцинома (которая может характеризоваться преобладающей популяцией миоэпите-лиальных клеток, демонстрирующих необычно большое количество светлоклеточной цитоплазмы) ИЦХ панель должна включать маркеры для определения бифазной картины опухоли. В ИЦХ панель включают маркеры для выявления светло-клеточных клеток миоэпителиальной природы в сочетании с маркером для протоковых клеток, такие как кератин AE1/AE3, EMA. Для диагностики эпителиально-миоэпителиальной карциномы возможно определение точечной мутации HRAS.

«SUMP - веретеноклеточная опухоль»

Веретеноклеточные опухоли слюнных желез встречаются редко и представляют собой небольшую подгруппу категории SUMP. К опухолям относятся различные доброкачественные и злокачественные новообразования с перекрывающимися цитоморфологическими признаками: плеоморф-ная аденома с преобаданием веретенообразных миоэпителиальных клеток, веретеноклеточная липома, шваннома, гемангиома, солитарная фиброзная опухоль, миоэпителиома, миоэпителиальная карцинома, различные мезенхимальные опухоли. К этой группе также относятся метастазы, либо прорастание в слюнную железу плоскоклеточно-

го рака, меланомы, сарком. Опухолевые клетки характеризуются веретеноклеточной морфологией, что является ключевым диагностическим признаком (вклейка 10, рис. 10 А,Б).

Таким образом, если конкретная классификация опухолей слюнных желез невозможна на основе цитоморфологических признаков и выполненных дополнительных исследований (ИЦХ, молекулярная генетика), аспират можно классифицировать как SUMP - опухоль слюнной железы с неопределенным потенциалом злокачественности.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Lee JJL, Tan HM, Chua DYS, Chung JGK, Nga ME. The Milan system for reporting salivary gland cytology: A retrospective analysis of 1384 cases in a tertiary Southeast Asian institution. Cancer Cytopathol. 2020;128(5):348-358. https://doi.org/10.1002/cncy.22245

2. WC Faquin, ED Rossi, Z Baloch, et al, eds. The Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology. Springer International Publishing; 2018. https://doi.org/10.1007/978-3-319-71285-7

ISBN 978-3-319-71285-7

3. Faquin W. C., Rossi E. D., Baloch Z., Barkan G. A., Foschini M. P., Kurtycz D. F.I., Pusztaszeri M.P., Vielh P. The Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology Second Edition. © American Society of Cytopathology 2023. ISBN : 978-3-031-26661-4

4. Gritzmann N., Rettenbacher T., Hollerweger A., Macheiner P., Hubner E. Sonography of the salivary glands. Euro Radiol. 2003;13(5):964-975. https://doi.org/ 10.1007/s00330-002-1586-9.

5. Yousem DM, Kraut MA, Chalian AA. Major salivary gland imaging. Radiology. 2000;216(1):19-29. https://doi.org/10.1148/radiology.216.1.r00jl4519

6. Rohilla M, Singh P, Rajwanshi A, et al. Three-year cytohistological correlation of salivary gland FNA cytology at a tertiary center with the application of the Milan system for risk stratification. Cancer Cytopathol. 2017;125(10):767-775.

https://doi.org/10.1002/cncy.21900

7. Liu H, Ljungren C, Lin F, Zarka MA, Chen L. Analysis of histologic follow-up and risk of malignancy for salivary gland neoplasm of uncertain malignant potential proposed by the Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology. Cancer Cytopathol. 2018;126(7):490-497. https://doi.org/10.1002/cncy.22002

8. Hang JF, Alruwaii F, Zeng BR, Lai CR, Wu HH. Subtyping salivary gland neoplasm of uncertain malignant potential based on cell type demonstrates differential risk of malignancy. Cancer Cytopathol. 2018;126(11):924-933. https://doi.org/10.1002/cncy.22066

9. Manucha V, Gonzalez MF, Akhtar I. Analysis of the risk of malignancy associated with the basaloid and oncocytic subtypes of the salivary gland neoplasm of unknown malignant potential (SUMP) category in the Milan system. Cancer Cytopathol. 2021;129(8):603-611. https://doi.org/10.1002/cncy.22427

10. Pusztaszeri MP, Baloch ZW. Subcategorizing salivary gland neoplasm of uncertain malignant potential (SUMP) in the Milan System for Reporting Salivary Gland Cytopathology. Cancer Cytopathol. 2022;130(7):484-487. https://doi.org/10.1002/cncy.22592

11. Bishop J. A., Chan J. K. C., Gale N., Helliwell T., Hyrcza M. D., Lewis J. S. Jr., Loney E. L., Mehrotra R., Mete O., Muller S., Nose V., Odell E. W., Skalova A., Tilakaratne W. M., Wenig B. M., Cree I. A., Denton E. R. E., Field A. S., Gill A. J., Hodge J. C., Khoury J. D., Lax S. F., Lazar A. J., Moch H., Rous B., Srigley J. R., Tan P. H., Thompson L. D.R., Tsuzuki T., Washington M. K. WHO Classification of Head and neck tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2023. (WHO classification of tumours series, 5th ed.; vol. 9). https://publications. iarc.who.int/629

ISBN-13 978-92-832-4514-8

12. Uchida Y, Minoshima S, Kawata T, et al. Diagnostic value of FDG PET and salivary gland scintigraphy for parotid tumors. Clin Nucl Med. 2005;30(3):170-176. https://doi.org/10.1097/00003072-200503000-00005

CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM

O.V. TARAKANOVA1'^, E.N. SLAVNOVA3 4, A.B. SEMENOVA1

1 Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Moscow City Hospital named S.S. Yudina, Moscow Healthcare Department", Moscow, Russia

2 FGAOU VO Pirogov Russian National Research Medical University " of the Ministry of Health of the Russian Federation FDPO Department of KLD, Moscow, Russia

3 Moscow Research Oncology Institute named after P. A. Herzen - branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

4 FGBOU DPO "Russian Medical Academy of Continuing Professional Education " Ministry ofHealth ofthe Russian Federation; Moscow, Russia

Abstract

Fine needle aspiration biopsy (FNAB) is widely used in the diagnosis of salivary gland (SG) lesions. The sensitivity of salivary gland tumors FNAB cytology is 60%-97%, specificity is 81%-95%, and diagnostic accuracy is 91%-92%. FNAB can effectively diagnose the most common neoplasms, which are benign pleomorphic adenoma and Warthin tumor. However, this commonly used procedure is less effective in making a diagnosis for other salivary gland epithelial neoplasms. The main reasons for this are: the morphological heterogeneity of neoplasms of the salivary glands and overlap their morphological characteristics. Thus, it can be difficult to differentiate between benign and low-grade malignant neoplasms based only on cellular and cytoarchitectural characteristics, especially when diagnostic material is limited in volume and additional research techniques are not possible. The Milan System (MS) for reporting salivary gland cytopathology is an evidence-based system that relates diagnostic categories to risk of malignancy (ROM) and clinical management strategies. Since its introduction in 2018, MS has gained significant popularity among cytopathol-ogists and clinicians and is used in many countries around the world. In 2023, the second edition of the Milan system was published, in which information on the risks of malignancy for each of the six categories of salivary gland pathology was updated, a new chapter on imaging research methods appeared, a chapter on additional clarifying research methods was presented in more detail, morphological features and differential diagnosis of cases classified as "basaloid tumors" were changed and supplemented. The category of salivary gland neoplasms of uncertain malignant potential (SUMP) was developed to facilitate the reporting of FNAB specimens that are diagnostic of a ne-oplastic process, but cytologic findings alone cannot effectively distinguish benign from malignant neoplasms. MS provides the following subcategories for IVB (SUMP) based on predom-

inant cell type: Basaloid tumor, predominant cell type is basaloid; Oncocytic tumor, the predominant cell type is oncocytic; tumors with clear cell and spindle cell morphology.

The article highlights the main cytomorphological features of salivary gland neoplasms with uncertain malignant potential, as well as additional immunocytochemical and molecular genetic methods for the differential diagnosis of benign and malignant neoplasms.

Keywords: tumors with basaloid morphology, tumors with oncocytic/oncocytoid morphology, tumors with clear cell and spindle cell morphology, tumors with uncertain malignant potential, salivary gland, cytology, immunocytochemistry, molecular genetic analysis.

Information about the authors:

Tarakanova O.V. — https://orcid.org/0000-0003-1340-8649 Slavnova E.N. — https://orcid.org/0000-0003-22307-4355 Semenova A.B. — https://orcid.org/0000-0002-8433-0837

Corresponding author:

Tarakanova Olga Vyacheslavovna - e-mail: tao61@mail.ru To cite this article:

Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B. Classification of salivary gland neoplasms of uncertain malignant potential (SUMP) in the Milan Salivary Gland Cytopathology Reporting System. Russian News of Clinical Cytology. 2024;28(2):12-21 https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-2-0002

The authors declare no conflict of interest.

Поступила/Received: 06.05.2024 Принята в печать/Accepted: 02.06.2024

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., рage 12

Рис. 1А. Базалоидная опухоль со скудным фибриллярным ма-триксом. Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента. Окрашивание азур-эозином, х200. Fig. 1А. Basaloid tumor with scanty fibrillary matrix. Pleomorphic adenoma with proliferation of the epithelial component.

Azur-eosin staining, х200.

Рис. 1Б. Базалоидная опухоль со скудным фибриллярным ма-триксом.

Эпителиально-миоэпителиальная карцинома. Окрашивание азур-эозином, х400. Fig. 1В. Basaloid tumor with scanty fibrillary matrix. Epithelial-myoepithelial carcinoma. Azur-eosin staining, х400.

Рис. 1В. Базалоидная опухоль со скудным фибриллярным ма-

триксом. Базальноклеточная аденома/аденокарцинома.

Окрашивание азур-эозином, х400.

Fig. 1С. Basaloid tumor with scanty fibrillary matrix.

Basal cell adenoma/adenocarcinoma.

Azur-eosin staining, х400.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., page 12

Рис. 2А. Базалоидная опухоль с гиалиновой стромой.

Базальноклеточная аденома/аденокарцинома.

Окрашивание азур-эозином, х400.

Fig. 2А. Basaloid tumor with hyaline stroma.

Basal cell adenoma/adenocarcinoma.

Azur-eosin staining, х400.

Рис. 2Б. Базалоидная опухоль с гиалиновой стромой.

Аденокистозная карцинома.

Окрашивание азур-эозином, х400.

Fig. 2В. Basaloid tumor with hyaline stroma.

Adenoid cystic carcinoma.

Azur-eosin staining, х400.

Рис. 2В. Базалоидная опухоль с гиалиновой стромой.

Полиморфная аденокарцинома.

Окрашивание азур-эозином, х630.

Fig. 2С. Basaloid tumor with hyaline stroma.

Polymorphic adenocarcinoma.

Azur-eosin staining, х630.

Рис. 2Г. Базалоидная опухоль с гиалиновой стромой. Эпителиально-миоэпителиальная карцинома. Окрашивание азур-эозином, х200. Fig. 2D. Basaloid tumor with hyaline stroma. Epithelial-myoepithelial carcinoma. Azur-eosin staining, х200.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., рage 12

Рис. 3А. Базалоидная опухоль со смешанным/другим матрик-сом.

Аденокистозная карцинома.

Окрашивание азур-эозином, х200.

Fig. 3А. Basaloid tumor with mixed/other matrix.

Adenoid cystic carcinoma.

Azur-eosin staining, х200.

Рис. 3Б. Базалоидная опухоль со смешанным/другим матрик-сом.

Полиморфная аденокарцинома. Окрашивание по Папаниколау, х400.

Fig. 3В. Basaloid tumor with mixed/other matrix. Polymorphic adenocarcinoma. Papanicolaou staining, х400.

Рис. 4А. Базалоидная опухоль с минимальным матриксом или его отсутствием.

Плеоморфная аденома с пролиферацией эпителиального компонента.

Окрашивание азур-эозином, х200.

Fig. 4А Basaloid tumor with scant or no matrix.

Pleomorphic adenoma with proliferation of the epithelial

component.

Azur-eosin staining, х200.

Рис. 4Б. Базалоидная опухоль с минимальным матриксом или

его отсутствием.

Аденокистозная карцинома.

Окрашивание азур-эозином, х200.

Fig. 4В. Basaloid tumor with scant or no matrix.

Adenoid cystic carcinoma.

Azur-eosin staining, х200.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., page 12

Рис. 5А. Кистозный фон (гистиоциты, белковые обломки, Рис. 5Б. Кистозный фон (гистиоциты, белковые обломки,

± воспалительные клетки). Опухоль Уортина. Окрашивание азур-эозином, х630. Fig. 5А. Cystic background (histiocytes, protein debris, ± inflammatory cells). Warthin's tumor. Azur-eosin staining, х630.

± воспалительные клетки). Цистаденома.

Окрашивание азур-эозином, х100.

Fig. 5В. Cystic background (histiocytes, protein debris,

± inflammatory cells).

Cystadenoma.

Azur-eosin staining, х100.

Рис. 6А. Муцинозный фон.

Мукоэпидермоидная карцинома, онкоцитарный вариант. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 6А. Mucinous background. Mucoepidermoid carcinoma, oncocytic variant. Leishman staining, х400.

Рис. 6Б. Муцинозный фон.

Мукоэпидермоидная карцинома, онкоцитарный вариант. Окрашивание по Лейшману, х630. Fig. 6В. Mucinous background. Mucoepidermoid carcinoma, oncocytic variant. Leishman staining, х630.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., рage 12

Рис. 6В. Муцинозный фон.

Редкий случай опухоли Уортина с очаговыми муцинозными и метапластическими изменениями. Окрашивание по Лейшману, х200.

Fig. 6С. Mucinous background. A rare case of Warthin's tumor with focal mucinous and metaplastic changes. Leishman staining, х200.

Рис. 6Г. Муцинозный фон.

Редкий случай опухоли Уортина с очаговыми муцинозными и метапластическими изменениями. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 6D. Mucinous background. A rare case of Warthin's tumor with focal mucinous and metaplastic changes. Leishman staining, х400.

Рис. 7А. Гранулярный фон (обычно грубый)/вакуолизирован-ная цитоплазма. Ацинарноклеточный рак. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 7А. Granular background (usually coarse)/vacuolated cytoplasm.

Acinar cell carcinoma. Leishman staining, х400.

Рис. 7Б. Гранулярный фон (обычно грубый)/вакуолизирован-ная цитоплазма. Секреторная карцинома / аналог секреторной карциномы (MASC) молочной железы. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 7В. Granular background (usually coarse)/vacuolated cytoplasm. Secretory carcinoma/secretory carcinoma analogue (MASC) of the breast. Leishman staining, х400.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., page 12

Рис. 7B. Гранулярный фон (обычно грубый)/вакуолизирован-ная цитоплазма.

Метастатическая почечно-клеточная карцинома. Окрашивание по Лейшману, х1000.

Fig. 7C. Granular background (usually coarse)/vacuolated cytoplasm.

Metastatic renal cell carcinoma. Leishman staining, х1000.

Рис. 8А. Заметная очаговая ядерная атипия. Протоковая карцинома. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 8А. Marked focal nuclear atypia. Ductal carcinoma. Leishman staining, х400.

Рис. 8Б. Заметная очаговая ядерная атипия. Мукоэпидермоидная карцинома высокой степени злокачественности.

Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 8В. Marked focal nuclear atypia. High-grade mucoepidermoid carcinoma. Leishman staining, х400.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., рage 12

Рис. 8B. Заметная очаговая ядерная атипия. Метастатическая карцинома молочной железы. Окрашивание по Лейшману, х400.

Fig. 8C. Marked focal nuclear atypia. Metastatic breast carcinoma. Leishman staining, х400.

Рис. 9А. Светлоклеточная опухоль: SUMP. Ацинарноклеточная карцинома. Аспират содержит слабосвязанные группы клеток с нечеткой мелковакуолизированной, бледно окрашенной цитоплазмой, придающей прозрачность. Ядра мелкие или среднего размера с ровным хроматином. Ядерный полиморфизм не наблюдается. Окрашивание по Лейшману, х200.

Fig. 9А Clear cell tumor: SUMP.

Acinar cell carcinoma. The aspirate contains loosely cohesive groups of cells with indistinct, finely vacuolated, pale-stained cytoplasm, imparting transparency. Nuclei are small or medium in size with smooth chromatin. Nuclear polymorphism is not observed. Leishman staining, х200.

Рис. 9Б. Светлоклеточная опухоль: SUMP. Ацинарноклеточная карцинома. Аспират состоит из про-лиферирующих опухолевых клеток с нежной бледной цитоплазмой, содержащей прозрачные вакуоли разного размера и круглые ядра с незаметными ядрышками и минимальным ядерным полиморфизмом. Окрашивание по Лейшману, х1000.

Fig. 9В. Clear cell tumor: SUMP.

Acinar cell carcinoma. The aspirate consists of proliferating tumor cells with soft, pale cytoplasm containing transparent vacuoles of varying sizes and round nuclei with inconspicuous nucleoli and minimal nuclear pleomorphism. Leishman staining, х1000.

Illustrations for the article «CLASSIFICATION OF SALIVARY GLAND NEOPLASMS OF UNCERTAIN MALIGNANT POTENTIAL (SUMP) IN THE MILAN SALIVARY GLAND CYTOPATHOLOGY REPORTING SYSTEM». Tarakanova O.V., Slavnova E.N., Semenova A.B., page 12

Рис. 9B. Светлоклеточная опухоль: SUMP.

Мукоэпидермоидная карцинома. Аспират опухоли с вариабельными онкоцитоидными и светлоклеточными признаками. Монотонная популяция неопластических клеток, расположенных в группах с мелкозернистой цитоплазмой. На заднем плане видны муцинозные и светлые клетки гистиоцитарного типа. Окрашивание по Лейшману, х200.

Fig. 9C. Clear cell tumor: SUMP.

Mucoepidermoid carcinoma. Aspirate with variable oncocytoid and clear cell features. A monotonous population of neoplastic cells arranged in groups with fine-grained cytoplasm. Mucinous and clear cells of the histiocytic type are visible in the background. Leishman staining, х200.

Рис. 10А. Веретеноклеточная опухоль: SUMP. Плеоморфная аденома. Преобладают веретенообразные ми-оэпителиальные клетки, имитирующие новообразование слюнной железы мезенхимального происхождения. Окрашивание по Папаниколау, х200.

Fig. 10А. Spindle cell tumor: SUMP. Pleomorphic adenoma. Spindle-shaped myoepithelial cells predominate, simulating a neoplasm of the salivary gland of mesenchymal origin. Papanicolaou staining, х200.

Рис. 10Б. Веретеноклеточная опухоль: SUMP. Шваннома. Аспират шванномы показывает группу веретенообразных клеток. Границы цитоплазмы нечеткие. Ядра веретенообразные и имеют изгибы. Окрашивание по Лейшману, х200.

Fig. 10В. Spindle cell tumor: SUMP.

Schwannoma. Schwannoma aspirate shows a group of spindle cells. The boundaries of the cytoplasm are unclear. The nuclei are fusiform and have curves. Leishman staining, х200.