CC BY
8
0,42—0,45, то Rf метаболита составляет 0,17—0,23. Известно, что одним из продуктов превращения линурона, попадающего в растения, является 3,4-дихлоранилин. Для выяснения природы метаболита нами был получен 3,4-дихлоранилин при кислотном гидролизе линурона с последующей перекристаллизацией из петролейного эфира и спирта с температурой плавления 68—69°. На пластинку одновременно со стандартным раствором линурона мы наносили дихлоранилин в таком же количестве (5 и 10 мкг). Величина Rf, полученная при этом, составляла 0,39—0,41.
Характерно, что при анализе растений, обработанных монуроном, найден метаболит, расположенный выше пятен препарата: монурона равняется 0,41—0,43, ^ метаболита — 0,70—0,71. При нанесении на пластинку /г-хлоранилина, являющегося продуктом разложения монурона, его составляла 0,70—0,71. Отсюда можно заключить, что метаболитом, образующимся в растениях при попадании в них монурона, действительно является л-хлоранилин, тогда как в живом организме процесс разложения представлен иными реакциями.
Кроме этого метаболита, в крови обнаружен другой продукт превращения, расположенный в виде красного кольца на старте. При анализе печени найден только гербицид, а в почках, легких и селезенке не выявлено ни препарата, ни метаболитов.
При введении химически чистых препаратов пропанида и солана (доза составляла 1/3 ЬО50) через 3 часа в органах, кроме препаратов, определено несколько метаболитов. Предположив, как и раньше, что к продуктам превращения относится замещенный анилин — 3,4-дихлоранилин в случае пропанида и З-хлор-4-метиланилин в случае солана, — мы получили пос-следний амин при гидролизе солана с температурой плавления 23—24°. Нанесение на пластинки этих аминов одновременно со стандартами пропанида и солана показало, что ни один из них не является метаболитом, обнаруженным в живом организме.
Анализируя величины Я/, можно установить, что пропанид обнаруживается во всех органах, солан — во всех, за исключением мозга. Продукты превращения пропанида и солана представлены более полярными молекулами, чем дихлоранилин или хлорметиланилин, и расположены на пластинке ниже их или на старте. Поэтому не исключено, что метаболиты — это продукты конденсации замещенных анилинов с аминокислотами организма. Для пропанида характерно, что в печени и сальнике встречается по 2 метаболита, тогда как почки, легкие и кровь содержат по 1 метаболиту. При введении солана в печени и сальнике обнаружено по 3 метаболита, а в почках — два; легкие, сердце, селезенка и кровь их не содержат.
Поступила 27/11 1968 г.
УДК 613:311
К ВОПРОСУ о ПРИМЕНЕНИИ СРЕДНЕГО; КВАДРАТИЧЕСКОГО ОТКЛОНЕНИЯ МЕТОДА РАЗМАХА В ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
М. X. Хачатурян
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
В гигиенических исследованиях часто прибегают к обработке результатов методом размаха (Н. А. Толоконцев; Р. Н. Бирюкова). Этот метод шиооко применяется при изучении действия токсических веществ, проводимом на одном объекте, например, при установлении максимально разо-
79
вых предельно допустимых концентраций токсических веществ в атмосферном воздухе.
Не останавливаясь на теоретической стороне вопроса, отметим, что для такого рода исследований используются методы так называемой разностной обработки взаимосвязанных величин (Л. С. Каминский; А. И. Венчиков, и др.). Метод же размаха, по мнению его авторов, допустим только в том случае, если нет данных для применения более точного метода. Однако если даже исследователь согласен довольствоваться более низкой чувствительностью метода, с нашей точки зрения, существуют ограничения для пользования методом размаха, связанные с характером изменений физиологических процессов, возникающих при действии токсических веществ.
Работами А. Г. Иванова-Смоленского, Ю. П. Фролова, Н. М. Боглев-ской и др., выполненными условнорефлекторным и электрофизиологическими методами, показано, что как при острых отравлениях, так и при хронической интоксикации возникают фазовые сдвиги в функциональном состоянии центральной нервной системы. В начальных стадиях острой интоксикации и при хроническом отравлении незначительными дозами токсических веществ отмечалась фаза нарушения процессов внутреннего торможения, фаза повышения корковой возбудимости. В более поздние сроки острой интоксикации и при более интенсивной хронической выявлялась фаза разлитого коркового торможения. Однако фазовый характер не является отличительной чертой реакций центральной нервной системы. Обобщая результаты экспериментов других авторов и собственных исследований, П. В. Симонов приходит к выводу, что при увеличении силы раздражителя все реакции живой системы, начиная от клеточного уровня и кончая целым организмом, проходят через 3 фазы — фазу начального или превентивного торможения, фазу экзальтации и фазу конечного торможения. В зависимости от интенсивности воздействия выраженность отдельных фаз и конечный эффект могут быть различными.
Таким образом, в результате увеличивающегося по интенсивности воздействия любая реакция организма, в том числе и функциональное состояние нервной системы, претерпевая фазовые изменения, дважды проходит через нулевую линию; иными словами, теоретически имеются 2 интенсив- \
ности раздражителя, действие которых уловить нельзя. Однако по ходу эксперимента, как правило, отмечаются незначительные колебания функционального состояния. В результате этого для этих точек создаются условия, в которых возникает большой разброс величины регистрируемых реакций, резко увеличивается размах колебаний от минимального до максимального показателя. Средняя арифметическая может остаться неизменной или сдвинуться при преобладании реакции одного знака. В то же время увеличение размаха при одном и том же числе наблюдений ведет к увеличению среднеквадрэтического отклонения и соответственно к снижению статистической достоверности наблюдаемых сдвигов. Следовательно, в определенных условиях эксперимента о наличии физиологической реакции можно судить по возрастанию размаха от минимума до максимума его, но в то же время увеличение реакции (размаха) снизит ее статистическую достоверность. Возникает противоречие, для преодоления которого необхо- 1 димо применить другой метод статистической обработки.
Подтверждением могут служить данные, полученные при обосновании максимально разовой ПДК валериановой кислоты в атмосферном воздухе1. Результаты исследования наблюдаемой Т. П. приведены на рисунке. На этом рисунке показаны средние значения биоэлектрической активности коры головного мозга для серий опытов с применением чистого воздуха и валериановой кислоты в концентрации 0,13 мг/м3. За 100% приняты величины реакции в первые 3 мин. исследования. Газ подавался с 4-й по 9-ю
1 Работа проведена совместно с Ф. И. Дубровской по методике А. Д. Семененко (1963).
I
Ч
I I 1
за зо 70
\PQJ-мах г 2/.3 43,6 63.0 7/0 377
& 3/.7 %7 /<?/ 77.4 з-г.о
о £ р /77 /,59 0.7/ /,07
св 7,76 г.ез 0&7\ 0,35
||||>
1ч ч
минуту включительно. Хорошо видно, что валериановая кислота приводит к усилению биоэлектрической активности. Наряду с этим резко возрастает размах колебаний в величинах реакции. Если при применении чистого воздуха величина размаха не превышала 34ед., то при применении валериановой кислоты в концентрации 0,13 мг/м3 он увеличивался до 69—71 ед. Таким образом, оба использованных показателя (средняя арифметическая и величина размаха) свидетельствуют о действии валериановой кислоты. Однако статистическая обработка результатов методом размаха показывает, что эти сдвиги несущественны. В то же время обработка тех же данных методом связанных между собой величин выявила достоверный характер изменений в наблюдаемых реакциях.
В дальнейшем на материале, полученном при установлении максимально разовой ПДК масляной кислоты в атмосферном воздухе1 , сравнивались 3 метода статистической обработки — метод размаха, метод связанных и метод не связанных между собой величин. За основу были взяты те условия опыта, в которых отмечены достоверные сдвиги при обработке методом связанных между собой величин.
Поскольку обработке подвергались одни и те же данные, для сравнения в таблице приводятся только значения /. Подчеркнуты значения которые для данного числа наблюдений свидетельствуют о достоверности сдвигов. Хорошо видно, что результаты, полученные при статистической обработке методами связанных и не связанных между собой величин, очень близки. Значения вычисленные методом размаха, отличаются от первых 2 гораздо сильнее. Следовательно, и в этом случае метод связанных величин оказывается более чувствительным, вернее, более
адекватным.
Сравнение методов статистической обработки
Время исслеЗоЗания {6 минутах)
Влияние паров валериановой кислоты в концентрации 0,13 лг/л3 на биоэлектрическую реакцию левой височной области коры больших полушарий наблюдаемой Т. П.
1 — газ; 2 — чистый воздух. В таблице под графиком: величины размаха для опытов с чистым воздухом (в) и газом (г), а также значения < при статистической обработке данных методом размаха (Р) н связанных между со-бойдвеличин (СВ) для соответствующих точек графика.
Значения t по методу
. Я г? 0> П х . = 5 Я
** К х ш а ж * Ч X а 2 а
Iе « ° я СО п = к я я 5 ° н размаха зс = ° 2 о 3« гЕ со Я О «5 размаха
со >» о Ч Я >> О Ч а> <и я и
4,3 2,9 2,31 2,3 1,9 1,40
3,28 2,03 1,70 4,0 3,8 2,88
2,7 1,7 1,35 5,7 3,0 2,94
2,4 1,9 1,59 4,6 3,06 2,51
2,3 3,8 1,66 2,3 2,3 2,29
2,6 1,8 1,68 2,3 2,95 2,60
2,5 11,5 1,85 3,1 2,8 2,28
2,5 2,6 1,93 2,6 2,3 1,59
В то же время результаты сравнения подтверждают высказывание Б. С. Бессмертного, что пользование «независимым тестом» в случае коррелированных выборок значительно снижает точность оценки. Это в свою очередь приводит и к возможным ошибочным заключениям о несущественности таких различий, которые были бы оценены как существенные при пользовании подходящим тестом.
Подводя итог сказанному, можно сделать вывод о необходимости подбора метода
1 Работа проведена совместно с В.М. Стяжкиным.
статистической обработки для конкретных условий эксперимента. Метод размаха не является адекватным в исследованиях по установлению максимально разовых ПДК токсических веществ в атмосферном воздухе.
ЛИТЕРАТУРА
Бессмертный Б. С. Математическая статистика^ в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М., 1967. — Бирюкова Р. Н. Гиг. и сан., 1962, № 7, с. 43. — Венчиков А. И. Оценка результатов наблюдений в области физиологии и медицины. Ташкент, 1963. — Иванов-Смоленский А. Г. Рефераты научно-исслед. работ АМН СССР за 1947 г. Медико-биологические науки. М., 1949, № 7, с. 103. — Каминский Л. С. Обработка клинических и лабораторных данных. Л., 1959. — Симонов П. В. Три фазы в реакциях организма на возрастающий стимул. М., 1962. — Толоконцев H.A. Тезисы докл. 3-го совещания по применению математических методов в биологии. Л., 1961, с. 83. — Фролов Ю. П. Высшая нервная деятельность при токсикозах. М., 1944.
Поступила 27/III 1968 г.
УДК 613.648:615-015.351:615.478.&
ПЕРЕНОСНЫЙ ТЕРМОСТАТ ДЛЯ ПРОСУШКИ, ТРАНСПОРТИРОВКИ И ХРАНЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ
ДОЗИМЕТРОВ
М. Д. Лебедев
Ионизационный метод дозиметрии получил широкое распространение, однако дозиметрические приборы индивидуального пользования чрезвычайно чувствительны к колебаниям температуры, влажности и различного рода мехническим воздействиям. При одновременном использовании нескольких типов дозиметров возникает необходимость создания различных температурных режимов еженедельной сушки. Приборы ДК-0,2 просушиваются при 50° 6 часов, ДП-21-Б при 50° прогреваются дважды по 4 часа в течение 2 суток, затем оставляются в нормальных условиях на 7 суток, < а работоспособность КИД-4 обеспечивается после установления нормального теплового режима в течение 8 часов при 20°. Это в значительной степени затрудняет их эксплуатацию вне лаборатории.
Нами используется портативный термостат — чемодан (рис. 1) размером 450x300x150 мм, позволяющий создавать необходимые температурные режимы и проводить одновременно просушку 120 индивидуальных дозиметров. Укомплектованный термостат весит 14,5 кг. Стенки корпуса и крышка чемодана фанерные, двойные; промежуток (20 мм) заполнен асбестовым волокном и 2 слоями алюминиевой фольги, между которыми остается небольшая воздушная прослойка. Внутри чемодан обит белым листовым железом толщиной 0,5 мм. Герметичность обеспечивается плотным прижатием крышки к резиновой прокладке, расположенной по периметру корпуса. Внутри термостата находятся 5 выдвижных металлических полок с продольными вырезами в центре для циркуляции воздуха. Дозиметры 4 без нижних заглушек крепятся пружинными держателями к полкам.
Нагрев осуществляется 2 электрическими лампочками мощностью 100 вт, каждая с электропитанием от сети переменного тока. Создание и автоматическое поддержание постоянства стабильной температуры внутри термостата обеспечиваются терморегулирующим устройством (рис. 2), расположенным внутри чемодана на его задней стенке. При измерении температуры биметаллическая скоба (в термостате от радиозонда РЗ-049) меняет кривизну, перемещая металлический контактный указатель. Терморегулятор настраивается на заданную температуру путем вращения винта, увеличивающего или уменьшающего расстояние между контактами. Пред- £
