CC BY
15
УДК 616.24-006.6-02:616.24-003.667.6
К вопросу о канцерогенном влиянии
асбестовой пыли
Канд. мед. наук Ф. М. Коган, С. /О. Троицкий, М. Р. Гулевская
Канцерогенное действие асбестовой пыли до сих пор не служило предметом изучения советских исследователей. Большинство зарубежных работ, в которых подчеркивается высокая частота рака легких среди больных асбестозом, основано на данных аутопсий. Так, по сведениям Lynch и Cannon, на вскрытии 40 лиц, болевших асбестозом, у 7,5% был обнаружен и первичный рак легкого.
На большом клиническом материале Gloyne установил, что рак легких осложняет асбестоз в 14% случаев, Doll — в 15%, König — в 30%.
Однако для суждения о степени влияния пыли данные, основанные на результатах аутопсий, нельзя признать достаточными. Ведь при этом обычно сравнивается группа больных, состоящая в лучшем случае из десятка лиц, с несравненно большей группой населения, чаще всего совершенно другого возрастного и полового состава. Кроме того, часто в разработку не попадают больные асбестозом, умершие от других причин, или больные, в свидетельствах о смерти которых асбестоз почему-либо не упомянут. Некоторые авторы пытаются увеличить численность изучаемой группы, оперируя сводными материалами, полученными исследователями разных стран, без учета различий возрастного и полового состава, условий труда, быта и т. д. Более ценным, с нашей точки зрения, является статистическое изучение смертности от рака легких в крупных по численности коллективах, подвергавшихся действию пыли, в сравнении с показателями смертности окружающего населения. К сожалению, число таких работ крайне незначительно. Так, Braun и Truan установили, что смертность от рака легких среди рабочих канадской асбестодобывающей промышленности (33,8 на 100 000 в год) выше, чем в провинции Квебек (22,5 на 100 000 в год). Bohlig и соавторы подсчитали, что смертность от рака легких среди рабочих германских асбесто-текстильных предприятий не отличается от тех же показателей у всего населения, но значительно выше среди больных асбестозом. Mancuso и Coulter, изучив причины смертности на протяжении 20 лет 1500 лиц, работавших на асбестотекстильном предприятии США, установили, что частота опухолей легких среди причин смерти была почти в 4 раза выше ожидаемой.
Таким образом, данные статистических исследований, проведенных в разных странах, противоречивы. Кстати, и сопоставления показателей по различным странам по крайней мере будут рискованными, если принять во внимание различия в свойствах применяемых асбестов и в степени влияния других канцерогенов — индустриальных и бытовых.
Гигиеническая оценка пылевого фактора в асбестовой промышленности служила предметом специальных работ, проведенных в 1947— 1963 гг. До 1954—1955 гг. запыленность воздуха на асбестообогатитель-ных фабриках составляла в среднем сотни миллиграммов на 1 м3. Содержание асбеста в пыли колебалось от 12 до 20% на различных стадиях технологического процесса. Аналогичная картина наблюдалась и на канадских фабриках (Vorwald и соавторы).
Следует подчеркнуть, что в наших наблюдениях в связи с внедрением системы обеспыливающих мероприятий содержание пыли резко снизилось; в последние годы оно составляло в среднем 5—15 мг/м3. Ясно, однако, что влияние этих положительных сдвигов, если учесть длительный латентный период в развитии рака легких (по Ю. М. Васильеву, 20—30 лет), должно сказаться не раньше 70-х годов.
На асбестдобывающих предприятиях одного из городов запыленность воздуха за последние десятилетия мало изменилась и составляла в среднем от 5 до 50 мг/м3. Большинство пыли состоит из частиц вмещающей породы — змеевика и небольшого количества асбестовых волокон.
В отличие от рабочих обогатительных фабрик, испытывающих влияние пыли в течение всей смены, лица, работающие в карьерах, подвергаются действию пыли лишь при выполнении отдельных операций (бурение, экскавация породы, погрузка в думпкары).
В цехах асбестотекстильного производства запыленность воздуха в 50-х годах составляла десятки миллиграммов на 1 м3, а в последние годы на разных участках колеблется от 5 до 30 мг/м3. Большинство частиц, взвешенных в воздухе, представляет собой мельчайшие волокна хризотил-асбеста. Таким образом, на этом производстве содержание асбестовых волокон является наибольшим, однако общее содержание пыли в 40—50-х годах было меньше, чем на асбестообогатительных фабриках. Воздействие пыли работающие испытывают на протяжении всей смены.
Для установления смертности от рака легких рабочих, занятых производством асбеста и асбестовых изделий, использованы следующие материалы: извещения о смерти в архивах ЗАГС за 1953—1962 гг; архивные данные о трудовом маршруте лиц, ранее работавших на асбестообогатительных фабриках, асбестовых рудниках и асбестообра-батывающем заводе; данные отделов кадров за последние 10 лет о численности рабочих, подвергающихся действию пыли, и их распределении по полу и возрасту, а также данные переписи населения одного из городов.
В качестве «фона» служили предоставленные нам областным онкологическим диспансером данные о смертности от рака легких за 8 лет (1955—1962) по области.
Смертность от рака легких среди различных групп работающих1
Характер лроизволства Число умерших
всего среди женщин
Добыча асбеста...... Обогащение ....... Переработка „ ...... 1.9 3.1 2,3 4,1 4,4 Данных нет
1 За единицу принят показатель смертности от рака легких среди прочего населения города.
Все показатели рассчитаны на 100 000 лиц за год. Смертность от рака легких на асбестообогатительных фабриках была в 3,1 раза (разница достоверна, Р<0,02), на асбе-стоперерабатывающем заводе — в 2,3 раза, а на асбестовых рудниках — в 1,9 раза выше, чем среди прочего населения (см. таблицу). Следует подчеркнуть, что процент
лиц старше 40 лет, т. е. возрастов, наиболее угрожаемых в отношении возникновения злокачественных новообразований, среди прочего населения был выше (23,8), чем среди работавших на асбестообогатительных фабриках (18). Сравниваемые группы лиц старше 40 лет мы стандартизовали по полу, причем за стандарт принимали соотношение мужчин и женщин среди всего населения города. Установлено, что стандартизованный показатель смертности от рака легких среди лиц этого возраста, работавших на асбестообогатительных фабриках, был в 3,6 раза выше, чем среди прочего населения (разность средних высоко достоверна, Р<0,02). Отношение показателей смертности среди женщин и мужчин старше 40 лет составляло 1 :2,1 у работавших на обогатительных фабриках и 1 :2,7 у работавших на асбестовых рудниках. В то же время это отношение к прочему населению равнялось 1 : 7,5.
Мы выявили, таким образом, что смертность от рака легких во много раз выше среди лиц, занятых на предприятиях по обогащению и обработке асбеста, чем среди прочего населения. Возрастно-половым составом сравниваемых групп эти различия не определяются, что дает основание отнести их за счет действия асбестсодержащей пыли. Смертность женщин среди ранее работавших в асбестовой промышленности значительно выше, чем среди прочего населения. У выявленных нами лиц, умерших от рака легких, стаж работы с асбестом колебался от 5 до 36 лет (в среднем около 20 лет). Большинство авторов также считает, что «пылевой стаж» или латентный период продолжительностью примерно в 20 лет предшествует выявлению рака легких.
Существенное значение имеет вопрос о локализации опухолей в ряду причин смерти больных асбестозом. Периодические медицинские осмотры рабочих асбестробогатительных фабрик и асбестовых рудников одного из городов показали, что все выявленные больные асбестозом находились на диспансерном учете. Из числа лиц, у которых был установлен асбестоз, умерло 45. Среди них 4 человека (около 9%) погибли от первичного рака легких. В числе погибших 3 мужчин и 1 женщина в возрасте от 52 до 63 лет (в среднем 57 лет). Стаж их работы в асбестовой промышленности составлял от 17 лет до 21 года (в среднем 19 лет). При жизни все они болели асбестозом II стадии, 2 из них были разнорабочими (причем один из них затем бурильщиком), 1 — машинистом обогатительного оборудования и 1 — начальником смены обогатительной фабрики. Все эти профессии, особенно в прошлом, относились к профессиям с выраженной пылевой вредностью.
Заслуживает внимания и то, что среди причин смерти было 14 случаев (или 31,1%) рака экстрапульмональной локализации. Среди умерших было 11 женщин: 4 из них умерли от рака матки, 2—от рака кишечника, 2 — от рака грудной железы и 1 — от рака печени. Среди мужчин один умер от рака желудка, другой — от рака мочевого пузыря и третий — от рака предстательной железы. Возраст умерших колебался от 48 до 67 лет (в среднем 57 лет). Стаж их работы в условиях воздействия пыли был от 9 до 37 лет (в среднем 20 лет). Между тем, как указывают другие авторы, у лиц, не имевших прижизненного контакта с пылью асбеста, удельный вес рака легких среди прочих причин смерти значительно ниже. Например, Нам Ден Хен (1956) отмечает, что на кафедре патологической анатомии I Московского медицинского института с 1936 по 1954 г. среди общего числа 13 128 вскрытий рак легких обнаружен в 223 случаях, т. е. в 1,7%, а рак другой локализации — у 1138, что составляет 8,6% общего числа аутопсий. По данным Ногп-burger, за 20 лет работы Иельского университета (1918—1938) рак легких диагностирован в 1,1% всех вскрытий, а по данным Wedler — в 2% случаев.
Таким образом, среди болевших асбестозом рак легких служит причиной смерти чаще, чем среди прочего населения. В то же время, по нашим сведениям, только у 19% лиц, длительно работавших на асбесто-обогатительных фабриках, асбестоз был диагностирован прижизненно. Аналогичные результаты получил Cartier: наряду с 6 случаями рака легких в сочетании с асбестозом этот автор установил 7 случаев рака легких у работавших с асбестом, у которых асбестоз не был распознан при жизни. Не исключено, однако, что, если бы при вскрытии, помимо основного заболевания—-рака легких, более тщательно изучалось гистологически наличие фиброзного процесса, было бы выявлено большее число случаев асбестоза. Основанием для такого предположения служат, в частности, данные JI. И. Матузковой и H. Н. Удиловой, обнаруживших в резецированных по поводу туберкулеза участках легких фиброзные поражения, типичные для асбестоза, у лиц с клинически не установленным пневмокониозом.
Бельшинство авторов, приписывающих асбесту канцерогенные свойства, связывают их с хронической (при дыхательных движениях) механической травматизацией бронхиальной ткани асбестовыми волокнами, т. е. так или иначе придерживается теории хронического раздражения. При этом подчеркивается особая форма, а также слабый фагоцитоз асбестовых частиц. Известно, однако, что лишь крайне малый процент травм стимулирует злокачественный рост. Кроме того, такие виды пыли, как пыль абразивов (твердость по шкале Мооса 9) или стекловолокна (твердость 5—7), не обладают канцерогенными свойствами.
М. и J. Goldblatt указывали, что асбест обладает коканцерогенной активностью. Полагают, что канцерогеном является реакция на инородное тело. Советские исследователи (П. П. Движков; А. И. Савицкий; М. И. Гликин; Ф. Г. Углов) также считают образование рубца явлением, способствующим метаплазии эпителия бронхов и раковому перерождению клеток. Однако неясно, почему при вдыхании такой фибро-генной пыли, как кварцевая, не отмечается увеличения частоты опухолей легких.
Исходя из общей теории канцерогенеза, можно предположить, что в клетках, окруженных фиброзной тканью, ухудшаются условия существования в связи с плохим снабжением питательными веществами и кислородом. В такой среде могут происходить отбор и накопление более устойчивых клеточных вариантов, образующих первичный опухолевый зачаток (Warburg). Известный интерес представляет гипотеза Ю. М. Васильева и А. Г. Маленкова, согласно которой повреждающее действие канцерогенных агентов связано с изменениями клеточных мембран, а также мембран внутренних структур, в частности митохондрий и эндоплазменного ретикулума. Между тем частицы асбеста, захваченные макрофагами, способны, по данным Davis, проникать в ядерную оболочку и повреждать митохондрии и другие цитоплазменные структуры. Возможно, что не погибшие при этом клетки изменяются, приобретая устойчивость и какую-то качественно особую способность к размножению. Косвенно об этом свидетельствуют метаплазия бронхиального эпителия в уплощенный многорядный и появление двухъядерных клеток в альвеолярном эпителии, часто наблюдавшееся нами в эксперименте на животных, вдыхавших пыль хризотил-асбеста.
Нельзя не упомянуть также о гипотезе «выпадения», предложенной Д. Миллером и Э. Миллер. По мнению этих авторов, при взаимодействии клетки с канцерогеном происходит связывание его с теми белками клетки, которые играют существенную роль в регуляции роста. Канцероген, связанный с белком, вызывает изменение антигенных свойств клеток; образуются антитела, разрушающие соответствующие клетки. В результате сохраняются и накапливаются клетки, лишенные росто-регулирующих белков (Г. Грин). В этой связи следует отметить, что, по нашим данным, асбест обладает значительной способностью к адсорбции белков; при этом степень адсорбции различных сывороточных белков различна. Нельзя исключить возможности связывания именно росторегулирующих белков.
Л. С. Салямон полагает, что канцерогенные агенты снижают способность организма реагировать на последующее повреждающее действие. В связи с этим развивается атипическое вялое воспаление, на фоне которого постепенно развивается опухоль. Между тем известно, что вдыхание асбестовой пыли часто приводит к развитию атипически и вяло протекающей интерстициальной пневмонии. Как показали исследования, проведенные нами совместно с А. А. Герасименко, при действии асбестовой пыли происходит угнетение иммунобиологической реактивности организма, проявляющееся в снижении титра комплемента, некоторых антител и др. У лиц, длительно вдыхавших асбестовую пыль,
даже пневмонические формы туберкулеза часто протекают бессимптомно, наблюдается отрицательная реакция на туберкулиновые пробы, склонность к обострениям и вместе с тем малая эффективность терапии. Все это также свидетельствует о пониженной иммунобиологической реактивности организма этих лиц.
Возможно, однако, что канцерогенное действие обусловлено не частицами асбеста, а адсорбированными на их поверхности канцерогенами. Harrington, а также Harrington и Smith показали, что хризо-тил-асбест обладает высокой способностью быстро адсорбировать из раствора 3—4-бензпирен, являющийся общепризнанным канцерогеном. Десорбция его с поверхности асбеста в сыворотку происходит значительно медленнее. Можно думать, что на поверхности асбеста происходит сорбция этого канцерогена из табачного дыма или из воздуха, загрязненного промышленными выбросами. В данном случае асбест будет играть роль не канцерогена, а сорбента и «хранителя депо» канцерогена.
Конечно, все приведенные выше гипотезы носят дискуссионный характер. Мы лишь стремились по возможности увязать существующие предположения о канцерогенезе с особенностями действия пыли асбеста. Во всяком случае проверка каждой из этих гипотез является интересной, хотя и весьма сложной задачей исследователей в области этиологии и патогенеза профессионального рака легких.
Несмотря на неясность вопросов канцерогенеза, мы считаем возможным считать рак легких у лиц, длительно работавших с асбестом, профессиональным заболеванием.
Выводы
1. Смертность от рака легких за последние 10 лет среди рабочих асбестообогатительных фабрик и асбестовых рудников одного из городов, особенно среди женщин, значительно выше, чем среди прочего населения этого города и области.
2. Основная часть умерших — лица старше 40 лет, имевшие стаж работы в условиях воздействия пыли от 5 до 36 лет, в среднем 20 лет.
3. Среди больных асбестозом рак легких служил причиной смертности в 9% случаев, при этом средний возраст умерших составил 57 лет, а средний «асбестовый» стаж — 20 лет.
4. Кроме рака легких, среди больных асбестозом частой причиной смерти (в '/з случаев) был рак экстрапульмональной локализации.
5. Рак легких у лиц, длительно работавших с асбестом, следует считать профессиональным заболеванием со всеми вытекающими отсюда медико-социальными последствиями.
ЛИТЕРАТУРА
Васильев Ю. М., Маленков А. Г. Ж. Всесоюзн. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева, 1963, № 4, с. 394. — Гликин М. И. Рак легкого. Свердловск, 1961.— Грин Г. Тезисы докл. 8-го Международного противоракового конгресса. М., 1962, с. 88. — Движков П. П. Гиг. труда, 1960, № 3, с. 3. — Матузкова Л. И., Удило в а H. Н. Тезисы докл. научной сессии Свердловск, научно-исслед. ин-та туберкулеза. Свердловск, 1962, с. 91.—Миллер Д., Миллер Э. В кн.: Успехи в изучении рака. М., 1955, т. 1, с. 7. — Савицкий А. И. Рак легкого. М., 1957. — Саля-мон Л. С. Гиг. труда, 1962, № 6, с. 28. — Серебренников В. С. Вопр. онкол., 1957, № 4, с. 486, —Углов Ф. Г. Рак легкого. Л., 1958, —Bohlig H. et al., Z. Un-íallmed. Berufskr., 1959, Bd 52, S. 64,—Braun D. C„ Truan T. D„ Arch, industr. Hlth., 1958, v. 17, p. 634, —Cartier P., Ibid., 1955, v. 11, p. 204. — D a v i s J. M., Brit. J. exp. Path., 1963, v. 44, p. 457. — D o 1 1 R„ But. J. industr. Med., 1955, v. 12, p. 81, —Gloyne S. R„ Lancet, 1951, v. 1, p. 810. — G о 1 d Ы a 11 M. W„ Gold-blatt J. В. В кн.: Industrial Medicine and Hygiene. London, 1956, v. 3, p. 185.— H о m b u r g e г F., Am. J. Path., 1943, v. 19, p. 797. — Harrington J. S„ Smith M., Arch, environm. Hlth, 1964, v. 8, p. 453. — H a г г i n g t о n J. S., Nature, 1962, v. 193,
p. 43. — H u e p e г W. C„ Dis Chest, 1956, v. 30, p. 141. — К ö n i g J., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1960, Bd 18, S. 159. — Lickint F., Ätiologie und Prophylaxe des Lungen-Krebses. Dresden, 1953. — L у n с h К. M., Cannon W. M., Dis. Chest, 1948 v 14 p. 874, —Mo neu so T. F., Coulter R. J., Arch. Environm. Hlth, 1963, v. 6, p. 210. — О с h s n e г А. Цнт. Ф. Г. Углов. — V о r w а 1 d A. J. et al., Arch. ind. Hyg., 1959, v 3 p. 1. —Warburg O., Science, 1956, v. 123, p. 309. —Wedler H. W„ Dtsch. Arch klin. Med., 1943, Bd 191, S. 189.
Поступила 12/11 1965 r.
ON THE CANCEROGENIC EFFECT OF ASBESTOS DUST F. M. Kogan, S. Yu. Troitsky, M. R. Gulevskaya
On the basis of the data of post-mortum findings in the articles published abroad point to a high incidence of lung cancer among persons sick with asbestosis.
The authors studied the mortality rate of lung cancer for 10 years (1953—1962) among workers dealing with asbestos and the rest of the population in the town as well as in all of the Sverdlovsk region. The mortality from lung cancer in the town was twice as high as that in the Sverdlovsk region. The finding was that the mortality from lung cancer among workers of the asbestos concentrating plants was definitely three times higher than among the rest of the population in the town. The standardized sex mortality rate among workers over 40 years old was 3.6 times higher than that among the rest of the population. The mortality rate among women workers dealing with asbestos was several times higher than that of the rest of the population. Lung cancer proved to be the cause of lethality in 9 per cent of deaths among persons sick with asbestosis. The paper deals with a number of possible causes of augmented mortality from lung cancer among persons who have inhaled asbestos dust for a long time.
УДК 613.632:632.954+615.778-099
к токсикологии комбинированного гербицида
мурбетола
Канд. мед. наук М. И. Гжегоцкий, проф. В. 3. Мартынюк
Центральная научно-исследовательская лаборатория биологически активных веществ
Львовского медицинского института
В последние время в качестве гербицида используется комбинация эндотала и изопропил-фенилкарбомата (ИФК), выпускаемая в виде суспензии, содержащей 14,24% первого вещества и 8,55% второго из расчета по весу действующих начал на объем жидкости, т. е. 142,4 г эндотала и 85,5 г ИФК на 1 л. Комбинация получила название мурбетол. Удельный вес препарата при 20° около 1,12. Его выпускает английская фирма Мэрфи Кемикл Компани. По сведениям этой фирмы, ИФК мало ядовит, но эндотал токсичен для человека и теплокровных животных (ЬЭбо для крыс составляет 35 мг/кг) и обладает сильным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки.
Нами установлено, что количество эндотала, введенного в желудок животным (белым крысам, мышам и морским свинкам) в смеси с ИФК, при равном токсикологическом эффекте почти в 14,2 раза меньше, чем при введении в организм животных одного эндотала. Токсическое действие мурбетола обусловлено антагонистическим взаимодействием соответствующих компонентов, при котором высокая токсичность эндотала ь присутствии ИФК резко снижается, а сельскохозяйственный (гербицид-ный) эффект комбинированного препарата становится в сотни раз выше, чем при раздельном их действии на различные сорняки. Мурбетол уничтожает большее число различных видов сорных растений, чем эндотал и ИФК, отдельно взятые.
Мурбетол относится к группе противозлаковых гербицидов корневого действия. Норма расхода препарата составляет от 20 до 60 л/га. Он не
3 Гигиена и санитария, № 8
33
