CC BY
13
ifC СибАК
Современная медицина: актуальные вопросы www.sibac.info_____________________________________________№12 (44), 2015г.
Таким образом, комплексное включение цитофлавинав терапию ПН нормализует нарушения кровотока в системе «мать-плацента-плод», что способствует нормальному течению беременности, благоприятному и своевременному родоразрешению. Метод лечения позволяет достигнуть выздоровления в более короткие сроки, что сокращает время лечения беременной в стационаре.
Список литературы:
1. Зарубина Е.Н. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / Зарубина Е.Н., Бермишева О.А, Смирнова А.А // Проблемы репродукции. - 2000. - № 5.
2. Пересада О.А. Комплексная профилактика и терапия плацентарной недостаточности в амбулаторных и стационарных условиях / Пересада О.А, Писаренко Е.А // Медицинские новости. - 2007. - № 10.
3. Способ лечения хронической гипоксии плода при фетоплацентарной недостаточности: пат. 19444 Респ. Беларусь, МПК А 61К 31/455, А 61К 31/525, А 61К 35/14. (авторская разработка)
4. Федин А. Клиническая эффективность цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга / Федин А, Румянцева С., Пирадов М // Врач. -2006. - № 13.
ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА -251A>G ГЕНА СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ
Корогодина Татьяна Владимировна
клинический ординатор каф. акушерства и гинекологии Курского государственного медицинского университета,
РФ, г. Курск E-mail: tatius ktv@mail.ru
Иванова Оксана Юрьевна
д-р. мед. наук, профессор каф. акушерства и гинекологии Курского государственного медицинского университета,
РФ, г. Курск
Бушуева Ольга Юрьевна
канд. мед. наук, доцент каф. биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета,
РФ, г. Курск
20
Современная медицина: актуальные вопросы www.sibac.info________________________________
СибАК
№ 12 (44), 2015 г.
ASSOCIATION STUDY OF THE -251A>G POLYMORPHISM OF THE SUPEROXIDE DISMUTASE GENE WITH THE RISK OF UTERINE MYOMA
Tatyana Korogodina
clinical ordinator of Obstetrics and Gynecology department of Kursk State Medical University, Russia, Kursk
Oksana Ivanova
Sc. D., professor of Obstetrics and Gynecology department of Kursk State Medical University, Russia, Kursk
Olga Bushueva
candidate of Medical Science, associate professor of department of Biology, Bedical ecology and Genetics of Kursk State Medical University,
Russia, Kursk
АННОТАЦИЯ
Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизма -251A>G (rs2070424) гена супероксиддисмутазы (SOD1) с риском развития миомы матки (ММ). Материалом для исследования послужили 457 образцов ДНК неродственных жителей Центральной России русской национальности, включающих 282 пациентки с ММ и 175 женщин контрольной группы. Генотипирование полиморфизмов проводили методом ПЦР в режиме «реального времени» путем дискриминации аллелей с помощью T aqMan-зондов на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad). Различий в частотах аллелей и генотипов между группами больных ММ и контрольной группой установлено не было.
ABSTRACT
The purpose of this study was to investigate if the common polymorphism -251A>G (rs2070424) of superoxide dismutase gene (SOD1) is associated with susceptibility to uterine myoma (UM). DNA samples obtained from 457 unrelated Russian subjects from Central Russia region including 282 UM patients and 175 age-matched healthy controls were genotyped using Real-time TaqMan PCR detection. We found that polymorphism -251A>G of the SOD1 gene was not associated with the risk of UM.
21
ifC СибАК
Современная медицина: актуальные вопросы www.sibac.info_________________________________________№12 (44), 2015г.
Ключевые слова: миома матки; супероксиддисмутаза (SOD1); анализ ассоциаций.
Keywords: uterine myoma; superoxide dismutase (SOD1); association studies.
Миома матки (ММ) является одной из наиболее распространенных доброкачественных опухолей, встречающихся у 20-40 % женщин репродуктивного возраста. В настоящее время в этиопатогенезе ММ значительная роль отводится антиоксидантной системе (АОС) организма. АОС представляет собой комплекс ферментных и неферментных соединений, ответственных за поэтапное обезвреживание продуктов свободно радикального окисления в клетке (СРО). Супероксиддисмутаза 1 (SOD1) - важный компонент АОС, осуществляющий превращение токсичного для организма кислородного радикала - супероксида - в перекись водорода и молекулярный кислород, таким образом защищая клетку от окислительного стресса (ОС). Целью нашего исследования стало изучение ассоциации функционально значимого полиморфизма -251A>G (rs2070424) гена SOD1 с риском развития ММ.
В исследование вошли 282 пациентки с диагнозом ММ, которые находились на оперативном лечении в отделении оперативной гинекологии Курского городского клинического родильного дома в период с 2013 по 2015 гг. Диагноз ММ устанавливался до оперативного лечения на основании изучения клинической картины заболевания, данных анамнеза и инструментального обследования (ультразвуковая диагностика); после проведения оперативного лечения диагноз подтверждался гистологически. Контрольную группу составили 175 человек, сопоставимых по возрасту, не имеющих клинических и УЗИ-признаков ММ. Геномную ДНК выделяли стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипи-рование полиморфизма -251A>G (rs2070424) гена SOD1 проводилось методом ПЦР в режиме «реального времени» путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad). Для оценки ассоциаций аллелей и генотипов с риском развития ММ использовали критерий с2 и отношение шансов (OR) с 95 %-ным доверительным интервалом (CI). Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с использованием программных пакетов Statistica for Windows 8.0 ("StatSoft") и Excel 2007 ("Microsoft").
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма -251A>G гена SOD1 у больных ММ и в контрольной группе находились
22
Современная медицина: актуальные вопросы www.sibac.info________________________________
СибАК
№ 12 (44), 2015 г.
в равновесии Харди-Вайнберга (Р<0,05). Следующим этапом исследования стало изучение ассоциации гена SOD1 с риском развития ММ. Результаты сравнительного анализа частот аллелей и генотипов представлены в таблице 1. Как видно из таблицы, статистически достоверных различий в частотах аллелей и генотипов гена SOD1 между исследуемой группой больных ММ и здоровых выявлено не было. (p>0,05).
Таблица 1.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма -251A>G гена SOD1 у пациенток с ММ и здоровых индивидов
Аллели, генотипы Больные (n=282) n (%)1 Контроль (n=175) n (%)1 X2 (p)2 OR (95% CI)3
Аллели 251А 251G 0,931 0,069 0,934 0,066 0,04 (0,84) 1,06 (0,62-1,80)
-в в в н о = о U 251АА 251AG 251GG 245 (86,9) 35 (12,4) 2 (0,7) 152 (86,9) 23 (13,1) 0 (0) 0,0 (0,99) 0,05 (0,82) 1,25 (0,26) 1,00(0,57-1,74) 0,94 (0,531,65)
1 Абсолютное число и процент лиц с исследуемым генотипом;
2 Статистики Хи-квадрат и p-уровни значимости (df=1);
3 Отношение шансов с 95% доверительными интервалами
В данной работе мы исследовали вклад полиморфизма -251A>G гена SOD1 - важного компонента антиоксидантной системы -в формирование предрасположенности к ММ. Известно, что окислительный стресс играет значительную роль в патогенезе ММ [1, с. 47]. Увеличение продукции АФК приводит к повреждению ДНК клеток и нарушению процессов апоптоза. Кроме того, гиперпродукция АФК способствует стимуляции ангиогенеза и клеточной пролиферации, ремоделированию экстрацелюллярного матрикса, увеличению продукции цитокинов и факторов роста [2, с. 8; 3, с. 7; 7, с. 7].
Ген SOD1 картирован на 21-й хромосоме в локусе q22.11. Известно более 150 мутаций данного гена. Это преимущественно точечные мутации, характеризующиеся заменой одной аминокислоты из 153 аминокислотных белковых остатков [5, с. 91-100]. В литературе имеются данные о взаимосвязи полиморфизмов гена SOD1 с риском развития рака груди и простаты [4, с. 1225-1233; 6, с. 1581-1586].
23
ifC СибАК
Современная медицина: актуальные вопросы www.sibac.info________________________________________________№12 (44), 2015г.
Согласно данным нашего исследования, полиморфизм -251A>G гена SOD1 не связан с риском развития ММ в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Однако, требуется дополнительное исследование на репрезентативных выборках и подтверждающие исследования в других популяциях мира.
Список литературы:
1. Agarwal A, Allamaneni SS. Role of free radicals in female reproductive diseases and assisted reproduction. Reprod Biomed Online. 2004;9(3):338-47.
2. Alpay Z, Saed GM, et al. Female infertility and free radicals: potential role in adhesions and endometriosis. J Soc Gynecol Investig. 2006;13(6):390-8.
3. Binda MM, Molinas CR, et al. Reactive oxygen species and adhesion
formation: clinical implications in adhesion prevention. Hum Reprod.
2003;18(12):2503-7.
4. Cebrian A., Pharoah P.D., Ahmed S., Smith P.L., Luccarini C., Luben R., Redman K., Munday H., Easton D.F., Dunning A.M., Ponder B.A. Tagging single-nucleotide polymorphisms in antioxidant defense enzymes and susceptibility to breast cancer. Cancer Res. 2006; 66: 1225-1233.
5. Islamov R.R., Rizvanov A.A., Kiyasov A.P. Nevrologicheskii vestnik -Neurological bulletin. 2008; XL(4): 91-100.
6. Kang D., Lee K.M., Park S.K., Berndt S.I., Peters U., Reding D., Chatterjee N., Welch R., Chanock S., Huang W.Y., Hayes R.B. Functional variant of manganese superoxide dismutase (SOD2 V16A) polymorphism is associated with prostate cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007; 16: 1581 -1586.
7. Saed GM, Diamond MP. Hypoxia-induced irreversible up-regulation of type I collagen and transforming growth factor-beta1 in human peritoneal fibroblasts. Fertil Steril. 2002;78(1):144-7.
24
