CC BY
258
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 А.В.Титова Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля: дисс. ... д-р. фарм. Наук. - М., 2006. - 412 с.
2 Ж.Т.Хадисова . Влияние химического состава нефтяных парафинов на их физико-механические свойства нефтяных парафинов на их физико-механические свойства: дис. ... канд. хим. наук - Краснодар, 2004. - 112 с.
3 Ф.Азингер. Введение в нефтехимию.- М.: ГНТИН,1961. - 287 с.
4 А.И.Левашова, Химическая технология углеродных материалов: учебное пособие / А. И. Левашова, А. В. Кравцов; Томский политехнический университет (ТПУ), Институт дистанционного образования. — Томск: Изд-во ТПУ, 2008. — 112 с.
5 API Mineral Oil Review. Health and Environmental Sciences Department. API Oil workgroup: Michael Hulse, Shell Oil Co., Mark J. Klan, Amoco Corp., John M.Noreyko, Lyondell Petrochemical Co., Fred A. Reitman, Texaco Inc., Christopher M. Skisak, Pennzoil Co.,January 1992. - 284 р.
У.М. ДАТХАЕВ, З.Б. САКИПОВА, И.А. АБДУКАЮМОВ
С.Ж. Асфендияров атындагы Казац ¥лттъщмедициналъщуниверситет, Модуль: «Фармацевт-технолог»
ПАРАФИНДЕРД1 КОСАЛЦЫ ДЭР1Л1К ЗАТТАР (ШОЛУ) РЕТ1НДЕ 0НД1РУ МЕН КОЛДАНУДЬЩ ЗАМАНАУИ С¥РАКТАРЫ
TyWh: ма;алада суппозиторияларды парафин непзшдеп дэршш заттар ретшде аса кец к;олданудыц артьщшылыгы, сонымен
;атар Каза;станнныц мунай 0неркэсiбi секторындагы парафиндердi заманауи 0ндiрудiц мэселелерi тал;ыланады.
ТYЙiндi свздер: к;осалк;ы дэрiлiк заттар, парафин, суппозиториялар, 0ндiрiс
U.M. DATHAEV, Z.B. SAKIPOVA, I.A. ABDUKAYUMOV
Kazakh National Medical University after S.D. Asfendiyarov Module: «Pharmacist-technologist»
CURRENT ISSUES OF THE PRODUCTION AND USE OF PARAFFIN AS AN EXCIPIENT IN DOSAGE FORMS (OVERVIEW)
Resume: The article discusses the benefits of a wider use of suppositories on the basis of paraffin, as well as problems of modern production of paraffin in the oil industry of Kazakhstan.
Objective: to study the problem of the production and use of paraffins as excipients for pharmaceutical Kazakhstan. Results and discussion:
At present, the very relevant topic for practical health care is the problem of ways of development of drug safety. It is known that the synthesis of a new drug, and the expiration date of the patent held by an average of 35-40 years.
Thus, the creation of new formulations with improved pharmacokinetic properties, allowing you to take the drug once and get high to maintain the concentration of the drug in the body for a long time, and allows the appropriate pharmacotherapeutic effect is the most important function of the pharmaceutical industry, and above all - a new possibility of using drugs . Keywords: excipients, paraffin, suppositories, production
ИЗУЧЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ И НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ -КОРНЕВИЩ РЕВЕНЯ ТАТАРСКОГО
Г.Т. ЖУМАШОВА1, Г.М. САЯКОВА1, Н.Г. ГЕМЕДЖИЕВА2, Т.С. БЕКЕЖАНОВА1
1Казахский Национальный медицинский университет имени
С.Д. Асфендиярова, Модуль «Фармацевт-фармакогност» 2РГП «Институт ботаники и фитоинтродукции» КН МОН РК
УДК 615.322:615.738:615.014.2-078
В статье приведены результаты изучения технологических факторов, влияющих на полноту выхода биологических активных веществ из корневищ ревеня татарского (Rheum tataricum L.) из Южного Прибалхашья. Определены содержание влаги, золы общей и золы нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырьеи установлены его технологические параметры качества: пористость, порозность, удельная масса, насыпная масса, объемная масса, свободный объем слоя сырья, а также коэффициенты поглощения экстрагентов, которые позволяют повысить эффективность технологии экстрагирования.
Ключевые слова: Rheum tataricum L., лекарственное растительное сырье, технологическая характеристика качества сырья
Поиск новых растительных источников биологически активных веществ среди дикорастущих видов флоры Казахстана, широко используемых в народной медицине, является одной из важных задач современной фармацевтической науки и практики [1-2]. Непрерывное возрастание требований к качеству лекарственного растительного сырья (ЛРС) и
лекарственных средств (ЛС) на его основе обусловливает необходимость постоянного совершенствования системы государственной стандартизации. Стандартизация лекарственного растительного сырья и препаратов растительного происхождения является гарантией их качества и обеспечивает эффективность и безопасность их применения.
ВЕСТНИК
• Ns1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
В соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи (ГФ) Республики Казахстан для установления качества ЛРС определяются: влажность ЛРС, зольный остаток (общий и нерастворимый в 10 % растворе кислоты хлористоводородной), содержание экстрактивных веществ. Определение суммы экстрактивных веществ сиспользованием различных экстрагентов позволяет осуществить подбор параметров экстрагирования. Изучение технологических параметров сырья и их рациональное применение, определяет возможность оптимизировать технологию в разработке фитопрепаратов [4,5]. В качестве перспективных источников биологически активных веществ природного происхождения привлекают внимание представители отечественной флоры из семейства Гречишные Polygonaceae Juss., рода ревень Rheum L., в частности, ревень татарский (Rheum tataricum L.), как потенциальный источник сырья для получения фитопрепаратов противовоспалительного, вяжущего, слабительного, кровоостанавливающего,
противоопухолевого действия[3].
Ревень татарский Rh .tataricum - многолетний эфемероид, пустынный и пустынно-степной вид, образующий заросли на сильно уплотненных и засоленных серо-бурых и сероземных почвах. Вид отличается наибольшим содержанием дубильных веществ (от 2,0 до 25,74 %) во всех частях растения [7,8].
Целью нашей работы являлось определение числовых показателей качества сырья и технологических параметров для разработки эффективного способа получения целевого
продукта.
Объекты и методы исследований
В качестве объектов исследований нами были использованы корневища ревеня татарского,заготовленные в апреле - мае 2015 года на территории Южного Прибалхашья. Анализ проводили согласно требованиям соответствующих методик ГФ РК и ГФ Х1издания[4,5]. Подготовка проб для исследования. Сырье высушивали методом естественной воздушно-теневой сушки. Определение каждого параметра проводили с 5 образцами каждой серии сырья.
Определение влажности. Под влажностью сырья понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в сырье при высушивании до постоянной массы.
Пробу лекарственного растительного сырья измельчили до размера частиц около 10 мм, перемешали и взяли две навески массой 3-5 г, взвешенные с погрешностью ±0,01 г. Каждую навеску поместили в предварительно высушенный и взвешенный вместе с крышкой бюкси нагревали в сушильном шкафу до 100- 1050 С.Время высушивания отсчитывали с того момента, когда температура в сушильном шкафу вновь достигнет 100-1050 С. Первое взвешивание проводили через 3 часа.
Высушивание проводили до постоянной массы. Постоянная масса считается достигнутой, если разница между двумя последующими взвешиваниями после 30 мин. высушивания и 30 мин. охлаждения в эксикаторе не превышает 0,01 г. Влажность сырья (X) в процентах вычисляли по формуле:
_ (т-т1]х100 _ т
где т - масса сырья до высушивания в граммах; Ш1-масса сырья после высушивания в граммах.За окончательный результат принимали среднее арифметическое двух параллельных определений.
Результаты приведены в таблице 1.
Определение общей золы. Золой растительного сырья называют остаток неорганических веществ, получаемый после сжигания сырья и последующего прокаливания остатка до постоянной массы.
3-5 г измельченного лекарственного растительного сырья (точная навеска) помещалив предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый тигель, равномерно распределяя вещество по дну тигля. Затем тигель осторожно нагревали, давая сначала веществу сгореть при
возможно более низкой температуре. Сжигание оставшихся частиц угля тоже вели при возможно более низкой температуре; после того как уголь сгорит почти полностью, увеличивали пламя.
Прокаливание вели при слабом красном калении (около 5000 С) до постоянной массы, избегая сплавления золыи спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждали в эксикаторе и взвешивали. Содержание общей золы в процентах (X) в абсолютно сухом сырье вычисляли по формуле:
т1 х 100 х 100 х " т2 х ( 100 - Ш)
где Ш1- масса золы в граммах; Ш2- масса сырья в граммах; Ш- потеря в массе при высушивании сырья в процентах. Результаты приведены в таблице 1.
Определение золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте. К остатку в тигле, полученному после сжигания лекарственного растительного сырья , прибавляли 15 мл 10 % раствора хлористоводородной кислоты, тиглипокрывали часовым стеклом и нагревали 10 мин. на кипящей водяной бане. К содержимому тигля прибавляли 5 мл горячей воды, обмывая ею часовое стекло. Жидкость фильтровали через
беззольный фильтр, перенося на него остаток с помощью горячей воды. Фильтр с остатком промывали горячей водой до отрицательной реакции на хлориды в промывной воде, перенося его в тот же тигель, высушивали, сжигали, прокаливали и взвешивали. Содержание золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, вычисляли по формуле:
{тг - т) х 100 х 100 х " т2 х ( 100 - Ш)
где, т -;Ш1 - масса золы в граммах;Ш2- масса сырья в граммах;Ш- потеря в массе при высушивании сырья в процентах. Результаты приведены в таблице1.
Определение насыпной массы. Насыпную массу ^н) определяли как отношение массы измельченного сырья при естественной влажности к занятому сырьем полному объему, который включает поры частиц и пустоты между ними.
В мерный цилиндр помещали измельченное сырье, слегка встряхивали для выравнивания сырья и определяли полный объем, который оно занимало. После этого сырье взвешивали.
Насыпную массу ^н, г/см3) рассчитывали по формуле:
= Рн / Ун,
где Р н-масса измельченного сырья при определенной влажности, г;
Ун-объем, который занимает сырье, см3.Полученные результаты представлены в таблице 2.
Определение удельной массы. Удельная масса ^у) -отношение массы абсолютно сухого измельченного сырья к объему растительного сырья.
Около 5,0 г (точная навеска) помещали в пикнометр емкостью 100 мл, заливали водой очищенной на 2/3 объема и выдерживали на кипящий водяной бане в течение 1,5-2 ч,
периодически перемешивая для удаления воздуха из сырья. После этого пикнометр охлаждали до 20 °С, доводили объем до метки водой очищенной. Таким образом определяли массу пикнометра с сырьем и водой. Предварительно определяли вес пикнометра с водой. Удельную массу ^у, г/см3) рассчитывали по формуле:
Р X
Р + О - ^
где Р - масса абсолютно сухого сырья, г О - масса пикнометра с водой, г; Р - масса пикнометра с водой и сырьем, г
4к- удельная масса воды, г/см3 ^ж = 0,9982 ). Полученные результаты представлены в таблице 2.
Определение объемной массы. Объемную массу ^0), определяли как соотношение измельченного сырья при определенной влажности к его полному объему, который включает поры, трещины и капилляры, заполненные воздухом.
Около 10,0 г (точная навеска) измельченного до 2-3 мм
сырья быстро помещали в мерный цилиндр с жидкостью (вода очищенная) и определяли объем. По разности объемов в мерном цилиндре определяли объем, который занимает сырье.
Объемную массу ^0, г/см3) рассчитывали по формуле:
ас = Р0/У0,
где Р0- масса измельченного сырья при определенной влажности, г;
У0- объем, который занимает сырье, см3. Результаты представлены в таблице2.
Определение порозности сырья. Порозность слоя характеризовала величину полостей между частицами растительного материала. Она определялась как отношение
разницы между объемной и насыпной массами к объемной массе.
Порозность сырья (Пш) рассчитывали по формуле:
П = Л0 - <
Л
где do- объемная масса сырья, г / см3;
ан- насыпная масса сырья, г / см3. Результаты представлены в таблице 2.
Определения пористости сырья. Пористость характеризовала величину полостей внутри частиц сырья и определялась как отношение разницы между удельной
массой (плотностью) и объемной массой к удельной массе. Пористость (Пс) сырья рассчитывали по формуле:
П = - Л0
где dу- удельная масса сырья, г / см3;
объемная масса сырья, г / см3. Полученные результаты представлены в таблице 2.
Определение свободного объема слоя. Свободный объем слоя характеризовал относительный объем пустот в единице слоя сырья (полости внутри частиц и между ними) и
определялся как отношение между разницей удельной массы и насыпной массы к удельной массе. Свободный объем слоя (V) рассчитывали по формуле:
г = ау- Ли
где dy- удельная масса сырья, г / см3;
ан- насыпная масса сырья, г / см3. Результаты представлены в таблице 2.
Определение коэффициента поглощения экстрагента. экстрагентом (вода и этанол 30%, 50%, 70%, 96%) таким
Коэффициент поглощения экстрагента (Х) -это количество образом, чтобы сырье было покрыто полностью, и
растворителя, который заполнял межклеточные поры, оставляли на несколько часов. Затем сырье фильтровали
вакуоли, воздушные полости в сырье и не извлекался из через бумажный фильтр. Фильтрат помещали в другой
шрота. мерный цилиндр и фиксировали его объем.
Около 5,0 г измельченного сырья, взвешенного с точностью Коэффициент поглощения экстрагента (Х, мл / г)
до ± 0,01 г, помещали в мерный цилиндр и заливали рассчитывали по формуле:
X =
V - V
р
где V -объем экстрагента, которым заполняли сырье, мл; У1-объем экстрагента, полученного после поглощения сырьем, мл; Р -масса измельченного сырья, г.
ВЕСТНИК
• Ns1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
Определение экстрактивных веществ. Экстрактивными веществами лекарственного растительного сырья условно называют комплекс органических и неорганических веществ, извлекаемых из растительного сырья соответствующим растворителем и определяемых количественно в виде сухого остатка.
Экстрактивные вещества извлекали из сырья водой очищенной и 30%, 50%, 70%, 96% этиловым спиртом. Около 1,0 г (точная навеска) сырья, просеянного сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещали в коническую колбу емкостью 200-250 мл, добавляли 50 мл растворителя, колбу закрывали пробкой, взвешивали (с точностью до 0,01 г) и оставляли на один час. Затем колбу соединяли с обратным холодильником, нагревали на водяной бане,
поддерживая слабое кипение в течение 2 час. После охлаждения колбу снова взвешивали, закрыв заранее той же пробкой, и потерю в массе заполняли растворителем. Содержимое колбы взбалтывали и фильтровали через сухой бумажный фильтр в сухую колбу емкостью 150-200 мл. 25 мл фильтрата пипеткой переносили в заранее высушенную при температуре 100-105 °С до постоянной массы и точно взвешенную фарфоровую чашку диаметром 7-9 см и выпаривали на водяной бане досуха. Чашку с остатком сушили при температуре 100-105 °С до постоянной массы, затем охлаждали в течение 30 мин. в эксикаторе с безводным кальция хлоридом и взвешивали. Содержание экстрактивных веществ (Х, %) в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляли по формуле:
т х 200 х 100
Х =........................
Ш1 х (100 - Ш)
где т - масса сухого остатка, г Ш1- масса сырья, г
Ш - потеря в массе при высушивании сырья, %. Результаты после расчета представлены в таблице 2.
Результаты и их обсуждение
Результаты изучения числовых показателей и
технологических характеристик сырья приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1-Числовые показатели корневищ ревеня татарского
№ п/п Показатель Установленные значения Рекомендуемые нормы
1 Влажность; % 8,24 не более 9,0
2 Зола общая ,% 6,77 не более7,0
3 Зола, нерастворимая в 10 % HCL; % 0,81 не более 1,0
Таблица 2-Технологические параметры корневищ ревеня татарского
Технологические параметры Удельная масса (dy) г/см3 Насыпная масса (d,,), г/см3 Объемная масса (do), г/см3 Пористость (Пс) Пороз-ность (Пж) Свобод-ный объем слоя сырья (V)
Установлен-ные значения 1, 39±0,01 0,26±0,02 0,27±0,02 0,80±0,04 0,04±0,01 0,81±0,03
Коэффициенты поглощения экстрагента, мл / г Содержание экстрактивных веществ, %
Вода 30 % 50 % 70 % 96% Вода 30 % 50 % 70 % 96%
очи- этило- этило- этило-вый этило- очи- этило-вый этило- этило- этило-
щен- вый спирт вый спирт спирт вый спирт щен- спирт вый спирт вый вый
ная ная спирт спирт
3,40±0,0 3 3,32± 0,01 3,21± 0,03 2,68± 0,05 2,01± 0,04 38,49 36,67 36,06 35,25 34,03
Выводы. Определены числовые показатели и предложены нормы, характеризующие качество сырья, также исследованы технологические параметры, установлены их
числовые значения. Рациональное применение полученных данных в технологии экстракционных продуктов позволит повысить эффективность процесса их получения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений Казахстана (Коллектив авторов). - Алматы: Гылым, 1994. - 168 с. Кукенов М.К., Аверина В.Ю. Распространение и запасы лекарственных растений в западных отрогах Тянь-Шаня //Изучение лекарственных растений Казахстана. - Алма-Ата: 1988. - С.129.
Л.М. Грудзинская, Н.Г. Гемеджиева, Н.В. Нелина, Ж.Ж. Каржаубекова Аннотированный список лекарственных растений Казахстана: Справочное издание. - Алматы: 2014. - 200 с.
Государственная Фармакопея Республики Казахстан. Т. 1 -Алматы : Издательский дом "Жибек Жолы», 2009. - 585 с. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. - Алматы: Жибек Жолы, 2009. - Т. 2. - 804 с.
Государственная фармакопея СССР. Вып.2 Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989. - 400с.
Лекарственные растения Казахстана и их использование.- Алматы: Гылым, 1996. - С. 142-148. Флора Казахстана. Т.3. - Алма-Ата: 1960. - С. 103-110.
3
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*
Г. Т. ЖУМАШОВА1, Г. М.САЯКОВА1, Н.Г.ГЕМЕДЖИЕВА2, Т.С.БЕКЕЖАНОВА1
1С.Ж Асфендияров атындагы Казац ¥лттъщмедицинауниверситетi «Фармацевт-фармакогност» модул 2КР БжГМ «Ботаника жэне фитоинтродукция институты»
ДЭР1Л1К 0СШД1К ШИК1ЗАТЫ - ТАТАР РАУFАШЫ ТАМЫРСАБАFЫНЫH, КЕЙБ1Р ФАРМАКОПЕЯЛЬЩ ЖЭНЕ ТЕХНОЛОГИЯЛЬЩ
СИПАТТАМАЛАРЫН ЗЕРТТЕУ
Тушн: ¥сынылган ма;алада Оцтyстiк Балхаш мацында 0сетiн татар рауFашынан(Rheum tataricum к)биологияльщ белсендi заттардыц толы;тай б0лiнiп шыгуына эсер ететiн технологиялы; к0рсеткiштердiц нэтижелерi келтiрiлген. Дэрiлiк 0сiмдiк шикiзатыныц ылгалдылыгы, жалпы кyлi жэне 10 % хлорсутек ;ышк;ылында ерiмейтiн кyлi, курамындагы экстрактивтi заттары аны;талды. Сонымен ;атар, мынадай технологиялы; сапа к0рсеткiштерi аны;талды: кеуектiлiк, кеуекшiлдiгi, yлестi салмагы, себшген салмагы, к0лемдiк салмагы, шикiзат ;абатыныц еркiн к0лемi жэне де экстрагирлену технологиясыныц тиiмдiлiгiн арттыру Yшiн экстрагентт сiцiру коэффициенттерi K0рсетiлген.
ТYЙiндi сездер: Rheum tataricum L., дэрiлiк 0ймдш шикiзаты, шикiзат сапасыныц технологиялы; сипаттамасы
G.T. ZHUMASHOVA1, G.M. SAYAKOVA1, N.G.GEMEJIYEVA2, T. S. BEKEZHANOVA1
1Kazakh National Medical University SD Asfendiyarov1 Module "Pharmacist-pharmacognosists", Almaty 2Institute of Botany and Phytointroduction of Ministry of Education and Sciences2
STUDY OF TECHNOLOGICAL AND SOME PHARMACOPEIA CHARACTERISTICS OF MEDICINAL PLANTS - RHIZOMES
OF RHUBARB TATAR
Resume: The results of the study of technological factors affecting on the completeness of the release of biologically active substances from the rhizomes of rhubarb Tatar (Rheum tataricum L.) from the Southern Balkhash are presented in the article. Were determined: moisture content, total ash and ash insoluble in 10% solution of hydrochloric acid, extractive substances in medicinal herbs and its technological quality parameters - porosity, specific gravity, loose gravity, bulk density, free volume of the raw material layer, and absorption coefficients of the extractants, that allows improving the efficiency of extraction technology.
Keywords: rhubarb Tatar (Rheum tataricum L.), medicinal plant s rau material, technological raw material quality characteristics
ПРИМЕНЕНИЕ И СВОЙСТВА САФЛОРА КРАСИЛЬНОГО
Г.О. УСТЕНОВА, А.А. ТУРГУМБАЕВА, А. КАНТУРЕЕВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
УДК 615.451.234:633.863.2-004.14
Сафлор красильный (СагЛатш tinctorius L.) широко известное лекарственное растение. Экстракты и масла сафлора широко применяются в производстве лекарственн ых средств.
В народной медицине С. Ыпс^пш использовали как слабительное, болеутоляющее, жаропонижающее. С tinctorius обладает антиоксидантным, обезболивающим, противовоспалительным и противодиабетическим действием. В данном обзоре представлена информация о ботанических, химических и фармакологических свойствах С. йпсЛпш. Ключевые слова: Carthamus tinctorius, сложноцветные, сафлоровое масло, фитохимия, фармакология.
В данное время основное внимание в фармацевтической деятельности в Республики Казахстан направлено на обеспечение ежегодного прироста номенклатуры и объемов производства качественной фармацевтической продукции отечественными производителями. Большое значение имеет производство препаратов из отечественного растительного сырья.
Сафлор красильный (Carthamus й^^ит Ь.) - принадлежит к семейству сложноцветных род одно-, двух- и многолетних травянистых растений, семейства Астровые, или Сложноцветные, состоящего из 19 видов, большинство которых произрастает в Средиземноморье. Carthamus происходит из Южной Азии (Китай, Индия, Иран и Египет) известен почти с доисторических времен. Сафлор выращивают в засушливых условиях в качестве масличных культур. Она производит белые, блестящие, гладкие семена (плоды). Сафлор имеет систему стержневого корня.
Глубокая корневая система сафлора помогает извлечь воду и питательные вещества из более глубоких слоев почвы. В связи с богатым содержанием и высокой питательной ценностью его производят для получения растительного масла.
Сафлоровое масло имеет несколько принципиально важных отличий от остальных растительных масел. Самое важное из них - наличие большого количества линолевой кислоты, которая является ненасыщенной, она помогает при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения или нервных болезней [1].
Данное масло помимо линолевой кислоты содержит много других полезных веществ. К ним относятся олеиновая, пальмитиновая, стеариновая, арахидоновая, миристиновая кислоты, а также витамины К и Е, халкановые гликозиды и различные соединения серотонина.
