CC BY
5
кислоты. А при растворении в растворе карбоната натрия в осадке образуется кальцит по реакции:
С0§-+Са?+=СаС03.
Выводы. 1. ТССА сварочных материалов общего назначения хорошо растворимы в средах, близких по рН к биологическим. Наиболее сильным растворителем является 0,3% соляная кислота. В остальных средах, 0,22% карбонате натрия и 0,01 н. молочной кислоте в сильной степени растворяются соединения калия, кремния и натрия. Наибольшей растворимостью из всех исследованных ТССА обладает ТССА электродов УОНИ13/45.
2. На основе изучения характера и кинетики растворимости установлено, что калий, кремний и натрий (частично) в ТССА участвуют в образовании одного соединения — сложного силиката. Присутствие кремния не в виде свободной двуокиси во многом объясняет слабую фиброген-ную активность сварочных аэрозолей.
3. Увеличение содержания фтора в ТССА приводит к значительному усилению растворимости соединений железа благодаря высокой устойчивости гидроксофторидных комплексов железа.
4. Растворимость ТССА всех изученных типов находится в соответствии с комплексотворными и кислотно-основ-
ными характеристиками как компонентов ТССА, так и
исследованных сред.
Литература. Войткевич В. Г. — Автомат, сварка, 1982 № 3 с 51_54.
Войткевич В. 'Г. — Завод, лаб., 1982, №2, с. 33—35.
Гембицкий Е. В., Богданов Н. А., Сафронов В. А. Острые и хронические профессиональные отравления азотной кислотой и окислами азота. Л., 1974.
ГорбаньЛ. Н. Гигиеническая оценка электродов фторнсто-кальцивого типа и влияние на организм аэрозолей, образующихся при их использовании. Автореф. дис. канд. Киев, 1977.
Кустов В. В., Тиунов Л. А., Васильев Г. А. Комбинированное действие промышленных ядов. М., 1975.
Мигай К. В. Гигиена и безопасность труда при электросварочных работах в судостроении. Л., 1975.
Походня И. К., Супрун С. А., Оноприенко Е. Н. — В кн.: Гигиена труда. Киев, 1983, вып. 19, с. 20—24.
Тиунов Л. А., Кустов В. В. Токсикология окиси углерода. М., 1980.
Яцимирский К. Б., Васильев В П. Константы нестойкости комплексных соединений. М., 1959.
Поступила 05.08.83
> Л К 615.285.7.015.4:612.851.11:577.152. И». I
А. Э. Татевосян, О. 3. Нагашян К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ АКАРИЦИДА ПЛИКТРАНА
Филиал ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических
масс, Ереван
В последние годы в СССР и за рубежом возрос интерес к оловоорганическим соединениям как пестицидам. К перспективным акаркцидам из этой группы соединений относится пликатран, действующим веществом которого является гидроокись трициклогексилолова (Мельников Н. Н. и др., 1980). При пероральном введении плнк-тран относится к среднетоксичным соединениям: ЬО60 для белых крыс равна 318—707 мг/кг (Татевосян А. Э., 1981). Однако при ингаляционном воздействии он становится чрезвычайно опасным (ЬО50 244 мг/м3).
Известно, что многие химические средства защиты растений, в том числе оловоорганические соединения, обезвреживаются в организме теплокровных животных путем гидроксилирования ферментами эндоплазматиче-ского ретикулума печени при участии монооксигеназ (Якушенко В. Е., 1978; Кузьминская У. А. и др., 1976; К1шгпе1 Е„ 1977, 1980).
В связи с изложенным мы поставили перед собой задачу оценить состояние монооксигеназных ферментных систем
Гидроксилазная активность (в мкмоль на I г белка) печени крыс при ингаляционном и пероральном воздействии плик-трана на уровне 1!ь ЬО50 (М ± т)
Срок исслсдовання, сут Число Способ введения препарата
животных пероральный ингаляционный
1 5 15 30 6 6 6 6 2,75±0,19 3,73±0,19* 3,35+0,24* 2.41 ±0,10 2,12+0,12* 2,90-1-0,20 2,18±0,12* 3,70±0,26
Контроль 6 2,76±0,14 2,89±0,16
* Изменения статистически достоверны (Я <0,05).
путем определения активности одного из ключевых ферментов этой системы — я-гидроксилазы анилина — при ингаляционном и пероральном воздействии и попытаться объяснить механизм резко выраженных различий в его токсичности в зависимости от пути введения.
Опыты проведены на белых крысах-самцах массой 180—220 г. Пликтран вводили в желудок трехкратно в дозе 60 мг/кг. Животные другой группы трижды подвергались ингаляционному воздействию аэрозоля пликтрана в концентрации 45±5,4 мг/м3. Активность фермента в постмитохондриальной фракции ткани печени определяли через 1, 5, 15 н 30 сут после прекращения воздействия. Животных забивали декапитацией. Печень промывали через нижнюю полую вену ледяным 1,15% раствором KCI до светло-желтого цвета. Ткань измельчали в стеклянном гомогенизаторе с тефлоновым пестиком. Отношение массы ткани к объему раствора составляло 1:3. Постмито-хондриальную фракцию гомогената печени выделяли с помощью диффренциального центрифугирования на центрифуге К-24 при 12 000 g (Орехович В. Н., 1977).
Скорость гидроксилирования анилина определяли по количеству образовавшегося л-аминофенола, который связывается с фенолом в присутствии Na2C03, образуя окрашенный в синий цвет индофенольный комплекс (Кокаревцева М. Г., 1980). Активность я-гидроксилазы выражали в микромолях л-аминофенола за 30 мин инкубации на 1 г белка. Экспериментальные данные подвергали вариационно-статистической обработке (Беленький М. Л., 1963). Установлено, что пликтран, вводимый в желудок животным в течение 3 дней раз в сутки по V» LD60, вызывает выраженную активацию гидроксилазы анилина, пик которой наблюдается через 5 сут после окончания воздействия (см. таблицу). На 15-е сутки эксперимента повышенная активность исследуемого показателя сохранялась (на 41% по сравнению с контролем). Через 30 сут после завершения перорального введения препарата активность л-гидроксилазы анилина в постмитохондриальной фракции ткани печени у подопытных животных не отличалась от контроля.
Ингаляционное воздействие пликтрана в концентрации 45±5,4 мг/м3 через 24 ч вызывало угнетение активности исследуемого фермента, что было зарегистрировано также через 15 сут после завершения воздействия. У животных этой подопытной группы через 30 сут в простмитохондри-альной фракции ускорилось гидроксилирование анилина на 28% по сравнению с контролем. У животных 2 подопытных групп не наблюдалось клинических проявлений интоксикации и практически отсутствовал прирост массы тела.
Таким образом, проведенные исследования показали, что пликтран при различных путях поступления в организм белых крыс вызывает разнонаправленные изменения активности л-гидроксилазы анилина. Повышение ее при пероральном воздействии пликтрана, по-видимому, способствует ускорению его метаболизма в печени и ослаблению неблагоприятного воздействия на организм. Видимо, в данном случае вследствие малой растворимости препарата происходит замедленное всасывание его из желудочно-кишечного тракта; создающиеся при этом концентрации пликтрана в крови и печени вызывают повышение активности указанных ферментных систем. В то же время возможно, что при ингаляционном воздействии в высоких концентрациях он легко попадает в кровь, и будучи жирорастворимым соединением, в высоких концентрациях проникает через мембраны гепатоцитов, вызывая снижение активности монооксигеназных ферментных систем. Это в свою очередь, вероятно, способствует длительному сохранению пликтрана в организме животных. Лишь в относительно поздние сроки наступает активация указанных ферментных систем.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о важности изучения активности монооксигеназных ферментных систем при оценке воздействия на организм оловоорганических пестицидов и позволяют объяснить одну из возможных причин высокой токсичности пликтрана при ингаляционном пути поступления в организм.
Литература. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. М., 1963. Кузьминская У. А., Якушко В. £., Берсан Л. В. — В кн.: Гигиена применения, токсикологии пестицидов и клиника отравлений. М., 1976, вып. 11, т. 1, с. 69 —73. Мельников Н. Н., Новожилов К. В., Пылова Т. Н. Химические средства защиты растений. Справочник. М., 1980.
Методические рекомендации по определению активности оксидаз смешанной функции в ткани печени и легких при воздействии химических веществ. Под ред. М. Г. Ко-каревцевой. М.. 1980. Современные методы в биохимии. Под ред. В. Н. Орехо-вича. М., 1977.
Якушко В. Е. — Биохим. ж., 1978, т. 50, № 6, с. 727—729. Kimmel Е. С., Fish R. Н., Casida J. Е. — J. Agriculat. Food Chem., 1977, v. 25, p. 1—9.
Kimmel E. C., Casida J. £., Fish R. H. — Ibid., 1980, v. 28, p. 117—122.
Поступила 12.04.83
УДК 615.285.7.015.2.015.4:612.351.11
Р. О. Гвенетадзе, С. М. Алехина
ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НИКОТИНАМИДНЫХ КОФЕРМЕНТОВ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ КЕЛЬТАНА И ФОСФАМИДА
Грузинский НИИ гигиены труда и профзаболеваний им. Н. И. Махвиладзе, Тбилиси; ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В последние годы в целях повышения эффективности борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур расширяется использование комбинированных препаратов и смесей пестицидов. Известно, что действие комбинаций пестицидов различных групп на организм теплокровных и человека может существенно отличаться от влияния этих пестицидов при изолированном применении.
Среди биохимических изменений, вызываемых пестицидами в организме теплокровных, важное место занимают нарушения энергетического обмена. Одним из основных кофакторов этого вида обмена является никотинамида-дениндинуклеотид (НАД) — обязательная составная часть дегидраз — ферментов, при участии которых осуществляются окислительно-восстановительные реакции в таких процессах, как гликолиз, цикл трикарбоновых кислот, перенос электронов в дыхательной цепи.
Целью данной работы явилось изучение влияния хлор-органического пестицида кельтана, фосфорорганического пестицида фосфамида и их смеси в соотношении 2:1 на содержание окисленных и восстановленных форм нико-тинамидных коферментов в печени крыс.
Опыты выполнены на белых крысах-самцах массой 250 —300 г. Кельтан. фосфамид и их смесь вводили перораль-ьо однократно из расчета 1/г.1/го " Чоп 1-О50. Ь060 кельтана составляет 1452 мг/кг, фосфамида — 172 мг/кг, их смеси — 495 мг/кг. Исследования осуществляли через 1, 5 и 15 сут после введения препаратов. НАД и НАДН определяли в гомогенате печени. Количество НАД и НАДН измеряли спектрофотометрнчески, алкогольдегидрогеназным методом Холцер, Столлар, результаты выражали в мнкрограммах
на 1 г ткани. Данные обработаны статистически по критерию I Стьюдента.
Как видно из рисунка, однократное введение 1/2 ЬО50 через 1, 5 и 15 сут приводило к снижению в печени крыс количества НАД на 33, 48, 45% и увеличению содержания восстановленного нуклеотида — на 129, 138 и 123% соответственно. Такая же закономерность наблюдалась при введении 1/20 ЬО60 кельтана. При использовании '^„о направленность изменений сохранялась, однако снижение количества НАД через 1, 5 и 15 сут составляло всего 23, 27 и 17%, а поьышение количества НАДН— 51, 34 и 12% соответственно. Таким образом, однократное введение '/2, 1/20 и 1/204 кельтана вызывает однона-
правленные изменения в отношении никотинамидных коферментов — снижение содержания окисленных форм и увеличение количества восстановленных в зависимости от введенной дозы. Изменения были стойкими, поскольку на 15-е сутки после введения пестицида уровень НАД и НАДН еще не достигал контрольного. При введении фосфорорганического пестицида фосфамида установлено, что в дозе, равной 1/2 ЬОБ0, через 1, 5 и 15 сут он вызывает так же, как и кельтан, снижение количества НАД на 54, 49 и 42% и несколько меньше, чем кельтан, увеличение количества НАДН (на 99, 92 и 78% соответственно). От V, Ю50 также уменьшается количество НАД и увеличивается содержание НАДН; изменения сохраняются и через 15 сут после введения препарата.
При введении 1/20„ ЬО50 закономерность в изменении содержания никотинамидных коферментов была аналогичной, однако на 15-е сутки количество их нормализовалось (разность статистически недостоверна). Таким обра-
