CC BY
3
УДК 615.916:546.56].099.015.4:618.33
Н. В. Грань, Н. Н. Говорунова
ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРИДА МЕДИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
Загрязнение окружающей среды промышленными выбросами создает потенциальную опасность его отрицательного воздействия на женскую репродуктивную функцию.
Имеются данные о нарушении течения беременности у женщин, контактирующих в процессе трудовой деятельности с неорганическими соединениями меди [1, 3], .а также о неблагоприятном воздействии низких концентраций меди на генеративную функцию животных [4].
В этой связи изучено влияние различных концентраций хлорида меди (0,020±0,008; 0,008± ±0,001; 0,003+0,0006 мг/м3) на генеративную функцию самок белых крыс, беременность которых протекала в условиях круглосуточного ингаляционного воздействия аэрозоля в течение 21 дня. Исследования проводили на 4 группах животных (по 10—12 особей в каждой), из которых одна служила контролем.
Вдыхание хлорида меди в концентрации 0,020 мг/м3 (1-я группа животных) приводило к значительному снижению массы плода, уменьшению его краниокаудального размера и диаметра плаценты (см. таблицу). Внутриутробная гибель зародышей превышала уровень контрольных. При макроскопическом изучении внутренних органов эмбрионов у 12 % из них отмечены точечные кровоизлияния в различные отделы головного мозга и околосердечную сумку.
Концентрация хлорида меди 0,020 мг/м3 не вызывала существенных изменений функционального строения сердечно-сосудистой системы взрослых животных. Отмечался подъем вольтажа зубца Т (в 2,1 раза), который отражал процессы реполяризации, т. е. выхода желудочков сердца из состояния возбуждения. При исследовании состояния нервной системы отмечено увеличение суммационно-порогового показателя (7,59+0,40 мВ против 6,36+0,20 мВ в контроле), свидетельствующее о преобладании процессов торможения в коре головного мозга животных. Повышение количества меди и ее металло-компонента церулоплазмина в сыворотке крови самок крыс (соответственно в 1,60 и 1,81 раза по сравнению с таковым интактных животных) указывает па нарушение обмена микроэлементов, в частности меди, возникающее в связи с избыточным поступлением металла в организм. Увеличение биоэлемента в биологических средах по сравнению с физиологическим уровнем приводит к возникновению токсического эффекта, который может проявиться нарушением биохимического статуса [2].
Нашими исследованиями установлены повышение активности каталазы крови (1,74+0,30 отн. ед. против 1,05+0,10 отн. ед. в контроле), холинэстеразы (40,75+1,74 мин против 59,16+ ±4,67 мин), количества хлоридов сыворотки
Показатели эмбриотоксического действия хлорида меди в условиях хронической (21 день) ингаляционной затравки самок
белых крыс
Показатель Статистические критерии показателей при вдыхании яэрозоля хлорида меди
1-я группа 2-я группа 3-я группа контроль
п Х±5- п X ± Б— X п Х±8- п Х±Б- X
Число желтых тел на 1 самку 12 11,00±0,63 11 12,19±0,25 12 8,82±0,38 11 9,92±0,57
Число мертвых и резорбтивных эмб- 0,27±0,19 11 0,36±0,09
рионов на 1 животное 12 0,75±0,18 11 0,55±0,19 12
Число мест имплантаций 12 9,67+0,54 11 11,00±0,38 12 8,13±0,38 11 9,36±0,57
Прирост массы тела самок к концу 53,64±2,48
беременности, г 12 40,58±4, И* 11 48,20±3,09 12 50,08±2,29 11 11
Весовой коэффициент яичника 12 о,зыо-3 11 0,34 - Ю-3 12 0,32-Ю-3 0,29- Ю-3
±0,18-Ю-4 ±0,29-Ю-1 ±0,22-Ю-'1 ±0,2Ь Ю-4
Средняя масса эмбрионов, г 110 3,26+0,02* 115 2,99±0,04* 107 3,52 ±0,16 99 3,92±0,15
Средний размер эмбрионов, мм 110 35,90±0,11* 115 32,7±0,11* 107 35,56+0,88 99 37,33±0,22
Средняя масса плаценты, г 110 0,571+0,003* 115 0,516+0,009* 107 0,564±0,016 99 0,612±0,019
Средний диаметр плаценты, мм 110 14,22±0,05* 115 13,43±0,03* 107 15,14±0,10 99 14,90±0,01
Общая эмбриональная смертность, % 110 18,63±0,91* 115 9,39±0,46 107 9,29±0,47 99 8,99±0,36
Предимплантационная гибель, % 110 11,91 ±0,54* 115 4,82±0,30 107 5,85±0,38 99 5,40±0,22
Постимплантационная гибель, % 110 8,02±0,50* 115 5,57+0,33* 107 4,39±0,27 99 3,58±0,32
Плацентно-плодный коэффициент 110 0,175+0,010 115 0,163 ±0,007 107 0,157±0,005 99 0,159±0,010
Примечание. Звездочка — различия достоверны.
крови самок белых крыс 1-й группы (в 1,5 раза)1, увеличение содержания ДНК и РНК в печени и снижение содержания тиоловых групп.
Исследования функционального состояния плода, пренатально подвергавшегося воздействию хлорной меди в концентрации 0,020 мг/м3, позволили установить повышение содержания меди ч в крови (10,80±1,50 против 6,30+0,47 ммоль/л) дезоксирибонуклеиновой кислоты в гомогенате печени (58,91 ±9,11 против 34,41 ±3,00 мкмолъ/г).
Выявлены достоверные изменения в ЭКГ эмбрионов (увеличение зубца 5) после воздействия строфантиновой функциональной нагрузки.
При исследовании амниотической жидкости обнаружено повышение в ней уровня хлоридов (146,13+3,96 против 116,67+4,40 мг. экв. С1~ на 1 л в контроле), церулоплазмина (в 2,17 раза), меди (29,86+4,73 против 14,89+2,20 ммоль/л), общего белка (в 2,13 раза).
Воздействие хлорида меди в концентрации 0,008 мг/м3 сопровождалось снижением массы и линейных размеров эмбрионов и плаценты, увеличением постимплантационной гибели плодов в 1,6 раза по сравнению с таковой в контрольной группе животных.
Отмечались единичные случаи кровоизлияния 9 в околосердечную сумку и ткани головного мозга плодов, а также случаи недоокостенения боковых частей затылочной кости черепа эмбрионов.
Исследования функционального состояния материнского организма самок — крыс 2-й группы— показали увеличение активности каталазы крови (в 1,55 раза), холинэстеразы сыворотки крови (35,50+1,49 против 59,16±4,67 мин в контроле) и содержания хлоридов в сыворотке крови (150,88+2,80 против 118,92±4,38 мг-экв. С1-/л).
У взрослых особей 2-й группы отмечались подъем высоты зубцов Я и Т соответственно 0,64 и 0,19 мВ против 0,35 и 0,09 мВ в контроле) и снижение вольтажа зубца Р (в 1,7 раза).
При исследовании функционального состояния " организма плодов 2-й группы существенных изменений в изучаемых показателях не отмечено за исключением некоторого повышения вольтажа зубца Т на ЭКГ, снятых после строфантиновой нагрузки.
В амниотической жидкости эмбрионов регистрировалось значительное увеличение хлоридов и общего белка.
У потомства, пренатально подвергавшегося воздействию хлорида меди, по достижении половой зрелости отмечалось увеличение количества общих фосфолипидов в сыворотке крови (1,97±0,06 против 1,71+0,02 г/л в контроле), снижение уровня гемоглобина (99,83+3,86 против 121,13+6,96 г/л), эритроцитов [(2,79+0,13)
1 Исследования выполнены совместно с А. Б. Ермачен-
ко, Е. И. Бесединой и Т. П. Ермаченко.
против (3,65+0,19) • 1012/л] в крови, актизности АЛТ (0,92+0,04 против 1,44+0,17 ммоль/ч-л-г) в сыворотке крови и количества сульфгидрнль-ных групп в крови.
При исследовании функционального состояния организма молодых крыс 2-й группы (0,008 мг/м3) в крови зафиксировано снижение числа эритроцитов [(2,74±0,11) против (3,65+ +0,19- 1012/л].
Таким образом, концентрация хлорида меди 0,020 мг/м3 является действующей. Ингаляционное поступление его в организм беременных самок обусловливает нарушение функционального состояния, приводит к увеличению суммацион-но-порогового показателя, содержания меди, церулоплазмина, хлоридов, активности каталазы, холинэстеразы в сыворотке крови, нуклеиновых кислот ДНК и РНК в печени, снижению ферментного профиля АЛТ в гомогенате последней. Хлорид меди изменяет процессы репродукции самки белых крыс, что сопровождается нарушением развития эмбрионов, увеличением уровня внутриутробной гибели плодов, повышением содержания меди и церулоплазмина в амниотической жидкости эмбрионов.
Хлорид меди в концентрации 0,008 мг/м3 в значительно меньшей степени вызывает постимп-лантационную гибель плодов, изменение функционального состояния материнского организма белых крыс, эмбрионов и потомства первого помета. По результатам ответной реакции организма самок, плодов и потомства концентрация хлорида меди 0,008 мг/м3 признана в качестве пороговой.
Концентрация хлорида меди на уровне
0.003.мг/м3 не вызывает изменений функционального состояния организма подопытных животных и по эмбриотоксическому эффекту может расцениваться как недействующая.
Литература
1. Балезин J1. 3., Потапова О. Н., Ольховникова С. В.// Влияние профессиональных факторов на специфические функции женщин. — Свердловск, 1978. — С. 38— 44.
2. Бодяжина В. И., Кирющенко А. Г.// Плод и новорожденный. — М., 1974. — С. 29—36.
3. Величкина С. В., Шевченко А. М., Омкина Г. И. // Влияние профессиональных факторов на специфические функции женского организма. — Свердловск, 1978. — С. 21—26.
4. Надеенко В. Г., Борзунова Е. А., Селякина К. Г. и др.//Гиг. и сан. — 1980. — № 3. — С. 8—10.
Поступила 27.09.85
Summary. The study involved female white rats in-halationally exposed to copper chloride aerosol in concentrations of 0.020, 0.008 and 0.003 mg/m3 during the whole pregnancy period (21 days, 24 h. daily). Respiratory entry of copper chloride in concentration of 0.020 mg/m3 has adverse impact on the reproductive process and functional state in experimental rats. Oxypher concentration of 0.008 mg/m3 causes less pronounced embryotoxic effect, while concentrations of 0.003 mg/m3 does not influence body functions.
