CC BY
65
Средний уровень ИЛ-877 в сыворотке - 0,27 ± 0,17 нг/мл, в моче 0,61 ± 0,44 нг/мл.
Выводы. Таким образом, полученные нами результаты определения р55 и ИЛ-8 в сыворотке крови и моче больных РМП показали их достоверное повышение по сравнению с показателями в контрольной группе. Эти данные указывают на клинико-диагностическую ценность используемых нами диагностикумов
ИФА для р55, ИЛ-872 и ИЛ-877 в онкологии и дают нам основание для дальнейшего изучения уровней этих факторов при различных формах и локализациях злокачественных опухолей.
Данная работа проводится в рамках темы, финансируемой Белорусским Республиканским Фондом фундаментальных исследований (№ Б07К-052).
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОВАРИОПРОТЕКТОРОВ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
А.В. ПЕРОВА, А.В. ПАХОМОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность. Овариальная токсичность является закономерным следствием терапии цитостатиками. Обнадеживающие результаты лечения злокачественных новообразований целого ряда локализаций, в том числе и женской репродуктивной сферы, обусловливают необходимость поиска средств и способов снижения этого вида токсичности. Из числа быстро обновляющихся клеточных систем организма, к которым относятся гемопоэтическая ткань, кишечный эпителий, волосяные фолликулы, а также ткани половых желез, в том числе и овариальных, последняя является системой, временная остановка которой вполне допустима. Подавление ее активности может экранировать яичники от действия цитостатических препаратов. При этом снижается пролиферативная активность в тканях овариальных желез, что приводит к уменьшению числа потенциальных мишеней. С этой целью рекомендуется использование эстроген-гестогенных препаратов и гипоталамических регулятор функции гипофиза. В клинической практике уже применяются овариопротекторы такого плана, однако вопрос о выборе наиболее эффективного из них остается нерешенным.
Цель исследования. Сравнительное изучение овариопротекторных свойств эстроген-ге стагенного препарата и агониста гонадотропин-рилизинг гормона на фоне цитостатического воздействия. В качестве последнего был выбран этопозид («Теуа», Израиль), который является
одним из востребованных в онкологической практике препаратом. Кроме того, экспериментальные исследования показали, что препарат приводит к значительному сокращению количества созревающих фолликулов по сравнению с другими цитостатиками. В качестве эстроген-гестагенного средства был выбран наиболее широко применяющийся контрацептив третьего поколения - логест («Шеринг СА», Франция), агониста гонадотропин-рилизинг гормона - бу-серелин (ЗАО, «Фарм-синтез»).
Материал и методы. Эксперименты проведены на 20 белых крысах популяции Вистар, репродуктивного возраста, массой 250 г. Крысы были распределены на 4 группы (по 5 животных в каждой). Животные I группы получали этопозид однократно, внутривенно в дозе 30 мг/кг, II - этопозид и логест, III - этопозид и бусерелин, IV - растворитель. Логест вводили внутрижелудочно в дозе 0,004 мг/кг за 1 сут до и в течение 5 сут после введения этопозида, бусерелин - однократно внутримышечно, за
5 сут до цитостатического воздействия в дозе 0,0025 мг/кг. При определении доз овариопро-текторов ориентировались на терапевтические дозы, используемые в клинике. Оценку протекторных свойств препаратов производили через
6 мес после начала опыта. Морфологическое состояние яичников оценивали путем подсчета их структурно-функциональных элементов на серийных парафиновых срезах (через весь орган, толщиной 5 мкм, окраска гематоксилин-
СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
10б
эозин). Статистическую обработку результатов производили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.
Результаты. Количественный подсчет структурно-функциональных элементов в яичниках крыс показал, что через 6 мес после введения этопзида наблюдалось более низкое, чем в контроле, количество примордиальных и двух- и многослойных фолликулов, желтых тел. Общее количество генеративных элементов также снижалось - 886,40 ± 10,01, в контроле - 1174,00 ± 38,55. У крыс обеих групп, получавших сочетанную терапию, также выявлялись отдаленные последствия овариотоксичности этопозида. Об этом свидетельствовало более низкое, чем в контроле, число примордиальных фолликулов (р<0,05). На фоне использования бусерелина отмечалось снижение числа желтых тел и общего количества генеративных элементов. В то же время количество двух- и многослойных фолликулов не отличалось от контрольных значений. При сочетанном введении этопозида как с логестом,
так и с бусерелином количество многослойных фолликулов оказалось повышенным (в 1,8-1,7 раза соответственно по сравнению с таковым у крыс, получавших этопозид), что позволяет сделать заключение о том, что оба препарата оказывали защитное действие. Этот эффект, очевидно, обусловлен гибелью меньшего числа примордиальных фолликулов в ранние сроки после введения этопозида. Следует отметить, что защитные свойства эстроген-гестагенного препарата выражены в значительной степени. В пользу этого свидетельствует тот факт, что на фоне его введения выявлялось большее, чем при использовании одного этопозида, число желтых тел. Этот показатель у крыс данной группы, как было отмечено выше, не отличался от такового у интактных животных.
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что введение как логеста, так и бусерелина экранируют яичники от токсического действия этопозида. Защитные свойства логеста, по-видимому, выражены в большей степени, чем у бусерелина.
АССОЦИАТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ P53 И О^МЭ С РАЗВИТИЕМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У РУССКИХ ЖЕНЩИН
И.В. ПИЛИПЕНКО1, О.В. ГОРЧАКОВА12 , В.Ф. КОБЗЕВ1, М.И. ВОЕВОДА13, Н.Н. БАБЫШКИНА4, Н.В. ЧУГУНОВА4, А.В. ДОРОШЕНКО4, А.Г. РОМАЩЕНКО1
Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск1 ГОУ ВПО «Новосибирский государственный университет»2 ГУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск3 ГУ «НИИ онкологии, Томского научного центра СО РАМН»4
Актуальность. Известно, что ключевую роль в молекулярных механизмах патогенеза рака молочной железы (РМЖ) играют онкогены и гены-супрессоры опухолевого роста. В данной работе в качестве генов-кандидатов, потенциально принимающих участие в формировании предрасположенности к развитию РМЖ у женщин, выбраны гены p53 и c-fms. Белковый продукт гена p53 принимает участие в обеспечении контроля клеточного цикла, репарации ДНК и апоптоза. Ген c-fms кодирует
рецептор макрофаг колониестимулирующего фактора - M-CSF, необходимый для выживания, пролиферации, дифференцировки макрофагов и нормального развития плаценты. В качестве генетических маркеров были выбраны полиморфные сайты в гене p53 - однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) G215C (ге1042522) в 4 экзоне, приводящий к замене аргинина на пролин (А^72Рго) в SH3 домене белка, и полиморфизм IVS 3[+32(^16)] (ге17878зб2) в 3 интроне, представляющий собой дупликацию
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
