CC BY
18
времени толерантности к гепарину доходило до 50% и больше по сравнению с физиологическим фоном и данными контрольной группы за тот же период наблюдения: облучение кроликов при нормальной температуре вело к удлинению времени толерантности к гепарину на 25—30% по сравнению с фоновыми данными.
Особого внимания заслуживает тот факт, что указанные изменения (лейкоцитоз, лимфоцитоз, выраженный сдвиг влево, понижение фагоцитарной активности лейкоцитов, удлинение времени толерантности к гепарину) у животных первой и особенно второй группы после окончания облучения имели слабо выраженную тенденцию возвращения к исходному уровню.
Выводы
1. У животных, облучаемых быстрыми нейтронами с максимальной тканевой дозой 0,4 rd в неделю (суммарная доза облучения 8,6 rd), отмечены изменения некоторых показателей красной, белой крови и системы свертываемости крови.
2. Эти изменения более выражены у животных, подвергавшихся комбинированному воздействию хронического облучения быстрыми нейтронами и повышенной температуры окружающего воздуха (37—39°). Воздействие повышенной температуры окружающего воздуха усиливает проявление лучевых поражений при дробном облучении быстрыми нейтронами.
3. При проектировании защиты и организации работ с источниками быстрых нейтронов необходимо учитывать возможность дополнительного воздействия повышенной температуры окружающего воздуха.
i
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. JL Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1959. — Милонов П. А. В кн.: Сборник научных работ Харьковск. мед. ин-та, 1959, стр. 113.— Рыжов Н. И. В кн.: Патологическая физиология острой лучевой болезни. М., 1958, стр. 315. — Шальнов М. И. Тканевая доза нейтронов. М., 1960.
Поступила 3I/III 1962 г.
COMBINED ACTION OF NEUTRON RADIATION AND HIGH AIR TEMPERATURE
ON ANIMALS
A. F. Guriev
The article presents results subsequent to the investigation of the effect produced on animals by the combined action of fast neutrons in a maximal tissue dose of 0.4 rad per week for a period of 20 weeks (a total dose of 8.6 rad). According to the authors' data, certain indices of the red and white blood and of the blood coagulation system (an increase of leucocytes and lymphocytes, a fall in phagocytic activity of leucocytes, lengthening of heparine tolerence period) undergo greater changes in animals subjected to the combined action of high air temperature (37—39°) and of fast neutrons.
ft # #
О ТОКСИЧНОСТИ МАЛЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАРОВ СТИРОЛА
Аспирант Н. С. Злобина
• •
Из Центрального института усовершенствования врачей
Стирол является веществом, широко применяемым в производстве высокомолекулярных соединений — синтетических каучуков и различных видов пластических масс. Это гомолог бензола с одной иепредель-
ной цепью (С6Н5—СН=СН2), представляющий бесцветную жидкость с характерным запахом и удельным весом 104, 14, относительно высокой температурой кипения (146°), упругостью пара при 15° 4,3 мм рт. ст. и незначительной растворимостью в воде (0,03 вес% при 20°). Являясь ненасыщенным углеводородом, стирол чрезвычайно легко вступает в реакцию полимеризации и сополимеризации.
Токсическому воздействию стирола посвящен ряд работ, в которых изучалось как острое, так и хроническое его действие. При исследовании острого действия установлено, что стирол, подобно другим гомологам бензола, является наркотиком и вызывает раздражение верхних дыхательных путей. При однократных воздействиях на кроликов найдена минимально действующая концентрация паров стирола, которая, по данным А. С. Фаустова, составляла 0,62 мг/л, а по данным М. JI. Рыловой — 0,25— 2 мг/л. Порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей был определен М. Л. Рыловой (1955) и установлен на уровне 0,02 мг/л. Эту же концентрацию автор считает и порогом запаха, тогда как, по данным Ли Шен (1961), последняя равнялась 0,00002 мг/л.
Хроническое действие паров стирола изучали при высоких концентрациях. Л. Ф. Ларионов и Э. И. Нусельман (1936) при затравках белых мышей, кроликов, длящихся от 10 до 45 дней концентрациями 3—15 мг/л, выявили влияние стирола на сердечно-сосудистую систему и обнаружили изменения со стороны периферической крови. Патоморфологическими исследованиями установлены изменения в печени, почках и органах кровотворения.
М. Л. Рылова, проводившая эксперименты при концентрации 3 мг/л, установленной расчетным методом, выявила снижение сопротивляемости крыс к различным неблагоприятным воздействиям и уменьшение выносливости белых мышей при тяжелой физической нагрузке. При макроскопических исследованиях внутренних органов она обнаружила изменения в легких (абсцессы, пневмонии) и селезенке (гиперплазия).
Т. А. Блинова при длительных затравках кроликов (100 дней) концентрацией 1 мг/л нашла изменения в периферической крови. Хроническое воздействие паров стирола в концентрации 2 мг/л (А. С. Фаустов, 1961) выявило нарушение функционального состояния печени.
Американские ученые [Спенсер, Ириш, Адаме (Spencer, Irish, Adams, 1942)] изучали действие паров стирола при различных концентрациях на животных нескольких видов в течение длительного времени. Наиболее чувствительными к воздействию стирола оказались морские свинки, у которых при концентрации 6 мг/л наблюдались признаки сильного раздражения слизистых оболочек глаз и носа, вялость, взъерошивание шерсти и гибель 10% животных. При воздействии концентрации 9,3 мг/л у крыс установлены небольшое падение веса, вялость и значительное раздражение слизистых оболочек. Патоморфологические изменения (в печени и почках) были обнаружены лишь при воздействии концентрацией порядка 11,6 мг/л.
Как видно из приведенного материала, экспериментальными исследованиями установлен основной характер действия стирола на организм. Однако надо подчеркнуть, что хроническое действие стирола изучалось при довольно высоких концентрациях.
Известный интерес представляют работы, освещающие наблюдения за состоянием здоровья рабочих, контактирующих с парами стирола. Установлено, что для человека содержание паров стирола в воздухе в концентрации 42,5 мг/л является опасным и может привести к летальному исходу [Лефо (Lefaux, 1955)]. При концентрации 3,4 мг/л наблюдались раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, апатия, сонливость [Карпентер (Carpenter, 1944)]. У рабочих, кратковременно находящихся в условиях действия концентраций стирола 1,85—2,97 мг/л, наблюдалось развитие признаков «стироловой» болезни (тошнота, общая слабость и потеря аппетита) [Роджерс (Rodgers, 1955)].
При воздействии концентраций стирола порядка 0,8 мг/л наблюдались раздражения кожи [Барсотти (Barsotti, 1952) и др.].
Клиническое наблюдение за состоянием здоровья 300 человек (В. А. Покровский, 1961), подвергавшихся воздействию стирола в концентрации до 0,6 мг/л, установило воздействие на функциональное состояние центральной нервной системы, развитие атрофических и гипертрофических изменений слизистых оболочек верхних дыхательных путей, изменения со стороны половой системы и крови. Возникновение токсического гепатита наблюдалось у рабочих стирольных цехов с до-
• Заболеваемость (в случаях на 100 работающих)
1959 г. 1960 г. 1961 г.
По заводу в целом .... » производству блочного полистирола ....... » производству эмульсионного полистирола .... 1,7 6,7 2,9 2,7 9,7 6,4 2,1 7,5 5,5
стаючно большим стажем работы и нарастало по мере увеличения стажа. Развитие патологических изменений в печени отмечалось и при меньших концентрациях — порядка 0,1 мг/л (Н. И. Шумская, 1956).
При действии концентраций на уровне предельно допустимой и близких к ней (Э. И. Дрогичина, 1959) клиническими наблюдениями установлено у рабочих наличие «печеночного» синдрома (нарушение некоторых функций печени и развитие токсических гепатитов). У 33% обследованных отмечено понижение максимального артериального давления до 100 мм и ниже. У части обследованных выявлено также нарушение желудочной секреции, спровождаемое обилием жалоб на диспепсические расстройства. Изменения со стороны крови выразились в умеренной лейкопении относительном лимфо- Показатели заболеваемости болезнями печени и цитозе, некоторой тромбо- желчных путей (форма 3-1)
цитопении и ретикулоцитозе.
Наблюдения за состоянием здоровья работающих в контакте с парами стирола указывают, что наиболее характерным проявлением воздействия паров стирола являются его гепатотропное действие, а также изменения со стороны центральной нервной системы, крови и сердечно-сосудистой системы. Раздражающее действие стирола на слизистые оболочки глаз, верхних дыхательных путей проявляется при высоких концентрациях.
Указанные работы, особенно клинические наблюдения за состоянием здоровья работающих в контакте с малыми концентрациями паров стирола, привлекают внимание к изучению малых концентраций паров стирола, близких к предельно допустимой и меньших. Это побудило нас заняться изучением воздействия малых концентраций паров стирола. Мы провели обследование производства блочного и эмульсионного полистирола, где основным вредным фактором воздушной среды являются пары стирола.
Наблюдения за состоянием воздушной среды в течение ряда лет показали, что содержание паров стирола в основном колеблется в пределах тысячных долей милиграмма на 1 м3, т. е. ниже уровня предельно допустимой концентрации — 0,05 мг/л. По нашим наблюдениям, в зимний и летний периоды 1962 г. (около 1000 анализов) концентрации стирола в производстве блочного полистирола в основном колебались от 0,002 до 0,0093 мг/л, в производстве эмульсионного полистирола — от 0,0004 до 0,0068 мг/л. В отделениях полимеризации при чистке аппаратуры, отборе проб для контроля технологического режима и эпизодических нарушениях его содержание паров стирола в единичных пробах достигало допустимой концентрации 0,05 мг/л или превышало ее.
При наличии такого уровня концентраций стирола (ниже предельно допустимой — 0,05 мг/л) представляло интерес выявить состояние здоровья рабочих, длительно контактирующих с ними. Проведенная нами разработка заболеваемости с временной4 утратой трудоспособности позволила выявить более высокий уровень показателей общей заболеваемости по сравнению с уровнем заболеваемости по всему заводу. Среди всех нозологических форм обращаем на себя внимание более высокая заболеваемость болезнями печени и желчных путей (см. таблицу). При опросе рабочих обследуемых цехов блочного и эмульсионного полистирола отмечено большое количество жалоб на
частые головные боли (50%), боли в правом подреберье (38%), раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей (сухость, першение, боли — 44%), боли в области сердца (21%), в эпигастраль-ной области (19,5%).
У 40 рабочих без специального подбора (по 20 человек из цехов блочного и эмульсионного полистирола) проведено наблюдение за состоянием артериального давления. На протяжении рабочей недели средний уровень артериального давления снизился у рабочих производства блочного полистирола с 105/65,7 до 93/57,5 мм, производства эмульсионного полистирола — с 104,4/64,4 до 92,8/57,2 мм (рис. 1). После вы-
Мл
%
ч * т-
*
90-
£
1
м-
1
§ 70
§
1
4 60-
~ -г-
!
10
го
го
о
Ло охомояии м/пра0*и
/7яс/>е ? \ басгтшжт
Опыт
Кинтрс.пь
о
о О
о
о
о°о
Опыт «снгролб
• •
Рис. 1. Состояние уровня кровяного давления у рабочих
производства полистиролов. / — производство блочного полистирола; 2 — производство эмульсионного полистирола.
Рис. 2. Содержание гликогена в печени крыс первой группы.
ходного дня артериальное давление восстанавливалось до исходного уровня. Измерение артериального давления, произведенное в аналогичных условиях в контрольной группе рабочих (по данным Э. А. Капкае-ва), таких изменений не выявило. У части рабочих, длительно контактирующих с парами стирола, отмечалось снижение относительного содержания альбуминов в периферической крови.
Таким образом, при длительном воздействии малых концентраций паров стирола у работающих выявляются некоторые характерные изменения, свидетельствующие о том, что концентрации паров стирола, встречающиеся на обследуемом нами производстве, не безразличны для организма работающих.
Для определения возможности воздействия малых концентраций паров стирола на организм животных мы провели токсикологический эксперимент с двумя группами белых крыс. Животных первой группы подвергали воздействию паров стирола в концентрации в среднем 0,049 мг/л с колебаниями концентраций от 0,046 до 0,070 мг/л. Крыс второй группы подвергали воздействию паров стирола в концентрации в среднем 0,0055 мг/л с колебаниями от 0,0040 до 0,0072 мг/л. В каждой из этих групп по 15 животных были контрольными. Затравку крыс проводили в 100-литровых камерах ежедневно по 5 часов в течение 6 месяцев.
Для оценки влияния стирола на организм животных мы изучали состояние печени по содержанию в ней гликогена, соотношению белковых фракций сыворотки крови и патоморфологическим изменениям, состояние сердечно-сосудистой, нервной систем, динамику веса, относительный вес отдельных органов при вскрытии, содержание копропор-фиринов в моче и производили патоморфологические исследования внут-
ренних органов. Во время затравок в поведении животных не было обнаружено значительных изменений. У крыс первой группы в первые дни затравки отмечалась гиперемия слизистых оболочек глаз и носа, у животных обеих групп — некоторая вялость к концу затравочного периода, чего не наблюдалось у контрольных крыс. К концу затравочного периода у 5 крыс первой группы возникали абсцессы кожи и подкожной клетчатки, которые самопроизвольно вскрывались. Процесс заживления длился медленно, что указывает на понижение сопротивляемости организма крыс.
Динамика нарастания веса у крыс первой и второй групп существенно не отличалась от динамики увеличения веса контрольных крыс.
Для выяснения возможности поражения гликогенообразующей функции печени было определено содержание гликогена в печени крыс, подвергавшихся воздействию стирола в концентрации 0,05 мг!л по окончании затравки и через 1—2 месяца восстановительного периода. Оказалось, что содержание гликогена в печени крыс этой группы значительно уменьшилось по окончании затравки и в среднем составляло 0,8 2%, в то время как у контрольные животных оно было равнс 2,3 г%. Восстановление содержания гликогена в печени подопытных крыс происходило медленно. Полное восстановление наступило к концу 2-го месяца восстановительного периода и составляло в среднем у подопытных крыс 2,5 г%, У контрольных 2,6 г% (рис. 2).
Белковые фракции сыворотки крови определяли ежемесячно методом электрофореза на бумаге. При этом оказалось, что в ходе затравки происходит уменьшение относительного содержания альбуминов за счет увеличения глобулиновых фракций. Уменьшение содержания альбуминов у животных обеих групп наступает со 2-го и 3-го месяца затравки. Содержание альбуминов в периферической крови к концу затравочного периода понизилось у животных первой группы с 41,8 до 31,7%, второй группы — с 39,5 до 33,2%. У животных контрольной группы за тот же период отмечалось увеличение содержания альбуминов. Мы не смогли установить достаточно четких закономерностей в изменении глобулиновых фракций. Можно отметить лишь относительно стойкое увеличение содержания у-глобулинов у крыс первой и второй групп.
Через месяц по окончании затравки у крыс второй группы наблюдалось восстановление относительного количества альбуминовой фракции до исходного уровня. У крыс первой группы полного восстановления относительного количества альбуминовой фракции не наступило. Макроскопическими исследованиями обнаружено, что у крыс первой группы печень дряблая, желтовато-коричневого цвета, со слегка мускатным рисунком. При микроскопических исследованиях обнаружены мутное набухание, зернистость, вакуолизация (рис. 3). У крыс второй группы наблюдались аналогичные, но менее выраженные изменения.
Рис. 3. Дегенеративные изменения в печени
крыс.
3 Гигиена и санитария, № 5
33
При вскрытии животных по окончании эксперимента и взвешивании отдельных органов нами установлено некоторое увеличение веса печени у крыс первой группы по сравнению с контрольными.
Таким образом, при длительном воздействии малых концентраций паров стирола обнаружен ряд изменений, указывающих на токсическое поражение печени (уменьшение содержания гликогена, изменение веса печени, дегенеративные изменения в печени при ее микроскопическом исследовании и др.).
Для некоторой характеристики функционального состояния нервной системы мы применили метод хронаксиметрии. Определяли реобазу и хронаксию мышц-антагонистов правой задней конечности. Исследования проводили до опыта и ежемесячно в течение затравочного и восстановительного периодов. Изменения реобазы наступали без какой-либо определенной закономерности. Изменения хронаксии как сгибателей, так и разгибателей происходили одновременно без существенной разницы. До затравочного периода и на протяжении первых 3 месяцев затравки хронаксия колебалась у животных всех групп от 0,08 до 0,09 мсек. Наиболее выраженные изменения хронаксии наблюдались у крыс первой группы. С 3-го месяца затравки у отдельных крыс этой группы отмечалось удлинение хронаксии, наступившее у всех крыс лишь на 5—6-м месяце, которое достигало в среднем 0,21—0,22 мсек. Во второй группе удлинение хронаксии наблюдалось лишь у отдельных крыс на 5-м и 6-м месяце затравки, максимально достигая 0,15 мсек.
Изменение уровня артериального давления использовали как один из тестов оценки состояния сердечно-сосудистой системы. Измерения • артериального давления проводили до затравочного периода, а также ежемесячно на протяжении затравки и восстановительного периода. У животных первой группы снижение уровня артериального давления наступило через месяц после начала затравки и в среднем уменьшилось с 89 до 69 мм. В последующие месяцы артериальное давление продолжало снижаться; это снижение носило резко выраженный характер. У крыс второй группы снижение уровня артериального давления было менее значительным и наступило позднее.
Восстановление давления у животных как в первой, так и во второй группе происходило медленно. Полное восстановление наблюдалось лишь к концу 2-го месяца восстановительного периода.
Определение копропорфиринов в моче проводили у 5 крыс каждой группы в течение всего периода затравки. Суточный диурез 5 крыс объединяли, копропорфирин экстрагировали по методу Фишера и определяли на спектрофотометре. Полученные данные не позволяют сделать ' определенного вывода об изменении выделения копропорфирина с мочой
в связи с интоксикацией стиролом.
При микроскопических исследованиях внутренних органов животных обеих групп, помимо изменений в печени, обнаружены изменения в селезенке (гиперплазия лимфоидных фолликул).
Таким образом, данные, полученные при наблюдении над рабочими на предприятии, анализ заболеваемости рабочих, контактирующих с малыми концентрациями паров стирола, и экспериментальные исследования подтверждают ранее высказанные предположения о том, что принятая расчетным методом предельно допустимая концентрация паров стирола 0,05 мг/л нуждается в снижении.
Выводы
1. Материалы изучения заболеваемости с временной утратой трудоспособности рабочих производства полистиролов, где мы отметили более высокую заболеваемость болезнями печени и желчных путей, изменение уровня артериального давления в сторону его снижения при динамическом обследовании, наличие жалоб рабочих, характерных для интокси-
кации стиролом, позволяют говорить о возможности воздействия малых концентраций паров стирола (ниже предельно допустимой 0,05 мг/л) на обследуемом нами производстве.
2. По материалам длительного эксперимента на животных при концентрации стирола на уровне существующей предельно допустимой (0,05 мг/л) установлены изменения со стороны печени (обеднение паренхимы печени гликогеном, дегенеративные изменения при микроскопическом исследовании, тенденция к увеличению веса), сердечно-сосудистой и нервной систем, а также уменьшение относительного содержания альбуминов в периферической крови. Восстановление ряда функций наступало длительно.
3. Изменения у крыс, подвергавшихся воздействию концентраций стирола 0,05 мг/л, были аналогичными, но менее выраженными и наблюдались не у всех крыс. Восстановление протекало быстрее. Концентрацию 0,005 мг/л можно считать для крыс пороговой.
4. В качестве предельно допустимой концентрации стирола в воздухе производственных помещений может быть рекомендована концентрация 0,005 мг/л.
ЛИТЕРАТУРА
Блинова Т. А., Рылова М. Л. В кн.: Материалы по токсикологии веществ, применяемых в производстве пластических масс и синтетических каучуков. Л., 1957, стр. б.-Дрогичина Э. И. и др. Гиг. труда, 1959; № 3, стр. 10.— Ларионов Л. Ф. В кн.: Экспериментальньш исследования по промышленным ядам. Л., 1936, стр. 104.—Нусельман Э. И. Там же, стр. 95.—Покровский В. А. Гиг. труда, 1961, № 5, стр. 3. —Рылова М. Л. Гиг. и сан., 1955, № 5, стр. 21. — Тара-дин Я. И., К у з н е ц о в а В. И. В кн.: Вопросы сердечно-сосудистой патологии, гигиены труда и профзаболеваний. Воронеж, 1957, стр. 15.—Фаустов А. С. Тезисы докл. Воронежск. филиала научного о-ва гигиенистов и санитарных врачей, 1961, в. 1, стр. 6. — Ш у м с к а я Н. И. Тезисы докл. конференции молодых научных работников Ин-та гигиены труда и профессиональных заболеваний АМН СССР. М., 19сл стр. 37.— Barsotti М., Р а г m е g g i а п i L., Sassi С., Med. d. Lavoro, v 43,
p. 418.—Carpenter C. P., Shaffer С. В., Weil C. S. et al., J. industr. Hyg., 1944, v. 26, p. 69. — L e f a u x R., Arch. Mai. prof., 1955, v. 16, p. 554. - Rogers J C. et al., Arch, industr. Hlth, 1955, v. 12, p. 470.—S p e n с e г H. C., Irish D. D„ Adam-sE. M- et al., J. industr. Hyg., 1942, v. 24, p. 295.
* ♦ Поступила 7/1X 1962 г.
ON THE TOXICITY OF SMALL CONCENTRATIONS OF STYROL VAPOURS
N. S. Zlobina, aspirant
Data on the state of health workers, who were exposed for a long time to styrol vapours in concentrations within the level of maximum, permissible concentration (0.05 mg/1), reveal certain disturbances peculiar to styrol poisoning (affections of the liver, cardiovascular and nervous systems disturbances). In prolonged inhalation poisoning of rats (for five hours daily for a period of 6 months) with styrol vapours in a concentration of 0.05 mg/1, the author discovered a series of shifts in the functioning of the liver, cardiovascular and nervous systems and a fall in the relative albumin content of the peripheral blood. Thus styrol in a concentration of 0.05 mg/1 affects the health. Under similar conditions of poisoning, styrol in a concentration of 0.005 mg/1 caused similar but less pronounced changes, this concentration may be considered as a threshold value. The maximum permissible concentration of styrol in the air of industrial premises may be recommended to comprise 0.005 mg/1.
Ъ Ъ Ъ
• ' т.
