CC BY
28
ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА ФНО Р55 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 В КРОВИ И МОЧЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
о.л. Пашкова1, л.м. шишло2, в.и. Прохорова2
РНПЦ гематологии и трансфузиологии МЗ РБ, г. Минск, Беларусь1 РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Беларусь2
Актуальность. Рак мочевого пузыря (РМП) составляет около 4 % от общего числа злокачественных новообразований и 30-50 % от опухолей мочеполовых органов. Согласно мировой статистике, частота этого заболевания с каждым годом нарастает. Опасность данной патологии заключается в практически полном отсутствии каких-либо клинических проявлений на первых стадиях ракового процесса, когда лечение наиболее эффективно. Для успешной борьбы с данным заболеванием важна ранняя и эффективная диагностика.
Цель исследования. Изучение диагностической ценности определения растворимого рецептора р55 фактора некроза опухолей (ФНО) и двух изоформ интерлейкина-8 («лейкоцитарного» ИЛ-872 и «эндотелиального» ИЛ-877, состоящих из 72 или 77 аминокислот) у больных раком мочевого пузыря. ФНО и ИЛ-8 - основные медиаторы воспалительных процессов, играют важную роль и в патогенезе злокачественного роста. Известно, что тканевые макрофаги реагируют на рост опухоли продукцией ФНО и растворимого рецептора ФНО р55, а опухолевые клетки по периметру растущей опухоли могут находиться в состоянии гипоксии, которая стимулирует выделение ИЛ-8, способствующего ангиогенезу и васкуляризации опухоли. Однако определение самого ФНО в крови, секретах или тканях не имеет существенной диагностической ценности, так как выделяющийся фактор быстро сорбируется на клетках и тканях. Связывание ФНО с его клеточными рецепторами р55 приводит к их протеолитическому отщеплению и переходу в растворимую форму. Растворимые рецепторы ФНО циркулируют в крови не менее суток и являются стабильным маркером системных и локальных воспалительных реакций, опосредованных ФНО. Мы предполагаем, что
уровни р55 и ИЛ-8 в крови и моче больных РМП могут коррелировать с ростом опухоли, а также отражать эффективность лечения.
Материал и методы. Уровни исследуемых цитокинов в клинических образцах мочи и сывороток крови больных раком мочевого пузыря измерялись с помощью иммуноферментных тест-систем, разработанных в лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии научного центра гематологии и трансфузиоло-гии и представляющих собой твердофазный «сэндвич» вариант ИФА на основе собственных моноклональных антител. Образцы сыворотки и мочи были собраны у 45 больных с различными стадиями РМП до и после лечения, у первичных и повторно поступивших на лечение в научнопрактический центр онкологии. Данную группу составили 6 женщин и 39 мужчин в возрасте от 33 до 85 лет. Диагноз заболевания устанавливался при клинико-инструментальном обследовании больных и подтверждался результатами гистологического исследования опухоли. В соответствии с Международной классификацией ТКМ I стадия выявлена у 14 больных (31 %), II стадия - у 12 (27 %), III стадия - у 9 (2о %), IV стадия - у 10 (22 %).
Результаты. Уровень растворимого рецептора ФНО р55 у практически здоровых лиц (контрольная группа) в сыворотке составил 2,1 ± 0,3 нг/мл, в моче - 1,95 ± 0,55 нг/мл, а ИЛ-8 обоих изотипов не определялся ни в моче, ни в сыворотке, что соответствует литературным данным. Средний уровень содержания р55 у пациентов с РМП в сыворотке крови составил 5,14 ± 1,84 нг/мл, в моче 9,05 ± 6,55 нг/мл (различия значимы по сравнению с контрольной группой, р<0,05); уровень ИЛ-872 в сыворотке крови 0,07 ± 0,02 нг/мл, в моче 2,16 ± 1,19 нг/мл.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Средний уровень ИЛ-877 в сыворотке - 0,27 ± 0,17 нг/мл, в моче 0,61 ± 0,44 нг/мл.
Выводы. Таким образом, полученные нами результаты определения р55 и ИЛ-8 в сыворотке крови и моче больных РМП показали их достоверное повышение по сравнению с показателями в контрольной группе. Эти данные указывают на клинико-диагностическую ценность используемых нами диагностикумов
ИФА для р55, ИЛ-872 и ИЛ-877 в онкологии и дают нам основание для дальнейшего изучения уровней этих факторов при различных формах и локализациях злокачественных опухолей.
Данная работа проводится в рамках темы, финансируемой Белорусским Республиканским Фондом фундаментальных исследований (№ Б07К-052).
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОВАРИОПРОТЕКТОРОВ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
А.В. ПЕРОВА, А.В. ПАХОМОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность. Овариальная токсичность является закономерным следствием терапии цитостатиками. Обнадеживающие результаты лечения злокачественных новообразований целого ряда локализаций, в том числе и женской репродуктивной сферы, обусловливают необходимость поиска средств и способов снижения этого вида токсичности. Из числа быстро обновляющихся клеточных систем организма, к которым относятся гемопоэтическая ткань, кишечный эпителий, волосяные фолликулы, а также ткани половых желез, в том числе и овариальных, последняя является системой, временная остановка которой вполне допустима. Подавление ее активности может экранировать яичники от действия цитостатических препаратов. При этом снижается пролиферативная активность в тканях овариальных желез, что приводит к уменьшению числа потенциальных мишеней. С этой целью рекомендуется использование эстроген-гестогенных препаратов и гипоталамических регулятор функции гипофиза. В клинической практике уже применяются овариопротекторы такого плана, однако вопрос о выборе наиболее эффективного из них остается нерешенным.
Цель исследования. Сравнительное изучение овариопротекторных свойств эстроген-ге стагенного препарата и агониста гонадотропин-рилизинг гормона на фоне цитостатического воздействия. В качестве последнего был выбран этопозид («Теуа», Израиль), который является
одним из востребованных в онкологической практике препаратом. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что препарат приводит к значительному сокращению количества созревающих фолликулов по сравнению с другими цитостатиками. В качестве эстроген-гестагенного средства был выбран наиболее широко применяющийся контрацептив третьего поколения - логест («Шеринг СА», Франция), агониста гонадотропин-рилизинг гормона - бу-серелин (ЗАО, «Фарм-синтез»).
Материал и методы. Эксперименты проведены на 20 белых крысах популяции Вистар, репродуктивного возраста, массой 250 г. Крысы были распределены на 4 группы (по 5 животных в каждой). Животные I группы получали этопозид однократно, внутривенно в дозе 30 мг/кг, II - этопозид и логест, III - этопозид и бусерелин, IV - растворитель. Логест вводили внутрижелудочно в дозе 0,004 мг/кг за 1 сут до и в течение 5 сут после введения этопозида, бусерелин - однократно внутримышечно, за
5 сут до цитостатического воздействия в дозе 0,0025 мг/кг. При определении доз овариопро-текторов ориентировались на терапевтические дозы, используемые в клинике. Оценку протекторных свойств препаратов производили через
6 мес после начала опыта. Морфологическое состояние яичников оценивали путем подсчета их структурно-функциональных элементов на серийных парафиновых срезах (через весь орган, толщиной 5 мкм, окраска гематоксилин-
СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
