CC BY
4
УДК 616-03
Магомедова Н.Г., кмед.н.
ООО «Компания ФECФАРМ» Россия, г. Москва К ВОПРОСУ О КЛЕТОЧНО-МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОТЕИНУРИИ И ИХ РОЛИ В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
Аннотация: Хронический гломерулонефрит является в настоящее время серьезной медицинской проблемой так как является тяжёлой болезнью и характеризуется широким распространением. В статье рассмотрены базовые концепции клеточно-молекулярные механизмы нефротоксического действия протеинурии. Проанализирована роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита и сформулированы пути воздействия.
Ключевые слова: почка, воспаление, хронический гломерулонефрит, процесс фиброгенеза в тубулоинтерстиции почки, уровень экскреции, фактор регулирующий экспрессию и секрецию.
Magomedova N. G.
Candidate of Medical Sciences LLC ""Company FECFARM" Russia Moscow
ON THE ISSUE OF CELL-MOLECULAR MECHANISMS OF NEPHROTOXIC ACTION OF PROTEINURIA AND THEIR ROLE IN THE PROGRESSION OF CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS
Abstract: Chronic glomerulonephritis is currently a serious medical problem because it is a serious illness and is characterized by widespread. The article discusses the basic concepts of cell-molecular mechanisms of the nephrotoxic effect of proteinuria. Analyzed the role in the progression of chronic glomerulonephritis and formulated routes of exposure.
Keywords: kidney, inflammation, chronic glomerulonephritis, process of fibrogenesis in tubulointerstitium of the kidney, excretion level, factor regulating expression and secretion
Хронический гломерулонефрит представляет собой тяжелое заболевания, характеризующееся увеличивающимся диффузным иммуновоспалительным поражением клубочкового аппарата почек, в результате чего возникает почечная недостаточность. Основная опасность данной болезни заключается в том, что она протекает с незначительными симптомами, заключающимися в повышении артериального давления, возникновении отеков, нарушении общего состояния. Диагностирование заболевания осуществляется на основе клинического и биохимического исследования мочи, осуществлении ультразвукового исследования почек,
морфологического исследования почечной ткани, осуществления экскреторной урографии, ренографии.
В области выявления и лечения хронического гломерулонефрита в настоящее время накоплен значительный теоретико-практический задел на основе результатов исследований отечественных и зарубежных ученых. Но до сих пор некоторые вопросы диагностики и лечения хронического гломерулонефрита остаются недостаточно исследованы.
Хронический гломерулонефрит относится к заболеваниям с неуклонно прогрессирующим течением, особенно у пациентов с высокоактивными протеинурическими его формами. Наряду с необходимостью решения целого ряда медицинских задач данная проблема имеет важное экономическое и социальное значение, которое определяется заболеваемостью преимущественно молодого, трудоспособного населения и потребностью в дорогостоящей заместительной почечной терапии на стадии развития терминальной почечной недостаточности. В этой связи особую актуальность приобретает изучение механизмов прогрессирования хронического гломерулонефрита, в том числе индуцированных протеинурией, и разработка новых методов нефропротекции с целью пролонгирования додиализного этапа течения хронического гломерулонефрита.
Одной из превалирующих причин поражения почек и развития хронической почечной недостаточности в настоящее время является гломерулонефрит, представляющее собой инфекционно-аллергическое заболевание почек с преимущественным поражением клубочкового аппарата. Исследования показали значительную распространённость данной болезни, что актуализирует необходимость проведения исследований в данной области
[5].
Причинами возникновения болезни хронический гломерулонефрит выступает множество факторов. Наиболее распространёнными являются: последствия перенесенной ангины или другой стрептококковой инфекции, дифтерия, вирусы, токсины, поражение почек лекарственными средствами.
Наиболее частой причиной гломерулонефрита является попадание в организм человека патогенных штаммов стрептококков группы А, а именно бета-гемолитического стрептококка. Данный микроорганизм, встречается повсеместно, например, в определенной концентрации он находится на слизистых оболочках человека. При этом инфицирование этим микроорганизмом происходит через аэрогенный и пищевой путь. Данный микроорганизм является продуцентом множества токсинов, а именно дезоксирибонуклеазы, гемолизина, стрептокиназы А и В, стрептолизина, гиалуронидазы. Также он характеризуется обширным антигенным комплексом. Именно благодаря этому микроорганизму человек заболевает ангиной, в впоследствии в качестве осложнений возникает постстрептококковый гломерулонефрит. После множественных эпизодов заболевания или возникновения так называемой рецидивирующей стрептококковой ангины происходит сенсибилизация человеческого
организма антигенами стрептококка и выработка антител. После каждого эпизода болезни происходит повышение титров (концентрации) противострептококковых антител.
Распределение заболеваемости хроническим гломерулонефритом в зависимости от причин возникновения болезни представлено на рисунке.
■ Последствия инфекционной ангины или других стрептококковых инфекций
■ Последствия дифтерии
Поражение почек лекарственными средствами
Последствия действия вирусов и токсинов
Рисунок. Распределение заболеваемости хроническим гломерулонефритом в зависимости от причин возникновения [5]. Используемые подходы к лечению хронического гломерулонефрита выступают как недостаточно эффективные, а иногда и являются небезопасными. Одним из новых направлений патогенетически обоснованного лечения хронического гломерулонефрита является применение полиэнзимных препаратов. Комплексное действие целенаправленно составленных смесей гидролитических ферментов животного и растительного происхождения на ключевые звенья патогенеза заболеваний лежит в основе современного лечебного метода — системной энзимотерапии. Такие препараты как «VOBENZYM» характеризуются противовоспалительным, противо-отечным, фибринолитическим, иммуномодулирующим и антиоксидантным эффектом, что может определять целесообразность их применения в нефрологической практике [6].
Рекомендация использования в комплексе лечебных мероприятий препарата «VOBENZYM» при хроническом пиелонефрите может способствовать прогрессу в функциональном состоянии почек и более быстрому развитию клинико-лабораторной ремиссии, проявляющейся более качественной санацией мочевого осадка, положительным влиянием на состояние гемокоагуляции, фибринолиза и перекис-ного окисления липидов. Появление обезболивающего эффекта при осуществлении системной энзимотерапии можно объяснить процессом всасывания отечной жидкости, а также увеличением скорости разрушения и выведения из организма
метаболитов воспаления. В соответствии с мнением ученого S. Barsomа считается, что эффективность ферментных смесей при пиелонефрите обуславливается повышением концентрации антибиотиков и других уроантисептиков в почках, что характеризуется способностью полиэнзимных препаратов улучшать доставку химиотерапевтических средств к патологическим органам и поврежденным тканям [6].
Применение полиферментных препаратов у крыс показало подавление развития экспериментального гломерулонефрита. При этом уменьшаются отложение иммунных комплексов в почках и степень пролиферации мезангиальных клеток. Поэтому необходимо было провести сравнительный анализ эффективности применения системной энзимотерапии больных с различными клинико-морфологическими формами хронического гломерулонефрита в сравнении с традиционно применяемым лечением.
В настоящее время благодаря исследованиям, главным образом экспериментальным, было подтверждено первостепенное значение тубуло-интерстициального фиброза как патоморфологической основы почечной недостаточности. При этом была уточнена роль протеинурии в развитии интерстициального повреждения, токсические компоненты которой вызывают активацию тубулярных эпителиальных клеток с продукцией ими молекулярных медиаторов воспаления и фиброза, ведущих к ремоделированию тубулоинтерстиция. На основе экспериментальных исследований был определен спектр наиболее значимых медиаторов, участвующих в реализации нефротоксического действия: хемокины, факторы роста, ряд эндотелиальных факторов, компоненты системы протеолиза/фибринолиза и др. В последние годы появилась возможность определения отдельных из них в моче больных хроническим гломерулонефритом, однако данные исследования пока характеризуются единичным характером [1].
Проведенная оценка индуцируемых протеинурией механизмов ремоделирования тубулоинтерстиция при хроническом гломерулонефрите на основе изучения экскреции с мочой молекулярных медиаторов интерстициального воспаления и фиброза позволила установить их значение для формирования прогноза хронического гломерулонефрита и обоснования нефропротективной стратегии была осуществлена на основе реализации следующего. По результатам оценки выраженности воспалительной реакции и интенсивности процессов фиброгенеза в тубулоинтерстиции почки по уровню экскреции с мочой профиброгенных медиаторов - моноцитарного хемотаксического протеина-1, фактора, регулирующего экспрессию и секрецию активированных нормальных Т-лимфоцитов и трансформирующего фактора роста -Р1.
Впервые в России в клинических условиях была проведена комплексная оценка механизмов развития тубулоинтерстициального фиброза как основы прогрессирования почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите. При этом было проведено исследование экскреции с
мочой и экспрессии в ткани почки молекулярных медиаторов, которые характеризуют два основополагающих звена патогенеза ТИФ: усиление синтеза компонентов ЭЦМ - с одной стороны, и ослабление процессов их деградации - с другой, и связующего звена между ними - эндотелиальной дисфункции, которая усиливается нарушенной репарацией эндотелия. Было зафиксировано, что полученные результаты находятся в корреляции со степенью выраженности протеинурии и почечной недостаточности, что позволяет сделать вывод о том, что существует при протеинурических прогрессирующих формах хронического гломерулонефрита патогенетической цепи «протеинурия - интерстициальная секреция профиброгенных медиаторов - интерстициальное воспаление - фиброз» [2].
Исследование изменения мочевых показателей проводилось при дифференциации клинических вариантов протекания хронического гломерулонефрита: умеренной форме, при нефротическом синдроме с сохранной функцией почек и форме характеризующейся начальными признаками почечной недостаточности, а также стойкая форма хронического гломерулонефрита. В процессе исследования проводилось сопоставление с морфометрической оценкой интерстициального воспаления и фиброза. Зафиксированные при осуществлении клинико-морфологического сопоставления корреляционные связи дали возможность сформулировать гипотезу о наличии локально-почечного происхождения экскретируемых с мочой профиброгенных цитокинов, маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза, компонентов ЭЦМ и факторов протеолиза / фибринолиза и позволили сделать выводы о возможности применения вышеуказанных «мочевых тестов» как одного из неинвазивных методов мониторинга хронического гломерулонефрита.
Фиксируемая высокая информативность показателей экскреции с мочой МСР-1 и ТвР-р1 как маркеров степени интерстициального воспаления и фиброза позволила определить их значимость в формировании прогноза и для разработки стратегии лечения хронического гломерулонефрита. Так как наличие умеренного повышения в моче показателя МСР-1, отражает наличие выраженности клеточной воспалительной инфильтрации и усиления процессов фиброзирования в интерстициальной ткани почки, что требует проведения активной иммуносупрессивной терапии. Установленные в моче больных хроническим гломерулонефритом высокого уровня данного показателя с одновременным повышенным показателем экскрецией ТОР-Р1, ПАИ-1 и ФН характеризует неблагоприятную ситуацию, которая свидетельствует о выраженности процессов фиброза в почке и необходимости осуществления преимущественно нефропротективной стратегии.
Использованные источники: 1. Бобкова И.Н. Фибронектин мочи как показатель прогрессирования гломерулонефрита / Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Тареева И.Е., Мухин H.A., Каррыева Б.Ч., Полянцева Л.Р. // Тезисы докладов научно-практической конференции, Тула. - 1997. - С. 34
2. Козловская Л.В. Фибронектин мочи как показатель процессов фиброзирования в почке при нефрите / Козловская Л.В., Бобкова H.H., Варшавский В.А., Проскурнева Е.П., Мирошниченко Н.Г., Чеботарева Н.В., Мухин H.A. // Тер.арх. - 1999 - том 71 - №6 - С. 34-39
3. Коагуляционные механизмы прогрессирования нефрита. Глава в руководстве для врачей «Нефрология» под редакцией И.Е. Тареевой, Москва, Издательство Медицина, 2000. - С. 234-239
4. Козловская Л.В. Клиническое значение определения в моче больных гломерулонефритом молекулярных медиаторов воспаления / Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Щербак A.B., Чеботарева Н.В., Плиева O.K., Варшавский В.А., Голицына Е.П. // Нефрология - 2003. - том 7 - С. 197-198.
5. Лагонская В.Н. Особенности анемии у больных хроническим гломерулонефритом / В.Н. Лагонская // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2011. -№. 2-2. - С. 273-276.
6. Мухин И.В. Сравнительная эффективность лечения хронического гломерулонефрите / И.В. Мухин // Нефрология, 2001. -вып. 5, №. 1. - С. 3538.
УДК 341.215.4
Мажитова Г.Г. студент 4 курса факультет экономики и права Трофимова О.А. стпреподаватель кафедра теории и истории государства и права
СИ (филиал) БашГУ Республика Башкортостан, г. Сибай СТАТУС БЕЖЕНЦЕВ В МЕЖДУНАРОДНОМ ПРАВЕ Аннотация: В данной статье рассматриваются проблемы защиты прав беженцев и пути их решения. А также вопросы по обеспечению международной защиты за это лиц и организаций. Анализируются права и обязанности беженцев.
Ключевые слова: беженец, добровольная репатриация, интеграция на месте, переселение, Управление Верховного комиссара ООН по делам беженцев.
Mazhitova G.G. 4th year student Faculty of Economics and Law SI (branch) BashGU Republic of Bashkortostan, Sibay Trofimova O.A.
Senior Lecturer, Department of Theory and History of State and Law
SI (branch) BashGU Republic of Bashkortostan, Sibay
