Original Articles
https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-1-28-37
Изучение гуморального иммунитета против коронавирусной инфекции COVID-19 у привитых вакцинами, доступными в Республике Беларусь (Спутник V (Gam-COVID-Vac), РФ и Sinopharm (BBIBP-CorV), КНР)
Е. С. Корсак*, И. О. Стома, Е. В. Воропаев, О. В. Осипкина, А. А. Ковалев УО «Гомельский государственный медицинский университет», г. Гомель, Беларусь
Резюме
Актуальность. Во многих странах мира ведется разработка эффективных вакцин против SARS-CoV-2. Мерой эффективности вакцинации традиционно является выработка антител. Немаловажными факторами в принятии решения в пользу той или иной вакцины являются также частота и интенсивность поствакцинальных реакций. Цель. Проанализировать иммуногенность и реактогенность вакцин Спутник V (Gam-COVID-Vac), РФ и Sinopharm (BBIBP-CorV), КНР. Материалы и методы. В качестве биологического материала использовали плазму крови участников исследования. Взятие крови проводили 3 раза: непосредственно перед прививкой, на 42-й день и через 6 месяцев после вакцинации. Поствакцинальный иммунитет оценивали по результатам иммуноферментного анализа, а также иммуноферментного дифференциального определения иммуноглобулинов класса G к S- и N-белкам SARS-CoV-2. Для оценки частоты и интенсивности поствакцинальных реакций участники исследования проходили анкетирование. Результаты и обсуждение. Через 42 дня после вакцинации отмечался рост уровня антител. Количественный показатель IgG у вакцины Спутник V был значительно выше, что было отмечено и через 6 месяцев после первой дозы как среди лиц, ранее инфицированных SARS-CoV-2, так и среди тех, кто не болел COVID-19. Частота поствакцинальных реакций в данном исследовании составила 45%. Все отмеченные реакции были лёгкой или средней степени выраженности. Наиболее частыми из них были: болезненность и покраснение в месте инъекции, повышение температуры тела, а также сочетание нескольких реакций. Повышение температуры тела после вакцинации чаще встречается среди вакцинированных Спутник V. Выводы. Вакцина Спутник V по сравнению Sinopharm имеет более высокие показатели иммуногенности. При сравнении групп, привитых вакцинами Спутник V и Sinopharm, по уровню IgG к S- и N-белкам статистически значимое различие выявлено к S-белку: в группе вакцинированных Спутник Vуровень IgG к S-белку значимо выше, чем в группе вакцинированных Sinopharm (р = 0,0000196). Поствакцинальные реакции отмечались в обеих группах вакцинированных. Однако значимые статистические различия выявлены в отношении повышения температуры тела в группе привитых Спутником V эта реакция встречалась чаще.
Ключевые слова: вакцинация, Спутник V (Gam-COVID-Vac), Sinopharm (BBIBP-CorV), COVID-19, SARS-CoV-2, S-белок, N-белок, иммунологическая эффективность, поствакцинальные реакции, «гибридный иммунитет» Конфликт интересов не заявлен.
Для цитирования: Корсак Е. С., Стома И. О., Воропаев Е. В. и др. Изучение гуморального иммунитета против коронавирусной инфекции COVID-19 у привитых вакцинами, доступными в Республике Беларусь (Спутник V (Gam-COVID-Vac), РФ и Sinopharm (BBIBP-CorV), КНР). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023;22(1):28-37. https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-1-28-37
Study of Humoral Immunity against Coronavirus Infection COVID-19 in Vaccinated Individuals with Vaccines Available in the Republic of Belarus (Sputnik V (Gam-COVID-Vac), RF and Sinopharm (BBIBP-CorV), PRC)
KS Korsak**, IO Stoma, EV Voropaev, OV Osipkina, AA Kovalev
Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
Abstract
Relevance. Many countries around the world are developing effective vaccines against SARS-CoV-2. The measure of the effectiveness of the vaccination process has traditionally been antibody production. The frequency and intensity of adverse reactions is also an important factor in making a decision regarding a vaccine. This study presents the results of the evaluation of the formation
* Для переписки: Корсак Екатерина Сергеевна, ассистент кафедры инфекционных, болезней, УО «Гомельский государственный медицинский
университет», 246050, Беларусь, г. Гомель, ул. Ланге, 5. +37533-6827805, Casia28@mail.ru. ©Корсак Е. С. и др.
** For correspondence: Korsak Katsiaryna S., Assistant of the infectious diseases department, Gomel State Medical University, 5, Lanqe st, Gomel, 246050, Belarus. +37533-6827805, Casia28@mail.ru. ©Korsak KS, et al.
Original Articles
of humoral immunity and the occurrence of reactions in response to the administration of Sputnik V (Gam-COVID-Vac), RF, and Sinopharm (BBIBP-CorV), PRC. Aim. Analyze immunogenicity and reactogenicity of COVID-19 vaccines used in the Republic of Belarus (Sputnik V and Sinopharm). Materials and methods. Evaluation of postvaccination immune response by enzyme immunoassay and differential enzyme immunoassay for class G immunoglobulins to S- and N-proteins SARS-CoV-2. Blood plasma of the study participants was used as biological material. Blood sampling was performed 3 times: immediately before the first vaccine dose, on day 42, and 6 months after the first vaccine dose. To evaluate the frequency and intensity of postvaccination reactions, study participants were questioned. Results. At 42 days after administration of both vaccines, antibody levels are rising, with a significantly higher quantitative IgG count for the Sputnik V vaccine. This trend is also observed 6 months after the first dose of both vaccines, both among those previously infected with SARS-CoV-2 and those without a history of COVID-19. The comparison of Sputnik V and Sinopharm vaccine groups in terms of IgG (BAU/ml) levels to S- and N-proteins revealed a statistically significant difference in IgG levels to S-protein: the Sputnik V vaccine group had significantly higher IgG levels to S-protein than the Sinopharm vaccine group (p = 0.0000196). The incidence of adverse reactions in this study was 45%. All reactions noted were mild to moderate in severity. The most common were soreness and redness at the injection site, elevated body temperature, and a combination of several reactions. The increased body temperature after vaccination was more common among those vaccinated with the Sputnik V vaccine. Conclusion. Compared to Sinopharm, Sputnik V vaccine produces higher antibody level. Adverse reactions were observed in both vaccinated groups. However, significant statistical differences were found with regard to fever in the Sputnik V vaccine group, which occurred more frequently.
Keywords: vaccination, immune response, adverse reactions, Sputnik V (Gam-COVID-Vac), Sinopharm (BBIBP-CorV), COVID-19, SARS-CoV-2, S-protein, N-protein No conflict of interest to declare.
For citation: Korsak KS, Stoma IO, Voropaev EV et al. Study of Humoral Immunity against Coronavirus Infection COVID-19 in Vaccinated Individuals with Vaccines Available in the Republic of Belarus (Sputnik V (Gam-COVID-Vac), RF and Sinopharm (BBIBP-CorV), PRC). Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023;22(1):28-37 (In Russ.). https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-1-28-37
Введение
С момента регистрации первого пациента, у которого была выявлена инфекция, вызванная SARS-CoV-2, на данный момент (01.04.2022) в мире зарегистрировано 495 млн случаев COVID-19, из которых 6,17 млн окончились летальным исходом [1]. Из-за отсутствия эти-отропной терапии COVID-19 [2], увеличения контагиозности и мутаций SARS-CoV-2, единственным эффективным средством борьбы с эпидемией является вакцинация [3]. Она способна замедлить распространение вируса [4], а также сократить масштаб последствий перенесённой инфекции и уменьшить нагрузку на учреждения здравоохранения [5]. Для эффективной борьбы с пандемией необходим высокий процент привитых [6].
На сегодняшний день в мире 36 вакцин против SARS-CoV-2 разрешены для массового применения [7]. Они различаются по технологии изготовления, механизму действия и эффективности.
В Республике Беларусь на сегодняшний день для населения доступны две вакцины: Спутник V (Gam-COVID-Vac) производства РФ и Sinopharm (ВВ1ВР-Со^) производства КНР. По состоянию на 01.04.22 г., в Республике Беларусь 57,5% населения получили две дозы, 62,5% - одну, 6,0% - ревакцинировано [8]. Недостаток научных исследований, сопоставляющих иммунологическую эффективность и реактогенность вакцин Спутник V и Sinopharm, является основной причиной относительно низких темпов охвата вакцинацией населения Республики Беларусь.
Цель исследования - провести сравнительный анализ иммуногенности и реактогенности вакцин Спутник V (Gam-COVID-Vac), РФ и Sinopharm (BBIBP-CorV), КНР после первой дозы.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 60 человек в возрасте 29-73 лет (18 мужчин и 42 женщины). Участники исследования были разделены на две равные по количеству группы. Вошедшие в первую группу (11 мужчин и 19 женщин) были привиты вакциной Спутник V, во вторую (7 мужчин и 23 женщины) - вакциной Sinopharm. Все участники были информированы о целях исследования и предстоящих процедурах, у всех было получено информированное письменное согласие на участие в исследовании.
Исследования проводились на базе научно-исследовательской лаборатории УО «Гомельский государственный медицинский университет». Оценку поствакцинального иммунного ответа проводили методом иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного фотометра Sunrise Tecan (Австрия). Для проведения иммунофер-ментных исследований использовали плазму крови участников. Взятие крови проводили 3 раза: непосредственно перед первой дозой вакцины, на 42-й день и через 6 месяцев после неё. Взятие венозной крови осуществляли на базе профессор-ско-консультативного центра УО «ГомГМУ».
Для проведения иммуноферментного анализа использован набор реагентов (ЗАО «Вектор-Бест», РФ), предназначенный для иммуноферментного
Original Articles
количественного определения иммуноглобулинов класса G к SARS-CoV-2. Согласно информационному письму производителя, данный набор подходит для количественного выявления специфических IgG у инфицированных коронавиру-сом SARS-CoV-2 и реконвалесцентов, а также для оценки поствакцинального иммунного ответа при иммунизации различными типами вакцин (векторная, мРНК, инактивированная цельновирионная). В конструкции набора реагентов «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ» используется рекомбинантный полноразмерный тримеризированный гликопротеин S (Spike) вируса SARS-CoV-2, полученный с помощью эукариотической системы экспрессии. Молекула+ белка состоит из двух субъединиц - S1, содержащей RBD-домен, и S2. Набор реагентов «SARS-CoV-2-IgG количественный-ИФА-БЕСТ» выявляет пул иммуноглобулинов класса G, синтезированных ко всем антигенным детерминантам белка S, включая RBD-домен.
Количественная оценка результата анализа выявления антител к SARS-CoV-2 соотносилась с Первым международным стандартом ВОЗ (NIBSC код:20/136) и выражалась в международных единицах (BAU/ml).
Согласно инструкции производителя, диагностическая чувствительность выявления IgG к SARS-CoV-2 составляет 100% (ДИ 95% 95,7-100%), диагностическая специфичность - 100% (ДИ 95% 98,5%-100%).
В информационном письме, которое прилагалось к набору реагентов «SARS-CoV-2-IgG количественный-ИФА-БЕСТ», № РЗН 2021/14458 сообщается, что вируснейтрализующей активностью с титром в реакции нейтрализации 1/160 и более обладают все образцы с концентрацией специфических IgG 150 BAU/ml и выше (титр в ИФА >1/600) (95% ДИ 83,16-100%) и только 50% образцов с концентрацией 80-149 BAU/ml (титр в ИФА 1/400-1/800) (95% ДИ 32,43-67,57%), уровень специфических IgG менее 10 BAU/ml следует расценивать как отрицательный результат количественного анализа.
Также для исследования поствакцинального иммунитета был использован полуколичественный метод иммуноферментного дифференциального определения иммуноглобулинов класса G к S- и N-белкам SARS-CoV-2 «SARS-CoV-2-IgG спектр-ИФА-БЕСТ» РУ № РЗН 2021/15252 (ЗАО «Вектор-Бест», РФ).
Участники исследования заполняли анкету, где предложено было указать дату рождения, наличие хронических заболеваний, анамнез по COVID-19, а также перечислить поствакцинальные реакции (если таковые имели место).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью среды программирования для статистической обработки данных R (графики и расчеты статистических критериев получены с помощью базового пакета R и пакета
ggpubr). Оценка нормальности распределения осуществлялась в тесте Шапиро-Уилка. Для количественных переменных, которые не подчиняются нормальному распределению, рассчитаны значения Me (Q1; Q3), где Me - медиана, Q1 и Q3 -нижний и верхний квартили соответственно. Сравнение количественных показателей в связанных выборках (изменение уровня IgG с течением времени в группах) проводилось с помощью критерия Фридмана (Friedman test) с последующим попарным сравнением групп посредством критерия Вилкоксона (Pairwise Wilcox test) с поправкой на множественные сравнения Бонферрони. Для несвязанных выборок (сравнение динамики уровня IgG в группе, участники которой прививались вакциной Спутник V, с группой, вакцинированной Sinopharm, а также сравнение групп по уровню IgG (BAU/ml) к S- и N-белкам через 6 месяцев после первой дозы использовался тест Манна-Уитни. Сравнение групп по качественным показателям (достижение одного из значений IgG: до 150 BAU/ ml, 150-500 BAU/ml, > 500 BAU/ml после введения вакцины Спутник V или вакцины Sinopharm; оценка частоты случаев основных поствакцинальных реакций (повышение температуры, болезненность в месте инъекции) у участников двух групп проводилось с использованием теста х2 Пирсона. В случае, если ожидаемые значения в ячейках таблицы сопряженности принимали величину меньше 5, использовался точный критерий Фишера (Fisher>s Exact Test). Уровень значимости принят равным 0,05.
Результаты и обсуждение
По данным анкетирования, 43 человека (71,67%) сообщили об отсутствии хронических заболеваний, имевшие их указали следующие хронические заболевания: 1) сердечно-сосудистой системы (6 человек), 2) ЖКТ (6 человек),
3) опорно-двигательного аппарата (3 человека),
4) дыхательной системы (2 человека), 5) эндокринной системы (1 человек), 6) женской репродуктивной системы (1 человек). Часть участников исследования сообщали о нескольких хронических заболеваниях. При сравнении двух групп участников по признаку хронических заболеваний значимых отличий не было выявлено (р = 1,0). Характеристика участников исследования представлена на рисунке 1.
Главным критерием эффективности вакцины является её иммуногенность. В данном исследовании у всех участников исследования определяли уровень IgG к SARS-CoV-2 на трёх этапах: до вакцинации, через 42 дня и через 6 месяцев после первой дозы. Единица измерения уровня IgG - BAU/ml. (BAU -международные условные единицы (binding antibody units - единицы связывающих антител). Данные исследования представлены на рисунках 2, 3 и 4.
Как видно на рисунке 2, количественные показатели IgG на трёх этапах измерения имеют
Original Articles
Рисунок 1. Характеристика участников исследования Figure 1. Characteristics of study participants
flop-
Возрасг-
Хроничвсхнамболевания-
COVID-19-
«Î W (SO*)
Ж4«шй М/мСЮк
(SftJ IE (2S%) 21 11 (1S.3Î4J 7 (11.17%) 3
Й> 31-3Í so-» Ï7Û
17 128 33%) (71.67%)
Есть Отсутствуют
И (M 134| 31 (SI J07*)
Дв
Нет
Рисунок 2. Динамика появления IgG в ответ на введение вакцины Спутник V («42 дня» - значение IgG (BAU/ml) через 42 дня после первой дозы; «6 месяцев» - значение IgG (BAU/ml) через 6 мес. после первой дозы; «до вакцинации» - значение IgG (BAU/ml.) до вакцинации)
Figure 2. Dynamics of IgG occurrence in response to Sputnik V vaccine («42 days» is IgG level (BAU/ml) 42 days after the first vaccine dose; «6 months» is IgG level (BAU/ml) 6 months after the first vaccine dose; «before vaccination» is IgG level (BAU/ml) before vaccination)
Original Articles
Рисунок 3. Динамика появления IgG в ответ на введение вакцины Sinopharm («42 дня» - значение IgG (BAU/ml) через 42 дня после первой дозы; «6 месяцев» - значение IgG (BAU/ml) через 6 мес. после первой дозы; «до вакцинации» - значение IgG (BAU/ml) до вакцинации)
Figure 3. Dynamics of IgG occurrence in response to Sinopharm vaccine («42 days» is IgG level (BAU/ml) 42 days after the first vaccine dose; «6 months» is IgG level (BAU/ml) 6 months after the first vaccine dose; «before vaccination» is IgG level (BAU/ml) before vaccination)
значимые отличия (Friedman chi-squared = 47,267, df = 2, p < 0,001). Уровень IgG через 42 дня после первой дозы вакцины Спутник V значимо выше в сравнении с точкой «до вакцинации» (TWilcoxon = 461, p = 0,00000004), через 6 месяцев после введения вакцины Спутник V (Gam-COVID-Vac) уровень IgG имеет значимое снижение (Т = 447,
^ v Wilcoxon
p = 0,0000014), однако по сравнению с точкой «до вакцинации» он сохраняется на более высоком уровне (TWilcoxon = 452, p = 0,000000492).
Как видно на рисунке 3, количественные показатели IgG на трёх этапах исследования существенно отличаются (Friedman chi-squared = 44,891, df = 2, р < 0,001). Уровень IgG через 42 дня после дозы Sinopharm значимо выше, чем в точке «до вакцинации» (Т Wjlcoxon = 465, p = 0,000000006), через 6 месяцев происходит значимое снижение (TWfcMon = 428, p = 0,000032), однако по сравнению с точкой «до вакцинации» оно остаётся на более высоком уровне (Ту^ = 385, p = 0,°°031).
В точке «до вакцинации» между вакцинами Спутник V и Sinopharm нет значимого различия (U ,„„ =
1 1 v Mann—Whitney
349.5, p = 0,12). Через 42 дня после первой дозы обе вакцины вызывали рост уровня IgG, однако вакцина Спутник V демонстрировала более высокий уровень по сравнению с вакциной Sinopharm (U ,„„ =
1 1 v Mann-Whitney
164, p = 0,000024), что отмечалось и через 6 месяцев (U = 172.5, p = 0,000042).
v Mann-Whitney 1 '
Также было проведено исследование сывороток крови от участников через 6 месяцев после введения вакцин Спутник V или Sinopharm на наличие IgG к S- и N-белкам (рис. 5).
На рисунке 5 видно, что в группе привитых вакциной Спутник V уровень IgG к S-белку через 6 месяцев после первой дозы значимо выше, чем в группе привитых вакциной Sinopharm (р = 0,0000196). При сопоставлении уровней IgG к N-белку значимых различий между вакцинами не выявлено (р = 0,691).
По данным анкетирования участников исследования установлено, что 51,67% участников (31 человек) не болели COVID-19 и 48,33% участников (29 человек) перенесли данную инфекцию. При сравнении групп по признаку
Original Articles
Рисунок 4. Сравнение динамики уровня IgG в ответ на введение вакцины Спутник Vили Sinopharm (BBIBP-CorV) («до вакцинации» - значение IgG (BAU/ml) до вакцинации; «42 дня» - значение IgG (BAU/ml) через 42 дня после первой дозы; «6 месяцев» - значение IgG (BAU/ml) через 6 мес. после первой дозы)
Figure 4. Comparison of dynamics of Ig G levels in response to administration of Sputnik V or Sinopharm vaccine («before vaccination» - IgG value (BAU/ml) before vaccination; «42 days» - IgG value (BAU/ml) 42 days after the first dose; «6 months» - IgG value (BAU/ml) 6 months after the first vaccine dose)
Рисунок 5. Сравнение групп, привитых вакцинами Спутник Vили Sinopharm, по уровню IgG (BAU/ml) к: а) S-белку б) N-белку через 6 месяцев после первой дозы
Figure 5. Group comparison of vaccinated with Sputnik V or Sinopharm by IgG levels (BAU/ml) to: a) S-protein b) N-protein 6 months after the first vaccine dose
a) №
.#4 KU- 1 »fl^s, №HL-ajHl<W-4B 6)
&
I
«
w
и s
i S
^ i ■* il*-.-
i * ■ Л
i « i
\ (
—
V ■ L
И J e
кллрЫ'и' :rr in-ci4Vi кнр cin-нщ V (CiMi-anuin.UK i ~ф
<r*î3h <n»ZJ|
Ш^™** -îîi.M.p-o.M. Чйи--O-OT.ct« ю.ж.азд.а*. -« *ü
fr I
0 s
M г
1 i
i >
h***
~| l'win" 1-1+
ter
Kftít|llM'ir ¡RR »HP Г.гц-нй. 4 (ruuil-CjTMn-Y« I РФ
<r*î3h in'231
предшествующего инфицирования SARS-CoV-2, значимых различий не выявлено (р = 0,071).
Так как фактор предшествующего инфицирования SARS-CoV-2 может повлиять на результат исследования, он также был внесён в статистический анализ.
На рисунке 6 видно, что в группе привитых вакциной Спутник V наиболее многочисленная группа лиц
в точке «42 дня» имела уровень IgG выше 500 BAU/ ml, в то время как у большинства привитых вакциной Sinopharm - < 500 BAU/ml (X-squared = 19,644; df = 2; p = 0,00005426). В точке «6 месяцев» эта картина при сохранилась: в группе вакцинированных Спутник V большинство лиц имели уровень IgG выше 500 BAU/ml, у большинства вакцинированных Sinopharm - ниже 150 BAU/ml (X-squared = 20,747;
Original Articles
Рисунок 6. Сопоставление групп (привитые вакциной Спутник V или Sinopharm) по уровню IgG (доля достигших отметок < 150 BAU/ml, 150-500 BAU/ml, >500 BAU/ml) на этапах исследования: «42 дня» - через 42 дня и «6 месяцев» - через 6 месяцев после первой дозы
Figure 6. Group comparison (vaccinated with Sputnik V or Sinopharm) by IgG levels (proportion reaching < 150 BAU/ml, 150-500 BAU/ml, >500 BAU/ml) at «42 days» (42 days after the first dose) and «6 months» (6 months after the first dose of vaccine) study phases
Рисунок 7. Сравнение групп «Спутник V» и «Sinopharm» с учетом серологического статуса участников до вакцинации («SN» - серонегативные лица, «SP» - серопозитивные участники; «до вакцинации» - уровень IgG до вакцинации, «42 дня» - уровень IgG через 42 дня после первой дозы, «6 месяцев» - уровень IgG через 6 месяцев после первой дозы
Figure 7. Comparison of Sputnik V and Sinopharm groups according to the serological status of participants before vaccination («SN» - seronegative individuals, «SP» - seropositive participants; «Before vaccination» - an IgG level before vaccination; «42 days» - an IgG level 42 days after the first dose of one of the vaccines; «6 months» - an IgG level 6 months after the first dose of one of the vaccines)
Original Articles
df = 2; p = 0,00003125). Несмотря на ограничения нашего исследования, при сравнении групп, привитых разными вакцинами, по уровню IgG выявлены статистически значимые различия.
Также было произведено сравнение групп, учитывая серологический статус участников исследования.
На рисунке 7 видны различия по уровню IgG к S-белку SARS-CoV-2 между привитыми вакциной Спутник V и Sinopharm как среди болевших COVID-19, так и перенесших эту инфекцию до вакцинации. Наивысший уровень антител наблюдался через 42 дня после вакцинации как в группе серо-негативных (U ,„„. = 47, p = 0,006), так и в груп-
v Mann-Whitney ' ^ ' "
пе серопозитивных (U ,„„. = 15, p = 0,000009),
1 v Mann-Whitney 1 '
через 6 месяцев после введения вакцины значение IgG снижается среди лиц, ранее не болевших (UMann-Wh|tney = 42, p = 0,003) и тех, кто перенес COVID-19
дОПрививки (UMann-Whitney = 1 p = 0,00000003).
Существует ряд публикаций, свидетельствующих о том, что лица, имеющие «гибридный иммунитет»,
наиболее защищены от COVID-19. На рисунке 7 также прослеживается эта тенденция, при этом «гибридный иммунитет», сформированный вакциной Спутник V, имеет большую силу и продолжительность (UM = 1, p = 0.00000003).
v Mann-Whitney 1 '
Отдельно стоит рассмотреть реактогенность вакцин Спутник V и Sinopharm, так как этот вопрос является частой темой для обсуждения. Поствакцинальные реакции отмечены у 45% участников (27 человек), и все они были лёгкой или средней степени выраженности. Наиболее частые из них: болезненность (74,07% - 20 чел.) и покраснение (11,11% - 3 чел.) в месте инъекции, повышение температуры тела до субфебрильных значений продолжительностью до трёх дней (40,74% - 11 чел.), а также сочетание нескольких реакций (рис. 8). Также участники исследования отмечали слабость (3,7% -1 человек), головную боль (3,7% - 1 человек), отёчность места инъекции (3,7% - 1 человек).
Поствакцинальные реакции имели место в обеих группах вакцинированных (р = 0,1188). Однако
Рисунок 8. Основные поствакцинальные реакции (и их сочетание), отмеченные у участников исследования: болезненность и покраснение в месте инъекции, повышение температуры тела
Figure 8. The main postvaccination reactions (and their combination) reported by study participants were: soreness and redness at the injection site, increased body temperature
Original Articles
значимые статистические различия выявлены только в отношении повышения температуры тела: в группе привитых Спутником V эта реакция встречалась чаще (р = 0,005579).
На сегодняшний день в качестве профилактики COVID-19 для населения Беларуси доступны вакцины Спутник V и Sinopharm, на основании результатов нашего исследования и литературных источников была проведена их сравнительная оценка.
Вакцина Sinopharm (ВВ1ВР-СоМ), КНР
Инактивированная. Иммунологическая эффективность законченного курса вакцинации, заявленная производителем, составляет 79,34%. Преимущества: 1) безопасность; 2) стабильность при транспортировке и хранении; 3) низкая стоимость. Недостатки: 1) низкая им-муногенность; 2) непродолжительный иммунный ответ [9].
Вакцина Спутник V (Gam-COVID-Vac), РФ
Векторная вакцина на основе нереплицирую-щихся вирусных векторов (аденовирусы 5 и 26). Преимущества: 1) высокая иммуногенность; 2) стабильность; 3) возможность масштабного производства. Недостатки: 1) реактогенность (суб-фебрильная температура продолжительностью до трех дней); 2) потенциальная возможность нейтрализации вакцинного вектора антителами приобретенного иммунитета; 3) стоимость [10,11].
Иммунологическая эффективность двух доз, заявленная производителем вакцины Спутник V, составляет более 91% [12].
В международном медицинском сообществе существует недостаток исследований, сопоставляющих иммунологическую эффективность и реактогенность вакцин Спутник V и Sinopharm. Несколько международных публикаций отражают результаты изучения реактогенности рассматриваемых вакцин. По результатам анкетирования, проведенного в Бахрейне, отмечали боль в месте инъекции 27,3% респондентов, привитых вакциной Спутник V и 19% вакциной Sinopharm. Повышение температуры тела зафиксировали у 37,9% привитых вакциной Спутник V и у 13,1% - вакциной Sinopharm, соответственно головную боль - у 16,7% и 8% и миалгию - у 7,6% и 1%. Все поствакцинальные реакции, отмеченные участниками исследования, были краткосрочными и и не требовали медицинской помощи [13].
В Иране было установлено, что реакции в ответ на вакцину Спутник V были более продолжительными (до 3 дней), чем на вакцину Sinopharm (несколько часов). Частота поствакцинальных реакций также различалась: минимум одна поствакцинальная реакция наблюдалась у 93,2% привитых вакциной Спутник V и у 87,3% привитых вакциной Sinopharm. Наиболее частыми реакциями были боль в месте инъекции, головная боль
и недомогание. Также в исследовании были выявлены случаи тромбоза и состояний, связанных с нарушением свертываемости крови: 7 случаев (1,64%) после введения вакцины Спутник V и 3 случая (2,9%) после введения вакцины Sinopharm, однако в последующем связь с вакцинацией не получила подтверждения [14]. Целью другого исследования, проведенного в Иране и основанного на опросе привитых, в частности вакцинами Спутник V и Sinopharm, было изучение кожных реакций в ответ на введение этих вакцин. Кожные проявления у привитых имели преходящий характер. Наиболее частыми поствакцинальными реакциями у привитых вакциной Спутник V или вакциной Sinopharm были реакции в месте инъекции соответственно: боль- 79,9% и 60,6%, уплотнение тканей - 13,4% и 10,3%, покраснение кожи - 12,8% и 6,9% [15]. Исследование, проведённое в Иране в отношении 9 пациентов с синдромом Гийена-Барре, который развился через 4-37 дней после введения вакцин от COVID-19, показывает, что трое из этих пациентов вакцинировались Sinopharm, четверо - Спутник V. Однако доказательство причинно-следственной связи требует дальнейшего изучения [16].
Одним из показателей иммунологической эффективности вакцины является уровень заболеваемости в группе вакцинированных. По данным эпидемиологического исследования, проведённого в Сербии, заболеваемость среди привитых вакциной Спутник V составила 3,1 на 1000 человек, в группе привитых двумя дозами вакцины Sinopharm заболеваемость составила 8,2 на 1000 человек. Эффективность вакцины Спутник V составила 94,7% в отношении COVID-19 лёгкой степени тяжести и 95,9% в отношении тяжёлых форм инфекции. Эффективность вакцины Sinopharm достигала 85,8% в отношении COVID-19 лёгкой степени тяжести и 90,5% в отношении тяжёлых форм инфекции [17].
По результатам ретроспективного обсервационного исследования эффективности двух прививок рассматриваемыми вакцинами, проведённого в Монголии, иммуногенность вакцины Спутник V значимо выше, чем иммуногенность вакцины Sinopharm. Изучение поствакцинальных реакций в данном исследовании не проводилось [18].
В Венгрии в ретроспективном обсервационном исследовании, изучалась эффективность вакцин Спутник V, Sinopharm и др. в отношении инфицирования SARS-CoV-2 (подтверждённого ПЦР-тестом) и смерти от COVID-19 среди привитых. Результаты данного исследования свидетельствуют, что вакцина Спутник V проявляет 85,7% эффективность в отношении инфицирования SARS-CoV-2 и на 95,4-100% эффективна в отношении случаев смерти от COVID-19 (в зависимости от возрастной когорты), вакцина Sinopharm соответственно 68,7% и 67,3-100% (в зависимости от возрастной когорты) [19].
Original Articles
Таким образом, несмотря на ряд ограничений: размер выборки (60 человек), возраст участников (в исследовании представлены лица, возраст которых находится в диапазоне 29-73 лет) результаты исследования, проведенного в УО «Гомельский государственный медицинский университет», не противоречат международным исследованиям и построены в аналогичном ключе, что, на наш взгляд, позволяет провести сравнительную оценку поствакцинальных реакций и иммуногенности вакцин Спутник V и Sinopharm.
Заключение
По результатам исследования, вакцина Спутник V по сравнению с Sinopharm имеет более высокие показатели иммуногенности в обеих точках: через 42 дня (для вакцины Спутник V): Ме = 627,5 (461,7-650,8); для вакцины Sinopharm: Ме = 286,0 (120,3-387,9); р = 0,000024) и через 6 месяцев (для вакцины Спутник V: Ме = 549,4 (94,36-626,8); для вакцины Sinopharm: Ме = 46,74 (22,23-116,4); р = 0,000042) после первой прививки. Данная тенденция прослеживается как среди лиц, ранее инфицированных SARS-CoV-2, так и среди тех, кто не имеет COVID-19 в анамнезе.
Исследование подтвердило, что антитела, выработанные в результате предшествующего инфицирования SARS-CoV-2, сочетаясь
с поствакцинальными, формируют «гибридный иммунитет». Он создает более высокий уровень антител (вакцина Спутник V дня): Me = 650,4 (642,2-669,4); вакцина Sinopharm (42 дня): Me = 376,5 (290,9-526,4); (UM ,„h = 164, p""=
Mann-Whitney
0,000024)), которые сохраняются более длительное время (вакцина Спутник V мес) Me = 608,7 (574,6-647,1); вакцина Sinopharm (6 мес) Me = 106,3 (78,21-32,4); (UM ,„h = 172.5, p" =
Mann-Whitney
0,000042).
При сравнении групп, вакцинированных Спутник V или Sinopharm, через 6 месяцев после первой прививки выявлено статистически значимое различие в уровнях IgG к S-белку: в группе привитых вакциной Спутник V, уровень IgG к S-белку значимо выше, чем в группе привитых вакциной Sinopharm (р=0,0000196). При сопоставлении уровней IgG к N-белку в группах значимых различий не выявлено (р = 0,691).
Основными поствакцинальными реакциями были повышение температуры тела, а также покраснение и болезненность в месте инъекции. Стоит отметить, что, несмотря на то, что реактогенность обеих вакцин сравнительно схожая (р = 0,1188), всё же повышение температуры тела после вакцинации чаще встречается среди привитых вакциной Спутник V (10 человек - 33,33%), чем среди привитых вакциной Sinopharm (р = 0,005579).
Литература/ References
WHO Coronavirus (COViD-19) dashboard [internet]. World Health Organization (WHO). Доступно на: https://covidl9.who.int/ Ссылка активна на 5 апреля 2022. Wong R.S.Y. COViD-19 vaccines and herd immunity: Perspectives, challenges and prospects. The Malaysian Journal of Pathology. 2021. Vol. 43, N2. P. 203-217.
Argote P., Barham E., Zukerman Daly S., et al. The shot, the message, and the messenger: COViD-19 vaccine acceptance in Latin America //npj Vaccines. 2021. Vol. 6, P. 118. doi: 10.1038/s41541-021-00380-x
Strizovaa Z., Smetanovaa J., Bartunkovaa J., et al. Principles and Challenges in anti-COViD-19 Vaccine Development. international Archives of Allergy and immunology. 2021. Vol. 1, P. 1-11. Khan M., Adil S.F., Alkhathlan H.Z., et al. COViD-19: A Global Challenge with Old History, Epidemiology and Progress So Far //Molecules. 2020. Vol. 26, N1. P. 39.
Jackson S.E., Paul E., Brown J., et al. Negative vaccine attitudes and intentions to vaccinate against Covid-19 in relation to smoking status: a population survey of UK adults // Nicotine & Tobacco Research. 2021. Vol. 23, N9. P. 1623-1628.
Basta N.E., Moodie E.M.M. on behalf of the ViPER (Vaccines, infectious disease Prevention, and Epidemiology Research) Group COViD-19 Vaccine Development and Approvals Tracker Team. COViD-19 Vaccine Development and Approvals Tracker. Funding provided by the McGill University interdisciplinary initiative in infection and immunity (Mi4) (2020). https://covid19.trackvaccines.org/ Our World in Data, University of Oxford, UK https://ourworldindata.org/coronavirus/country/belarus
Loo K.Y., Letchumanan V,, Ser H.L., et al. COViD-19: insights into Potential Vaccines //Microorganisms. 2021. Vol. 9, N3. P. 605. doi: 103390/microorganisms9030605 Mao Q., Xu M., He Q., et al. COViD-19 vaccines: progress and understanding on quality control and evaluation //Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021. N6. P. 199. Kisby T., Yilmazer A., Kostarelos K. Reasons for success and lessons learnt from nanoscale vaccines against COViD-19. Nature Nanotechnology. 2021. Vol. 16, N8. P. 843-850.
Logunov D.Y., Dolzhikova i.V., Shcheblyakov D.V., et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COViD-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. The Lancet. 2021. Vol. 397, N10275. P. 671-681.
Zahid M.N. Unfolding the Mild to Moderate Short-Term Side Effects of Four COViD-19 Vaccines Used in Bahrain: A Cross-Sectional Study // Vaccines (Basel). 2021. Vol. 9, N11. P. 1369. Houshmand B., Keyhan S.O., Fallahi H.R., et al. Vaccine-associated complications: a comparative multicenter evaluation among dental practitioners and dental students—which candidate vaccine is more safe in SARS COV ii, Gam-COViD-Vac (Sputnik V), ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), BBV152 (Covaxin), or BBiBP-CorV(Sinopharm)? //Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery. 2022. Vol. 44, N1. P. 3.
Pourani M.R., Shahidi Dadras M., Salari M., et al. Cutaneous adverse events related to COViD-19 vaccines: A cross-sectional questionnaire-based study of867patients // Dermatologic Therapy. 2022. Vol. 35, N2. P. e15223.
Karimi N., Boostani R., Fatehi F., et al. Guillain-Barre Syndrome and COViD-19 Vaccine: A Report of Nine Patients. Basic Clinical Neuroscience. 2021. Vol. 12, N5. P. 703-710.
Petrovic V., Vukovic V., Markovic M., et al. Early Effectiveness of Four SARS-CoV-2 Vaccines in Preventing COViD-19 among Adults Aged >60 Years in Vojvodina, Serbia. Vaccines. 2022. Vol. 10, N3. P. 389.
Dashdorj NJ., Wirz O.F., Roltgen K., et al. Direct comparison of antibody responses to four SARS-CoV-2 vaccines in Mongolia // Cell Host & Microbe. 2021. Vol. 29, N12. P. 1738-1743.e4.
Voko Z., Kiss Z., Surjan G., et al. Nationwide effectiveness of five SARS-CoV-2 vaccines in Hungary - the HUN-VE study. Clinical Microbiology and infection. 2021. Vol. S1198-743X, N21. P. 00639.
Об авторах
• Екатерина Сергеевна Корсак - ассистент кафедры инфекционных болезней, УО «Гомельский государственный медицинский университет». Casia28@mail.ru. ОРСЮ: https://orcid.org/0000-0003-3461-3246.
• Игорь Олегович Стома - д. м. н., доцент, ректор, УО «Гомельский государственный медицинский университет». rektor@gsmu.by. ОРСЮ: https:// orcid.org/0000-0003-0483-7329.
• Евгений Викторович Воропаев - к. м. н., доцент, проректор по научной работе, УО «Гомельский государственный медицинский университет». evoropaev@mail.ru. ОРСЮ: https://orcid.org/0000-0002-9435-6109.
• Ольга Викторовна Осипкина - заведующая НИЛ, УО «Гомельский государственный медицинский университет». olga.osipkina@mail.ru. ОРСЮ: https://orcid.org/0000-0002-1931-4224.
• Алексей Алексеевич Ковалев - инженер-программист отдела науки и научно-методической информации, УО «Гомельский государственный медицинский университет». kovalev.data.analysis.gsmu@yandex.by. ОРСЮ: https://orcid.org/0000-0001-9148-487X.
Поступила: 29.04.2022. Принята к печати: 29.10.2022.
Контент доступен под лицензией СС БУ 4.0.
About the Authors
• Katsiaryna S. Korsak - Assistant Lecturer at the department of Infectious diseases of Gomel State Medical University, Belarus. Casia28@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3461-3246.
• Igor O. Stoma - Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Rector of Gomel State Medical University, Belarus. rektor@gsmu.by. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0483-7329.
• Evgenii V. Voropaev - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Vice-rector for scientific work of Gomel State Medical University, Belarus. evoropaev@mail. ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9435-6109.
• Olga V. Osipkina - Head of the Research Laboratory of the EI «Gomel State Medical University», Belarus. olga.osipkina@mail.ru. ORCID: https://orcid. org/0000-0002-1931-4224.
• Aleksey A. Kovalev - Programming engineer of the department of science and scientific-methodical information EI «Gomel State Medical Univer-sity», Belarus. kovalev.data.analysis.gsmu@yandex.by, ORCID: https://orcid. org/0000-0001-9148-487X.
Received: 29.04.2022. Accepted: 29.10.2022.
Creative Commons Attribution CC BY 4.0.
7