CC BY
5
© Ю. В. БАРДИК, 1990
УДК 615.285.7.099.015.4:612.017.11.076.9
Ю. В. Бардик
ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО состояния ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ в токсиколого-
f ГИГИЕНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава СССР, Киев
Изучение влияния различных пестицидов на иммунную систему и биологической значимости для организма выявленных нарушений представляет значительный интерес. В этой области идет накопление информации, разрабатываются критерии вредности [6]. Одним из возможных критериев оценки состояния иммунной системы является определение степени нарушения центральных и периферических лимфоидных органов в процессе интоксикации. Они чутко реагируют на воздействие химических факторов изменением содержания лимфоидных элементов в крови, селезенке, лимфоузлах, тимусе [4], и поэтому уровень клеточной пролиферации, скорость * синтеза ДНК, которые служат эквивалентом функции дан-% ных органов, позволяют наряду с другими показателями характеризовать степень их функциональной активности при интоксикации [3, 5].
Фунгицид афос принадлежит к фосфорорганическим соединениям (ФОС), вызывающим отдаленную нейротоксич-ность [7], однако он представляет интерес и в связи с возможным специфическим влиянием его на иммунную систему. На это указывают данные об общности антигена ТЬу-1 коры головного мозга и зрелых тимусзависимых лимфоцитов, который считается маркерным для Т-лимфоцитов и появляется на мембране клеток только при их функциональном созревании [1, 9, 11], а также данные об угнетении нейротоксической эстеразы, содержащейся как в нервной ткани, так и в лимфоцитах [10].
В связи с этим представляло интерес с целью оценки функциональной активности органов иммунной системы при воздействии афосом изучить его влияние на пролиферативную активность в указанных органах, которую оценивали на осно-
вании изучения в них интенсивности синтеза ДНК и показателей клеточности.
Исследования проведены на белых нелинейных мышах-самцах одного возраста массой 24—26 г. В острых опытах афос вводили однократно внутрижелудочно в дозе '/г ЬОбо. Животных забивали через 24 и 72 ч после введения препаратов. В опытах с многократными введениями афос вводили в дозе 1 /1о Ьвбо в течение 10 дней; животных забивали через 24 ч после последнего введения. За 1 ч до забоя мышам вводили внутрибрюшинио 3Н-тимидин (СССР, удельная активность 1,67 ТБк/ммоль, по 148 кБк, или 4 мкКи, на 1 г массы животного). Для исследования брали тимус, брыжеечный лимфоузел, селезенку, костный мозг. Органы выделяли, взвешивали и проводили мягкую гомогенизацию; клеточную суспензию готовили согласно методике [8]. Костный мозг вымывали из бедренных костей 0,5 мл среды 199 при помощи шприца. Клетки подсчитывали на аппарате «Пикоскейл» (ВНР). На диски хроматогра-фической бумаги диаметром 20 мм, предварительно обработанные 25 % трихлоруксусной кислотой (ТХУК) и высушенные, наносили 3-10° клеток, затем мишени промывали холодной 5 % ТХУК, 96 % этанолом, смесью этанола и эфира (1:1) и эфиром. Радиоактивность проб определяли с помощью сцинтилляционного счетчика «Бета-1» в толуоловом сцинтил-ляторе (ЖС-106А). Рассчитывали также показатель клеточности органов, который представляет собой отношение количества клеток в органе к его массе. В некоторых экспериментах для усиления токсического действия афоса нами в качестве растворителя был использован диметилсульфоксид (ДМСО).
Как следует из табл. 1, через сутки после введения афоса интактным мышам отмечается достоверное снижение включе-
Таблица 1
Ш Включение *Н-тимидина в некоторых органах мышей при однократном ('/г ЬОб0) и десятикратном (суммарная доза ЬОэо)
введении препаратов (М±т)
Препарат Тимус Лимфоузлы Селезенка Костный МОЗГ
п имп/мин % п имп/мин % п имп/мин % п имп/мин %
1-е сутки
Контроль 7 1598=1=248 7 2986±364 8 3150=1=583 8 1827 ±289
Афос Афос+ДМСО 6 8 958±152 395=1=69 40* 75* 7 8 3867 ±451 1656=1=252 3-й сутки 30 45* 7 9 2153=1=385 1615=1=228 32 49* 8 9 13354-205 1110=1= 146 30 35
Контроль 15 984=1=84 8 3055=1=220 15 15 1988=1=260 10 1068+175
Афос Афос+ДМСО 9 4 1310± 146 1394±225 33 13 9 4 6444±961 4149=1=836 111* 40 7 4 5273±301 3520=1=312 165* 12 10 1 4 1271±174 1925=1=265 19 5
Контроль (афос+ДМСО) ' 7 1598=1=248 7 2986=1=364 8 3350±583 8 л 1827=1=289
Многократное введение
Контроль 8 1545=1=150 8 5253=1=518 8 3244±280 7 2317=1=317
ф Афос 9 1519±75 — 7 4520±622 14 6 4501=1=450 39* 7 2541±267 10
Ч.
Примечание. Здесь и в табл. 2: звездочка — достоверные различия с контролем (р^0,05); в.процентах выражены изменения по отношению к контролю.
Таблица 2
Показатель клеточности органов при однократном ('/г 1^50) и десятикратном (суммарная доза 1^50) введении препарата
(М±т) > .
Препарат Тимус Лимфоузлы Селезенка
п 10б кл/мг О/ /о п 10б кл/мг % а 10б кл/мг %
1-е сутки
Контроль 12 0,664=0,04 11 0,36±0,04 12 0,484=0,03
Афос Афос+ДМСО 7 8 0,664-0,12 0,484=0,09 27 ОО оо 0,38±0,02 0,23=±=0,03 6 36* ОО 00 0,524=0,04 0,404=0,04 8 17
3-й сутки
Контроль 14 0,47±0,05 11 0,244=0,01 15 0,324=0,02
Афос Контроль 9 12 0,274-0,06 0,66±0,04 43* 10 11 0,124-0,02 0,36±0,04 50* 10 12 0,304-0,02 0,484=0,03
Афос+ДМСО 8 0,304=0,05 54* 8 0,224=0,06 39 8 0,384=0,04 21
Многократное введение
Контроль 7 0,62=4=0,1 7 0,314=0,03 9 0,41 ±0,03
Афос 7 0,34±0,06 45* 8 0,244=0,04 15 8 0,43=4=0,03 5
ния 3Н-тимидина только в клетках тимуса. В других органах изменения недостоверны. В селезенке и костном мозге выявлена тенденция к снижению включения, а в лимфоузлах — к повышению. Клеточность при этом не изменяется (табл. 2).
При совместном введении афоса и ДМСО наблюдается усиление токсического эффекта, которое проявляется в более выраженном снижении включения 3Н-тимидина в ДНК клеток не только тимуса, но и других исследуемых органов — лимфоузлов и селезенки. Достоверное снижение клеточности обнаружено только в лимфоузлах. Эти результаты свидетельствуют, что при усилении токсического эффекта изменения затрагивают все органы, а по степени чувствительности они располагаются в следующем порядке: тимус, лимфоузлы, селезенка, костный мозг. Значительные изменения, наблюдаемые в лимфоузлах, такие как снижение включения 3Н-ти-мидина и клеточности, по-видимому, связаны с локализацией данного лимфоузла и выполнением им барьерно-фильтрацион-ной функции при внутрижелудочном введении химического соединения.
Результаты, полученные через 3 сут после однократного введения афоса, указывают на значительное снижение клеточности в одних органах и увеличение включения 3Н-тими-дина в других. Так, в тимусе клеточность снижается на 42,6 %, а в лимфоузлах на 50 % при одновременном двукратном увеличении включения 3Н-тимидина в лимфоузлах и селезенке. Таким образом, отмечаемое увеличение включения 3Н-тимиди-на в ДНК клеток лимфоузлов и селезенки свидетельствует об усилении интенсивности синтеза ДНК в этих органах и соответственно об активизации регенераторных процессов в ответ на снижение клеточности в тимусе и лимфоузлах и носит компенсаторный характер.
При совместном введении афоса и ДМСО зафиксировано более выраженное повреждающее действие, что проявилось более значительным снижением клеточности в тимусе, а также снижением клеточности в селезенке, которое не наблюдалось при воздействии только афосом. Уровень включения 3Н-тимидина в ДНК клеток почти всех исследуемых органов также значительно ниже.
В опытах с многократными введениями афоса также зарегистрированы изменения, аналогичные таковым через 3 сут после однократного введения афоса,— значительное снижение (45 %) клеточности в тимусе с одновременным увеличением включения 3Н-тимидина в ДНК клеток селезенки при отсутствии изменений в других органах.
Таким образом, при разных условиях опытов показано, что введение афоса вызывает модуляцию пролиферативных процессов в лимфоидных органах, которая обусловлена в пер-
вую очередь снижением клеточности в тимусе — центральном органе иммуногенеза. Поскольку афос нейротоксический агент, можно высказать предположение, что снижение клеточности в тимусе связано с наличием общих рецепторных участков в синаптическом аппарате и на Т-лимфоцитах. Фосфорилиро-вание и необратимое связывание их афосом приводят либо к повышению гибели тимусзависимых лимфоцитов, либо к замедлению их созревания. Возможно также, что это холинерги-ческие рецепторы, которые присутствуют в зрелых лимфоцитах [9]. Доказательством этого служат данные о том, что вещества, положительно влияющие на ЦНС — нейроактивные аминокислоты (глутаминовая и аспарагиновая), а также у-аминомасляная кислота, оказывающая выраженное неспецифическое антистрессорное действие, способствуют экспрессии антигена ТИу-1 в лимфоцитах и оказывают положительное влияние на иммунную систему, стимулируя тимусзависи-мый иммунный ответ [2]. Можно допустить, что снижение клеточности обусловлено фосфорилированием и последующим «старением» нейротоксической эстеразы в тимусзависимых лимфоцитах, снижение активности которой наблюдается у лиц, подвергающихся профессиональному воздействию ФОС [10].
Мы полагаем, что показатели состояния пролиферативных процессов, и в частности интенсивности синтеза ДНК в некоторых лимфоидных органах, могут быть использованы в токси-колого-гигиенических исследованиях как один из возможных критериев для оценки иммунной системы экспериментальных животных. Результаты, полученные при изучении афоса, свидетельствуют, что хотя последний и вызывает значительное снижение клеточности в некоторых лимфоидных органах, однако при этом он не оказывает повреждающего действия на процессы регенерации и воспроизводства клеток. Эти процессы не только не нарушаются, но даже усиливаются, что позволяет в определенной мере компенсировать возникшие изменения усиленной наработкой новых клеток. Наблюдаемое усиление синтеза ДНК направлено прежде всего на восстановление, восполнение убывшей клеточной популяции в лимфоидных органах.
Выводы. 1. Введение нейротоксического агента афоса оказывает специфическое воздействие на органы иммунной системы, вызывая угнетение синтеза ДНК в тимусе и снижение клеточности в тимусе и лимфоузлах.
2. Отмечаемое снижение клеточности в тимусе и лимфоузлах сопровождается параллельным усилением скорости синтеза ДНК в селезенке и лимфоузлах.
3. При повышении токсического эффекта изменения отмечаются и в других органах, которые по степени чувстви-
тельности располагаются в следующем порядке: тимус, лимфоузлы, селезенка, костный мозг.
4. Показатели скорости синтеза ДНК и клеточности в лим-фоидных органах можно использовать в токсиколого-гигиени-ческих исследованиях как критерии для оценки функционального состояния иммунной системы экспериментальных животных.
Литература
• •
1. Белокрылое Г. А., Житнухин Ю. Л. // Журн. микробиол.— 1976.—№ 9.—С. 66—70.
2. Белокрылое Г. А., Молчанова И. В. // Бюл. экспер. биол.— 1987.—№ 9.—С. 345—346.
3. Брондз Б. Д., Рохлин О. В. Молекулярные и клеточные основы клеточного распознавания.— М., 1978.
4. Горизонтов П. Д. // Гомеостаз / Под ред. П. Д. Горизонто-
© в. и. и
УКД 61:93
Процесс трансформации медико-гигиенических представлений античности на Восток — одна из крупнейших рефор-маций в медицине (V—VIII века). Это до сих пор малоизученное явление, хотя исторические события, сопровождавшие его, достаточно полно освещены в советской [3, 6] и зарубежной литературе.
Важнейшим в цепи исторических событий, способствовавших возникновению и развитию процесса трансформации медико-гигиенических представлений античности на Восток, является деятельность членов Гундишапурской школы и их последователей. Цель настоящей работы — раскрыть содержание этого процесса, показать этапность освоения античного наследия в области медицины на примере деятельности выдающихся врачей-подвижников Харетса Ибн Кала-даха, Хунайна Ибн Исхака и Али Ибн Раббана Ат-Табари.
Медицина мусульманского мира зарождалась на развалинах храмов античной науки в Византии. Известно, что когда в 529 г. император Юстиниан (527—565) закрыл философские школы в Афинах, ученые, большинство которых составляли несториане1, под влиянием церковной реакции были вынуждены оставить родину и бежали в государства Средней Азии, Иран, Индию и даже Китай. В персидском городе Гундишапуре несторианам удалось основать медицинскую школу, положившую начало возрождению классической медицины в Иране и Средней Азии. Сначала в этой школе трудились не только беженцы-несториане, но и специально приглашенные сасанидским правителем Сапором I греческие ученые и врачи. Такое правитель-
1 Несторий был в начале V века епископом в Антиохии. Последователи его учения были хранителями античных традиций в христианском мире.
ва.—М., 1981.—С. 538—539.
5. Загула Д. Г., Бихунов В. Л., Юдин В. М. // Экспер. онкол.— 1987.— № 2.— С. 33—36.
6. Козлюк Л. С., Анисимова Л. А., Шройт И. Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях.— Кишинев, 1987.
7. Ткаченко И. И., Каган Ю. С., Кокшарева И. В., Бадаева Л. Н. // Фармакол. и токсикол.— 1985.— Т. 16.— С. 80—83.
8. Щербова Е. И., Рождественский Л. М., Пезин Г. И. // 11ат; физиол.— 1974.— Т. 14.—С. 85—87.
V.Goldstein G. // Nature.— 1974.—N 5435.—P. 11 — 14.
10. Lotti M. U Toxicol. Lett.— 1986.—Vol. 33, N 1—3.— P. 167—172.
11. Reif A., Allen J. // J. exp. Med.— 1964,— Vol. 120, N 3.— P. 413—433.
Поступила 22.03.89
ственное приглашение не было случайным. Известно, что в то время многие представители правящей верхушки государства сасанидов стремились получить классическое образование в Афинах, Эдессе или Александрии. Поэтому вполне понятно, что сасанидский Иран, а за ним и государства Средней Азии и Индия охотно давали убежище несторианам и даже приглашали ученых и врачей из греческих научных школ [2].
Гундишапурская школа была типичной для подобных учреждений того периода и строилась по известным античным образцам. Наряду с математическим и астрономическим отделениями она имела медицинскую базу не только для преподавания теоретических основ медицины античности, но и больницу, где будущие врачи могли получать практические навыки, приобретать клинический опыт.
Важно отметить, что в плане построения научной и преподавательской деятельности Гундишапурская школа превосходила даже знаменитую в античном мире Александрийскую школу, так как именно в ней и подобных школах, созданных на Востоке несторианами, впервые была принята система академического обучения, распространившаяся позднее на школы и университеты Западной Европы [3]. В Гундишапурской школе преподавало немало выдающихся врачей, среди которых большой известностью пользовались врачебные династии Бохтишо и Масуйа.
Харетс Ибн Каладах (родился в Мекке в VI веке) занимает среди врачей Гундишапурской школы особое место, так как ему принадлежит заслуга прямой передачи античной традиции сохранения здоровья в свод канонических предписаний пророка Мухаммада. Значение подобной передачи для формирования новых элементов здоровья в образе жизни народов Востока трудно переоценить.
Известно, что еще в ранней молодости Харетс Ибн Каладах отправился в Гундишапур для познания основ врачебной
Организация санитарного дела, история гигиены
[СХАКОВ, 1990
В. И. Исхаков
ГУНДИШАПУРСКАЯ ШКОЛА
(из истории трансформации медико-гигиенических представлений античности на Восток)
Ташкентский медицинский институт
