CC BY
3Ветеринарный врач. 2023. № 6. С. 20 - 25 The Veterinarian. 2023; (6): 20 - 25
Научная статья УДК 619:631.015
DOI: 10.33632/1998-698Х_2023_6_20
ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ КОРМОВОЙ ДОБАВКИ С КРЕМНЕЗЕМОМ И ПРОБИОТИЧЕСКИМИ БАКТЕРИЯМИ
Эмиль Касымович Рахматуллин, доктор ветеринарных наук, amil59@yandex.ru Ильнур Равилевич Кадиков, доктор биологических наук, cir6@yandex.ru Николай Михайлович Василевский, доктор ветеринарных наук, vnickm@list.ru Екатерина Ивановна Куршакова, кандидат биологических наук, keter-89@mail.ru Светлана Николаевна Потапова, кандитат ветеринарных наук, svetlanal50895@yandex.ru
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», Казань, Россия
Автор, ответственный за переписку: Эмиль Касымович Рахматуллин
Аннотация. При интенсивном ведении животноводства для реализации потенциала продуктивности животных используют кормовые добавки с сорбирующими и пробиотическими свойствами. Изучение механизма гепатотоксического действия кормовых добавок остается малоизученной областью токсикологии и ветеринарной клинической фармакологии. Изучено гепатотоксическое действие кормовой добавки «Bisolbi». Изменения биохимических показателей свидетельствуют об активном участии печени в метаболизме кормовой добавки. Собакам перорально задавали добавку «Bisolbi» в дозе 0,5 г/кг в течение трех дней. Установлено, что она не оказывает отрицательного влияния на состояние и поведение животных, не влияет на биохимические показатели крови и не оказывает гепатотоксического действия.
Ключевые слова: кормовая добавка, Bisolbi, биохимические показатели крови, гепатотоксическое действие
Для цитирования: Рахматуллин Э.К., Кадиков И.Р., Василевский Н.М., Куршакова Е.И., Потапова С.Н. Изучение гепатотоксического действия комбинированной кормовой добавки с кремнеземом и пробиотическими бактериями // Ветеринарный врач. 2023. № 6. С.20-25. DOI: 10.33632/1998-698Х_2023_6_20
THE STUDY OF A COMBINED FEED ADDITIVE WITH SILICA AND PROBIOTIC BACTERIA HEPATOTOXIC EFFECT
Emil K. Rakhmatullin, doctor of veterinary sciences, amil59@yandex.ru Ilnur R. Kadikov, doctor of biological sciences, cir6@yandex.ru Nikolai M. Vasilevsky, doctor of veterinary sciences, vnickm@list.ru Ekaterina I. Kurshakova, candidate of biological sciences, keter-89@mail.ru Svetlana N. Potapova, candidate of veterinary sciences, svetlana150895@yandex.ru
Federal State Budgetary Scientific Institution «Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological safety», Kazan, Russia
Corresponding author: Emil K. Rakhmatullin
Abstract. With the intensive animal husbandry, to realize the potential of animal productivity, feed additives with sorbing and probiotic properties are used. The research of the mechanism of hepatotoxic action of feed additives remains a poorly studied area of toxicology and veterinary clinical pharmacology. The hepatotoxic effect of the Bisolbi feed additive was studied. Changes in biochemical parameters indicate the active participation of the liver in the metabolism of the feed additive. Dogs were given oral doses of Bisolbi feed additive at a dose of 0,5 g/kg for 31 days. It has been established that it, does not adversely affect the condition and behavior of animals, blood biochemical parameters, and it does not have a hepatotoxic effect. Keywords: feed additive, Bisolbi, blood biochemical parameters, hepatotoxic effect
Введение. При интенсивном ведении животноводства, для реализации потенциала продуктивности животных в животноводстве используются кормовые добавки, обладающие сорбирующими и пробиотическим свойствами. Кормовые добавки, обладающие сорбирующими и пробиотическим свойствами, способствуют снижению попадания экотоксикантов в организм продуктивных животных, и способствует снижению токсикологической нагрузки на организм животных. В связи с этим в качестве кормовых добавок используют природные минералы и разработанные на их основе новые биодобавки, обладающие ионообменными и сорбционными свойствами, доступностью и дешевизной.
Кормовые добавки, попадая в организм животных, подвергаются биотрансформации, переходят в активные формы и оказывают необходимое балансирующее действие на рацион. Кормовые добавки
представляют собой специальную смесь, которую ежедневно добавляют в рацион животных по установленным нормам. Использование кормовых добавок позволяет сбалансировать рацион по питательным веществам, сделать его более полноценным и эффективным.
В ООО «Бисолби-Интер» (г. Санкт-Петербург) разработана кормовая добавка «Bisolbi». Фармакодинамическое действие «Bisolbi» связано с наличием адсорбционных свойств, что позволяет адсорбировать широкий спектр экотоксикантов, микотоксинов, пестицидов, токсичных металлов, радионуклидов, содержащихся в кормах, подавляя развитие патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Кормовая добавка создает хорошие условия для развития лакто- и бифидобактерий в пищеварительном тракте, повышает активность ряда ферментных систем в организме животных, и тем самым снижает токсическую нагрузку на организм животных [12, 14].
Для регистрации кормовых добавок в Россельхознадзоре РФ необходимо проведение доклинических исследований безопасности комовых добавок. При проведении доклинических исследований кормовых добавок необходимо установить безопасность для печени организма продуктивных животных.
Цель исследования - изучить наличие гепатотоксического действия комбинированной кормовой добавки с кремнеземом и пробиотическими бактериями.
Задача исследования - изучить динамику биохимических показателей крови собак, коэффициентов де Ритиса, Шмидта (КШ) и индекса R для выявления гепатотоксического действия кормовой добавки «Bisolbi».
Материалы и методы. В работе использовали кормовую добавку «Bisolbi» ООО «Бисолби-Интер» (г. Санкт-Петербург). Препарат представляет собой порошок со специфическим запахом. «Bisolbi» состоит из минерального порошка кремнезема, наполнителя диатомит и пробиотических бактерий Bacillus subtillis.
Изучение гепатотоксического действия «Bisolbi» проводили на беспородных кобелях. Для этого были укомплектованы две группы 3-4-летних животных со средней исходной массой тела 15,5 кг. Перед применением кормовую добавку тщательно перемешивали с кормом. Собаки опытной группы (пять голов) получали препарат с кормом в течение 31 дня в дозе 0,5 г/кг). Собак контрольной группы (пять голов) кормили пшеничной мукой. Для исследования у животных брали кровь до введения и через 15 и 31 день после введения кормовой добавки. В ходе исследования использовались биохимические анализаторы: ERBA-XL100, VETSCAN VS2 и Roche Cobas 8000 с биохимическим модулем с702, Roche Diagnostics (Швейцария).
Для исследования были выбраны следующие биохимические показатели крови: содержание общего белка, билирубина, мочевины, активность ферментов: аланин- и аспартатаминотрансферазы (АлАТ, КФ 2.6.1.2 и АсАТ, КФ 2.6.1.1), лактатдегидрогеназы (ЛДГ 1.1.1.27), щелочной фосфатазы (ЩФ, КФ 3.1.3.1) и глутаматдегидрогеназы (ГгДГ, КФ 1.4.1.2). Для изучения гепатотоксического действия на 15 и 31 день у подопытных животных определяли коэффициенты де Ритиса, Шмидта (КШ) [20, 21] и индекс R. Коэффициент де Ритиса определяли отношением АсАТ к АлАТ [16]. Коэффициент Шмидта (КШ) рассчитывали по формуле (1).
АсАТ+АлАТ КШ--,
ГгДГ
(1)
где КШ - коэффициенты де Ритиса, Шмидта;
АсАТ - аспартатаминотрансфераза, Е/л;
АлАТ - аланинаминотрансфераза, Е/л;
ГлДГ - глутаматдегидрогеназы Е/л.
Индекс R определяли отношением активности АлАТ к активности ЩФ [7, 19]. Концентрацию общего белка определяли по биуретовой реакции [9, 10, 17]. Количество мочевины определяли унифицированным методом по цветной реакции с диацетилмонооксимом [10, 11, 24]. Концентрацию общего билирубина определяли колориметрическим методом с 2,4-дихлоранилином [23]. Активность АлАТ и АсАТ определяли унифицированным динитрофенилгидразиновым методом [9, 10, 11, 17, 22, 25]. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ, КФ 3.1.3.1.) изучали кинетическим колориметрическим методом [9; 10, 11, 17, 18], активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) определяли унифицированным методом, оптимизированным оптическим тестом [9, 10, 11, 17, 24, 25], активность глутаматдегидрогеназы (ГлДГ) изучали оптимизированным унифицированным тестом в соответствии с рекомендациями DGKC [9, 10, 11, 17].
Эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями, установленными Международным комитетом по этике животных и Комитетом по этике учреждения, а также в соответствии с действующими нормативными актами. Были приняты меры для минимизации боли или дискомфорта у экспериментальных животных. Все действия, проводимые в период исследования, выполнялись согласно Правилам гуманного обращения с лабораторными животными. Все процедуры с животными проводили в соответствии с Директивой 2010/63/^ от 22 сентября 2010 г. [16].
Содержание и уход за экспериментальными животными осуществляли в соответствии с ГОСТ 33216-2014 [1].
Результаты экспериментальных исследований обработаны методом вариационной статистики. Для этого использовалась прикладная программа Statistica 13.3 [13]. Статистическую значимость различий определяли по величине критерия Стьюдента.
Результаты исследований и их обсуждение. При доклиническом изучении токсичности кормовых добавок обязательным является проведение биохимических исследований крови животных для выявления органов-мишеней токсического действия кормовой добавки и оценки степени поражения.
Данные биохимических исследований позволяют выявить степень поражения органов. Изучая биохимические показатели крови, можно наиболее полно диагностировать функциональное состояние систем и органов организма, выявить воспалительные процессы, дисбаланс микроэлементов и нарушения водно-солевого обмена.
При проведении доклинического исследования кормовых добавок для выявления токсического действия препаратов на функцию печени изучают следующие показатели: общий белок, билирубин, активность аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ), глутаматдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, коэффициент де Ритиса, коэффициент Шмидта (КШ) и показатель R. Характерные изменения этих показателей наблюдаются при гепатите, циррозе печени, печеночной недостаточности, токсическом воздействии лекарственных средств [6, 7].
При ежедневном пероральном введении «В1бо1Ы» собакам в дозе 0,5 г/кг общее состояние и поведение подопытных животных не менялись, признаков угнетения, токсикоза и гибели собак не наблюдалось.
В таблице 1 представлены данные биохимических показателей крови собак после внутрижелудочного введения «Bisolbi» в течение 31 дня.
Таблица 1 - Биохимические показатели крови собак после орального введения «Bisolbi» (п=5)
Показатель 15 суток 31 суток
контроль опыт контроль опыт
Общий белок, г/л 60,7±1,1 63,4±2,2 64,1±3,8 62,9±1,9
Мочевина, ммоль/л 12,8±0,9 11,3±1,8 17,9±1,1 19,3±1,9
Билирубин, мкмоль/л 30,7±8,9 32,5±7,2 3,9±1,1 4,8±1,9
ЛДГ, Е/л 119,0±5,5 125,0±10,7 239,3±138,1 176,8±47,2
АсАТ, Е/л 23,2±2,2 41,5±5,6* 19,2±1,71 24,0±4,6
АлАТ, Е/л 32,1±1,3 32,5±8,4 21,7±2,3 57,9±41,4
ЩФ, Е/л 62,3±6,3 66,2±18,2 28,5±13,2 50,3±7,8
ГгДГ, Е/л 3,35±0,4 7,31±3,9 3,48±0,44 3,32±0,45
Коэффициент де Ритиса 0,72±0,04 1,64±0,49 0,89±0,03 0,99±0,29
Индекс R 0,53±0,04 0,71±0,27 1,64±0,71 1,52±1,2
Коэффициент Шмидта 17,5±3,0 42,6±19,9 12,3±1,7 21,6±8,9
Примечание - * - Достоверная разница между опытной и контрольной группой.
Анализируя данные таблицы 1, следует отметить, что после внутрижелудочного введения «Bisolbi» в дозе 0,5 г/кг возникают незначительные колебания биохимических показателей крови. «Bisolbi» вызывает клиническую интерференцию активности ферментов крови собак. После применения «Bisolbi» количество общего белка, мочевины и билирубина в течение периода применения препарата незначительно отличались от аналогичных показателей контрольной группы. На 15 день исследования наблюдались: недостоверное повышение активности ГгДГ, коэффициент де Ритиса, индекса R и коэффициента Шмидта, соответственно на 117,9; 127,8; 34 и 143,4 %. На 31 день отмечено незначительное снижение активности ЛДГ на 35,4 %. На 31 день отмечено недостоверное повышение активности АлАТ, ЩФ и коэффициента Шмидта соответственно на 166,8; 76,5 и 75,6 %.
Активность АсАТ через 15 дней после введения «Bisolbi» достоверно повысилось на 78,9 %. Недостоверные изменения биохимических показателей на 15 и 31 день свидетельствуют об участии клеток печени в организме собак в метаболизме «Bisolbi».
В научной литературе имеются данные об одновременном определении активности АлАТ и АсАТ в крови; так как гораздо информативнее с клинической точки зрения (позволяет судить о локализации и глубине поражения, активности процесса и прогнозировать исход заболевания). Определение активности АсАТ используется для выявления и оценки тяжести цитолитического синдрома при диагностике и мониторинге заболеваний печени и сердца. АсАТ также увеличивается при остром гепатите и других тяжелых поражениях гепатоцитов. Тест используется совместно с определением активности АлАТ [3, 5, 25].
При доклиническом изучении токсичности лекарственных препаратов очень информативно изучение активности ГлДГ. ГлДГ концентрируется в митохондриях клеток, преимущественно в гепатоцитах. Поскольку ГлДГ митохондриальный, степень повышения его активности отражает глубину цитолиза при заболеваниях печени. По его уровню можно судить о тяжести патологического процесса [10].
После введения препарата через 15 дней повышались активность ЛДГ, ГгДГ, коэффициент де Ритиса, R-индекс и коэффициент Шмидта. По мере приема препарата организм животных адаптируется к действию препарата. После введения препарата через 31 день активность ЛДГ, ГгДГ и индекс R не достоверно понизились, недостоверно повысились активность АсАТ, АлАТ, ЩФ, коэффициент де Ритиса и коэффициент Шмидта.
АлАТ и АсАТ являются внутриклеточными ферментами, участвующими в реакциях трансаминирования и непрямого дезаминирования аминокислот. Наибольшая активность АлАТ
определяется в гепатоцитах, АсАТ - в сердечной мышце, в меньшей степени в печени и других органах. В гепатоцитах АлАТ присутствует только в цитоплазме, тогда как АсАТ присутствует в митохондриях (80 % печеночного АсАТ составляет митохондриальная фракция) и в цитоплазме. Соотношение АсАТ/АлАТ обычно составляет 2,5/1. Однако при нормальном обновлении гепатоцитов активность АсАТ и АлАТ в сыворотке крови практически одинакова. Период полувыведения АсАТ в 2 раза короче (18 часов против 36 часов у АлАТ) [4]. Увеличение коэффициента де Ритиса свидетельствует о хронических процессах, связанных с поражением паренхимы печени вследствие интоксикации организма [24].
Повышение активности энзимов переаминирования отражает повреждение и гибель гепатоцитов, степень повышения активности фермента прямо связана со степенью поражения органа. Метаболические процессы, происходящие в органах и тканях, осуществляются в основном за счет регуляции активности внутриклеточных ферментов, и печень не является исключением. Активность ферментов может нарушаться как в результате физиологических изменений, так и в результате патологических процессов, сопровождающихся повышением проницаемости мембран. Энзимы печени могут располагаться в мембране, цитоплазме или митохондриях гепатоцитов. Изменения активности ферментов, расположенных в мембране или цитоплазме гепатоцитов (лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы и щелочная фосфатаза), чаще характерны для острого процесса, поражение митохондриальных ферментов (глутаматдегидрогеназа, митохондриальная АсАТ) - для глубокого поражения печени с развитием некроза. Абсолютно специфических маркеров для диагностики заболеваний печени не существует, так как энзимы присутствуют в клетках различных органов и тканей. Для диагностики поражения ткани печени важно определение изменений активности различных ферментов и их соотношения [4].
Совет международных организаций медицинских наук (CЮMS) предложил классифицировать типы лекарственного поражения печени (ЛПП) на основании изменений активности АлАТ, щелочной фосфатазы и R-индекса, которые представлены в таблице 2 [6].
Таблица 2 - Типы лекарственных поражений печени
Тип поражения R Активность
ЩФ АлАТ
Гепатоцитарный >5 <ВПФН >2 х ВПФН
Холестатический <2 >2 х ВПФН <ВПФН
Смешанный 2-5 >2 х ВПФН >2 х ВПФН
Примечание - R (отношение) = АлАТ (кратность ВПФН - верхний предел физиологической нормы)/ЩФ (кратность ВПФН - верхний предел нормы).
Повышение активности АлАТ и АсАТ в 1,5-5 раз по сравнению с верхней границы нормы соответствует «умеренной гиперферментемии», в 6-10 раз - «гиперферментемии средней степени» и более чем в 10 раз «высокой гиперферментемии». Повышение активности АлАТ и АсАТ свидетельствует о выраженности синдрома цитолиза, но прямо не указывает на глубину нарушения функции печени [2].
Существует классификация типов лекарственного поражения печени: гепатоцитарное, холестатическое и смешанное [4].
Гепатоцитарный тип поражения печени характеризуется повышением активности АлАТ более чем в 2 раза относительно верхней границы нормы или соотношением АлАТ/ЩФ >5. Холестатический тип поражения печени характеризуется повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 2 раза относительно верхней границы нормы или отношением АлАТ/ЩФ <2. Смешанный тип поражения печени характеризуется повышением активности АлАТ и ЩФ более чем в 2 раза относительно верхней границы нормы или соотношения АлАТ/ЩФ от 2 до 5 раз. Для острого течения ЛПП характерен гепатоцитарный тип. Гепатоцитарное поражение, как правило, чаще других видов (холестатического и смешанного) характеризуется тяжелым течением [4].
Результаты исследования свидетельствуют о том, что «Bisolbi» при введении внутрь не приводит к развитию патологических реакций, а также не оказывает токсического действия. Динамика биохимических показателей свидетельствует об активном участии печени в метаболизме «Bisolbi», а кормовая добавка оказывает гепатопротекторное действие.
Заключение. Кормовая добавка «Bisolbi» при пероральном введении собакам в течение 31 дня в дозе 0,5 г/кг не оказывает отрицательного влияния на состояние и поведение животных, не влияет на биохимические показатели крови и не оказывает гепатотоксического действия.
Список источников
1. Эффективность использования сорбирующей пробиотической добавки Bisolbi в рационах свиней при их выращивании и откорме / Ю. В. Семёнова, В. Е. Улитько, Л. А. Пыхтина, О. А. Десятов, Е. В. Савина, А. И. Малышева, А. В. Шуклина // Вестник НГАУ. - 2017. - № 4 (45). - C. 149-155.
2. Эффективность использования кормовой добавки Bisolbi при выращивании цыплят-бройлеров / В. Е. Улитько, Л. А. Пыхтина, О. А. Десятов, А. Г. Ариткин, Е. В. Савина, Ю. В. Семенова // Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения: материалы VIII Международной научно-практической конференции, 7-8 февраля 2017 г. - Ульяновск: УГСХА им. П. А. Столыпина, 2017. - Ч. III. - С. 105-111.
3. Methods and value of determination of glutamic acid dehydrogenase activity in the serum. A contribution to the importance of examination of enzyme relations in the serum / Е. Schmidt, F. W. Schmidt // Klin Wochenschr. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13991973/ (дата обращения: 25.04.2023).
4. Enzyme determinations in the serum in liver diseases. Function patterns as a means of diagnosis Enzymol Biol Clin (Basel) / Е. Schmidt, F. W. Schmidt. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14056980/ (дата обращения: 12.02.2022).
5. Directive 2010/63/EU of The European Parliament and of The Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes, L 276/52. - URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32010L0063 (дата обращения: 18.05.2022).
6. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) / В. Т. Ивашкин, А. Ю. Барановский, К. Л. Райхельсон, Л. К. Пальгова, М. В. Маевская, Э. А. Кондрашина, Н. В. Марченко, Т. П. Некрасова, И. Г. Никитин. - URL: https://www.gastro-j.ru/jour/article/viewFile/332/266 (дата обращения: 04.03.2023).
7. Reporting adverse drug reactions definitions of terms and criteria for their use. - URL: https://cioms.ch/publications/product/reporting-adverse-drug-reactions-definitions-of-terms-and-criteria-for-their-use/ (дата обращения: 19.11.2022).
8. Клиническая лабораторная диагностика заболеваний печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / А. И. Карпищенко, А. В. Москвалев, В. В. Кузнецов, С. Н. Жерегеля. - Москва: ГЭОТАР Медиа, 2020. - 464 с.
9. Кишкун, А. А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие / А. А. Кишкун. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1000 с.
10. Determination of serum proteins by means of the Biuret reaction / A. G. Gornall, C. S. Bardawill, М. М. David // J Biol Chem. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18110453/ (дата обращения: 06.11.2022).
11. Клиническая лабораторная диагностика: в 2 т. Т. 1 / Под ред. проф. В. В. Долгова. - Москва: ООО «Лабдиаг», 2017. - С. 259-332.
12. The De Ritis Ratio: The Test of Time / Mona Botros, Kenneth A Sikaris // Clin Biochem Rev. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24353357/ (дата обращения: 16.03.2023).
13. Simplified enzymic/colorimetric serum urea nitrogen determination / А. Tabacco, F. Meiattini, Е. Moda, Р. Tarli // Clin Chem. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/759035/ (дата обращения: 07.09.2022).
14. Sociedad Española de Química Clínica, Comité Científico, Comisión de Enzimas. Método recomendado para la determinación en rutina de la concentración catalítica de la aspartato aminotransferasa en suero sanguíneo humano // Quim Clin. - URL: https://www.vestnik-rsn.ru/vrsn/article/view/1108 (дата обращения:
08.09.2022).
15. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, 4th ed. / С. А. Burtis, E. R. Ashwood, D. E. Bruns. - URL: https://archive.org/details/tietztextbookofc0000unse (дата обращения: 11.02.2023).
16. IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37°C. Part 9. Reference procedure for the measurement of catalytic concentration of alkaline phosphatase. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21702699/ (дата обращения: 01.03.2023).
17. Анализ статистических данных в пакете STATISTICA: практическое руководство для пользователей / О. В. Солнцева. - Ульяновск: ГСХА, 2004. - 43 с.
18. 18 Сочетанное воздействие физических и химических факторов на клинические и биохимические показатели животных / А. В. Иванов, М. Я. Тремасов, Ф. Г. Ахметов, Э. К. Папуниди, Э. И. Семенов // Ветеринарный врач. - 2007. - № 4. - С.4-6.
19. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство / В. В. Долгов, В. В. Меньшиков. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 688 с.
20. Лабораторная диагностика лекарственно-индуцированных поражений печени при беременности. Трансляционная медицина / В. В. Дорофейков, И. В. Борисова, М. А. Тарасова, Н. В. Жесткова, Т. В. Вавилова. - URL: https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-3-35-44. (дата обращения: 14.12.2022).
21. Клиническая интерпретация биохимического анализа крови при заболеваниях печени: учебное пособие для студентов / А. В. Давыдова. - Иркутск: ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, 2013. - С. 25-27
22. ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - Москва: Стандартинформ, 2019. -15 с.
23. Тактика клинической лабораторной диагностики / Под ред. А. М. Иванова. - Москва: ГЭОТАР -Медиа, 2021. - 112 с.
24. An enzymic test for the diagnosis of viral hepatitis; the transaminase serum activities / F. DE Ritis, М. Coltort, G. Giusti // Clin Chim Acta. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13447217/ (дата обращения:
17.01.2023).
References
1. Efficiency of using the sorbing probiotic additive Bisolbi in the diets of pigs during their cultivation and fattening / Yu. V. Semyonova, V. E. Ulitko, L. A. Pykhtina, O. A. Desyatov, E. V. Savina, A. I. Malysheva, A. V. Shuklina // Vestnik NSAU (Novosibirsk State Agrarian University). - 2017. - No 4 (45). - P. 149-155.
2. Efficiency of using the feed additive Bisolbi in growing broiler chickens / V. E. Ulitko, L. A. Pykhtina, O. A. Desyatov, A. G. Aritkin, E. V. Savina, Yu. V. Semenova // Agrarian science and education in modern stage of development: experience, problems and ways to solve them: proceedings of the VIII International scientific and practical conference, February 7-8 2017. - Ulyanovsk: UGSHA Stolypin P. A., 2017. - P. III. - P. 105111.
3. Methods and value of determination of glutamic acid dehydrogenase activity in the serum. A contribution to the importance of examination of enzyme relations in the serum / Е. Schmidt, F.W. Schmidt // Klin Wochenschr. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13991973/ (date of application: 25.04.2023).
4. Enzyme determinations in the serum in liver diseases. Function patterns as a means of diagnosis Enzymol Biol Clin (Basel) / Е. Schmidt, F.W. Schmidt. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14056980/ (date of application: 12.02.2022).
5. Directive 2010/63/EU of The European Parliament and of The Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes, L 276/52. - URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32010L0063 (date of application: 18.05.2022).
6. Drug-induced liver injury (clinical guidelines for physicians) / V. T. Ivashkin, A. Yu. Baranovsky, K. L. Raykhelson, L. K. Palgova, M. V. Maevskaya, E. A. Kondrashina, N. V. Marchenko, T. P. Nekrasova, I. G. Nikitin. - URL: https://www.gastro-j.ru/jour/article/viewFile/332/266 (date of application: 04.03.2023).
7. Reporting adverse drug reactions definitions of terms and criteria for their use. - URL: https://cioms.ch/publications/product/reporting-adverse-drug-reactions-definitions-of-terms-and-criteria-for-their-use/ (date of application: 19.11.2022).
8. Clinical laboratory diagnosis of diseases of the liver and biliary tract: a guide for doctors / A. I. Karpishchenko, A. V. Moskvalev, V. V. Kuznetsov, S. N. Zheregelya - Moscow: GEOTAR Media, 2020. -464 p.
9. Kishkun, A. A. Clinical laboratory diagnostics: textbook / A. A. Kishkun - Moscow: GEOTAR-Media, 2019. - 1000 p.
10. Determination of serum proteins by means of the Biuret reaction / A. G. Gornall, C. S. Bardawill, М. М. David // J Biol Chem. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18110453/ (date of application: 06.11.2022).
11. Clinical laboratory diagnostics: in 2 vol. Vol. 1 / Ed. Professor V. V. Dolgov. - Moscow: LLC «Labdiag», 2017. - P.259-332.
12. The De Ritis Ratio: The Test of Time / Mona Botros, Kenneth A Sikaris // Clin Biochem Rev. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24353357/ (date of application: 16.03.2023).
13. Simplified enzymic/colorimetric serum urea nitrogen determination / А. Tabacco, F. Meiattini, Е. Moda, Р. Tarli // Clin Chem. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/759035/ (date of application: 07.09.2022).
14. Sociedad Española de Química Clínica, Comité Científico, Comisión de Enzimas. Método recomendado para la determinación en rutina de la concentración catalítica de la aspartato aminotransferasa en suero sanguíneo humano // Quim Clin. - URL: https://www.vestnik-rsn.ru/vrsn/article/view/1108 (date of application:
08.09.2022).
15. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, 4th ed. / С. А. Burtis, E. R. Ashwood, D. E. Bruns. - URL: https://archive.org/details/tietztextbookofc0000unse (date of application: 11.02.2023).
16. IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37°C. Part 9. Reference procedure for the measurement of catalytic concentration of alkaline phosphatase. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21702699/ (date of application: 01.03.2023).
17. Analysis of statistical data in the STATISTICA package: a practical guide for users / O. V. Solntseva. -Ulyanovsk: GSHA, 2004. - 43 p.
18. The combined effect of physical and chemical factors on the clinical and biochemical parameters of animals / A. V. Ivanov, M. Ya. Tremasov, F. G. Akhmetov, E. K. Papunidi, E. I. Semenov // The Veterinarian. - 2007.
- No 4. - P. 4-6.
19. Clinical laboratory diagnostics. National leadership / V. V. Dolgov, V. V. Menshikov - Moscow: GEOTAR -Media, 2016. - 688 р.
20. Laboratory diagnosis of drug-induced liver damage during pregnancy. translational medicine / V. V. Dorofeikov, I. V. Borisova, M. A. Tarasova, N. V. Zhestkova, T. V. Vavilova - URL: https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-3-35-44 (date of application: 14.12.2022).
21. Clinical interpretation of a biochemical blood test in liver diseases: a textbook for students / A. V. Davydova.
- Irkutsk: GBOU VPO IGMU of the Ministry of Health of Russia, 2013. - P. 25-28
22. GOST 33216-2014. Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for the maintenance and care of laboratory rodents and rabbits. - Moscow: Standartinform, 2019. - 15 p.
23. Tactics of clinical laboratory diagnostics / Ed. A. M. Ivanova - Moscow: GEOTAR-Media, 2021. - 112 p.
24. An enzymic test for the diagnosis of viral hepatitis; the transaminase serum activities / F. DE Ritis, М. Coltort, G. Giusti // Clin Chim Acta. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13447217/ (date of application:
17.01.2023).
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Авторы подтверждают отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с написанием статьи.
All authors have made an equivalent contribution to the preparation of the publication. The authors declare that there is no conflict of interest.
Принята к публикации / accepted for publication 06.10.2023; © Рахматуллин Э. К., Кадиков И. Р., Василевский Н. М., Куршакова Е. И., Потапова С. Н. 2023
