ЭПИДЕМИОЛОГИЯ,
ЭКОЛОГИЯ,
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ДИАГНОСТИКА,
ПРОФИЛАКТИКА
УДК 616.98:576.833.26(571.53)
К ВОПРОСУ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
К.А. Аитов1, Г.А. Данчинова2, В.И. Злобин1, И.В. Козлова1, М.К. Туваков1, Т.М. Бурданова1, Н.Ю. Медведева1, М.Ю. Трофимова1, И. Батзаяа1 1ГБОУВПО Иркутский государственный медицинский университет, Иркутск 664003, г. Иркутск, ул. Красного восстания, e-mail: [email protected] 2ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека СО РАН, г. Иркутск г. Иркутск, ул. Тимирязева-16, e-mail: [email protected]
Цель настоящей работы - изучение эффективности индуктора интерфероногенеза йодантипири-на (ЙА) для экстренной профилактики клещевого энцефалита (КЭ). Все показатели были определены трехкратно до и после назначения препаратов в группе, получавшей ЙА, и в группе, получавшей специфический иммуноглобулин (ИГ). Показана высокая профилактическая эффективность препарата ЙА не только в первые 72 ч после присасывания клеща, но и в более поздние сроки.
Ключевые слова: йодантипирин, клещевой энцефалит, экстренная профилактика.
TO THE QUESTION OF PREVENTION OF TICK-BORNE ENCEPHALITIS
A.K. Aitov1, G.A. Danchinova2, V.I. Zlobin1,I.V. Kozlova1, M.K. Tuvakov1, T,M, Burdanova1, N.Y. Medvedeva1, M.Y. Trofimova1, I. Batzaya1 Irkutsk State Medical University, Irkutsk, 2Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems SB RAS, Irkutsk
The purpose of this work was to study the effectiveness of iodantipyrine (JA), a home-produced interfere inductor drug, in preventive treatment for Russian tick-borne encephalitis (TBE). All indices were triply assessed before and after a course of the prophylactic treatment with JA course dose 4,5 g for 9 days) or with specific anti-TBE virus immunoglobulin (IG). It was demonstrated the high preventive effectiveness of JA, which was prescribed to individuals within 72 h and later after a tick bite. Keywords: tick-borne encephalitis, iodantipyrine, preventive treatment.
Введение. На территории Российской Федерации (РФ) заболеваемость КЭ в настоящее время регистрируется более чем в 1550 административных районах 41 областей, краев и автономных республик [1, 2].
Одним из ведущих факторов, определяющих заболеваемость КЭ в последние годы, является посещение природных очагов неиммунными жителями городов. Заболеваемость среди них доходит до 70 % и они болеют КЭ в 2,5 раза чаще сель-
Эпидемиология, экология, специфическая диагностика, профилактика
ских жителей [4, 6, 7]. Клещевой энцефалит (КЭ) остается актуальной проблемой и для Иркутской области [1, 2, 4].
Цель исследования. Клинико-эпидемио-логический анализ заболеваемости КЭ в Прибайкалье, изучение и оценка эпидемиологической и клинической эффективности экстренней профилактики КЭ с использованием препарата йодан-типирин (ЙА) у лиц, подвергшихся укусам клещей, содержащих антиген вирус КЭ. Сравнение эффективности экстренной профилактики КЭ у лиц, получивших препараты ЙА или специфический иммуноглобулин (ИГ).
Материалы и методы. Ретроспективный анализ заболеваемости, проведенный за период с 2003 по 2014 гг. За 10 лет в Иркутской области зарегистрировано 120 143 случая обращения за медицинской помощью по поводу присасывания клещей. Для выявления антигена вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) проводили иммунофер-ментный анализ суспензии клеща с помощью тест-систем «Вектор ВКЭ-антиген (Вектор-Бест, Новосибирск), а при отсутствии или непригодности клеща исследовали сыворотки крови с помощью тест-систем «ИФА ТС АГ ВКЭ» (Микроген, Томск) согласно инструкции производителей.
результаты и обсуждение. Всего за изучаемый период зарегистрировано 1422 случая КЭ, отмечено снижение показателя заболеваемости в 3,17 раза (с 13,0 на 100 т.н. в 2003 г. до 4,1 в 2014 г.).
Болели КЭ как мужчины (68 %), так и женщины (32 %), горожане (66 %) и жители села (34 %), лица всех возрастных групп (от 9 мес. до 79 лет), в основном, работоспособного возраста (50,4 %), а также дети до 14 лет (17,5 %). За 10 лет среди детей выявлено 283 случая ВКЭ, среднеобластной показатель заболеваемости в этой группе снизился с 11,4 в 2003 г. до 2,5 в 2014 г. В структуре заболеваемости высокий удельный вес имели безработные (до 36 %) и пенсионеры (до 15 %). Заражение чаще происходило при посещении очагов КЭ с целью отдыха (36 %), сбора дикоросов (18 %), работы на дачных участках (16,6 %), заготовки дров (5,9 %), выпаса скота (2,3 %), а также при заносе клещей скотом, домашними животными (3,8 %), присасывании клеща на территории населенных пунктов (8,2 %), употреблении сырого козьего молока (2 случая, 2004 и 2007 гг.).
Ежегодно только в г. Иркутске прививается до 10 000 человек, в том числе более 2000 детей и подростков и ревакцинируются согласно схемам от 1500 до 3000 человек. В 2014 г. клещевым энцефалитом заболело 104 человека, при этом случаи заболевания КЭ среди несовершеннолетних снизились на 10 %.
Для экстренной профилактики с целью предупреждения заболевания людям, покусанным клещами использовался противоэнцефалитный гомологический иммуноглобулин (ИГ). Использовались или российский иммуноглобулин (титры 1:80, 1:160) или австрийский (фирма «Hailand 1ттипо») - титры от 1:640 до 1:2560.
В результате обязательного предварительного лабораторного исследования переносчика на вирус значительно снизилось количество пациентов, нуждающихся в экстренном введении специфического иммуноглобулина - до 6 % среди взрослых и 9 % среди детей.
Основными направлениями в предупреждении заболеваемости КЭ являются вакцинация населения против этой инфекции. Однако экстренная профилактика (ЭП), которая проводится сразу после присасывания клеща, в основном рассматривается как дополнительная профилактическая мера [2]. Назначение иммуноглобулина (ИГ) против КЭ для ЭП проводится только после получения положительных результатов имму-ноферментного анализа (ИФА), свидетельствующих об обнаружении вируса КЭ (ВКЭ) в клеще и/или в крови [1]. На сегодняшний день доказано, что эффективность профилактического действия данного серопрепарата находится в прямой зависимости от сроков его введения с момента инфицирования ВКЭ [2]. В связи с этим в последние годы одним из перспективных направлений для ЭП и лечения КЭ стало применение препаратов - индукторов интерферона, к которым относится йодантипирин (ЙА) [5, 7]. Это препарат, индуктор эндогенных интерферонов 1-го и 2-го типов, из класса нестероидных противовоспалительных препаратов, производных пирозолона, был зарегистрирован и применяется для профилактики и лечения не очаговых форм КЭ и некоторых других вирусных инфекций [5, 6, 7, 8, 9].
В эпидсезоне 2014 г. в НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека СО РАН (г. Иркутск) обратилось свыше 4 тыс. человек, пострадавших от укусов клещей. Положительный результат на антиген вируса КЭ обнаружен в 4,6 % клещей. В случае положительного анализа на антиген вируса КЭ лицам старше 18 лет была рекомендована профилактика КЭ с помощью ИГ или ЙА.
Йодантипирин - индуктор интерфероно-генеза (а- 6 - Y интерферонов). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Стабилизирует биологические мембраны, задерживает проникновение вируса в клетку. Способствует более быстрому исчезновению антигена вируса клещевого энцефалита из организма. Обладает значительной терапевтической эффективностью при лихорадочной и менингеальной формах
клещевого энцефалита (В 1996 г. в Минздраве РФ зарегистрирован лекарственный препарат ЙА, как противовирусный препарат для лечения и профилактики КЭ у взрослых. Регистрационное удостоверение № ЛС-002505 от 29.12.06; ЛСР-000055/08 от 17.01.2008 г.).
Критерии отбора участников исследования:
• добровольное и своевременное (в течение 3 суток) обращение в Центр клещевых инфекций по факту присасывания клеща пациента, пострадавшего от укуса клеща;
• отсутствие вакцинации против КЭ;
• обнаружение антигена вируса КЭ (ИФА) в клеще или в сыворотке крови;
• отсутствие противопоказаний к применению ЙА или ИГ человека против клещевого энцефалита (соответственно для каждой группы);
• возраст от 18 до 70 лет (мужчины и женщины);
• письменное информированное согласие;
Всего в исследовании приняло участие 106
пациентов. Средний возраст пациентов опытной группы был 40 лет, контрольной - 43 года. В первой группе мужчины составили 62%, во второй - 51%. Все пациенты, получающие ЭП, были подразделены на две подгруппы: в I подгруппу включали лиц, получавших с целью экстренной профилактики ЙА и вторая группа - ИГ человека. При первом визите (на 1, 2, 3 сутки) производились отбор пациентов по критериям включения для обеих групп и назначение соответствующих препаратов ЭП. В последующих визитах больным проводились клинические осмотры, сбор информации и были взяты анализы (табл.).
Таблица
Характеристика пациентов по возрасту и полу
Возраст 1 группа (ЙА) 2 группа (иГ)
мужчины женщины мужчины женщины
18-35 лет 16 6 11 8
36-55 лет 11 7 7 12
56-70 лет 6 7 8 7
Всего 33 20 26 27
Через 4 недели антиген вируса КЭ сохранялся у одного пациента опытной группы (ЙА), который не предъявлял никаких жалоб весь пе-
риод наблюдений. В течение месяца антитела сохранились у 13 % пациентов контрольной группы (ИГ). В обеих группах заболевших КЭ не было.
Семь пациентов составили особую группу наблюдения (5 мужчин и 2 женщины), обратившихся на 5-е сутки с положительным результатом исследования на антиген ВКЭ, были включены в дополнительную подгруппу, и принимали в качестве профилактического средства ЙА. В этих случаях применения ЙА (позднее 4 дня после укуса клеща), когда введение ИГ нецелесообразно, препарат ЙА также показал свою эффективность.
В процессе профилактики в первой группе было отмечены побочные действия препаратов в виде головной боли - 2 (3,8 %) и головокружения - 3 (5,7 %). Во второй группе наблюдался умеренно выраженная местная кожная реакция в виде покраснения и зуда у 2 (3,8 %) пациентов, на слабость жаловался 1 (1,9 %) больной, сильную тошноту и головокружение отмечали 2 (3,8 %), субфебрилитет (37,5 - 37,8 оС) - 1 (1,9 %) и повышение АД - 1 (1,9 %) человек.
Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о высокой эпидемиологической эффективности йодантипирина. Его применение сопоставимо с применением специфического иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита, традиционно применяющегося для экстренной профилактики КЭ. Назначение йодантипирина особенно целесообразно:
• при отсутствии возможности исследования клеща в ситуациях, когда пациент находится в удалённом районе;
• при присасывании вируссодержащего клеща лицам, ранее вакцинированным против КЭ (с учетом числа заболевших среди вакцинированных пациентов от 1,5-7 %);
• при наличии противопоказаний к введению иммуноглобулина против КЭ, многократных введениях иммуноглобулина против КЭ как на протяжении всей жизни, так и на протяжении текущего эпидсезона;
• при позднем обращении за медицинской помощью от момента присасывания клеща (более 4 суток).
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Аитов К.А. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья: автореф. дис.... докт. мед. наук. - М., 2005. - 48 с.
2. Борисов В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области: автореф. дис.... докт. мед. наук. - М., 2003. - 42 с.
3. Лепехин В.А., Ильинских Е.Н., Лукашова Л.В. и др. Изучение клинической эффективности профилактического применения йодантипирина при клещевом энцефалите //Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2012. - № 4. - С. 55-58.
Эпидемиология, экология, специфическая диагностика, профилактика
4. Нурсаянова Л.П., Чумаченко И.П Заболеваемость вирусным клещевым энцефалитом населения Иркутской области //Журнал инфекционной патологии. - Иркутск, 2012. - Т. 19. - № 3. - С. 39-40.
5. Петрила И.Б., Соктуев Б.С., Лысанов Ю.И., Безгодов И.В. Иммунопрофилактика клещевого энцефалита в Приангарье //Журнал инфекционной. патологии. - Иркутск, 2012. - Т. 19. - № 1-2. - С. 27.
6. Шайхуллина Л.Р. Состояние процессов перок-сидаци у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина: автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2005. - 22 с.
7. Яворовская В.Е., Саратиков А.С., Федоров Ю.В. Иодантипирин - средство для лечения и профилактики клещевого энцефалита // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61. № 1.
- С. 51-53.
8. Couper K.N. Blount D.G., Riley ЕМ. IL-10: the mastei regulator of immunity to infection // J. Immunol.
- 2008. - Vol. 180, № 9. - P. 5771-5777.
9. Liu X.S., Leerberg /., MacDonald K et al. IFN-y promote: generation of IL-10 secreting CD4 + T that suppress generation о CD8 responses in an antigen-experienced host // Immunology. - 2009. - Vol. 183, № 3.
- P. 51-58.
Аитов Курбан Аитович - д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет»
данчинова Галина анатольевна - зав. лабораторией природно-очаговых клещевых инфекций ФГБУ «НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека» СО РАН
Злобин Владимир игоревич - зав. кафедрой микробиологии ИГМУ, д.м.н., профессор, академик РАН Козлова ирина Валерьевна - д.м.н., профессор кафедры микробиологии ИГМУ туваков Мурат Курбанович - зав. инфекционным отделением ГБ г. Байкальска Иркутской области Бурданова татьяна Михайловна - к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ИГМУ Медведева нина Юрьевна - аспирант кафедры инфекционных болезней ИГМУ
трофимова Мая Юрьевна - зав. инфекционным отделением Усть-Илимской ЦРБ Иркутской области
Батзаяа Мдэш - врач-инфекционист Центра СПИД Монгольского национального центра по изучению инфекционных заболеваний
© К.А. Аитов, 2014 Статья поступила в редакцию 8 сентября 2014 г.
УДК 616. 981. 452 (571.1/5)
ОСОБЕННОСТИ ЭПИЗООТИЧЕСКОЕ АКТИВНОСТИ ГОРНЫХ ПРИРОДНЫХ ОЧАГОВ ЧУМЫ СИБИРИ В XXI ВЕКЕ
С.В. Балахонов1, В.М. Корзун1, Д.Б. Вержуцкий1, Е.В.Чипанин1, Е.П. Михайлов2, А.В. Денисов2,ЭА. Глушков3, И.С. Акимова3 1ФКУЗ Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора, Российская Федерация, 664047, Иркутская обл., Иркутск г, ул. Трилиссера, 78; [email protected] 2ФКУЗ «Алтайская противочумная станция» Роспотребнадзора, Республика Алтай, Горно-Алтайск, Заводская, 2. Тел.: +7(38822) 64-32-0 3ФКУЗ «Тувинская противочумная станция» Роспотребнадзора Российская Федерация, 667010, Тыва Респ, Кызыл г, Московская, 13, [email protected]
Представлены основные результаты мониторинга Горно-Алтайского и Тувинского природных очагов чумы в текущем столетии, которые свидетельствуют о высоком уровне их эпизоотической активности. Такая ситуация определяется воздействием комплекса факторов биотической природы, приведшим к трансформации основных элементов экологических систем очагов. В свою очередь эти процессы осуществляются под влиянием абиотических факторов.
Ключевые слова: чума, природные очаги, Сибирь, эпизоотийная территория, мезоочаг.