CC BY
16
длительного времени. В свете изложенного становится понятным наличие длительного последействия, усугубляющего отрицательное влияние данного холодового раздражителя на организм (Б. Б. Койранский, 1954). .
ЛИТЕРАТУРА
Арнольд и И. А., Г у мен ер П. И., Тальянцев П. И., и др. В кн.: Гигиенические вопросы акклиматизации населения на Крайнем Севере. М., 1961, стр. 142.— Арьев Т. Я. Отморожение. Л., 1940. — Глеккель М. С., Кравчинский Б. Д. Физиол. ж. СССР, 1935, № 2, стр. 473. — Койранский Б. Б. Простуда и борьба с ней. Л., 1954, стр. 61. — Кур ил ов а Л. М. Бюлл. экспер. мед., 1960, т. 49, № 3, стр. 3. — Сахновский Я. Д., Карцева Н. В. Труды и материалы Украинск. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Харьков, 1940, т. 23, стр. 7. — С н я-кин П. Г. Физиол. ж. СССР, 1961, № 11, стр. 1345. — Снякин П. Г., К о л ю ц-кая О. Д. Там же, 1952, № 1, стр. 60. — Старлинг Э. Г. Основы физиологии человека. М., 1933, т. 2. — Шевелюхин Д. А. Тер. арх., 1933, в. 5, т. 11, стр. 497.
Поступила 8/VII 1963 г.
THE EFFECT OF WEAK COLD STIMULI ON THE THERMOREGULATION OF THE
BODY
В. B. Koiransky, L. Ya. Ukvolberg, M. V. Dmitriev
A study of the effect produced by zero air temperature for a period of one hour on the thermoregulation of the body was undertaken. The observations were performed over 7 young persons aged 20—25 years. Measurements of the cold reception mobility rate, oxygen consumption, body temperature, skin temperature of hands and fingers, and of the pulse rate were made in the persons under observation every 30 minutes before, during and after exposure in the temperature chamber. An inadequate reaction of the entire thermoregulation apparatus proved to occur under the action of 0°C temperature, notably: the number of cold receptors abruptly decreased, the oxygen consumption was somewhat lowered; there was a fall in the body and skin temperature, the pulse rate decreased 9—12 beats a minute. All these shifts persisted even when the persons under investigation were exposed to an air temperature of 20—22°C for an hour after leaving the cold temperature chamber (a persistent after-effect).
The authors presume that the disparity between the action of the stimuli and that of the thermoregulation adaptation reaction is an important factor which may be conductive to the development of cold.
УДК 613.632 : 668.81
К ГИГИЕНИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ ПАРАХЛОРФЕНОЛА
В АНИЛИНО-КРАСОЧНОМ ПРОИЗВОДСТВЕ
А. И. Гурова
Кафедра гигиены Кемеровского медицинского института
На некоторых анилино-красочных заводах (Рубежанском, Кемеровском) парахлорфенол используют как сырье для синтеза кислотных красителей антрахинонового ряда. Это кристаллическое вещество, плавящееся при 43° и кипящее при 217°. Парахлорфенол — сильный неэлектролит: коэффициент Овертон—Мейера 12.
Токсикология парахлорфенола изучена мало. Некоторые зарубежные исследователи установили, что парахлорфенол является ядом общетоксического действия, поражающим в первую очередь нервную систему. По сведениям Дейхмана (Ое1сЬшапп), Фаркварсона и Нортховер (Ра^иЬагзоп и ГхЮгШоуег), смертельные дозы парахлорфенола при введении его животным неингаляционными путями близки к соответствующим дозам фенола. Данных о действии парахлорфенола, поступающего в организм животных и человека через дыхательные пути и
кожу, а также о предельно допустимой концентрации этого вещества в воздухе производственных помещений мы не встретили. Поэтому решили изучить производственную обстановку и состояние здоровья работающих с парахлорфенолом на Кемеровском анилино-красочном заводе, провести токсикологическое исследование парахлорфенола в экспериментальных условиях и обосновать предельно допустимую его коицетрацию в воздухе рабочих помещений.
Парахлорфенол на Кемеровском заводе получают из фенола с помощью хлористого сульфурила при температуре 85°. После дистилляции, проводимой при нагреве смеси хлорфенолов до 180°, парахлорфенол используют как один из компонентов при конденсации полупродукта хинизарина.
Парахлорфенол в воздухе мы определяли колориметрическим методом на основе реакции с диазотированным паранитроанилином по аналогии с известным методом анализа фенола (М. В. Алексеева). Сделано 80 проб. Оказалось, что содержание парахлорфенола в воздухе рабочих помещений при продолжительных технологических операциях (хлорирование фенола, дистилляция смеси хлорфенолов, конденсация хинизарина) сравнительно невелико, но резко возрастает при кратковременных операциях, связанных с нарушением герметичности производственной аппаратуры (табл. 1).
Таблица I
Концентрации парахлорфенола в воздухе рабочих помещений
Рабочее место • Производственная операция Число проб Средняя концентрация (в мг/л) М ±т %
У хлоратора • Загрузка ... ........... 2 0,0023
» У> Хлорирование..... • . . . . 11 0,00214-0,0006
» дистиллятора Прием массы........... . 2 0,017
» » Дистилляция............ 12 0,0015+0,0004
> » Чистка смолы........... 2 0,021
» приемников Прием фракций.......... 13 0,00124-0,0002
> » Отбор проб........... 7 0,00254-0,0004
» монжи парахлорфенола Выдавливание на мерник ..... 3 0,0075
> мерника Спуск в конденсатор....... 3 0,0035
» » Отбор проб............ 2 0,0017
» » Замер уровня ........... 2 0,015
» конденсатора Конденсация . ........... 6 0,0003
Прочие 15 1
Общее количество парахлорфенола, поступающего в организм рабочего при средней физической нагрузке (с учетом хронометража рабочего времени и концентраций в воздухе), не превышает 10—50 мг за рабочую смену. В то же время содержание фенолов в суточных пор циях мочи аппаратчиков и лаборантов, работающих с парахлорфенолом, на 100—300 мг больше, чем у лиц, не имеющих контакта с этим продуктом (13 анализов). Это позволяет отвести существенное место неингаляционным путям проникновения парахлорфенола в организм человека в производственных условиях.
Анализ 164 смывов с кожи показал присутствие парахлорфенола на коже как открытых, так и закрытых участков тела обследованных.
Неэлектролитные свойства парахлорфенола определяют его способность легко всасываться через неповрежденную кожу. Неблагоприятным фактором, способствующим поступлению парахлорфенола в организм ингаляционным путем и через кожу, служит высокая температура воздуха (27—36°) на основных рабочих местах.
Общую и профессиональную заболеваемость работающих с парахлорфенолом в цехах Кемеровского завода мы изучали путем разра-
ботки заболеваемости с временной утратой трудоспособности за 1956—1961 гг., анализа материалов периодических медицинских осмотров за 1959—1961 гг., опроса 50 работников цеха и физиологических наблюдений над 43—60 (по разным методикам неодинаковое число обследованных лиц) работающими с парахлорфенолом и 23—70 лицами, служившими контролем.
Острое отравление с временной утратой трудоспособности зарегистрировано на заводе дважды: в одном случае отравление возникло в результате аварийного розлива парахлорфенола и уборки его без соблюдения правил техники безопасности, в другом — из-за неосторожности рабочего, севшего на отобранную для анализа пробу продета. У обоих пострадавших в клинической картине превалировали симптомы поражения нервной системы: головная боль и головокружение, расстройство дыхания, рвота, нарушение координации движений, тремор; в одном случае отмечена реакция печени (увеличение, болезненность) .
Как показал опрос, легкие отравления без временной утраты трудоспособности бывали и у других работников цеха. При этом сами пострадавшие отмечали симптомы, свидетельствующие о нарушениях функций центральной и периферической нервной системы (головная боль, головокружение, слабость, тошнота, рвота, парестезии), а также явления раздражения слизистых оболочек и иногда расстройство функции мочевого пузыря.
Материалы разработки заболеваемости с временной утратой трудоспособности, как правило, слабо отражают нарушения в состоянии здоровья работающих при действии малых доз вредных веществ (И. Г. Фридлянд). Тем не менее среди наблюдаемых нами лиц выявлено больше случаев утраты трудоспособности по поводу неврозов, чем в других цехах или в группе работников того же цеха, не имеющих контакта с парахлорфенолом (разница статистически достоверна). Сходные данные получены и при периодических медицинских осмотрах. Так, во время осмотра в 1960 г. в цехе, где применяют парахлорфенол, выявлено 15 случаев неврастении на 100 работающих, тогда как в двух других цехах основного производства 9,7 и 5,4 случая (Р<0,05). Статистически достоверно также большее число лиц в этом цехе, имеющих повышенное систолическое артериальное давление и страдающих варикозным расширением вен.
Все это указывает на хронические изменения в функциональном состоянии нервной системы, возникающие у работающих с парахлорфенолом. Как признак хронической интоксикации могут быть расценены и жалобы большинства людей, связанных по работе с парахлорфенолом, на нарушения сна (чаще — повышенную сонливость, иногда — бессонницу), раздражительность, частую смену настроения, быструю утомляемость.
Для исследования функций вегетативного и периферического нервного аппарата мы использовали некоторые физиологические методики; наиболее показательными оказались холодовая проба и исследование лабильности (по Н. Е. Введенскому). Из 56 работающих с парахлорфенолом у 32,1% отмечено снижение по сравнению с контролем (ниже 300 гц) частотного порога пессимального сокращения, а у 10,7 — снижение обоих порогов, характеризующих лабильность нервно-мышечного прибора: как частотного порога слитного тетанического сокращения (ниже 20 гц), так и порога пессимума.
Изменены и показатели нервно-мышечной возбудимости (табл. 2), причем наблюдалось некоторое повышение возбудимости в ответ на продолжительное раздражение (реобаза снижена) при одновременном уменьшении возбудимости на краткосрочный раздражитель (константа «а» увеличена).
Таблица 2
Показатели нервно-мышечной возбудимости у работающих с парахлорфенолом
по сравнению с лицами контрольной группы
Группы обследованных
Показатели работающие • Р<
с парахлор- контроль
фенолом
Реобаза (в в):
границы колебаний ........ 7—40 19—45
средняя (МН-т) ......... 21,2±0,8 29,4+1,8 0,001
Константа «а» (в вм/сек): •
границы колебаний ........ 1,0—8,9 0,7—4,2
средняя (АЦ-т)......... 4,0±0,2 2,3±0.2 0,001
Выявлено
некоторое ослабление тактильнои чувствительности. В 7 парных точках измерения на коже кисти обеих рук у 59 работающих с парахлорфенолом пороги раздельного восприятия тактильных раздражений, наносимых эстазиометром Вебера, значительно превышали расстояния, обнаруженные у лиц контрольной группы (46): во всех точках Р<0,001.
Измерение электротермометром кожной температуры у 45 работающих с парахлорфенолом и 63 лиц контрольной группы не выявило значительных расхождений. Средняя температура кожи лишь в 4 симмет-
точках из 9, по
Таблица 3
Распределение разных типов реакции на холодовую пробу среди работающих с парахлорфенолом и лиц
контрольной группы
Лица из числа обсле-
дованных (в %)
Тип реакции
работа-
ющие с парахлорфе- контроль
нолом
Нормальный......... 18,8 52,2
Инертный.......... 27,9 13,0
Тормозной .......... - 17,4
Укороченный......... 2,3
Парадоксальный •...... 20,9 13,0
Парадоксально-инертный . . . 30,2 4,3
ричных
которым вели определение, оказалась у работающих с парахлорфенолом выше на достоверную величину. Несколько увеличена была асимметрия температурных показаний — 0,42 ±0,02° у работающих с парахлорфенолом при контрольном значении
0,32 ±0,01°.
О нарушении процессов терморегуляции при работе с парахлорфенолом можно судить в основном по результатам у большинства работающих с парахлорфенолом наблюдалась ненормальная по направлению (первоначальное повышение температуры) или слишком затяжная реакция, а нередко вместе то и другое. Нарушения сосудистой иннервации в результате вегетативной дисфункции отражались и на состоянии капилляров. При капилляроскопии околоногтевой кожной складки 4-го пальца обеих рук у 60 работающих с парахлорфенолом (из них 58 были осмотрены дважды) и 70 человек контрольной группы у первых выявлены значительно более частые изменения характера капилляров.
Таким образом, у людей, работающих с парахлорфенолом, наблюдается снижение основных свойств нервной ткани, а именно ее возбудимости и лабильности. Это проявляется в нарушениях функций разных отделов нервной системы, в том числе вегетативных центров и периферического аппарата — двигательного и чувствующего.
В опытах на животных установлено, что парахлорфенол вызывал у них острые отравления при поступлении его в организм через неповрежденную кожу и пищеварительный тракт, а у некоторых видов (бе-
холодовой пробы (табл. 3), когда
лые мыши) и ингаляционным путем, давая сходную симптоматику: расстройство дыхания, тремор, клонические судороги и боковое положение. Часто наблюдались также кровянистые выделения из глаз и примесь крови в моче. Морфологические изменения заключались врез-ком полнокровии внутренних органов и множественных макро- и микрокровоизлияниях в ткань мозга, почек, легких, печени и миокарда.
Вычисленная по методу Литчфилда и Уилкоксона ЭЬбо для белых крыс при пероральном введении составляла 0,5 г/кг, при нанесении на кожу хвоста — 1,5 ¿¡кг. СЬбо для белых мышей составляла 0,011 мг/л. Белые крысы оказались менее чувствительными к парахлорфенолу: однократные ингаляции в концентрации до 0,02 мг/л не вызывали у крыс острого отравления. Пороговые изменения у белых крыс отмечались при двухчасовой ингаляции вещества в концентрации 0,013 мг/л. Они заключались в повышении нервно-мышечной возбудимости (снижение реобазы с 7,5±0,6 до 5,5±0,8 в и константы «а» с 0,33±0,02 до 0,19±0,02 вм/сек; Р<0,05), в увеличении потребления кислорода (определяемого методом Веселкина) со 117±1,8 до 140±5,0 мл/час (Р<0,001). У белых мышей пороговые изменения выразились при концентрации вещества 0,002 мг/л в увеличении потребления кислорода с 73±1,5 до 82±2,0 мл/час и уменьшении времени плавания (с грузом, составляющим 5% веса тела) с 44±3 до 31 ±4 мин. (Я<0,05).
Повторные ингаляции парахлорфенола крысам и мышам не выявили заметной его кумуляции: в результате ежедневных 4-часовых ингаляций вещества в течение 28-дневного срока в надпороговых концентрациях погибли 3 мыши из 10; крысы не погибли. К концу указанного срока наблюдались изменения в состоянии белых мышей: снижение веса, уменьшение выносливости (длительности плавания) и потребления кислорода (по всем показателям Ж0,05); у крыс существенных изменений в весе и показателях нервно-мышечной возбудимости и температуры (ректальной) не обнаружено.
Большие изменения отмечены со стороны морфологии внутренних органов погибших и забитых подопытных мышей и крыс; сюда следует отнести полнокровие и очаговые кровоизлияния в головном мозгу, легких, печени, почках и миокарде с очаговой гистиоцитарной и круглоклеточной инфильтрацией вокруг них; утолщение межальвеолярных перегородок, участки ателектаза и эмфиземы в легких у отдельных животных, дистрофические и пролиферативные изменения в клетках коры и глии головного мозга, в клетках печени и миокарда.
В хроническом опыте минимально действующей для белых крыс была концентрация парахлорфенола 0,002 мг/л. При ежедневной затравке по 6 часов в течение 4 месяцев у животных возникали следующие сдвиги: вес их в течение первого месяца затравки отставал от веса животных контрольной группы (а позже, наоборот,, значительно превысил вес последних, что также свидетельствует о нарушении обменных процессов); в течение всего опыта была повышена нервно-мышечная возбудимость (во все сроки реобаза и константа «а» у подопытных животных были ниже исходного уровня на статистически достоверные величины): снизилась общая выносливость подопытных животных — длительность их плавания составила 97±2 мин., тогда как контрольные крысы держались на воде 172±16 мин. Температура кожи и состав периферической крови (содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, РОЭ) у животных существенно не изменились. При микроскопии гистологических препаратов из органов забитых животных отмечены лишь нерезкое полнокровие, а также у некоторых из
них небольшие склеротические изменения в альвеолярных перегородках легких. ^
Нанесение парахлорфенола на лишенную волосяного покрова кожу кроликов, морских свинок и белых крыс показало, что это вещество
обладает как местным (некротическим), так и общерезорбтивным действием вплоть до судорог и смерти. В первые же сутки после аппликации парахлорфенола на кожу кроликам резко возрастало количество фенолов в их моче; на 2—3-й сутки после аппликации оно достигало максимума, а к концу недели снижалось до исходного уровня.
Средняя из определенных расчетным путем по формулам А. Л. Голубева и Е. И. Люблиной предельно допустимая концентрация парахлорфенола составила около 0,003 жг/л.
Для уменьшения контакта работников анилино-красочного производства с парахлорфенолом необходимо добиться полной герметизации и создания непрерывности технологического процесса, а именно: оборудовать содержащие парахлорфенол емкости и аппараты автоматическими контрольно-измерительными и сигнализирующими устройствами, механизировать загрузку компонентов в конденсатор хиниза-рина, усовершенствовать способ отбора проб продукта для анализа. Аппаратчики по хлорированию фенола и конденсации хинизарина должны быть обеспечены специальной формой одежды из непроницаемых для парахлорфенола материалов. Необходимо периодически удалять это вещество с поверхности оборудования и ограждений помещения. При медицинских осмотрах работающих с парахлорфенолом целесообразно применять физиологические методы исследования для выявления ранних признаков нарушения деятельности нервной системы. Другие предложения, касающиеся в основном размещения производственного • оборудования и реконструкции вентиляции, были учтены администрацией завода и реализованы в течение 1961 —1962 гг.
ЛИТЕРАТУРА
Алексеева М. В. Определение атмосферных загрязнений. М., 1959. — В е-селкин П. Н. Физиол. ж. СССР, 1955, т. 41, № 1, стр. 108. — Фридлянд И. Г. О так называемом неспецифическом действии промышленных ядов. М., 1957. — Deichmann W. М., Fed. Ргос., 1943, v. 2, р. 76. — Farquh arson М. Е. et al.f Brit. J. Pharmacol., 1958, v. 13, p. 20.
Поступила 25/111 1964 r.
HYGIENIC FEATURES OF PARACHLORPHENOL IN ANILINE DYE PRODUCTION
A. 1. Gurova
The paper examines the routes of parachlorphenol ingestion by workers under industrial conditions, the data being relative to cases of acute poisoning with this substance -and manifestations of chronic intoxication in certain workers of aniline dye plants; the findinys have been confirmed by physiological tests (changes in the thermoregulation reaction in the cold test, lability of the neuro-muscular apparatus, etc.). The parachlorphenol toxicity parameters for albino rats were experimentally determined.
