Изучение фенотипической активности CYP3A4 у детей с острой аллергической крапивницей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

14. Ogorodova L. M. Tyazhelaya bronkhial'naya astma u detej [Severe asthma in children]. Consilium medicum [Consilium medicum], 2001, vol. 3, no. 9, pp. 8-12.

15. Red'kin Ju. V. Disfunkcijaj endotelija: i vozmozhnosti farmakologicheskoj reguljacii [Dysfunction endotely: and possibilities of pharmacological regulation]. Omskiy nauchnyy vestnik [Omsk scientific messenger], 2003, no. 3, pp. 33-36.

16. Bara I., Ozier A., Tunon de Lara J. M., Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodeling in asthma. Eur. Respir. J, 2010, vol. 36, pp. 1174-1184.

17. Bischof R. J., Bourke J. E., Hirst S. J., Meeusen E. N., Snibson K. J., Van Der Velden J. Measurement and impact of remodeling in the lung: airway neovascularization in asthma. Proceedings of the American Thorathic society, 2009, vol. 6, no. 8, pp. 673-677.

18. Black J. L., Roth M., Lee J. Mechanism of airway remodeling. Airway smooth muscle. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2001, vol. 164, pp. 63-66.

19. Vignola A. M., La Grutta S., Chiappara G., Benkeder A., Bellia V., Bonsignore G. Cellular network in airways inflammation and remodelling. Paediatr. Respir. Rev, 2002, vol. 3, no. 1, pp. 41-46.

УДК 616.514-036.11-053.3:612.015.1 © Н.В. Тимофеева, Б.И. Кантемирова, А.А. Шилова, 2014

ИЗУЧЕНИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ CYP3A4 У ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Тимофеева Наталия Викторовна, ассистент кафедры фармакологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-34-03, e-mail: agma@astranet.ru.

Кантемирова Бэла Исмаиловна, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.

Шилова Анна Анатольевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии и не-онатологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agmanauka@mail.ru.

Острая аллергическая крапивница занимает ведущее место в структуре всей аллергической патологии у детей. Приоритетными препаратами для купирования клинических симптомов крапивницы являются антигис-таминные лекарственные средства, метаболизирующиеся в организме при участии фермента CYP3A4. От фено-типической активности CYP3A4 зависят фармакокинетические параметры антигистаминных препаратов, их эффективность и безопасность. Обследовано 30 детей с острой аллергической крапивницей, 40 условно здоровых детей. Определение фенотипической активности СТР3А4 проводилось по изучению соотношения 6-в-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Исследование фенотипической активности CYP3A4 у детей с острой аллергической крапивницей позволило выявить статистически достоверное угнетение активности фермента по сравнению с условно здоровыми детьми в группе детей от 0 до 3 лет и в группе детей от 4 до 9 лет, что можно объяснить возрастной физиологической незрелостью ферментных систем печени и дополнительным «расходованием» CYP3A4 на метаболизм ксенобиотиков, накапливающихся при острой аллергической реакции. Применение антигистаминных препаратов первого поколения в этих возрастных группах должно осуществляться с минимальных терапевтических доз.

Ключевые слова: острая аллергическая крапивница, дети, изофермент цитохрома Р450, метаболизм лекарственных препаратов.

THE STUDYING OF PHENOTYPIC ACTIVITY OF CYP3A4 IN CHILDREN WITH ACUTE ALLERGIC URTICARIA

Timofeeva Natalia V., Assistant, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-34-03, e-mail: agma@astranet.ru.

Kantemirova Bela I., Dr. Sci. (Med.), Director of Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.

Shilova Anna A., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, Russia, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agmanauka@mail.ru.

The acute allergic urticaria takes the leading place in the structure of all allergic pathology in children. The priority means for control of clinical symptoms are antihistamin urticaria herbal means metabolizing in the organism with participation of enzyme CYP3A4. Phenotypic activity of CYP3A4 depends on pharmacocynetic parameters of antihistamin means, their effectiveness and security. 30 children with acute allergic urticaria were observed, 40 - conditioned healthy children.The definition of phenotypic activity CYP3A4 was made according to study of correlation 6-fi-hydroxycortizol to urine cortizol. The investigation of phenotypic activity CYP3A4 in children with acute allergic urticaria gave the possibility to find out statistic real suppress of enzyme activity in comparison with conditioned heaithy children in the group of children from 0 to 3 years and in the group of children from 4 t0 9 years, it way explain the age physiological non-maturity of enzyme system of liver and additional waste CYP3A4 on metabolism of xenobiotics appeared in acute allergic reaction.The usage of antihistamin means of the first generation in these age groups must be done with minimal therapeutic dose.

Key words: acute allergic urticaria, children, izoenzyme of cytochrome P450, herbal means metabolism.

Введение. В структуре аллергической патологии у детей острая крапивница (ОК) занимает третье место после атопического дерматита и бронхиальной астмы. Распространенность крапивницы среди детей составляет от 2,0 до 6,7 % [1, 2, 5, 6, 7, 10]. Патогенетически обоснованное лечение ОК включает в себя антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, дезинтоксикационные средства и препараты симптоматического действия [2, 11, 12, 13]. В настоящее время в группе антигиста-минных препаратов (АП) парентеральные лекарственные формы, применяющиеся для купирования симптомов острой аллергической реакции, представлены лекарственными средствами (ЛС) первого поколения, обладающими неселективным механизмом действия, разнообразием фармакокинетиче-ских параметров у различных индивидуумов и метаболизирующимися в клетках печени при участии фермента CYP3A4 цитохрома Р450 [3, 4]. Формирование побочных эффектов АП первого поколения, назначаемых при ОК у детей, объясняется не только фармакодинамическими особенностями самих ЛС, но и несовершенством их биотрансформации в гепатоцитах печени физиологически незрелыми ферментными системами [4]. В такой ситуации возможно накопление АП первого поколения в органах и тканях ребенка, а также различные проявления неселективного механизма действия, клинически значимое взаимодействие с другими группами ЛП, что будет способствовать снижению клинической эффективности и безопасности применения АП у детей с ОК [14].

Антигистаминные препараты первого поколения метаболизируются в гепатоцитах при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. CYP3A4 метаболизирует более 60 % всех ЛС, катализирует реакцию 6-Р-гидроксилирования эндогенных стероидов, в том числе тестостерона, прогестерона, кортизола, что позволяет оценить фенотипическую активность CYP3A4 по соотношению уровня 6-Р-гидроксикортизола к кортизолу мочи [4, 8, 9]. На сегодняшний день имеются противоречивые данные, касающиеся влияния генетического полиморфизма CYP3A4 на фармакокинетику и фармако-динамику ЛС. Большинство исследований показывают отсутствие влияния генетического полиморфизма CYP3A4 на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных препаратов и отдают приоритет изменениям фенотипической емкости фермента.

Цель: изучить фенотипическую активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 по соотношению 6-Р-гидроксикортизола к кортизолу мочи у детей с острой аллергической крапивницей.

Материалы и методы исследования. Определение фенотипической активности CYP3А4 проводили по изучению соотношения 6-Р-гидроксикортизола к кортизолу мочи. Кортизол и его метаболит 6-Р-гидроксикортизол определяли в моче 30 детей, страдающих острой крапивницей, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в лаборатории «Хромси-стемсЛаб» г. Москва. В контрольную группу вошли 40 условно здоровых детей, сопоставимых с группой исследования по полу и возрасту. Возраст детей - от 0 до 17 лет. Детей женского пола было 16 человек, мужского - 14. После утреннего туалета в течение 8 часов собирали мочу для проведения анализа. Стабилизаторы не добавляли. Пробирки типа Eppendorf с мочой замораживали и хранили при -18 С°. Анализ проб производили с помощью жидкостного тандемного хромато-масс-спектрометра Agilent Technologies 6410 Triple Quad LC/MS с автосэмплером, состоящего из двойного градиентного насоса серии Agilent 1200, вакуумного дегазатора, аналитической колонки Zorbax Eclipse XDB8-C18 (4,0^150 мм; размер частиц 5 мкм), оснащенной контроллером температуры (США). Полученные данные анализировали с помощью программного обеспечения Agilent Data Analysis для анализа и идентификации хроматографических пиков (США). Вычисляли концентрацию определенного метаболита в моче (мг/сут.).

Статистическую обработку проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Excel 2007. Использовали стандартные методы вариационной статистики с расчетом средних величин (М), стандартной ошибки (m), стандартного отклонения от среднего. Производили корреляционный анализ и вычисление критерия Стьюдента (t) с оценкой достоверности различий для коррелированных выборок. Различия считались достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. У детей с острой аллергической крапивницей в возрасте от 0 до 3 лет показатель 6^-гидроксикортизола мочи (мкг/мл) составил 152,59 ± 14,28, что визуально было ниже, чем в группе условно здоровых детей VS 160,58 ± 18,53. В возрастной группе от 4 до 9 лет концентрация 6^-гидроксикортизола у детей с крапивницей также была ниже, чем у здоровых детей: 159,16 ± 13,27 VS 164,53 ± 30,88. Примерно такие же тенденции обнаруживались и в группе детей от 9 до 17 лет: 163,29 ± 21,72 VS 171,28 ± 28,69.

Что касается уровня кортизола мочи, то он, наоборот, был несколько выше у детей с острой аллергической крапивницей по сравнению с условно здоровыми детьми, хотя и оставался в референс-ных пределах: 32,12 ± 1,74 VS 30,18 ± 2,73; 23,67 ± 2,86 VS 18,06 ± 3,90; 28,23 ± 1,48 VS 25,11 ± 3,92.

Фенотипическая активность изофермента CYP3A4, определяемая по соотношению 6^-гидроксикортизол/кортизол мочи, оказалась статистически достоверно ниже у детей с острой аллергической крапивницей в возрасте от 4 до 9 лет по сравнению с условно здоровыми детьми той же возрастной группы: 6,72 ± 0,89 VS 9,21 ± 0,67 (р < 0,01). В остальных возрастных группах (от 0 до 3 лет и в группе от 9 до 17 лет) активность CYP3A4 также была ниже у детей с острой крапивницей по сравнению с условно здоровыми детьми: 4,35 ± 0,42 VS 5,58 ± 0,47 (р < 0,05) и 5,78 ± 0,96 VS 5,83 ± 1,22.

Поскольку уровень 6^-гидроксикортизола отражает, в том числе и работу CYP3A4, можно предположить, что некоторое снижение уровня 6^-гидроксикортизола и, соответственно, снижение показателя соотношения 6^-гидроксикортизол/кортизол мочи у детей с острой аллергической крапивницей обусловлено задействованием CYP3A4 в метаболизме эндогенных ксенобиотиков, образующихся в результате острой аллергической реакции, и экзогенных аллергенов как причинных факторов развития ОК.

Таблица

Содержание кортизола, 6-в-гидроксикортизола и активность CYP3A4 по соотношению

6-в-гидроксикортизол/кортизол мочи у условно здоровых детей _и детей с острой аллергической крапивницей_

Показатели Возрастные периоды

0-3 лет 4-9 лет 9-17 лет

6-в-гидроксикортизол мочи (мкг/мл) у условно здоровых детей (п = 40) 160,58 ± 18,53 164,53 ± 30,88 171,28 ± 28,69

6-в-гидроксикортизол мочи (мкг/мл) у детей с острой аллергической крапивницей (п = 30) 152,59 ± 14,28 159,16 ± 13,27 163,29 ± 21,72

Кортизол мочи (мкг/мл) у условно здоровых детей (п = 40) 30,18 ± 2,73 18,06 ± 3,90 25,11 ± 3,92

Кортизол мочи (мкг/мл) у детей с острой аллергической крапивницей (п = 30) 32,12 ± 1,74 23,67 ± 2,86 28,23 ± 1,48

6-в-гидроксикортизол/кортизол мочи у условно здоровых детей (п = 40) 5,58 ± 0,47* р2 < 0,05 9,21 ± 0,67** р1 < 0,01 5,83 ± 1,22

6-в-гидроксикортизол/кортизол мочи у детей с острой аллергической крапивницей (п = 30) 4,35 ± 0,42* 6,72 ± 0,89** 5,78 ± 0,96

Примечание: р1 - достоверность различий между показателями соотношения 6^-гидроксикортизол/кортизол мочи условно здоровых детей от 4 до 9 лет и детей, страдающих острой аллергической крапивницей от 4 до 9 лет; р2 - достоверность различий между показателями соотношения 6^-гидроксикортизол/кортизол мочи условно здоровых детей от 0 до 3 лет и детей, страдающих острой аллергической крапивницей от 0 до 3 лет. ** - p < 0,01; * - p < 0,05

Заключение. Проведенное исследование показало уменьшение фенотипической активности CYP3A4, определяемое по соотношению 6^-гидроксикортизол/кортизол мочи у детей с ОК по сравнению с группой условно здоровых детей. Назначение АП первого поколения, в том числе и в парентеральных формах, у детей с ОК может быть сопряжено с развитием нежелательных побочных реакций, связанных с кумуляцией АП и их метаболитов в органах и тканях ребенка. В связи с этим, проведение фармакотерапии АП у детей с ОК должно осуществляться в рациональном дозовом режиме, начиная с минимальных терапевтических доз, с учетом возможных взаимодействий с другими ЛП.

Для повышения безопасности фармакотерапии считаем перспективными дальнейшие исследования по возможности включения в схему терапии ОК у детей, при отсутствии противопоказаний и индукторов CYP3A4, таких, как, например, расторопша пятнистая.

Список литературы

1. Вельтищев, Ю. Е. Атопическая аллергия у детей / Ю. Е. Вельтищев, О. Б. Святкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - № 1. - С. 4-10.

2. Горячкина, Л. А. Аллергические реакции в практике врача / Л. А. Горячкина, Е. Ю. Борзова // Лечащий врач. - 2003. - № 11. - С. 4-7.

3. Кантемирова, Б. И. Изучение фенотипической активности изофермента CYP3A4 у детей / Б.И. Кан-темирова, А. Х. Чернышева, Д. А. Сычев, А. К. Стародубцев // Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - Т. 57, № 1-2. - С. 23-25.

4. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств : клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес - М. : Реафарм, 2004. - 144 с.

5. Образцов, А. С. Крапивница у детей : вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / А. С. Образцов. - М., 2006. - 24 с.

6. Принципы диагностики и лечения крапивницы : учебно-методическое пос. / О. А. Башкина, А. В. Кокуев, К. В. Шапошникова, Е. И. Сомова, Е. В. Красилова. - Астрахань : Изд-во АГМА, 2011. - 71 с.

7. Российский национальный согласительный документ «Крапивница и ангиоотек» : рекомендации для практических врачей / под общ. ред. И. С. Гущина, Н. И. Ильиной. - М. : Фармарус Принт Медиа, 2007. - 128 с.

8. Смирнов, В. В. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного корти-зола и 6-Р-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4 / В. В. Смирнов, А. Ю. Савченко, Г. В. Раменская // Биомедицина. - 2010. - Т. 1, № 4. - С. 56-60.

9. Щепотина, Е. Г. Влияние полиморфизма генов цитохромов Р-450 3А и прегнанового Х рецептора и возраста на активность CYP3A / Е. Г. Щепотина, В. А. Вавилин // Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (г. Новосибирск, 11-15 мая 2008 г.). - Новосибирск, 2008. - С. 221

10. Boiko, S. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis, urticaria, and angioedema during pregnancy / S. Boiko, R. Zeiger // Immunol. Allergy Clin. North. - 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 839-855.

11. Borzova, Е. Urticaria : current and future treatments / Е. Borzova, С. Е. Grattan // Expert Review of Dermatology. - 2007. - Vol. 2, № 3. - Р. 317-334.

12. Briganti, S. Oxidative stress in physical urticarias / S. Briganti, A. Cristaudo, V. D'Argento, N. Cassano, L. Turbino, M. Guarrera, G. Vena, M. Picardo // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Vol. 26, № 3. - P. 284-288.

13. Brockow, K. Regression of urticaria pigmentosa in adult patiemts with systemic mastocytosis : correlation with clinical patterns of disease / K. Brockow, L. M. Scott, A. S. Worobec, A. Kirshenbaum, C. Akin, M. M. Huber, D. D. Metcalfe // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138, № 6. - P. 785-790.

14. Czarnetzki, B. M. New aspects in diagnosis and therapy of urticaria / B. M. Czarnetzki // Allergology. -1994. - Vol. 17, № 1. - P. 2-5.

References

1. Vel'tishchev Yu. E., Svyatkina O. B. Atopicheskaya allergiya u detey [Atopic allergy in children]. Rossiyskiy vestnikperinatologii ipediatrii [Russian Gazette and Pediatrics Perinatology], 1995, no. 1, pp. 4-10.

2. Goryachkina L. A., Borzova E. Yu. Allergicheskie reaktsii v praktike vracha [Allergic reactions in doctor's practice], Lechashchiy vrach [General practitioner], 2003, no. 11, pp. 4-7.

3. Kantemirova B. I., Chernysheva A. Kh., Sychev D. A., Starodubtsev A. K. Izuchenie fenotipicheskoy aktiv-nosti izofermenta CYP3A4 u detey [Study of phenotypic activity SYP3A4 children]. Antibiotiki i khimioterapiya [Antibiotics and Chemotherapy], 2012, vol. 57, no. 1-2, pp. 23-25.

4. Kukes V. G. Metabolizm lekarstvennykh sredstv: kliniko-farmakologicheskie aspekty [Metabolizm of herbal means: clinico-pharmacological aspects]. Moscow, Reafarm, 2004, 144 p.

5. Obraztsov A. S. Krapivnitsa u detey: voprosy patogeneza, kliniki, diagnostiki i lecheniya. Avtoreferat dis-sertacii kandidata medicinskih nauk [Urticaria in children: questions of pathogenesis, clinic, diagnostics and treatment. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences]. Moscow, 2006, 24 p.

6. Bashkina O.A., Kokuev A.V, Shaposhnikova K.V., Somova E.I., Krasilova E.V. Printsipy diagnostiki i lecheniya krapivnitsy [Principles of diagnostics and treatment of urticaria]. Astrakhan, ASMA, 2011, 71p.

7. Rossiyskiy natsional'nyy soglasitel'nyy dokument «Krapivnitsa i angiootek»: rekomendatsii dlya prak-ticheskikh vrachey. [Russian national agreemental document "Urticaria and angioedema": recommendations for practical doctors] Ed. I. S. Gushchin, N. I. Ilina. Moscow, Farmarus Print Media, 2007, 128 p.

8. Smirnov V. V., Savchenko A. Yu., Ramenskaya G. V. Razrabotka metodiki kolichestvennogo opredeleniya endogennogo kortizola i 6-p-gidroksikortizola v moche s tsel'yu opredeleniya aktivnosti izofermenta CYP 3A4 [Workout and validation of methodics of quantitative definition of endagene cortizol and 6- B-hydro-xycortizol in the urine with the aim of definition of activity izoenzyme CYP 3A4]. Biomeditsina [Biomedicine], 2010, vol. 1, no. 4, pp. 56-60.

9. Shchepotina E. G., Vavilin V. A. Vliyanie polimorfizma genov tsitokhromov P-450 3A i pregnanovogo Kh retseptora i vozrasta na aktivnost' CYP3A [The influence of polymorphism of genes cytochromes P-450 3A and pregnanew X receiptor and age on the activity of CYP 3A], Materialy IV s"ezda Rossiyskogo obshchestva biokhimi-kov i molekulyarnykh biologov [Materials of IV th congress of Russian society of biochemists and molecular biologists]. Novosibirsk, 2008, p. 221.

10. Boiko S., Zeiger R. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis, urticaria, and angioedema during pregnancy. Immunol. Allergy Clin. North, 2000, vol. 20, no. 4, pp. 839-855.

11. Borzova, E., Grattan S. E. Urticaria: current and future treatments. Expert Review of Dermatology, 2007, vol. 2, no. 3, pp. 317-334.

12. Briganti S., Cristaudo A., D'Argento V., Cassano N., Turbino L., Guarrera M., Vena G., Picardo M. Oxidative stress in physical urticarias. Clin. Exp. Dermatol, 2001, vol. 26, no. 3, pp. 284-288.

13. Brockow K., Scott L.M., Worobec A. S., Kirshenbaum A., Akin C., Huber M. M., Metcalfe D. D. Regression of urticaria pigmentosa in adult patiemts with systemic mastocytosis: correlation with clinical patterns of disease. Arch. Dermatol., 2002, vol. 138, no. 6, pp. 785-790.

14. Czarnetzki B. M. New aspects in diagnosis and therapy of urticaria. Allergology, 1994, vol. 17, no. 1, pp. 2-5.

УДК 616-002.73:612.017 © М.Ю. Юшин, В В. Анохина, 2014

ИЗУЧЕНИЕ АНТИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА НА АНТИГЕНЫ MYCOBACTERIUM LEPRAE У ЖИТЕЛЕЙ ЭНДЕМИЧЕСКОГО И НЕЭНДЕМИЧЕСКОГО ПО ЛЕПРЕ РЕГИОНОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Юшин Михаил Юрьевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лабора-торно-экспериментального отдела, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Анохина Вера Викторовна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник клинического отдела, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, пр. Н. Островского, д. 3, тел.: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Проведено сравнительное изучение сывороток крови здорового населения - доноров крови эндемического (Астраханская область) и неэндемического (Самарская область) по лепре регионов Российской Федерации на наличие антител к антигенам M. leprae с использованием в иммуноферментном анализе разработанного авторами антигенного препарата из M. lufu. Показано, что антитела класса G к антигенам M. leprae определяются у жителей как эндемического, так и неэндемического по лепре регионов. Было определено, что у доноров крови Астраханской области по сравнению с донорами Самарской области процент серопозитивных лиц, а также средние значения уровня антител выше.

Ключевые слова: доноры крови, иммуноферментный анализ, антитела к антигенам M. leprae, эндемический и неэндемический по лепре регионы Российской Федерации.

THE STUDY OF ANTIBODY RESPONSE TO MYCOBACTERIUM LEPRAE ANTIGENS IN POPULATION OF LEPROSY ENDEMIC AND NON-ENDEMIC REGIONS OF THE RUSSIAN FEDERATION

Yushin Mikhail Yu., Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate, Leprosy Research Institute, 3 Os-trovsky passage, Astrakhan, 414057, Russia, tel: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

Anokhina Vera V., Cand. Sci. (Med.), Research Associate, Leprosy Research Institute, 3 Ostrovsky passage, Astrakhan, 414057, Russia, tel: (8512) 33-96-33, e-mail: niil@astmail.astranet.ru.

The article presents the comparative study of blood serum of healthy population - blood-donors of leprosy endemic (Astrakhan) and non-endemic (Samara) regions of the Russian Federation - for the presence of antibodies to antigens of M. leprae. Antigenic preparation from M. lufu proposed by the authors was used in the enzyme immunoassay. Antibodies of G class to antigens of M. leprae were defined both in population of leprosy endemic and non-endemic regions. The antibody levels were higher in blood-donors of the Astrakhan region in comparison with blood-donors of the Samara region, and medium meaning of antibodies level was also higher.

Key words: blood-donors, antibodies to M. leprae, endemic and non-endemic regions of the Russian Federation.