CC BY
80
УДК 615.014.22:615.454.2:615.072
ИЗУЧЕНИЕСТАБИЛЬНОСТИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТАТИТОВ
Т.Г.ЯРНЫХ Е.В. ТОЛОЧКО В.Н. ЧУШЕНКО
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков
e-mail: [email protected]
В статье представлены основные показатели качества для ректальных суппозиториев под условным названием трецивит-прост. Приведены результаты исследований по изучению стабильности препарата при хранении. Исследование проводили в двух температурных режимах: при комнатной температуре и в холодном или прохладном месте. Препарат оценивали в соответствии с требованиями проекта методик контроля качества и Государственной Фармакопеи Украины.
Ключевые слова: технология лекарственных средств, суппозитории, стандартизация.
Проблема лечения хронического абактериального простатита состоит как в трудности своевременного диагностирования заболевания, так и в сложности выбора рациональной схемы лечения [8, 9].
В Украине, как и за рубежом, все большую популярность приобретают комбинированные препараты, в состав которых входят вещества синтетического и природного происхождения [7, 10]. Такое сочетание действующих веществ не только обеспечивает комплексное действие препарата, но и является экономически выгодным, поскольку общая стоимость курса лечения снижается.
Для лечения простатита в разных его формах, в том числе и хронических состояний, нами был разработан комплексный препарат трецивит-прост в форме ректальных суппозиториев. За счет сочетания веществ растительного и синтетического происхождения суппозитории обладают противовоспалительным, репаративным, диуретическим, анальгетическим действием, а также способствуют улучшению потенции и оказывают положительный эффект на всю мочеполовую систему в целом [4, 5, 6].
Одним из главных показателей качества лекарственного препарата является стабильность его физико-химических, фармакологических и потребительских свойств. Срок годности препарата зависит от множества факторов, при этом ухудшение любого из них в течение срока хранения свидетельствует о негативных процессах, происходящих в составе препарата.
Согласно требованиям Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ) ректальные суппозитории контролируют по таким основным показателям качества, как внешний вид, идентификация, средняя масса, однородность массы, температура плавления, время полной деформации, микробиологическая чистота, количественное содержание действующих веществ [3].
На основании ранее проведенных исследований нами был разработан проект методик контроля качества (МКК) на препарат, с учетом всех вышеперечисленных требований.
Показатели качества и требования проекта МКК представлены в табл. 1.
Известно, что в состав экстракта коры осины сухого входят простые фенолы, фенологликозиды, производные бензойной кислоты, кумарины, гидроксикоричные кислоты, флавоноиды, катехины. На основании количественного содержания указанных классов соединений и их влияния на общий фармакологический эффект препарата идентификацию экстракта проводят по наличию гидроксикоричных кислот [1, 2].
Идентификацию гидроксикоричных кислот экстракта коры осины сухого в суппозиториях проводили методом тонкослойной хроматографии (ГФУ 1.2, 2.2.27) в системе растворителей: н-бутиловый спирт — уксусная кислота — вода (4:1:2).
3100230123903232535330232353483023305331
Таблица 1
Показатели качества суппозиториев трецивит-прост
Показатель качества Требования проекта МКК
Внешний вид Суппозитории торпедовидной формы, темно-желтого цвета со слабым специфическим запахом
Идентификация: Цинкасульфат гептагидрат: - цинк - сульфаты Экстракткоры осины сухой: - гидроксикоричные кислоты С раствором калия ферроцианида Р образуется белый осадок С кислотой хлористоводородной разведенной Р и раствором бария хлорида Р образуется белый осадок ТСХ Должны быть зоны на уровне зон растворов сравнения. Допускается наличие других зон
Однородностьмассы, г 3,00±0,15
рн От 5,50 до 6,50
Время полной деформации, мин Не более 30
Температура плавления, °С Не более 37,0
Количественное содержание в одном суппозитории: - цинка сульфат гептагидрат, г - сумма гидроксикоричных кислот (в пересчете на кислоту хлорогеновую), г 0т0,090 до 0,110 От 0,034 до 0,046
Микробиологическая чистота Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 103 бактерий и не более 102 грибов в 1 г. Отсутствие бактерий рода Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus в 1 г.
Испытуемый раствор готовили следующим образом: 2 суппозитория помещали в стакан, добавляли 10 мл воды Р, подогретой до температуры (37,0±0,5)°С, перемешивали до распадания и фильтровали в колбу вместимостью 25 мл.
Схема хроматограммы представлена на рис. 1.
Рис. 1. Схема тонкослойной хроматографии, полученной при идентификации гидроксикорич-ных кислот экстракта коры осины в исследуемых суппозиториях:
1 — испытуемый раствор, 2 — хлорогеновая кислота, 3 — кофейная кислота
На хроматограмме препарата четко проявляются несколько флуоресцирующих зон голубого цвета, одна из которых расположена на уровне зоны хроматограммы сравнения с Rf около 0,62 (хлорогеновая кислота), а вторая — на уровне зоны с ИІ около
0,81 (кофейная кислота).
Для проведения количественного определения действующих веществ в суппозиториях испытуемый раствор готовили следующим образом: точную навеску суппо-зиторной массы помещали в колбу со шлифом объемом 100 мл, добавляли 50 мл воды Р, подогретой до температуры (37,0±0,5)°С, и выдерживали при постоянной температуре в течение 15 мин. Полученное извлечение количественно переносили в мерную колбу объемом 100 мл. Экстракцию проводили еще двумя порциями по 25 мл воды Р, подогретой до температуры (37,0±0,5)°С, и выдерживали при постоянной температуре в течение 5 мин. Полученные извлечения добавляли к первой порции и доводили объем раствора до метки (раствор А).
Отбирали аликвот раствора А и в нем определяли количественное содержание цинка сульфата методом комплексонометрического титрования, ГФУ 1.0, 2.5.11. Содержание цинка сульфата гептагидрата в одном суппозитории должно находиться в пределах от 0,090 до 0,110 г.
Для количественного определения содержания суммы гидроксикоричных кислот в аликвоте раствора А нами был выбран метод абсорбционной спектрофотомерии в ультрафиолетовой области, ГФУ 1.2, 2.2.25. Спектр поглощения испытуемого раствора имеет максимум при длине 314 нм, что наиболее близко к спектру хлорогеновой кислоты, поэтому именно эта гидроксикоричная кислота была нами выбрана как доминирующая в сумме, на нее же делали перерасчет. Спектр поглощения исследуемого раствора представлен на рис. 2.
Рис. 2. УФ-спектр раствора А
Содержание суммы гидроксикоричных кислот в одном суппозитории, в пересчете на хлорогеновую кислоту (удельный показатель поглощения хлорогеновой кислоты — 531), должно находиться в пределах от 0,034 до 0,046 г.
С целью изучения стабильности суппозиториев трецивит-прост в процессе хранения и для установления срока годности нами были приготовлены и заложены на хранение серии препарата.
Приготовленные суппозитории хранили при двух температурных режимах:
при температуре (15,0-25,0)°С — комнатная температура;
при температуре (8,0-15,0)°С — холодное или прохладное место.
Исследования на соответствие препарата требованиям проекта МКК проводили каждые 6 месяцев на протяжении 27 месяцев. Результаты анализа суппозиториев, заложенных на хранение, представлены в табл. 2.
Согласно полученным данным суппозитории трецивит-прост, заложенные на хранение в холодном или прохладном месте, соответствуют требованиям МКК по всем показателям качества в течении 27 месяцев, тогда как при хранении в условиях комнатной температуры стабильность препарата сохраняется в течение 12 месяцев (после
18 месяцев хранения наблюдается незначительное снижение количественного содержания суммы гидроксикоричных кислот экстракта коры осины сухого).
Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать следующий режим хранения суппозиториев трецивит-прост: в сухом темном месте при комнатной температуре — в течении 1 года, в сухом холодном или прохладном месте — в течение 2 лет.
Таблица2
Результаты изучения стабильности суппозиториев трецивит-прост в процессе хранения
Показатель качества по МКК Срок хранения, мес.
Температура хранения (8,0-15,0)°С Температура хранения (15,0-25,0)°С
Нач. 6 мес. 12 мес. 18 мес. 24 мес. 27 мес. Нач. 6 мес. 12 мес. 18 мес. - -
Внешний вид Суппозитории торпедовидной с желтого цвета, со слабым спеці запахом формы, темно-фическим Суппозитории торпедовидной ф темно-желтого цвета, со слабым цифическим запахом ормы, А спе-
Идентифика- ция Цинка сульфат гептагидрат Экстракт коры осины сухой Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот вет- ству- ет Соот вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет
Однородность массы, г 3,00± 0,15 2,98 ±0,11 3,00 ±0,14 3,01± 0,15 2,98 ±0,12 3,05± 0,15 3,00 ±0,13 2,99 ±0,14 2,97± 0,10 2,98 ±0,13
рн 6,44± 0,05 6,11± 0,06 6,20 ±0,0 6 5,98 ±0,0 4 5,85 ±0,0 6 5,74± 0,05 6,32± 0,04 6,21± 0,04 6,38± 0,05 6,43 ±0,0 3
Время полной деформации 7 мин 37 сек. 8 мин. 13 сек. 8 мин. 17 сек. 8 мин. 35 сек. 8 мин. 40 сек. 8 мин. 26 сек. 7 мин. 50 сек. 7 мин. 35 сек. 7 мин 19 сек. 6 мин 9 сек.
Температура плавления, °С 34,5 35,1 35,5 35,0 34,8 34,6 34,7 34,6 34,2 33,4
Количественное содержание в 1 суппозитории: - цинка сульфат гептагидрат, г - сумма гидроксикоричных кислот (в пересчете на хлорогеновую кислоту), г 0,107 ± 0,003 0,042 ± 0,002 0,105 ± 0,00 5 0,041 ± 0,00 3 0,102 ± 0,00 7 0,03 9± 0,00 3 0,106 ± 0,00 4 0,03 9± 0,00 2 0,103 ± 0,00 6 0,03 8± 0,00 2 0,093 ± 0,002 0,038 ± 0,003 0,105 ± 0,00 5 0,041 ± 0,00 4 0,097 ± 0,00 6 0,03 9± 0,00 2 0,099 ± 0,00 8 0,038 ± 0,00 2 0,09 4± 0,00 3 0,03 3± 0,00 3 (не соот-ветс-тву-ет)
Микробиологическая чистота Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет Соот- вет- ству- ет
Литература
1. Бородіна, Н.В. Кількісне визначення фенольних сполук Populus trémula L. / Н.В. Бородіна, В.М. Ковальов // Фармаком. — 2004. — № 1. — С. 75-78.
2. Біологічно активні речовини роду Populus L. (огляд) / Н.В. Бородіна, В.М. Ковальов, С.В. Ковальов, А.М. Рудник//Фармаком.-2006. - № 1/2. — С.110-119.
3. Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». —1-е вид. —Доповнення 2.—Харків : Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.
4. Пат. 64802 Украина. А61К9/02, А61К36/76, А61К31/355, А61К33/30, А61Р13/08. Фармацевтична композиція у формі ректальних супозиторіїв для лікування простатиту / Ярних Т.Г., Толочко К.В., Чушенко В.М., Малоштан Л.М., Гладченко О.М., Манжура О.І.; заявл. 09.03.2011; опубл. 25.11.2011, Бюл. № 22.
5. Толочко, К.В. Вивчення специфічної активності комбінованих супозиторіїв для лікування простатиту / К.В. Толочко, Т.Г. Ярних // Український вісник психоневрології. — 2011. —
Т. 19, № 2 (67). — С. 201-202.
6. Ярних, Т.Г. Доклінічне дослідження простатопротекторної активності комбінованих супозиторіїв під умовною назвою «Трецивіт-прост» на моделі скипидарного простатиту / Т.Г. Ярних, К.В.Толочко, О.М. Гладченко, О.І. Манжура// Клінічна фармація. — 2011. — Т. 15, № 3.—С. 48-50.
7. Deng, C. Clinical study of zinc for treatment of chronic prostatitis / C. Deng, B. Zheng,
S. She // Zhonghus Nan Ke Xue. — 2004. — Vol. 10, №. 5. — P. 368-370.
8. Ramakrishnan, K. Prostatitis: acute and chronic / K. Ramakrishnan, R.C. Salinas // Prim. Care Clin. Office Pract. — 2010. — Vol. 37, Is. 3. — P. 547-563.
9. Sharp, V.J. Prostatitis: Diagnosis and treatment / V.J. Sharp, E.B. Takacs, C.R. Powell // Amer. Family Physician. — 2010. — Vol. 82, Is. 4. — P. 397-406.
10.Shoskes, D.A. Phytotherapy in chronic prostatitis / D.A. Shoskes // Urology. — 2002. — Vol. 60, Is. 6.— P. 36-39.
RESEARCH OF STABILITY OF COMBINED SUPPOSITORIES FOR PROSTATITIS TREATMENT DURING STORAGE
T.G. YARNYCH K.V. TOLOCHKO V.M. CHUSHENKO
National University of Pharmacy, Kharkiv
e-mail: [email protected]
Main quality factors for rectal suppositories under conditional name trezivit-prost are represented in the article. Research results of medicine's stability study during the term of storage are given. Study was conducted under 2 temperature regimes: in conditions of room temperature and in conditions of cold or cool place. Medicine's quality was controlled in accordance to methods of quality control project and requirements of State Pharmacopoeia of the Ukraine.
Key words: technology of medicines, suppositories, standardiza- tion.
