Научная статья на тему 'Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с гиперпластическими процессами эндометрия среди женщин с различными значениями индекса массы тела'

Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с гиперпластическими процессами эндометрия среди женщин с различными значениями индекса массы тела Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
53
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с гиперпластическими процессами эндометрия среди женщин с различными значениями индекса массы тела»

Вестник РГМУ, 2014, № 2

treatment in post menopause with pluripara. Materials and methods. The research includes 120 females in period of physiological post menopause form 4 up to 16 years. Subjects were divided into two groups. The first group was made of 80 females with high rate of parity (3 and more deliveries) the second group was made of 40 females with normal parity (1-2 deliveries). All the patients underwent a complex treatment, including Femoston 1/5, CaD3 Nycomed. We measured the level of bone resorption - C-terminal telopeptide (CTx) in blood serum and the second morning portion of urine by enzyme immunoassay initially and after 3, 6, 9, 12 months of treatment. Besides we measured the level of bone formation marker-alkaline Phosphatase (ALKP) in blood serum, and also the rate of bone metabolism index-osteocalcin (BGP) by immunotechnique also initially and after 3, 6, 9, 12 months of treatment. Results. With underlying current complex treatment, which included Femoston 1/5 as substitutive hormonotherapy, there was a positive decrease of CTx in blood serum on 35.4% and on 38.4% in urine as early as on the 3 moth of treatment in the first group, whilst on 37.2% in blood serum and on 40.2% in urine in the second group. Such an intense dynamics of bone resorption markers indicates the efficiency of the medical maintenance. By the sixth month the decrease of bone resorption markers in both groups kept on, crossing 36% barrier with patients in the 1st group both in blood serum and urine and reaching 39 % barrier in the 2nd group (rising up to 41.4% decrease of CTx in serum and 46.8% in urine with patients in the second group). Further decreasing by 9th month, by the first year of treatment the rates of CTx in serum and urine, reached the points typical for women with normal parity rate of the same age, as well as the women with high parity rate. Also, the lowering of alkaline Phosphatase ALKP (p<0.04) and BGP (p<0.04) was noticed in the 2-nd group by the third month of medical maintenance. In the first group these rates remained almost unchanged. Hereafter, the rates of ALKP and BGP, rising in the second group by the 6th month in numbers positively lower (in 1.4 times) against lowering in 3 months. Conclusion. In terms of all said above we can conclude that biochemical markers of bone remodelling with patients with high and normal parity represent sensitive tests to early (3-6 months) estimation of running treatment efficiency , when densitometric research of bone mineral density is still not informative. The recommended combined therapy shows an obvious antiresorptive effect on bone metabolism with women in post menopause, living in the area of high birth rates.

ПОИСК АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ СРЕДИ ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ЗНАЧЕНИЯМИ ИНДЕКСА МАССЫ ТЕЛА

Н.А. Демакова, Ф.И. Собянин

Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

Введение. Гиперпластические процессы эндометрия представляют собой совокупность морфологических и биологических гетерогенных изменений эндометрия, которые варьируют от обратимой избыточной пролиферации до начинающегося рака эндометрия. Известно, что немаловажная роль в развитии гиперплазии эндометрия принадлежит нарушениям жирового обмена. В ряде исследований показано, что накопление эстрогенов в жировой ткани приводит к увеличению «эстрогенного пула» в организме и, таким образом, продолжительное действие эстрогенов приводит к выраженной пролиферации эндометрия. При этом степень выраженности пролиферативных изменений находится в прямой зависимости от степени ожирения. Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось исследование генетических полиморфизмов цитокинов фактора некроза опухоли (-308 G/A TNF) и лимфотоксина (+252 A/G Lt) среди пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в зависимости от их массы тела. Материалы и методы. Материалом для исследования явились результаты генотипирования молекулярно-генетических маркеров -308 G/A TNF и +252 A/G Lt у 253 пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. Исследование проводили с помощью методов полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма генов -308 G/A TNF и +252 A/G Lt методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Всем пациенткам с гиперплазией эндометрия проводили расчет индекс массы тела, исходя из росто-весовых показателей. Считали, что в норме показатель индекса массы тела равен 18,5-24,9 кг/м1, менее - 18,5 кг/м1 соответствовал дефициту массы тела, более 25

кг/м1 - избыточному весу и ожирению. Результаты. Установлено, что среди пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия (n=253) у 0,79% женщин наблюдали дефицит массы тела (n=2) 43,08% пациенток имели нормальную массу тела (n=109), избыточная масса тела наблюдалась у 56,13% больных (n=142). При изучении распределения молекулярно-генетических маркеров цитокинов среди больных с гиперплазией эндометрия с различными значениями индекса массы тела установлены статистически достоверные различия в частотах генотипов по локусу -308 G/A TNF. Установлено, что частота генотипа -308 GA TNF-alfa среди пациенток с нормальной массой тела составила 26,61%, что значительно превышало аналогичный показатель группы женщин с гиперплазией эндометрия с избыточной массой тела и ожирением, где он равнялся 12,68% (2=6,97, p=0,009). Выводы. Таким образом, проведенный сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по изучаемым локусам между группами пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия с различными значениями индексом массы тела позволяет заключить, что генетический вариант -308 GA TNF встречается достоверно чаще среди пациенток с нормальной массой тела по сравнению с аналогичным показателем группы пациенток с избыточной массой тела и ожирением.

SEARCH FOR ASSOCIATIONS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF CYTOKINE GENES WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA IN WOMEN WITH DIFFERENT THE BODY MASS INDEX

N.A. Demakova, F.I. Sobyanin

Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov

Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

Introduction. Endometrial hyperplastic processes represent a set of heterogeneous morphological and biological changes of the endometrium, which can range from reversible excessive proliferation of endometrial cancer before starting. It is known that significant role in the development of endometrial hyperplasia belongs abnormalities in lipid metabolism. Several studies have shown that estrogen accumulation in adipose tissue results in an increase «estrogen pool» in the body and thereby a sustained action leads to severe estrogen endometrial proliferation. The degree of severity of proliferative changes is directly related to the degree of obesity. Aim. The aim of this study was to investigate the genetic polymorphisms of cytokines tumor necrosis factor-alfa (-308 G/A TNF) and lymphotoxin (+252 A/G Lt) among patients with endometrial hyperplasia, depending on their body weight. Materials and methods. Materials for the study were the results of genotyping molecular genetic markers -308 G /A TNF and +252 A/G Lt in 253 patients with endometrial hyperplasia. The study was conducted using polymerase chain reaction techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism -308 G/A TNF and +252 A/G Lt detection method using the TaqMan probe real-time PCR. All patients with endometrial hyperplasia was performed calculation based on body mass index was believed that the normal body mass index 18.5-24.9 kg/ml is less - 18.5 kg/ml corresponded deficit of body weight, more than 25 kg/ml - overweight and obesity. Results. Found that among patients with endometrial hyperplasia (n=253) in 0.79% of women watched underweight (n=2), 43.08% of patients had normal body weight (n=109), overweight was observed in 56.13% of the patients (n=142). When studying the distribution of molecular genetic markers of cytokines in patients with endometrial hyperplasia with different body mass index established statistically significant differences in the frequencies of genotypes at locus -308 G/A TNF. The frequency of the genotype -308 GA TNF among patients with normal body weight was 26.61%, which is much higher than the group of women with endometrial hyperplasia with overweight and obesity, where it stood at 12.68% (2=6.97, p=0.009). Conclusion. Thus, our comparative analysis of allele and genotype frequencies for the loci studied between the groups of patients with endometrial hyperplasia with different body mass index suggests that the genetic variant -308 GA TNF were significantly more common among patients with normal body weight compared with the same indicator group of patients with overweight and obesity.

К ВОПРОСУ О ПРОИСХОЖДЕНИИ КИСТ ШЕЙКИ МАТКИ

Д.Н. Тимакина

Научный руководитель - к.м.н. А.С. Гавриленко

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. Кисты шейки матки (ШМ) встречаются, по разным литературным данным, у 42-70,4% женщин. При УЗ-исследовании

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.