CC BY
22
▲1
SSM
8. Иванова О. Г., Мордык А. В. Патогенетические аспекты коррекции нарушения адаптивных реакций организма при инфильтративном туберкулезе легких. Вестн. соврем. клин. медицины. 2010. Т. 3. № 1. С. 21-26.
Ivanova O.G., Mordyk A.V. Patogeneticheskie aspekty korrektsii narusheniya adaptivnykh reaktsiy organizma pri infil'trativnom tuberkuleze legkikh. Vestn. sovrem. klin. meditsiny. 2010. T. 3. № 1. S. 21-26.
9. Han M.K., Agusti A., Calverley P.M., Celli B.R., Criner G. et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Phenotypes: Current Rather than Future Perspectives. Am J Respir Crit Care Med. 2010. № 182. P. 598-604.
10. Dornhorst A.C. Respiratory insufficiency (Frederick Price Memorial Lecture). Lancet. 1955. № 1. P. 1185-1187.
11. Чучалин А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. 2014.
Chuchalin A.G. Federal'nye klinicheskie rekomendatsiipo diagnostike ilech-eniyu khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh. 2014.
12. Miravitlles M., Soler-Cataluna J.J., Calle M. et al. Spanish COPD Guidelines (GesEPOC): pharmacological treatment of stable COPD. Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery. Arch. Bronconeumol. 2012. Vol. 48. № 7. P. 247-257.
13. Koblizek V., Chlumsky J., Zindr V., Neumannova K., Zatloukal J. et al. Chronic obstructive pulmonare disease: official diagnosis and treatment guidelines of the Czech pneumological and phthisiological society; a novel phenotypic approach to cold with patient-oriented care. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2013. Vol. 157. № 2. P. 189-201.
14. Заболеваемость взрослого населения России в 2011 году: стат. материалы [Электронный ресурс]. 2012. Режим доступа: www.rosminzdrav.ru.
Zabolevaemost' vzroslogo naseleniya Rossii v2011 godu:stat. materialy [Elek-tronnyy resurs]. 2012. Rezhim dostupa: www.rosminzdrav.ru.
УДК: 616.988.55-097-036.22:615.37 Код специальности ВАК: 14.01.09
ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МЕДИАТОРОВ ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ С ВЭБ-ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ
Д.М. Собчак1, О.В. Корочкина1, Е.А. Михайлова1, А.М. Рюмин1, Т.В. Шуклина2, Т.Ю. Бутина3,
1ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия», 2ГБУЗ НО «Инфекционная больница № 9», г. Н. Новгород,
3ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной»
Собчак Девора Михайловна - e-mail: sobchak_devora@mail.ru
Дата поступления 09.03.2017
Показатели иммунного ответа изучались у 136 больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом (70 мужчин, 66 женщины) в возрасте от 18 до 30 лет (средний возраст - 24,3±2,8 года). Содержание в крови медиаторов иммунного ответа (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у) определяли имму-ноферментным методом с использованием тест-систем производства «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Критерием адекватной ответной реакции иммунной системы у пациентов с ВЭБ-инфекиионным мононуклеозом являлось повышение содержания медиаторов иммунного ответа (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у). У больных с длительной лихорадкой, экзантемой, тонзиллярным синдромом, лейкоцитозом, повышением трансаминаз, наличием антител к капсидному антигену (a/VCAIgM) содержание медиаторов иммунного ответа было выше по сравнению с больными, у которых отсутствовали эти симптомы. Это подтверждает более выраженную активацию гуморального иммунного ответа. У больных с отрицательными результатами индикации ДНК-ВЭБ в крови определялось значительное повышение содержания ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у по сравнению с больными с положительными результатами индикации ДНК-ВЭБ. Это подтверждает формирование более сильного иммунного ответа и элиминацию вируса.
Ключевые слова: ВЭБ-инфекция, гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, тонзиллярный синдром, атипичные широкоплазменные мононуклеары, медиаторы иммунного ответа, интелейкины, интерфероны, фактор некроза опухоли.
Immune response parameters were studied in the case of 136 patients having Epstein-Barr Virus infectious mononucleosis (70 men, 66 women), the age of whom was from 18 to 30 years old (average age comprising 24,3±2,8 years). The content of immune response mediators in blood (IL-1 p, IL-6, INF-а, INF-y) was determined by immunoenzyme method with the use of test systems produced by «Protein Contour», Saint Petersburg. The criterion of adequate response of the immune system in the case of patients having EBV infectious mononucleosis was an increased content of immune response mediators (IL-1 p, IL-6, INF-а, INF-y). The patients having a long-term fever, exanthema, tonsillar syndrome, leukocytosis, an increased content of transaminase, availability of antibodies to a capsid antigen (a/VCAIgM) had a higher content of immune response mediators in comparison to the patients who did not have such symptoms. This is a proof of a more expressed activation of a humoral immune response. The patients with negative results of DNA-EBV indication in blood showed a significantly increased content of L-6, INF-а, INF-y in comparison to the patients having positive results of DNA-EBV indication. This proves formation of a stronger immune response, as well as the virus elimination.
Key words: EBV (Epstein-Barr Virus) infection, hepatosplenomegaly, generalized lymphadenopathy, tonsillar syndrome, atypical mononuclear cells, immune response mediators,
interleukins, interferons, tumor necrosis factor.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
В общей структуре инфекционной патологии герпетиче-с кие инфекции составляют 18,8% среди вирусных инфекций и занимают второе место после острых респираторных вирусных инфекций. Герпесвирусы, в том числе и возбудитель инфекционного мононуклеоза - вирус Эпштейна -Барр (ВЭБ), широко распространены в мире, они способны поражать практически все органы и системы организма человека, вызывая острую, латентную и хроническую формы инфекции. Неуклонный рост частоты диагностики герпетических заболеваний не только у детей, но и у взрослых обусловливает необходимость всестороннего изучения всех этапов развития герпетических инфекций и разработку эффективных методов профилактики и лечения их разнообразных форм. Экологические проблемы, условия экономического кризиса, физические и психоэмоциональные стрессы, несбалансированное питание безусловно создают предпосылки для про-грессирования иммунодефицитного синдрома и формирования вторичных оппортунистических инфекций [1, 2, 3].
ВЭБ является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов, относящихся к группе вирусов герпеса [4, 5, 6]. Его капсид диаметром 120-150 нм окружен оболочкой, содержащей липиды. В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусспецифических белков. Однако, к настоящему времени выделены группы иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции, а именно:
1. EA (Early antigen) - ранний антиген, включает белки р54, р138;
2. EBNA -1 (Epstein-Barr nuclear antigen) - ядерный антиген, белок р72;
3. VCA (Viral capsid antigen) - капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; показано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются р18 и р23;
4. LMP (Latent membrane protein) - латентный мембранный белок, gp125.
Первичная репликация вируса происходит в эпителии слизистой оболочки ротоглотки и носоглотки, протоках слюнных желез, а также в лимфоидных образованиях. Затем наблюдается гематогенная и лимфогенная диссемина-ция вируса. При этом в первую очередь инфицируются В-лимфоциты, которые начинают под влиянием митогенов вируса интенсивно пролиферировать, трансформируясь в плазматические клетки. Пролиферация В-лимфоцитов приводит к активации Т-супрессоров, которые подавляют пролиферацию В-лимфоцитов. Молодые формы Т-лимфоцитов циркулируют в крови, они часто имеют вид антипичных широкоплазменных мононуклеаров. Пролиферация В-лимфоцитов подавляется также естественными киллерами путем антителозависимого цитолиза. В результате гибели инфицированных лимфоцитов вирус высвобождается и инактивируется антителами. Однако часть инфицированных В-лимфоцитов сохраняется и вирус пер-систирует в них пожизненно [7, 8, 9, 10, 11].
При Т-клеточном иммунодефиците возможна реактивация ВЭБ, возникновение В-клеточных лимфом, так как Т-система перестает контролировать пролиферацию В-лимфоцитов. С иммунодефицитом и реактивацией ВЭБ связывают также развитие лимфомы Беркитта и назофа-рингеальной карциномы [12, 13].
Механизмы уклонения вируса от иммунного ответа в целом могут быть разделены на три группы: 1) изменения иммунодоминантных эпитопов вируса; 2) препятствие клеточному иммунитету, подавление презентации вирусных пептидов и подавления активности натуральных киллеров (НК-клеток); 3) подавление реализации эф-фекторных функций, например, синтеза цитокинов, а также апоптоза инфицированных клеток. Так, вирусы кодируют гомологи цитокинов, хемокинов, растворимых форм мембранных антигенов - молекул, которые играют важную роль в контроле иммунного ответа [14, 15, 17].
Проблемы иммунопатогенеза ВЭБ-инфекции в настоящее время еще недостаточно изучены. Однако, по мнению большинства исследователей, именно Т-клеточному иммунному ответу принадлежит основная роль в развитии и исходе заболевания. Иммунный ответ макроорганизма на ВЭБ включает функционирование гуморального и клеточного иммунитета. Известно, что характер иммунного ответа при ВЭБ-инфекции зависит от доминирующего участия клонов CD4 Т-лимфоцитов-хелперов первого (ТМ) и второго (Т1п2) типов, которые различаются по продуцируемым ими цитокинам и роли в стимулировании развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу [2, 4, 10]. Активация ТМ-лимфоцитов, продуцирующих ИНФ-а, ИНФ-у, ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а, ведет к стимуляции функций Т-лимфоцитов, макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите макроорганизма [18, 19, 20].
Цель работы: оценить содержание медиаторов иммунного ответа у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклео-зом в зависимости от пола, тяжести течения болезни, сопутствующих заболеваний, лабораторных показателей, наличия ДНК-вируса.
Материал и методы
Показатели иммунного ответа изучались у 136 больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом (70 мужчин, 66 женщины) в возрасте от 18 до 30 лет (средний возраст -24,3±2,8 года). У 58 из них зарегистрированы сопутствующие заболевания (хронический холецистит, язвенная болезнь желудка, хронический бронхит, сахарный диабет, бронхиальная астма и др.). Среднетяжелая форма болезни отмечена у 112 пациентов, тяжелая - у 24 больных.
Диагноз ВЭБ-инфекционного мононуклеоза устанавливали на основании данных анамнеза, клинических данных (повышение температуры; тонзиллярный синдром; гепато-спленомегалия; генерализованная лимфаденопатия; наличие атипичных широкоплазменных мононуклеаров в крови). Методом ПЦР проводилась индикация ДНК-ВЭБ в лимфоцитах крови, методом ИФА определялись антитела к ВЭБ: а^СА-1дМ, а^СА-^, а/ЕА-^, a/EBNA-IgG.
Содержание в крови медиаторов иммунного ответа определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Определены показатели ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у у здоровых доноров, которые соответствовали 153,4±10,4 Пг/мл, 58,4±4,3 Пг/мл, 48,9±3,2, 156,4±10,6 Пг/мл.
Статистическая обработка фактического материала и анализ результатов, полученных при исследованиях, выполнялись на компьютере с использованием пакета
▲1
5щ
программ Statistica V. 6.0 с использованием критериев Ша-пиро-Уилка; Левена; t-критерия Стьюдента, Манна-Уитни. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования
Изучение содержания медиаторов иммунного ответа проводилось раздельно у мужчин и женщин, у больных с сопутствующими заболеваниями и при разной тяжести болезни.
Было установлено, что содержание всех изучаемых медиаторов иммунного ответа (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у) было несколько выше у женщин и у больных с отсутствием сопутствующей патологии (таблица 1). Несмотря на отсутствие достоверных различий, эти данные, полагаем, заслуживают внимания.
Далее был установлен более высокий уровень ИНФ-а, ИНФ-у у больных с тяжелой формой болезни по сравнению со средне-тяжелой (таблица 1).
Полученные данные получили закономерное подтверждение при анализе содержания (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у) у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с высокой лихорадкой (более 38°С), с синдромом тонзиллита, экзантемы, гепатоспленомегалии. Так, у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с высокой лихорадкой (более 38°С) определялось значительное повышение содержания ИЛ-1р, по сравнению с пациентами, у которых
температура повышалась не более 38°С (таблица 2). Это касалось и больных с экзантемой, у которых уровень ИЛ-1Р и ИЛ-6 был существенно выше, чем у больных с отсутствием экзантемы (таблица 2).
Соответственно, у больных с тонзиллярным синдромом также определялось существенное повышение содержания ИЛ-1р и ИЛ-6 по сравнению с пациентами, у которых отсутствовал синдром тонзиллита (таблица 2).
Обращало внимание более высокое содержание всех изучаемых медиаторов иммунного ответа (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у) у больных с гепатоспленомегалией сравнительно с пациентами с нормальными размерами печени и селезенки. Хотя эти изменения оказались недостоверными (таблица 2).
Следующим разделом работы была оценка содержания провоспалительных цитокинов у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с различным уровнем лейкоцитоза, атипичных широкоплазменных мононуклеаров, трансаминаз, билирубина.
Было выявлено, что у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с лейкоцитозом (более 7*109/л), повышенным уровнем лейкоцитов в периферической крови определялись более высокие показатели ИЛ-1Р и ИЛ-6 по сравнению с пациентами, у которых сохранялся нормальный уровень лейкоцитов (таблица 3).
ТАБЛИЦА 1.
Содержание медиаторов иммунного ответа у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом в зависимости от пола, тяжести течения (данные первичного обследования, средние значения в Пг/мл)
Характеристика больных Количество больных ИЯ-1Р ИЛ-6 ИНФ-а ИНФ-у
Женщины 66 284,4±18,3 110,6±8,5 112,4±10,2 215,4±12,5
Мужчины 70 245,6±13,2 р=0,145 92,4±6,3 р=0,205 96,3±7,3 р=0,234 193,5±10,3 р=0,121
Отсутствие сопутствующих заболеваний 78 297,4±12,3 118,2±4,3 115,4±10,7 224,4±11,8
Наличие сопутствующих заболеваний 58 265,6±17,2 р=0,213 102,4±5,7 р=0,312 106,3±5,5 р=0,313 183,5±12,5 р=0,142
Тяжелое течение 112 292,3±18,1 130,4±10,3 141,3±10,3 245,4±12,5
Течение средней тяжести 24 223,2±15,4 р=0,126 110,2±9,2 р=0,375 78,3±4,5 р=0,023* 112,5±10,3 р=0,015*
Контрольная группа 60 153,4±10,4 58,4±4,3 48,3±3,2 156,4±10,6
ТАБЛИЦА 2.
Содержание медиаторов иммунного ответа у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом при различных клинических симптомах болезни (данные первичного обследования, средние значения в Пг/мл)
Клинические симптомы Количество больных ИЛ-1Р ИЛ-6 ИНФ-а ИНФ-у
Лихорадка более 38°С 50 356,7±15,3 132,5±9,2 116,4±6,5 386,4±21,8
Лихорадка менее 38°С 86 238,5±13,5 р=0,018* 118,4±10,2 р=0,135 108,3±10,3 р=0,214 348,3±32,1 р=0,122
Экзантема 40 362,5±18,3 145,8±6,4 98,3±6,3 318,7±23,6
Отсутствие экзантемы 96 254,8±22,3 р=0,012* 72,6±12,4 р=0,015* 125,4±10,6 р=0,138 328,6±21,2 р=0,235
Тонзиллярный синдром 116 365,3±22,4 128,4±10,7 112,7±10,7 245,6±23,7
Отсутствие тонзиллярного синдрома 20 204,8±23,6 р=0,028* 62,4±10,7 р=0,016* 105,6±8,6 р=0,412 213,2±20,7 р=0,316
Гепатоспленомегалия 110 269,3±23,5 125,5±11,3 115,7±9,3 268,3±24,3
Отсутствие гепатоспленомегалии 26 234,7±21,7 р=0,218 113,7±10,7 р=0,248 107,3±9,7 р=0,116 245,7±21,8 р=0,204
Контрольная группа 60 153,4±10,4 58,4±4,3 48,3±3,2 156,4±10,6
Примечание: * - достоверность различий.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Установлено, что у больных с повышенным уровнем трансаминаз также определялись более высокие показатели ИНФ-а и ИНФ-у по сравнению с больными с отсутствием гипертрансаминаземии (таблица 3).
Аналогичная тенденция изменений изучаемых показателей отмечена у больных с ВЭБ-инфекционным монону-клеозом с наличием атипичных мононуклеаров, с повышением билирубина по сравнению с пациентами, у которых эти симптомы отсутствовали (таблица 3), но эти различия были недостоверны.
Особый интерес представили результаты оценки провос-палительных медиаторов иммунного ответа в зависимости от спектра маркеров ВЭБ.
Было отмечено, что содержание ИНФ-а и ИНФ-у существенно выше у пациентов с наличием антител к капсидно-му антигену (а^СА 1дМ) по сравнению с больными, у которых отсутствует а^СА 1дМ (таблица 4).
У больных, с выявлением антитела к раннему антигену (а/ЕА и ядерному антигену (a/EBNA) отмечено некоторое повышение содержания всех исследуемых провос-
палительных медиаторов по сравнению с больными, у которых эти антитела отсутствовали (таблица 4). Однако эти отличия были несущественны.
Противоположная тенденция отмечалась при изучении содержания медиаторов иммунного ответа у больных с положительными и отрицательными результатами индикации ДНК-ВЭБ. Так, у больных с отрицательными результатами индикации ДНК-ВЭБ определялось значительное повышение содержания ИЛ-6, ИНФ-а и ИНФ-у по сравнению с пациентами с положительными результатами индикации ДНК-ВЭБ (таблица 4).
Обсуждение
Уровень медиаторов иммунного ответа незначительно различался у мужчин и у женщин. Уровень провоспали-тельных медиаторов был несколько выше у пациентов без сопутствующих заболеваний, что подтверждает более сильный иммунный ответ и более выраженную активацию клеточного иммунитета.
Следует предположить, что высокие показатели ИНФ-а, ИНФ-у у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с
ТАБЛИЦА 3.
Содержание медиаторов иммунного ответа у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом при различных клинико-лабораторных показателях (данные первичного обследования, Пг/мл)
Клинические симптомы Количество больных ИЛ-1Р ИЛ-6 ИНФ-а ИНФ-у
Лейкоцитоз(более 7*109/л) 76 318,6±23,2 136,5±11,4 114,3±10,2 316,8±28,6
Отсутствие лейкоцитоза (более 7*109/л) 60 215,6±23,2 р=0,011* 65,3±8,3 р=0,033* 104,2±9,5 р=0,306 295,4±25,2 р=0,428
Выявление атипичных мононуклеаров 84 312,8±28,3 134,2±11,2 115,4±8,3 378,5±25,5
Отсутствие атипичных мононуклеаров 52 295,4±15,1 р=0,125 118,5±10,3 р=0,148 99,3±7,4 р=0,273 345,4±26,8 р=0,312
Повышение АлАТ 30 294,5±16,2 155,2±13,6 145,2±6,5 393,4±28,6
Отсутствие повышения АлАТ 106 268,4±22,7 р=0,245 104,3±9,2 р=0,214 73,4±5,1 р=0,012* 278,6±18,3 р=0,036*
Гипербилирубинемия 20 285,6±25,8 121,5±11,2 103,5±7,9 342,6±26,7
Отсутствие гипербилирубинемии 116 252,3±21,3 р=0,425 108,9±6,3 р=0,238 95,3±8,3 р=0,165 314,7±16,3 р=0,318
Контрольная группа 60 153,4±10,4 58,4±4,3 48,3±3,2 156,4±10,6
ТАБЛИЦА 4.
Содержание медиаторов иммунного ответа у больных ВЭБ-инфекционным мононуклеозом при различных клинико-лабораторных показателях (данные первичного обследования, Пг/мл).
Клинические симптомы Количество больных ИЛ-1Р ИЛ-6 ИНФ-а ИНФ-у
VCA-IgM + 80 294,5±16,2 135,3±10,5 125,2±10,2 355,2±13,6
VCA-IgM - 56 268,4±22,7 р=0,245 128,3±10,3 р=0,428 78,4±9,8* р=0,018 145,3±9,2* р=0,023
ЕА-^ + 76 285,6±25,8 126,5±11,3 118,6±9,4 321,5±11,2
EA-IgG - 60 252,3±21,3 р=0,425 118,3±9,6 р=0,226 101,7±11,2 р=0,363 298,9±6,3 р=0,038
EBNA-IgG + 50 278,4±18,3 148,4±11,3 138,5±11,2 122,9±13,6
EBNA-IgG - 86 244,3±19,6 р=0,418 129,3±8,1 р=0,228 108,5±11,2 р=0,168 105,2±8,3 р=0,142
ДНК-ВЭБ + 96 312,8±28,3 159,4±9,6 145,3±9,1 334,2±11,2
ДНК-ВЭБ - 40 275,4±15,1 р=0,325 76,3±6,5* р=0,025 73,5±53* р=0,014 118,5±10,3* р=0,018
Контрольная группа 60 153,4±10,4 58,4±4,3 48,3±3,2 156,4±10,6
Примечание: * - достоверность различий.
▲1
5щ
тяжелой формой болезни характеризуют формирование более сильного иммунного ответа, что связано с высоким уровнем эндотоксинов, с активацией гранулоцитов, Т-лимфоцитов.
Повышенные показатели ИЛ-1Р у больных с высокой лихорадкой (более 38°С), возможно, обусловлены значительной активацией фагоцитов, макрофагов, гранулоци-тов, которые синтезируют эндогенные пирогены.
У пациентов с экзантемой и тонзиллярным синдромом высокий уровень ИЛ-1Р и ИЛ-6, вероятно, был обусловлен активацией Т-лимфоцитов, повышением проницаемости капилляров, синтезом иммунных комплексов, формированием токсико-аллергических симптомов.
Возможно, у больных с лейкоцитозом высокие показатели ИЛ-1р и ИЛ-6 характеризовали более значительную активацию Т-лимфоцитов, клеток макрофагально-фагоцитарной системы, гранулоцитов, что подтверждает системную воспалительную реакцию организма на инфекцию.
У пациентов с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом с ги-пертрансаминаземией повышенный уровень ИНФ-а и ИНФ-у, вероятно, характеризует активацию механизмов цитолиза гепатоцитов у больных с более сильным иммунным ответом.
Наибольший интерес представляло изучение содержания медиаторов иммунного ответа у больных с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом в зависимости от спектра маркеров ВЭБ.
Высокий уровень ИНФ-а и ИНФ-у у пациентов с наличием антител к капсидному антигену (а^СА 1дМ), по-видимому, отражает более выраженную активацию гуморального иммунного ответа.
Противоположная тенденция отмечалась при изучении содержания медиаторов иммунного ответа у больных с разными результатами индикации ДНК-ВЭБ. У больных с отрицательными результатами индикации ДНК-ВЭБ значительное повышение содержания ИЛ-6, ИНФ-а и ИНФ-у, вероятно, подтверждало формирование адекватного Т-клеточного иммунного ответа, что способствовало элиминации вируса.
Выводы
1. Критерием адекватной ответной реакции иммунной системы у пациентов с ВЭБ-инфекционным мононуклеозом являлось повышение содержания медиаторов иммунного ответа (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у).
2. У больных с высокой лихорадкой (более 38°С), экзантемой, тонзиллярным синдромом, лейкоцитозом, повышением трансаминаз, наличием антител к капсид-ному антигену содержание медиаторов иммунного ответа было выше по сравнению с больными, у которых отсутствовали эти симптомы. Это подтверждает более выраженную активацию гуморального и клеточного иммунного ответа.
3. У больных с отрицательными результатами индикации ДНК-ВЭБ в крови определялись более высокие показатели ИЛ-6, ИНФ-а, ИНФ-у по сравнению с больными с положительными результатами индикации ДНК-ВЭБ. Это, вероятно, отражало формирование более сильного Т-клеточного ответа, подавление репликативной активности вируса и его элиминацию.
ЛИТЕРАТУРА
1. Катагадзе З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия. Вест. РАМН. 2003. № 5. С. 19-22.
Katagadze Z.G. Immunodiagnostica i immunoterapiya. Vest. Ramn. 2003. № 5. S.19-22.
2. Исаков В.А. Современные методы лечения герпетической инфекции. Terra Medica. 2005. № 3. С. 2-6.
Isakov V.A. Sovremennie metodilecheniya gerpeticheskoiinfekcii. Terra Medica. 2005. № 3. S. 2-6.
3. Belyakov I.M., Isakov D., Zhu Q. A novel functional CTL avidity/activity to the site of mucosal immunization. J. Immunology. 2007. № 178. Vol. 11. P. 7211-7221.
4. Belyakov I.M., Kuznetsov V.A., Kelsall B. Impact of vaccine-induced mucosal CD8 CTLs of AIDS viral dissemination from mucosa. Blood. 2008. Vol. 8. P. 3258-3264.
5. Masopust D., Choo D., Vezyes V. Dinamic T-cell migration programmprovides resident memory within intestinal epithelium. J. Exp. Med. 2010. № 207. Vol. 3. P. 533-564.
6. Paludan S.R., Horan K.A. et al. Recognitin of herpesviruses by the innate immune system. Nat.Rev. Immunol. 2011. № 11. Vol. 2. P. 143-154.
7. Wakim L.M., Woodward A., Bevan M.J. Mamory T-cell persisting within the brain after local infection show functional to their tissue of residence. Proc. Nat. Acad. Sci USA. 2010. № 107. P. 17872-17879.
8. West J., Gregory S.M., Sivaraman V. Of plasmocytoid dendritic cells by Kaposis sarcoma-assoiated herpesvirus. J. Virol. 2011. № 85. P. 895-904.
9. Barker P.E., Shipp M.A. Assignment of the gene for intercellular adhesion molecule-1 to proximal mouse chromosome 9. J. Immunol. 2008. № 9. P. 547.
10. Носик Н.Н., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2007. № 2. С. 70-77.
Nocik N.N., Stachanova V.M. Laboratornaya diagnostica virusnich infekcii. К!т. mikrobiologiya iantimikrobnaya chimioterapiya. 2007. № 2. S. 70-77.
11. Тимченко В.Н., Чернова Т.М. Инфекционный мононуклеоз: проблемы диагностики и лечения. Terre Medica. 2006. № 1. С. 62-65.
Timchenko V.N., Chernova T.M. Infeccionniimononucleos:problemi diagnos-tiki i lecheniya. Terre Medica. 2006. № 1. S. 62-65.
12. Катагадзе З.Г., Заботина Т.Н., Короткова О.В. Современные возможности использования иммунологических показателей при иммунотерапии. Вест. рос. онкол. науч. центра. 2005. № 1. С. 50-55.
Katagadze Z.G., Zabotina T.N., Korotkova O.V. Sovremennii vozmognosti ispolzovaniya immunologicheskich pokazatelei pri immunoterapii. Vest. ros. оnkolog. nauch. centra. 2005. № 1. S. 50-55.
13. Coen D.V. Anthiherpesvirus drugs: a promising spectrum of new drugs and drugs targets. Rewiews. 2003. Vol. 2. P. 278-28 8.
14. Barreiro O., Sala-Valdes M. Endothelial tetraspanin microdomians regulate leukocyte firm adhesion during extravasation. Blood. 2005. Vol. 105. № 7. P. 2852-2861.
15. Степанова Е.В. Герпесвирусные заболевания и ВИЧ-инфекция. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2009. № 2. С. 16-30.
Stepanova E.V. Gerpesvirusniizabolevaniya iAIDS-infection. AIDS-infection i immunosupressiya. 2009. № 2. S. 16-30.
16. Menzel E.J. Enzyme and immunomodulatior. Rewiews. 2005. Vol. 5. P. 378-385.
17. Raborn G.W. Recberrent herpes simplex labialis: selested therapeutic options. J. Can. Dental Association. 2003. Vol. 69. № 8. P. 498-502.
18. Braun R.E., Pinkert C.A. Infertility in male transgenic mice. Biol. Reprod. 2004. Vol. 43. P. 684-693.
19. Eggert-Kruse W., Reuland М. CMV-infection-Related to male and female infertility factor. Fertil. Steril. 2009. Vol. 91. P. 67-82.
E3
