CC BY
4
гигиеническом нормировании и выборе коэффициента запаса.
Литература
1. Климов А. Н„ Ловягина Т. Н„ Баньковская Э. Б.// Лаб. дело. — 1966. — № 5. — С. 276—280.
2. Меньшиков В. В. Методические указания по применению унифицированных лабораторных методов исследовании МЗ СССР. — М., 1973, —С. 53—54; 57—59.
3.Никольская О. И. //Лаб. дело. — 1966. — № 4. — С. 207—210.
4. Перцовский А. И., Кромская Т. В. //Там же.— 1967.— № 7. — С. 427—428.
5. Родионова Л. П. //Там же. — 1980. — № 5. — С. 297— 299.
6. Слуцкий Л. И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. — Л., 1969.
7. Титов В. Н„ Бренер Е. П., Халтаев Н. Г.. Задоя А. А. // Лаб. дело. — 1979. — № 1. — С. 36.
Поступила 31.12.87
УДК 613.298:078.84)-074
Л. А. Румянцева, Г. А. Петрова, Р. С. Хамидулин
ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИХ ПОЛИМЕРНЫХ ПОКРЫТИЙ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Высокая термостойкость, гидрофобность, антиадгезион-ность — свойства, способствующие широкому применению полиорганосилоксанов в медицине, косметике, микробиоло-* гнческой и пищевой промышленности [1]. Внедрение этих материалов в различные отрасли народного хозяйства требует всестороннего исследования их биологических свойств.
В настоящем сообщении приводятся результаты исследований термостабилизированных кремнийорганических покрытий группы «Блоксил», полимерной основой которых являются блоксополимеры лестничного полифенилсилсескви-оксана и полидиметилснлоксана. Нами изучены следующие покрытия: «Блоксил 20-05» и «Блоксил 20-10», термоста-билизированные бисдиэтилдитнофосфатом меди (МФС); «Блоксил 20-10», термостабилизированный полифеннлжеле-зосилоксаном (ПФЖС). Указанные покрытия предназначены для нанесения на внутреннюю поверхность форм для выпечки хлебобулочных изделий из ржаной и пшеничной муки, подвергающихся тепловой обработке в температурных режимах до 330 °С , Гигиенические исследования покрытий включали опре-
деление миграции вредных веществ в водные вытяжки и изучение биологического действия вытяжек на организм животных. Вытяжки для санитарно-химических и токси-0 кологических исследований готовили при температурах 200 " и 350 °С в специальной установке [2]. Сменные насадки к основной колбе прибора позволили получить вытяжку, содержащую как летучие, так и водорастворимые химические соединения. В эксперименте использованы металлические пластины размером 3X10 см с двусторонним покрытием толщиной 50 мкм. Соотношение объема полученной вытяжки к площади поверхности нанесенного на пластины полимерного покрытия равно 1 см3: 1 см2. В полученных вытяжках определяли общее количество органических веществ по их окисляемэсти бихроматом калия (бихромат-ным методом), а также формальдегид — методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) и по реакции с хромотро-повой кислотой, метанол — методом ГЖГ, фенол — по реакции с 4-аминоантипирином, медь — по реакции с диэтил-дитиокарбаматом свинца. Кроме того, на инфракрасном спектрофотометре проведено определение силоксанов и силанов.
В вытяжках, приготовленных при температуре 350 °С из покрытия «Блоксил 20-10», стабилизированного ПФЖС, установлено наличие формальдегида в количестве от 1,9 до 0,16 мг/л, фенола до 0,06 мг/л. Пятикратная обработка пластин модельной средой приводила к снижению миграции вредных веществ до уровня, не превышающего до-^ пустимое количество миграции (ДКМ): 0,1 мг/л для формальдегида и 0,05 мг/л для фенола.
В вытяжках из покрытия «Блоксил 20-10» с МФС в количествах, превышающих ДКМ, эти соединения не обнаружены. Содержание формальдегида в вытяжках из по-
крытия «Блоксил 20-05» в отдельных случаях в 2 раза превышало ДКМ, иногда обнаруживались следы фенола.
С целью выявления возможного токсического действия комплекса химических веществ, выделяющихся из покрытий, проведен 12-месячный эксперимент на 6 группах крыс-самцов. При постановке токсикологических исследований использован ряд интегральных и специфических методов оценки функционального состояния печени поджелудочной железы, центральной нервной системы. У животных исследованы следующие показатели: динамика массы тела, суммационно-пороговый показатель (СПП), состав периферической крови, активность аланин- и аспартатамино-трансфераз (АЛТ и ACT) [3j, гистидазы [6], а-амилазы [4], уровень суммы нуклеиновых кислот [5], массовые коэффициенты внутренних органов.
Животным ежедневно спаивали из поилок вытяжки, полученные из кремнийорганических покрытий при температуре 350°С. При изучении биологического действия покрытия «Блоксил 20-10» с ПФЖС одна группа животных получала, кроме того, вытяжки, приготовленные из этого же покрытия при температуре 200 °С.
У животных, получавших вытяжки из покрытия «Блок-сил 20-10» с ПФЖС, приготовленные при температуре 350 °С, величина СПП отличалась от контроля на 8, 9 и 11-м месяцах эксперимента, причем изменения носили разнонаправленный характер. Так, на 8-м месяце величина СПП у животных этой группы составила 5,8±0,6 В, (в контроле 3,8±0,4 В). На 9-м и 11-м месяцах показатели опытной группы оказались ниже, чем контрольной. Со стороны других исследованных показателей изменений не выявлено. Не обнаружено достоверных изменений показателей в течение всего эксперимента у животных, получавших вытяжки из этого же покрытия, приготовленные при температуре 200°С.
Токсикологические исследования покрытия «Блоксил 20-10» с МФС показали, что в ходе эксперимента имело место снижение СПП на 7, 8 и 9-м месяцах. Так, на 7-м месяце в опытной группе он составил 3,7±0,4 В, в контрольной — 5,7±0,5 В. на 8-м месяце соответственно 4,7± ±0,4 и 6,4±0,5 В. На 9-м месяце этот показатель в опытной группе был равен 3,4±0,2 В, а в контрольной — 5,0±0,5 В.
При исследовании покрытия «Блоксил 20-05» с МФС у подопытных животных достоверных изменений сравнительно с контролем не обнаружено.
Через 6 мес от начала эксперимента и в конце опыта с целью выявления скрытых изменений была применена функциональная нагрузка этиловым спиртом. Результаты исследований не позволили выявить каких-либо изменений СПП у подопытных животных по сравнению с контролем на фоне введения 40 % этилового спирта. По-видимому, имевшие место изменения со стороны СПП являлись функциональными и носили адаптационный характер, что под-
тверждается результатами патоморфологнческих исследований
Литература
1. Воронков М. Г., Зелчан Г. И., Лукевиц Э. Я. Кремнии н жизнь. — Рига, 1978, —С. 349—356.
2. Методические указания по гигиенической оценке кремнии органических и фторорганнческнх покрытий, предназначенных для использования в пищевой промышленности
1 Патоморфологические исследования выполнены канд. мед. наук Т. А. Кочетковой.
при температуре выше 100°/Гноевая В. Л., Хамидулин Р. С. и др. — М.. 1984.
3. Ошерович А. М., Мильнер В. И. //Лаб. дело. — 1965.— № 11. — С. 662—665.
4. Рыжова А. П. //Там же,—1965, —№ 11. —С. 673— 676.
5. Симаков П. В. // Вопр. питания.— 1960. — №6.— С. 69—71.
6. Таболин В. А., Смирнова Т. А., Буробин В. А. 11 Лаб. дело. —1977, —№ 1. —С. 28—29.
Поступила 05.03.88
*
УДК 615.31:547.596.4].099.076.9
В. А. Стельмах. В. И. Талапин, А. Л Перцовский, В. В. Базыльчик
ТОКСИКО-КИНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРТО-1-МЕНТЕНА ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ БЕЛЫМ КРЫСАМ
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
Синтетический углеводород ментанового строения ор-то- 1-ментен является малоопасным химическим соединением [5] и предназначен для использования в качестве стимулятора роста сельскохозяйственных растений [1]. С целью оценки его тсксико-кннетнческих характеристик проведены эксперименты по изучению процессов всасывания, распределения и элиминации в организме при однократном введении сублетальных доз ксенобиотика в вену и желудок белых крыс.
В опытах использовано 247 нелинейных белых крыс массой 195—210 г, на которых проведены 2 серии экспериментов: I — изучение кинетики о-1-ментена в крови при однократном внутривенном введении в дозе 144 мг/кг, II — исследование токсико-кннетических процессов в органах и тканях организма крыс при однократном внутриже-лудочиом введении о-1-ментена в дозе 0.1 ЬП50 (720 мг/кг). В дискретные отрезки времени крыс декапитировали и в биосубстратах (кровь, печень, почки, мозг, жировая ткань, моча) определяли о-1-ментен по ранее описанной методи-
ioKc
Гокснко-кинетические параметры о-1-ментена рассчитывали методом последовательного логарифмирования [4, 5], биодоступность препарата оценивали по методу Н. Н. Кар-кшценко и В. В. Хоронько [2].
При внутривенном введении о-1-ментена в максимально переносимой дозе (144 мг/кг) препарат быстро элиминирует из крови (период полувыведения 12 мин) и его поведение укладывается в рамки одночастевой модели (см. рисунок), описываемой моноэкспоненциальным уравнением:
С (I) = 91,2-е-0,0578 '■ При этом кажущийся объем распределения препарата со-
4Ю20 40
ЗОбОГЮ ¡80240 350 480
Токсикокинетика о-1-ментена в крови крыс после однократного внутривенного (а) введения в дозе 144 мг/кг и однократного внутрижелудочного (б) введения в дозе 720 мг/кг.
По оси абсцисс — время (в мин); по оси ординат—^ концентрации препарата в кровн (в мкг/мл). Пунктиром обозначена вспомогательная линия, используемая для определения параметров кинетики методом последовательного логарифмирования.
ставляет 365 мл, а площадь, ограниченная прямой выведения,— 1580 мкг/(мин мл).
В условиях однократного внутрижелудочного введения в дозе, равной 720 мг/кг, о-1-ментен достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и через 52,8 мин его концентрация в крови достигает максимального уровня. При этом поведение о-1-ментена в кроии формализуется в рамках одночастевой модели со всасыванием и описывается двухэкспоненциальным уравнением:
С МкРовь = 44,7 (е-00963'' — е —0,0330- ^
Сравнительное изучение токснко-кинетических характеристик о-1-ментена при вне- и внутрисосудистом введении (см. таблицу) позволило установить количество препарата, достигшего системного кровотока, которое в принятых условиях эксперимента составляет 27,7 % общей массы введенного в желудок соединения.
При однократном введении в желудок о-1-ментена концентрация препарата в печени достигает максимальных значений через 40,3 мин, в мозге — через 62,5 мин, а и
Показатели токсикокинетикн о-1-ментена в условиях однократного внутрижелудочного введения белым крысам в дозе 720 мг/кг
Показатель Кровь Печень Мозг Жировая ткань
Константа всасыва-
ния, мин-1 0,033 0,0578 0,0385 0,00361
Период полунасыще-
ния, мин 21 12 18 192
Максимальная кон-
центрация, мкг/г 19 113 33 479,6
Константа элимина-
ции, мин-1 0,00963 0,0077 0,00462 0,000679
Период полувыведе-
ния, мин 72 90 150 1020
Сбщий клиренс,
мл/мин 21,05 7 7,25 0,0066
Площадь, ограничен-
ная кривой кон-
центрации, 3284,7 9543
мкг/(мл- мин) 20 022,9 1 041 Ь00
Кажущийся объем
распределения,
мл 2186,1 909,5 1569,7 97,9
Соотношение макси-
мальных кон-
центраций пре-
парата в органах
и крови 5,95 1,74 25,2
