CC BY
28
Вестник РГМУ, 2014, № 2
treatment in post menopause with pluripara. Materials and methods. The research includes 120 females in period of physiological post menopause form 4 up to 16 years. Subjects were divided into two groups. The first group was made of 80 females with high rate of parity (3 and more deliveries) the second group was made of 40 females with normal parity (1-2 deliveries). All the patients underwent a complex treatment, including Femoston 1/5, CaD3 Nycomed. We measured the level of bone resorption - C-terminal telopeptide (CTx) in blood serum and the second morning portion of urine by enzyme immunoassay initially and after 3, 6, 9, 12 months of treatment. Besides we measured the level of bone formation marker-alkaline Phosphatase (ALKP) in blood serum, and also the rate of bone metabolism index-osteocalcin (BGP) by immunotechnique also initially and after 3, 6, 9, 12 months of treatment. Results. With underlying current complex treatment, which included Femoston 1/5 as substitutive hormonotherapy, there was a positive decrease of CTx in blood serum on 35.4% and on 38.4% in urine as early as on the 3 moth of treatment in the first group, whilst on 37.2% in blood serum and on 40.2% in urine in the second group. Such an intense dynamics of bone resorption markers indicates the efficiency of the medical maintenance. By the sixth month the decrease of bone resorption markers in both groups kept on, crossing 36% barrier with patients in the 1st group both in blood serum and urine and reaching 39 % barrier in the 2nd group (rising up to 41.4% decrease of CTx in serum and 46.8% in urine with patients in the second group). Further decreasing by 9th month, by the first year of treatment the rates of CTx in serum and urine, reached the points typical for women with normal parity rate of the same age, as well as the women with high parity rate. Also, the lowering of alkaline Phosphatase ALKP (p<0.04) and BGP (p<0.04) was noticed in the 2-nd group by the third month of medical maintenance. In the first group these rates remained almost unchanged. Hereafter, the rates of ALKP and BGP, rising in the second group by the 6th month in numbers positively lower (in 1.4 times) against lowering in 3 months. Conclusion. In terms of all said above we can conclude that biochemical markers of bone remodelling with patients with high and normal parity represent sensitive tests to early (3-6 months) estimation of running treatment efficiency , when densitometric research of bone mineral density is still not informative. The recommended combined therapy shows an obvious antiresorptive effect on bone metabolism with women in post menopause, living in the area of high birth rates.
ПОИСК АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ СРЕДИ ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ЗНАЧЕНИЯМИ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА
Н.А. Демакова, Ф.И. Собянин
Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
Введение. Гиперпластические процессы эндометрия представляют собой совокупность морфологических и биологических гетерогенных изменений эндометрия, которые варьируют от обратимой избыточной пролиферации до начинающегося рака эндометрия. Известно, что немаловажная роль в развитии гиперплазии эндометрия принадлежит нарушениям жирового обмена. В ряде исследований показано, что накопление эстрогенов в жировой ткани приводит к увеличению «эстрогенного пула» в организме и, таким образом, продолжительное действие эстрогенов приводит к выраженной пролиферации эндометрия. При этом степень выраженности пролиферативных изменений находится в прямой зависимости от степени ожирения. Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось исследование генетических полиморфизмов цитокинов фактора некроза опухоли (-308 G/A TNF) и лимфотоксина (+252 A/G Lt) среди пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в зависимости от их массы тела. Материалы и методы. Материалом для исследования явились результаты генотипирования молекулярно-генетических маркеров -308 G/A TNF и +252 A/G Lt у 253 пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. Исследование проводили с помощью методов полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма генов -308 G/A TNF и +252 A/G Lt методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Всем пациенткам с гиперплазией эндометрия проводили расчет индекс массы тела, исходя из росто-весовых показателей. Считали, что в норме показатель индекса массы тела равен 18,5-24,9 кг/м1, менее - 18,5 кг/м1 соответствовал дефициту массы тела, более 25
кг/м1 - избыточному весу и ожирению. Результаты. Установлено, что среди пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия (n=253) у 0,79% женщин наблюдали дефицит массы тела (n=2) 43,08% пациенток имели нормальную массу тела (n=109), избыточная масса тела наблюдалась у 56,13% больных (n=142). При изучении распределения молекулярно-генетических маркеров цитокинов среди больных с гиперплазией эндометрия с различными значениями индекса массы тела установлены статистически достоверные различия в частотах генотипов по локусу -308 G/A TNF. Установлено, что частота генотипа -308 GA TNF-alfa среди пациенток с нормальной массой тела составила 26,61%, что значительно превышало аналогичный показатель группы женщин с гиперплазией эндометрия с избыточной массой тела и ожирением, где он равнялся 12,68% (2=6,97, p=0,009). Выводы. Таким образом, проведенный сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по изучаемым локусам между группами пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия с различными значениями индексом массы тела позволяет заключить, что генетический вариант -308 GA TNF встречается достоверно чаще среди пациенток с нормальной массой тела по сравнению с аналогичным показателем группы пациенток с избыточной массой тела и ожирением.
SEARCH FOR ASSOCIATIONS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF CYTOKINE GENES WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA IN WOMEN WITH DIFFERENT THE BODY MASS INDEX
N.A. Demakova, F.I. Sobyanin
Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov
Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia
Introduction. Endometrial hyperplastic processes represent a set of heterogeneous morphological and biological changes of the endometrium, which can range from reversible excessive proliferation of endometrial cancer before starting. It is known that significant role in the development of endometrial hyperplasia belongs abnormalities in lipid metabolism. Several studies have shown that estrogen accumulation in adipose tissue results in an increase «estrogen pool» in the body and thereby a sustained action leads to severe estrogen endometrial proliferation. The degree of severity of proliferative changes is directly related to the degree of obesity. Aim. The aim of this study was to investigate the genetic polymorphisms of cytokines tumor necrosis factor-alfa (-308 G/A TNF) and lymphotoxin (+252 A/G Lt) among patients with endometrial hyperplasia, depending on their body weight. Materials and methods. Materials for the study were the results of genotyping molecular genetic markers -308 G /A TNF and +252 A/G Lt in 253 patients with endometrial hyperplasia. The study was conducted using polymerase chain reaction techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism -308 G/A TNF and +252 A/G Lt detection method using the TaqMan probe real-time PCR. All patients with endometrial hyperplasia was performed calculation based on body mass index was believed that the normal body mass index 18.5-24.9 kg/ml is less - 18.5 kg/ml corresponded deficit of body weight, more than 25 kg/ml - overweight and obesity. Results. Found that among patients with endometrial hyperplasia (n=253) in 0.79% of women watched underweight (n=2), 43.08% of patients had normal body weight (n=109), overweight was observed in 56.13% of the patients (n=142). When studying the distribution of molecular genetic markers of cytokines in patients with endometrial hyperplasia with different body mass index established statistically significant differences in the frequencies of genotypes at locus -308 G/A TNF. The frequency of the genotype -308 GA TNF among patients with normal body weight was 26.61%, which is much higher than the group of women with endometrial hyperplasia with overweight and obesity, where it stood at 12.68% (2=6.97, p=0.009). Conclusion. Thus, our comparative analysis of allele and genotype frequencies for the loci studied between the groups of patients with endometrial hyperplasia with different body mass index suggests that the genetic variant -308 GA TNF were significantly more common among patients with normal body weight compared with the same indicator group of patients with overweight and obesity.
К ВОПРОСУ О ПРОИСХОЖДЕНИИ КИСТ ШЕЙКИ МАТКИ
Д.Н. Тимакина
Научный руководитель - к.м.н. А.С. Гавриленко
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Введение. Кисты шейки матки (ШМ) встречаются, по разным литературным данным, у 42-70,4% женщин. При УЗ-исследовании
Секция «Акушерство и гинекология»
с применением полостных датчиков кисты ШМ определяются как анэхогенные включения округлой или овоидной формы. Кисты могут быть как единичными, так и множественными. Чаще всего они располагаются в эндоцервиксе, но встречаются и в строме. Внутренняя структура кист чаще бывает однородной и анэхогенной, но встречается также неоднородное мелкодисперсное содержимое или гиперэхогенное с неровными контурами. Как считают некоторые исследователи, это связано с тем, что кисты возникают при нарушении оттока секрета желез, расположенных не только в слизистой оболочке ЦК, но и в мышечном слое. При ЦДК внутреннее содержимое кист всегда аваскулярно, усиление сосудистого рисунка в примыкающей строме не отмечается. Цель исследования. Выявить взаимосвязь наличия ретенционных кист шейки матки с другими гинекологическими и экстрагенитальными патологиями и определить их прогностическую значимость в выявлении скрытой патологии. Разработать алгоритм обследования женщин с ретенционными кистами ШМ (>10 мм диаметром, с неоднородным содержимым кист, при наличии множественных кист и/или крупных размерах кист). Разработка классификации кист шейки матки по локализации и происхождению. Материалы и методы. Проведен анализ 267 историй болезни пациенток, обследованных на базе ЖК при поликлинике №149 в период с сентября 2013 г. по апрель 2014 г. Критерием отбора было наличие ретенционных кист шейки матки >5 мм диаметром. Средний возраст пациенток 47,7 лет (25-89 лет). При анализе учитывали данные анамнеза (паритет, наличие гинекологических заболеваний, экстрагенитальной патологии). Также проведен анализ повторных обследований пациенток для оценки динамических изменений (эволюции патологических проявлений). Результаты. В процессе ультразвукового обследования была отмечена разная локализация кист: вдоль цервикального канала - 139 (52%), в толще шейки матки - 144 (53,9%), в экзоцервиксе - 22 (8,2%), которые встречались как по отдельности, так и вместе, что позволяет предположить об их различной этиологии. Также было отмечено различие содержимого по эхоплотности: с анэхогенным содержимым - 211 (79%), с неоднородным содержимым повышенной эхоплотности - 56 (21%); по количеству кистозных включений: единичные (до 5) - 216 (80,9%), множественные (более 5) - 51 (19,1%). Что в свою очередь может свидетельствовать как о различной давности процесса, так и о различной этиологии возникновения кист. По результатам ультразвукового обследования, была выявлена взаимосвязь наличия ретенционных кист шейки матки с миомой матки и аденомиозом: миома+кисты 178 (66,7%), аденомиоз+кисты 30 (11,2%); с внутриматочными вмешательствами (в том числе РДВ, ВМК, ма, роды) - в разных возрастных группах от 37 до 100%. При оценке динамического наблюдения пациенток с ретенционными кистами шейки матки не выявлена взаимосвязь с менструальным циклом. Оценивая разные возрастные группы обследованных, сделан вывод о том, что максимальное количество выявленных кист ШМ обнаруживается у пациенток в возрасте от 43 до 47 лет. Выводы. Учитывая проведенный анализ историй болезни и анамнеза пациенток с ретенционными кистами ШМ, невозможно установить статистически достоверной связи наличия кист с экстрагенитальными и гинекологическими заболеваниями. В связи с чем необходимо разработать алгоритм обследования таких пациенток для выявления причин их возникновения и прогнозирования возможных патологий. Необходимость гистологического различия желез шейки матки. Возможная связь с раком молочной железы (6-2,24%), патологией щитовидной железы (3-1,12%), эрозией шейки матки (62-23,2%), указываемые в литературных данных, как возможные причины возникновения кист ШМ, недостоверны. Исходя из результатов данного исследования, наиболее вероятной причиной возникновения кист ШМ является механическое повреждение цервикального канала при внутриматочных вмешательствах.
ON THE ORIGIN OF UNTERINE CERVIX CYSTS D.N. Timakina
Scientific Advisor - CandMedSci A.S. Gavrilenko
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Introduction. According to published data, cervical cysts (СС) are observed in 42-70.4% of cases. On ultrasound imaging, using transvaginal transducers, the cysts are identified as anechoic inclusions of round or ovoid forms. The cysts can be both singular and multiple. Most often, they are located in the endocervix, but can also be found in the stroma. The internal structure of cysts is more often homogeneous and anechoic,
however, patchy finely dispersed content or hyperechoic bodies with irregular contours are observed as well. As some researchers believe, this is due to the fact that cysts occur as a result of secretory disturbance of glands located not only in the mucosa of the cervical canal, but also in the muscular layer. On Color Doppler Ultrasound Imaging, the inner content of cysts is always avascular, there's no increased vascular pattern in the adjacent stroma. Aim. To identify the relationship between retention cervix cysts and other gynecological or extragenital pathologies and to determine their prognostic significance in identifying latent pathology. Scope of study: to develop an examination algorithm for women with retention СС (diameter exceeding 10 mm, with heterogeneous content, in the presence of multiple cysts and/or large cysts). Development of classification of СС according to their localization and origin. Materials and methods. An analysis of 267 cases of patients examined in the maternity welfare centre of OPD 149 in the period from September 2013 until April 2014 has been carried out. The selection criterion was the presence of retention СС of >5 mm in diameter. The average age of patients is 47.7 years (25 to 89 years of age). When performing the analysis, the anamnesis data (parity, gynecologic diseases, extragenital pathologies) was taken into account. Also, analysis of the patients' repeated examination was carried out in order to assess the dynamic changes (evolution of pathological manifestation). Results. In the course of ultrasound examination, different localizations of cysts was found: along the cervical canal in 139 cases (52%), deep in the cervix in144 cases (53.9%), on the exocervix in 22 cases (8.2%); the localizations were met both separately and in a combination, which suggests different etiology. It was also noted that the content differs in terms of echolucency: anechoic content was observed in 211 cases (79%), with hetereogeneous content of increased echolucency in 56 cases (21%); by the amount of cystic inclusions: singular (up to 5) in 216 cases (80.9%), multiple (more than 5) in 51 cases (19.1%). This may indicate various duration of the process and different etiology of the cysts. According to the results of ultrasound examination, a relationship between the presence of retention СС and uterune leiomyoma and uterine adenomyosis was revealed: leiomyoma+cysts in 178 cases (66.7%), adenomyosis+cysts in 30 cases (11.2%); with intrauterine interventions (including D&C, IUD, MVA, childbirth) in different age groups ranging from 37 to 100%. No correlation with menstrual cycle was revealed when assessing the results of dynamic observation of patients having retention СС. By evaluating the different age groups of examined patients, it was concluded that the maximum number of identified СС was detected in patients aged 43 to 47 years. Conclusion. According to the analysis of patients' case histories and anamnesis of retention СС, it is impossible to find a statistically significant correlation between the presence of cysts and extragenital and gynecological diseases. Therefore, it is necessary to develop an algorithm of examining such patients to identify their genesis and predict possible pathologies. Histological differentiation of cervical glands is necessary. There is a possible correlation to breast cancer (6-2.24%), thyroid disorders (3-1.12%), cervical erosion (62-23.2%) referred to as in literature data as possible causes of СС are unreliable. Based on the results of this study, the most likely cause of СС is a mechanical damage to cervical canal during intrauterine interventions.
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ - РЕШЕНИЕ ВОПРОСА ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ВИРУСНОГО ГЕНЕЗА
Ю.А. Фаразетдинова, С.А. Хлынова, Э.А. Маркова Научный руководитель - д.м.н., проф. А.З. Хашукоева Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Введение. Несмотря на наличие большого арсенала противовирусных препаратов, прослеживается тенденция роста заболеваемости вирусными инфекциями, особенно в акушерстве и гинекологии. Доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции, в частности, вируса простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) и цитомегаловируса (ЦМВ) в патологии и привычном невынашивании беременности. Фотодинамическая терапия (ФДТ) - высокотехнологичный метод, основанный на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций. Установлена возможность фотодинамической инактивации оболочечных вирусов. Данный факт послужил к проведению in vitro-исследований по противовирусной ФДТ. Проведена экспериментальная работа по ФДТ при герпесвирусной инфекции, как одной из доминирующих причин привычного невынашивания беременности. Цель исследования. Изучить противовирусные механизмы ФДТ при герпесвирусной
