CC BY
12
ОБЗОРЫ
УДК 616.24-006.6-02 : 616.24-003.667.6 + 616.24-003.667.Ö
06 : 616.24-006.fi-
АСБЕСТОВАЯ ПЫЛЬ И РАК ЛЕГКИХ
(Обзор литературы)
Канд. мед. наук Ф. М. Коган
Свердловский институт гигиены труда и профпатологии
Вопрос о канцерогенных свойствах асбестовой пыли служил пред- • метом многочисленных исследований за последнюю четверть века. В 1935 г. Lynch, Smith в США описали рак легких, обнаруженный при вскрытии больного асбестозом. До второй мировой войны в литературе было описано 6 случаев такого сочетания у лиц, работавших с асбестом от 19 месяцев до 25 лет (Gloyne, 1936; Nordmann, 1938: Lynch, Smith, 1938). В 1943 г. Wedler удалось обобщить результаты 92 вскрытий лиц, болевших асбестозом. При этом в 16% был диагностирован первичный рак легких. По данным Homburger (1943), за 20 летний период на медицинском факультете Иельского университета на 4137 вскрытий было установлено 8 случаев асбестоза, из которых 4 сочетались с раком легких (50%), а из 17 случаев силикоза рак легких был диагностирован только в 2 (12%).
Lynch, Cannon (1948) при вскрытии 40 болевших асбестозом обнаружили рак легких лишь в 3 случаях (7,5%). Gloyne (1951) сообщает о-частоте рака легких по данным вскрытий в Лондонском госпитале грудных болезней: среди 121 больного асбестозом она наблюдалась в 14% случаев, в то время как среди болевших силикозом — в 6,9%.
Обычно мужчины болеют раком легких в 4—6 раз чаще женщин.
а среди больных асбестозом — только в 2 раза. Это подтверждают
также Bohlig, Jacob, Kallabis (1959). Они отмечают, что среди женщин, работающих в асбестовой промышленности, рак легких наблюдается в более раннем возрасте, чем среди прочего населения. Behrens (1952) на 309 вскрытий больных асбестозом обнаружил 44 случая рака легкого (14%). Isselbacher (1953), собрав данные различных авторов, пришел к выводу, что из 603 лиц, болевших асбесЛзом, рак легких был обнаружен на вскрытии у 83 (13,8%). Hueper (1956) и Doll (1955) указывают на еще более высокий процент (15). При этом Doll подчеркивает, что большинство умерших работало в условиях высокой запыленности воздуха. В том же году канадец Cartier на материале4
40 вскрытий трупов лиц, болевших асбестозом, выявил 6 случаев бронхо-генного первичного рака легких. С другой стороны, было установлено, что среди 300 лиц, получивших в Италии инвалидность по поводу асбестоза, только у 3 был рак легкого (Francia, Monarca, 1956). Следует,, однако, отметить, что инвалидизация при асбестозе может наступить
раньше, чем начинается развитие опухоли в связи с легочно-сердечной недостаточностью, туберкулезом легких и другими причинами. Поэтому данные о распространенности рака легких среди вышедших на инвалидность по поводу асбестоза не дают сколько-нибудь полного представления о канцерогенное™ асбестовой пыли.
Braun и Truan (1958) из 187 умерших, бывших рабочих канадской асбестовой промышленности, у 12 обнаружили рал легких (из них у 3 недостоверно). • * '
Boehme (1959) приводит данные санитарной статистики по ФРГ: из 74 больных асбестозом рак легких установлен у 6. Средний возраст больных 53 года, средняя длительность периода от начала работы до рокового исхода 28 лет.
Anderson и Campagna (1960), Siebert (1961) и другие авторы сообщают о новых случаях рака легких у рабочих, занятых на асбесто-технических заводах.
Keal (1960) указывает, что из 30 больных асбестозом 14 (47%) умерли от рака легких, а 10 больных — от рака брюшины и яичников. König (1960) при вскрытии 35 умерших, болевших ранее асбестозом, выявил рак у 11 (30%), Heard и Williams (1961) — у 3 из 6 умерших.
Наряду с первичным бронхогенным раком легких ряд авторов (Vander-Schoot, 1958; Cartier, 1955, и др.) указывает на частое развитие плевральных опухолей у работавших с асбестом. Они объясняют это скоплением частиц в плевральной полости и ее хроническим травмированием. Francia и Monarca (1956) сообщили, что из 2 случаев злокачественных опухолей у болевших асбестозом в 1 случае была установлена мезотелиома плевры. Интересные данные содержатся в работе Wagner, Sleggs и Marchand (1960). Ими описано 33 случая диффузной мезотелиомы плевры у лиц, длительно вдыхавших пыль крокидолит-асбеста в районе Капских месторождений ЮАР. При этом только 4 человека имели профессиональный контакт с асбестом, остальные жили в районе предприятий. У 10 из 33 больных легкие были вовлечены в процесс, причем только у 8 больных злокачественная опухоль сочеталась с фиброзом легких. Авторы подчеркивают, что в других «неасбестовых» районах Южно-Африканской Республики мезотелиомы плевры встречаются очень редко. Vander-Schoot (1958) описал 3 случая плевральных опухолей у больных асбестозом без неоплазматических изменений в бронхах; Можно думать, что мелкие частицы асбеста способны проникнуть в плевральную полость.-
Наряду с раком легких и плевры Gloyne (1951) обнаружил более высокую частоту (6,4%) опухолей внелегочной локализации у лиц, болевших асбестозом, по сравнению с болевшими силикозом (2%). К аналогичным выводам пришли König (1960), Hard и Williams (1961).
Значительный интерес при оценке канцерогенности асбестовой пыли представляют статистические исследования смертности от рака легкого среди работающих в асбестовой промышленности. Однако лишь единичные работы посвящены этому вопросу.
По данным Braun и Truan (1958), среди рабочих канадских асбе-
\ _
стовых рудников с 1950 по 1955 г. смертность составила 25,3, а с учетом и 3 умерших, которые, вероятно, тоже скончались от рака легких, 33,8, на 100 000 в год. Для провинции Квебек этот показатель был равен 22,5, а для населения всей Канады он значительно меньше (даже для мужчин) — в 1950—1952 гг. — 15,8.
По данным Cartier, за 9 лет (1945—1953) среди 4000 канадских рабочих, занятых добычей асбеста, выявлено всего 13 больных, что составляет 35 на 100 000 в год.
В германской асбестообрабатывающей промышленности этот коэффициент составил 25, т. е. был близок к канадскому (Bohlig, Jacob, Kallabis, 1959). Однако сопоставлять показатели по различным стра-
нам было бы неверно, так как надо учитывать влияние других канцерогенов (потребление табака, загрязнение атмосферы и др.), а также различие в гигиенических условиях труда.
Следует указать, что многие авторы принимают в расчет лишь те случаи рака легких, которые сочетаются с асбестозом, в то время как хорошо известно, что большая часть работающих с асбестом не заболевает асбестозом или последний прижизненно не диагностируется. Поэтому данные указанных авторов не дают истинного представления о канцерогенном влиянии асбестовой пыли. Кроме того, неодинакова также динамика роста смертности в различных странах, хотя тенденция к значительному росту характерна для всех стран (Lickint, 1953; Graham, 1955; М. И. Гликин, 1960; Ochsner, 1960).
Серьезным аргументом, подтверждающим профессиональное происхождение заболевания, является зависимость частоты его от длительности воздействия вредного фактора. По данным Bohlig, Jacob, Kallabis (1959), длительность воздействия пыли до наступления рокового исхода составила от 19 месяцев до 25 лет, по Homburger (1943) — от -5 до 20 лет, по Wedler (1943) — от 12 до 42 лет, по Беме (1959) — от 18 до 40 лет; Siebert описал случай заболевания раком легкого после 7 лег работы. Однако чаще всего «асбестовый» стаж превышал 20 лет.
Среди описанных случаев у большинства (около 75% по Nordmann) при гистологическом исследовании установлены зрелые формы рака — плоскоклеточный с ороговением или без него и с переходом в железистый. На обычном материале частота зрелых форм, по А. И. Савицкому (1957), составляет близкую цифру.
Из 58 случаев новообразований у больных асбестозом, изученных гистологически до 1959 г., 13,2% относятся к серозным, в то время как на обычном материале они составляют не более 4% (Bohlig и др.,
1959).
Особенностью рака, осложняющего асбестоз, является также его преимущественная локализация в нижних долях легкого, где, как правило, развиваются и фибротические изменения (Wedler, 1943; Portigli-atti-Barbos, 1955; Chauvet, 1959; Bohlig, 1959; Anderson и Campagna,
1960). Обычно же раковые опухоли чаще развиваются в верхних долях легких (А. И. Савицкий, 1957; М. И. Гликин, 1961, и др.).
Существенным аргументом, подтверждающим профессиональное происхождение заболевания, является' воспроизводимость его в эксперименте на животных, которым вещество вводили методами, схожими с путем поступления его в организм работающих. Вместе с тем Goldblatt (1956) указывает на основе экспериментов, проведенных различными авторами с хромом, карбонил-никелем и др., что неудачи в таком эксперименте сами по себе не исключают возможности канцерогенного действия на людей.
Vorwald, Karr (1938) не удалось получить опухолей у животных, которым вводили асбестовую пыль. Nordmann и Sorge (1941) вызвали рак легких у 20% мышей, которых запыляли асбестом. В 1957 г. Lynch, Mclver и Cain повторили этот опыт на 776 мышах. Опухоли легкого (папиллярные аденомы) развивались в течение 19—24 месяцев в опытной группе у 46% животных, а в контрольной у 36%. Эти опухоли обычно не были злокачественными; однако множественные опухоли отмечены лишь в 8% в контрольной группе, в то время как в опытной в 18%. Содержание пыли в экспериментальной камере в 30—60 раз превышало принятую в США предельно допустимую концентрацию. Автор приходит к выводу, что хотя канцерогенность асбеста не доказана, однако он, несомненно, усиливает «опухолевую» тенденцию у животных. В 1958 г. Schmähl провел следующий эксперимент: крысам одной группы вводили под кожу и в брюшину по 150 мг волокон асбеста, а живот-
#
#
ным другой группы — такое же количество змеевика. Продолжительность жизни животных оказалась равной 720—900 дням. У животных, получавших асбест, первая опухоль — веретенообразная саркома — была обнаружена через 22 месяца. Из 17 крыс саркома появилась еще у 5, а в другой группе первая саркома появилась через 15 месяцев, а всего из 30 крыс у 11. При внутрибрюшинной имплантации были обнаружены метастазы, которых не было при подкожном введении. Автор приходит к выводу, что опухоли могут быть вызваны не только волокнами асбеста, но и змеевиком.
Таким образом, результаты 3 перечисленных экспериментальных работ не позволяют с несомненностью отнести асбест к канцерогенным веществам; по-видимому, он обладает все же потенцирующим действием или, пользуясь термином Goldblatt, является коканцерогеном.
Хотя некоторые авторы и постулируют неодинаковую «канцероген-ность» различных видов асбеста (Rombola, 1955, и др.), но специальных исследований мы не встретили ни в нашей, ни в зарубежной литературе. Между тем асбест различного геологического происхождения и месторождений оказывает, вероятно, неодинаковое действие.
Подчеркивая канцерогенное влияние асбеста, ряд авторов указывает на малую канцерогенность кварцевой пыли, несмотря на выраженные фиброгенные свойства последней (Klotz, 1939; Gloyne, 1951). Правда, Grosse (1956) указывает, что рак легких у больных силикозом не наблюдается часто лишь потому, что они умирают, не достигнув возраста, в котором рак легких чаще встречается у остального населения (цит. П. П. Движков).
Однако, по данным Мируэтера (цит. по Gloyne, 1951), в Великобритании средняя продолжительность жизни больного силикозом составляла 58,2 года, а больного асбестозом — лишь 47,5 лет, что не подтверждает предположений Гроссе.
Большинство авторов, приписывающих асбесту канцерогенные свойства, утверждает, что главной причиной этого является хроническая (при дыхательных движениях) механическая травматизация бронхиальной ткани асбестовыми волокнами; они придерживаются теории раздражения, высказанной в свое время Вирховом. При этом подчеркивается особая форма, а также слабый фагоцитоз асбестовых частиц. Известно, однако, что лишь крайне малый процент травм дает стимул злокачественному росту. Непонятно также, почему пыли абразивов (твердость по шкале Мооса 9) или стеклянного волокна не обладают такими свойствами, в то время как асбест (твердость-5) способен к «пуску» новообразований. Хризотил-асбест является веществом химически относительно нестойким, растворяется в тканевых соках, в связи с чем резко уменьшается прочность волокна; оно распадается на массу мелких пылинок (Kuhn, 1941).
Goldblatt полагает, что асбест обладает коканцерогенной активностью. При этом он указывает, что канцерогеном является фиброзная реакция на инородное тело. Советские исследователи (П. П. Движковт
1960; А. И. Савицкий, 1957; М. И. Гликин, 1961) также считают образование рубца вследствие хронического воспаления ткани явлением, способствующим метаплазии эпителия бронхов и раковому перерождению клеток. Однако в таком случае неясно, почему при вдыхании такой классической фиброгенной пыли, как кварцсодержащая, не отмечается увеличения частоты опухолей легких.
Таким образом, в настоящее время нет сколько-нибудь обоснованной теории, удовлетворительно объясняющей большую частоту рака легких среди больных асбестозом. В этом отношении весьма любопытные данные сообщил Harrington (1962) из ЮАР. Путем кипячения с циклогексаном ему удалось получить вытяжки из нативного асбеста (крокидолита). Содержание углеводородов колебалось от 4 до 200 мг
на 100 г вещества. В составе углеводородов обнаружено содержание 3,4-бензпирена от 0,2 до 24 мкг на 100 г вещества.
До этого Cilliers и Genis извлекали из крокидолит-асбеста 9 видов аминокислот. По мнению авторов, отложение в асбесте органических веществ происходило в эпоху, когда активная органическая жизнь совпала с периодом породообразования в районе Трансвааля. Возможно, что длительное вдыхание и накопление в легких пыли, адсорбирующей ряд канцерогенных веществ, обусловливают возникновение новообразований, тем более что асбест обладает исключительно высокой адсорбционной способностью, увеличивающейся по мере его распушения. Вместе с тем следует ожидать, что в серпентинзированных ультраосновных породах, т. е. породах, характерных для нашего основного Баженов-ского месторождения, углеводороды не могут находиться из-за вулканического происхождения этих пород. Более вероятно в этом смысле обнаружение органических веществ в серпентинитах, возникших в толщах доломитизированных известняков.
Наши исследования совместно с А. А. Герасименко показали, что воздействие асбестовой пыли приводит к понижению воспалительной реактивности, протекающей одновременно с изменениями тканей (1962). Между тем «стойкое понижение воспалительной реактивности в сочетании с альтерацией ткани рассматривается как признак канцерогенного действия того или иного агента» (Л. С. Салямон, 1962). Не исключена возможность, что именно это действие асбестовой пыли обус-
# W
ловливает ее влияние на возникновение злокачественного роста.
Конечно, эти гипотезы должны быть подтверждены экспериментом и более тонким изучением физико-химического состава веществ, адсорбированных на асбесте.
Остается до сих пор также неясной причина большей частоты плевральных и экстрапульмональных опухолей, выявленной на нашем материале и отмеченной также и другими авторами (Gloyne, 1951; Wagner, Sleggs, Marchand, 1960; König, 1960; Heard и Williams, 1961; Te-lischi и Rubenstone, 1961). Возможно, попадание асбеста в различные органы создает большое число очагов с эпителиальной регенерацией, имеющих теденцию к злокачественному росту.
Выводы
1. Большинство авторов при вскрытиях выявило более высокий процент рака легких у трупов лиц, болевших асбестозом, чем у трупов лиц, не связанных в прошлом с действием асбеста или болевших силикозом. Основная часть этих больных находилась в возрасте 55—60 лет; они проработали 20 лет и более в асбестовой промышленности. Среди
умерших от рака легких рабочих асбестовой промышленности процент
женщин значительно выше, чем среди прочего населения.
Ряд авторов не без основания считает данные, полученные только на основе аутопсии, недостаточно доказательными в связи с искусственным характером отбора изучаемой группы, сравнительной малочисленностью ее и другими причинами.
2. У работавших с асбестом отмечена большая частота серозных плевральных опухолей, а также новообразований с внелегочной локализацией.
3. Рак легких, осложняющий асбестоз, локализуется чаще в нижних долях, т. е. в полях развития фиброзных изменений.
4. На асбестовых рудниках Канады смертность рабочих от рака легких выше, чем в провинции Квебек и в целом по стране. Данные обследования немецких асботехнических заводов не свидетельствуют о повышенной смертности от рака лиц, в прошлом занятых на этих предприятиях, по сравнению с населением.
5. Отмечена большая склонность к новообразованиям у животных, запыленных асбестовой пылью; при этом показано, что не только длинные волокна асбеста могут оказывать такое влияние.
6. В отечественной литературе до сих пор этот вопрос не изучался. Между тем бурное развитие асбестодобывающей и асбестообрабаты-вающей промышленности и привлечение новых контингентов рабочих в эту отрасль индустрии требуют специального изучения этого вопроса.
ЛИТЕРАТУРА
Г л и к и н М. И. Рак легкого. Свердловск, 1961.—Движков П. П. Гиг. труда. I960, № 3, стр. 3.—Коган Ф. М. В кн.: Вопросы гигиены профпатологии и промышленной токсикологии. Свердловск, 1954, стр. 138.—С а в и ц к и й А. И. Рак легкого. М., 1957.—С а л я м о н Л. С. Гиг. труда, 1962, № 6, стр. 28.—Углов Ф. Г. Рак легкого. М., 1958.—Anderson J., Campagna F. A., Arch, environm. Hlth., 1960, v.l. p. 27.—Behrens W. Jr., Z. Unfallm. Berufskr., 1952, Bd. 45, S. 129.—11. В о eh me A., Arch. Gewerbpath. Gewerbehyg., 1959, Bd. 17, S. 384.—12. Bohlig H., Jacob G., Kallabis В., Z. Unfallm. Berufskr., 1959, Bd. 52, S. 64. - Braun D. C., Tru-an T. D., Arch, industr. Hlth., 1958, v. 17, p. 634.—С artier P., Ibid., 1955, v. 11, p. 204.—С h a u v e t M., Presse med., 1959, v. 66. p. 908—С i 11 i e r s J. J., G e n i s J. H Цит. J. S. Harrington.—D о 11 R., Brit. J. Industr. Med., 1955, v. 12, p. 81.—Gl о v-ne S. R. Tubercle. (Edinb.), 1936, v. 17, p. 5.—G1 о у n e S. R., Lancet, 1951, v. 1, p. 810.—Goldblatt M. W., Goldblatt J. В кн.: Industrial Medicine and Hygiene (ed E. R. A. Merewether). London, 1956, v. 3, p. 185.—Graham E. А. Цит. Ф. Г. Уг-лов.-I s s e 1 b а с h e г К. J., Klaus H., Hardy H. L., Am. J. Med., 1953, v. 15. p. 721.—Horn burger F., Am. J. Path., 1943, v. 19, p. 797.—H а г r i n g t о n J. S., Nature, 1962, v. 193, p. 43.—H e а г d В. E., Williams R., Thorax, 1961, v. 16, p. 264. -HueperW. C, Dis. Chest., 1956, v. 30, p. 141. — L i с k i n t F., Ätiologie und Prophylaxie des Lungenkrebses. Dresden, 1953. — Kuhn J., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1941, Bd. 10, S. 473.—Keal E. E., Lancet, 1960, v. 2, p. 1211.—Klotz M. O.. Am. J. Cancer, 1939, v. 35, p. 38.—К ö n i g J., Arch.. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1960. Bd. 18, S. 159.—Lynch К. M., Smith W. A., Am. J. Cancer, 1935, v. 24, p. 56.— Idem, Ibid., 1938, v. 36, p. 576. — Lynch К. M., Cannon W. M., Dis Chest., 1948, v. 14, p. 874. — Lynch К. M, MclverF. А., С a i n J. R., Arch, industr. Hlth., 1957. v. 15, p. 207.—Nordmann M., Z. Krebsforsch., 1938, Bd. 47, S. 288.—N о r d-mann M., Sorge A., Ibid., 1941, Bd. 51, S. 168.—Ochsn er А. Ф. Г. Углов— Р о г-tigliatti-Barbos М., С. Accad. Med. Torino, 1955, v. 118, p. 91.—Rom bo la G., Med. d. Lavoro, 1955, v. 46, p. 242.—S с h m ä h 1 D., Z. Krebsforsch., 1958, Bd. 62. S. 561.—Sund ius N., Bygden A., Gewerbepath. Gewerbehyg., 1937, Bd. 8, S. 26.— Tel i sc hi M., Rubenstone A. L, Arch. Path., 1961, v. 72, p. 234.—V a n d e r-Schoot H., Ned. T. Geneesk, 1958, v. 102 (23), p. 1125.—V о r w a 1 d A. J., Karr J. W., Am. J. Path., 1938, v. 14, p. 49.—V о г w a 1 d A. J. et al., Arch, industr. Hyg., 1951, v. 3, p. 1.—Wagner J. C., Sleggs C. A., Marchand P., Brit. J. industr. Med., 1960. v. 17. p. 260.—W e d 1 e г H W., Dtsch. Arch. klin. Med., 1943, Bd. 191. 5. 189
Поступила 30/VII 1963 r.
УДК 614.774 : 631.416
К ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ ПОЧВ
ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ
^^ *
Н. И. Хлебников
%
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Академик В. И. Вернадский и его ближайший сотрудник А. П. Виноградов установили связь химического состава живых существ с химическим составом окружающей среды — почвы, воды, растений (продуктов питания). Поэтому они указывают, что в состав живых существ входят почти все элементы, встречающиеся в земной коре.
Вопросам нахождения микроэлементов в органах и тканях организмов, физиологической роли микроэлементов (А. О. Войнар), рас-
