CC BY
11
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы Immunomodulators of endogenous and exogenous nature
4,75 ^10ТСГО50/мл. IC50 данного полисахарида (концентрация, снижающая ЦЦД вируса на 50% по сравнению с контролем) составила 814,5мкг/мл, SI (селективный индекс) — 13,4.
Заключение. Продемонстрирована ex vivo способность капсульного полисахарида из морских бактерий Pseudoalteromonas nigrifaciens повышать активационный и цитотоксический потенциал клеток крови человека, сниженный под воздействием ВКЭ. Показана in vitro противовирусная активность этого полисахарида в отношении ВКЭ. Полученные данные об иммунокорриги-рующей и противовирусной активности КПС свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения этого гликополимера как перспективного противовирусного препарата в комплексной терапии КЭ.
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТЕКТИВНОЙ И АДЪЮВАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ГЕРМАНИЯ И РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ В ОПЫТЕ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ГРЫЗУНАХ
Лаврентьева И.Н.1, 2, Семенов А.В. 1 3, Сухобаевская Л.П.1, 2, Зарубаев В.В.1, 2, Арсентьева Н.В.1, 2, Амбросов И.В. 1 2
1ФБУН«Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера», Санкт-Петербург, Россия
2 ООО «ВДС Фарма», Москва, Россия
3 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Цель. Сравнение иммуномодулирующей и адъювант-ной активности препарата германия WDS-9 (АД1) и препарата растительного происхождения IMOD (АД2) при экспериментальной гриппозной инфекции у мышей.
В задачи исследования входило определение уровня протективной активности соединений АД1 и АД2 при экспериментальной летальной гриппозной инфекции; их прямого вирусингибирующего действия при экспериментальной нелетальной гриппозной инфекции и содержания в плазме крови животных опытных и контрольных групп некоторых иммунологических маркеров.
Использованы: вирус гриппа (ВГ), штамм А/ Aichi/2/68 (H3N2); перевиваемая культура клеток MDCK; фармацевтические препараты сравнения — осельтамивир (тамифлю) или циклоферон. Исследование проведено на взрослых белых беспородных нелинейных мышах весом 14-16 г. В двух экспериментов мыши были распределены на 4 группы (n = 10 каждая), зараженные интраназально вирусом гриппа. За 1 день до заражения и один раз в сутки в течение 3 дней после инфицирования животным группы 1 вводили плацебо (контроль действия вируса); животным групп 2 и 3 — препараты АД1 или АД2; 4-й группы — препараты сравнения тамифлю или циклоферон. Препараты АД1, АД2 и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно.
Результаты. Под действием IMOD отмечали снижение смертности мышей с индексом защиты, равным 20%, а также достоверное снижение репродукции вируса гриппа в легких мышей на 3-и сутки после инфицирования, когда титр вируса составил 3,9±1,9 lgEID50/0,2 мл в опытной группе против 5,1±2,1 lgEID50/0,2 мл в контрольной группе. Протективное и вирусингибирующее действие препарата WDS-9 не выявлено.
В группе мышей, инфицированных вирусом гриппа, через 7 суток после заражения отмечено нарастание количества NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов (CTL), а также В-клеток (CD19) при практически не измененных показателях активности Т-лимфоцитов (Т-клетки, Th-клетки). На 25 сутки после инфицирования на фоне снижения активности NK-клеток и CTL, регистрировали увеличение общего числа Т-клеток и Т-хелперов, а также дальнейший прирост количества В-клеток.
Под воздействием циклоферона напротив, отмечено снижение количества CTL на 7 сутки после заражения вирусом гриппа и более чем двукратный прирост их количества через последующие 18 суток (25 день после заражения мышей). Содержание NK-клеток через 7 суток незначительно повышалось, снижаясь через 25 суток наблюдения. Концентрация маркеров Т- и В-клеточного звена иммунитета повышалась к 25 суткам. Схожая динамика иммунного ответа наблюдалась у животных, получавших препарат IMOD.
В группе животных, получивших препарат WDS-9, наблюдали снижение содержания общего количества Т-клеток к 25 дню, при существенном нарастании количества В-клеток на этом же сроке наблюдения, что свидетельствует о стимулировании преимущественно гуморального компонента адаптивной иммунной системы. В пользу предположения о переключении иммунного ответа ТЫ на Th2 говорит снижение содержания маркеров провоспалительного врожденного иммунного ответа (NK-клетки), а также отсутствие выраженной динамики изменения CTL в данной группе.
Заключение. Полученные результаты могут свидетельствовать о преимущественно протективном и прямом ви-русингибирующем действии препарата IMOD и преимущественно адъювантом действии препарата WDS-9.
ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ИСПЫТАНИЯ ПРИ ОЦЕНКЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Лысикова С.Л., Головинская О.В., Зубков Д.А., Мовсесянц А.А.
ФГБУ«Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
В настоящее время в клинической практике широко применяются биотехнологические препараты, полученные с использованием технологии рекомбинантной ДНК, к качеству которых предъявляются серьезные требования. Физико-химические характеристики биотехнологических препаратов (подлинность, количественное и качественное содержание родственных соединений и примесей, молекулярно-массовое распределение и др.) не являются достаточными для прогнозирования проявлений их биологической активности, определяющих эффективность препаратов при клиническом применении. Оценка специфической биологической активности в тестах in vitro и in vivo, в свою очередь, позволяет количественно охарактеризовать фармакологическое действие лекарственного средства и направленно изучить механизмы его терапевтических эффектов, что свидетельствует о высокой важности этого показателя при оценке качества биотехнологических лекарственных препаратов.
