CC BY
54
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6, ИНТЕРЛЕЙКИНА-10, СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ И АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
12 1 12 3
Рубаненко О. А. ' , Фатенков О. В. , Хохлунов С. М. ' , Шавкунов С. А.
Цель. Выявить взаимосвязь полиморфизмов генов интерлейкина-6 (IL6, C174G), интерлейкина-10 (IL10, C592A), супероксиддисмутазы (SOD1, G8958A) и ангиотензинпревращающего фермента (ACE, Alu Ins/Del) с послеоперационной фибрилляцией предсердий (ПОФП) при коронарном шунтировании (КШ) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Материал и методы. Обследовано 80 пациентов с ИБС, поступивших для проведения операции КШ. Проводилось генотипирование IL6 C174G, IL10 C592A, SOD1 G8958A и ACE Alu Ins/Del. В зависимости от возникновения ПОФП больные были распределены на 2 группы: 1 группа — без ПОФП (56 пациентов, 78,6% мужчин, средний возраст 61,0±7,5 лет), 2 группа — с ПОФП (24 пациента, 83,3% мужчин, средний возраст 64,7±7,9 лет). Результаты. Анализ генетических полиморфизмов показал преобладание генотипа CG IL6 C174G (57,2%), генотипа СС IL10 C592A (62,5%), генотипа GG SOD1 G8958A (87,5%), генотипа I/D ACE Alu Ins/Del (60,8%) среди больных без аритмии. У пациентов с ПОФП наибольшая распространенность выявлена для генотипа CG IL6 C174G (54,2%), генотипа СА IL10 C592A (54,2%), генотипа GG SOD1 G8958A (79,2%), генотипа I/D ACE Alu (58,4%). При проведении многофакторного регрессионного анализа отношение шансов развития ПОФП для аллеля G IL6 C174G составило 1,5 (95% ДИ, 0,69-3,44, р=0,29), для аллеля A IL10 C592A — 2,7 (95% ДИ, 1,2-6,9, р=0,04), для аллеля A SOD1 G8958A — 2,1 (95% ДИ, 0,7-6,2, р=0,19), для аллеля D гена ACE Alu Ins/Del — 0,9 (95% ДИ, 0,27-3,1, р=0,89).
Заключение. Таким образом, наличие аллеля А гена-кандидата IL10 C592A может способствовать возникновению фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования.
Российский кардиологический журнал 2016, 10 (138): 37-42
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-37-42
Ключевые слова: фибрилляция предсердий, коронарное шунтирование, полиморфизм, гены, интерлейкины, супероксиддисмутаза, ангиотензинпре-вращающий фермент.
1ГБОУ ВПО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, Самара; 2ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер, Самара; Муниципальное медицинское учреждение Самарской области Медико-санитарная часть №2, Самара, Россия.
Рубаненко О. А.* — к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии, Фатенков О. В. — д.м.н., доцент, зав. кафедрой факультетской терапии, Хохлунов С. М. — д.м.н., главный врач ГБУЗ СОККД, зав. кафедрой кардиологии и кардиохирургии, Шавкунов С. А. — зав. отделом лаборатории генной диагностики инфекционных заболеваний.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): olesya.rubanenko@gmail.com
КШ — коронарное шунтирование, ПОФП — послеоперационная фибрилляция предсердий, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ФП — фибрилляция предсердий, ЛП — левое предсердие, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ДИ — доверительный интервал, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ИМТ — индекс массы тела, ф.кл. — функциональный класс, иАПФ/АРА — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина II, КСР ЛЖ — конечно-систолический размер левого желудочка, КДР ЛЖ — конечно-диастолический размер левого желудочка, КСО ЛЖ — конечно-систолический объем левого желудочка, КДО ЛЖ — конечно-диастолический объем левого желудочка, ЗС ЛЖ — задняя стенка левого желудочка, МЖП — межжелудочковая перегородка, ЛКА — левая коронарная артерия, ИК — искусственное кровообращение, СКФ — скорость клу-бочковой фильтрации, SOD — супероксиддисмутаза, ACE — ангиотензинпре-вращающий фермент, IL — интерлейкин.
Рукопись получена 12.01.2016 Рецензия получена 05.02.2016 Принята к публикации 12.02.2016
POLYMORPHISM OF THE INTERLEUKIN-6, INTERLEUKIN-10, SUPEROXIDE DISMUTASE AND ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME GENES, AND THE RISK OF ATRIAL FIBRILLATION AFTER CARDIOSURGERY
12 1 12 3
Rubanenko O. A. ' , Fatenkov O. V. , Khokhlunov S. M. ' , Shavkunov S. A.
Aim. To reveal the relation of gene polymorphisms of interleukin-6 (IL6, C174G), interleukin-10 (IL10, C592A), superoxide dismutase (SOD1, G8958A) and angiotensin converting enzyme (ACE, Alu Ins/Del) with postsurgery atrial fibrillation (PSAF) after coronary bypass grafting (CBG) in coronary heart disease patients (CHD).
Material and methods. Totally, 80 CHD patients studied, had been admitted for CBG. Genotype assessed for IL6 C174G, IL10 C592A, SOD1 G8958A and ACE Alu Ins/Del. According to PSAF patients were selected to 2 groups: 1 group — non-PSAF (56 patients, 78,6% males, mean age 61,0±7,5 years), 2 group — with PSAF (24 patients, 83,3% males, mean age 64,7±7,9 years).
Results. Analysis of genetic polymorphisms showed the prevalence of CG IL6 C174G (57,2%) genotype, CC IL10 C592A (62,5%), GG SOD1 G8958A (87,5%), I/D ACE Alu Ins/Del (60,8%) among non-arrhythmic patients. In PSAF most prevalent were genotypes CG IL6 C174G (54,2%), CA IL10 C592A (54,2%), GG SOD1 G8958A (79,2%), I/D ACE Alu (58,4%). In multifactor regression analysis, odds ratio for PSAF in allele G IL6 C174G was 1,5 (95% CI, 0,69-3,44, p=0,29), for
allele A IL10 C592A — 2,7 (95% CI, 1,2-6,9, p=0,04), for allele A SOD1 G8958A — 2,1 (95% CI, 0,7-6,2, p=0,19), for allele D gene ACE Alu Ins/Del — 0,9 (95% CI, 0,27-3,1, p=0,89).
Conclusion. Therefore, presence of allele A of candidate gene IL10 C592A might force the onset of atrial fibrillation during early postsurgery period in coronary bypass.
Russ J Cardiol 2016, 10 (138): 37-42
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-37-42
Key words: atrial fibrillation, coronary bypass, polymorphism, genes, interleukins, superoxide dismutase, angiotensine converting enzyme.
1Samara State Medical University of the Ministry of Health, Samara, Russia; 2Samara Region Clinical Dispensary of Cardiology, Samara; 3Municipal Medical Institution of Samara Region Medical-Sanitary Dept. №2, Samara, Russia.
Фибрилляция предсердий (ФП) при операциях коронарного шунтирования (КШ) бывает, как правило, кратковременной, но при этом значительно повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения, прогрессирования сердечной недостаточности [1, 2]. Причиной возникновения аритмии может быть воспаление, ишемия и ремоделирование предсердий [3]. Кроме того, некоторые генетические полиморфизмы и внешние факторы могут играть роль в увеличении восприимчивости организма к развитию ФП [4]. Данные литературы свидетельствуют о значимости клинических и генетических параметров в инициировании послеоперационной ФП (ПОФП) [3, 5].
На сегодняшний день рассматривается значимость в возникновении аритмии полиморфизмов генов интерлейкина-6 (IL-6) C174G, IL10 C592A, IL-1ß C511T, генов, кодирующих ионные каналы (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 и KCNH2), ангиотензинпрев-ращающего фермента (ACE) Alu Ins/Del [6].
Функциональный полиморфизм в промоторной области IL-6 C174G связан с повышением риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) [5]. IL-6, синтезированный в ответ на различные триггеры, способствует воспалительному процессу. IL-10 представляет собой противовоспалительный цитокин, который регулирует клеточно-опосредованные иммунные ответы и цитотоксические воспалительные реакции. IL-10 участвует в прогрессировании различных заболеваний, в частности, сердечно-сосудистой патологии. Данные литературы свидетельствуют о взаимосвязи между полиморфизмами IL10 C592A и риском возникновения ФП [4].
В настоящее время уделяется внимание роли оксидативного стресса в развитии ФП. Ишемия и реперфузия во время пережатия аорты при кардио-хирургических вмешательствах способствуют активации окислительного стресса. Белок, кодируемый геном супероксиддисмутазы (SOD1) G8958A, связывает ионы меди и цинка и является одним из двух изоферментов, ответственных за ингибирование супероксидных радикалов в организме [7]. Вклад гена ACE Alu Ins/Del основан на недавних исследованиях, где ФП ассоциировалась с активацией ренин-ангио-тензиновой системы в предсердиях человека [6].
КШ сопровождается воспалением, перекисным окислением липидов, нарастанием антиоксидантной активности, что является фактором риска возникновения ПОФП. Наличие генетических полиморфизмов обусловливает предрасположенность к развитию аритмии после прямой реваскуляризации миокарда.
Цель исследования — выявить взаимосвязь полиморфизмов генов интерлейкина-6, интерлейкина-10, супероксиддисмутазы и ангиотензинпревращающего фермента с послеоперационной фибрилляцией предсердий при КШ у пациентов с кардиоваскулярной патологией.
Материал и методы
В период с января по июнь 2015г проспективно обследовано 80 пациентов с ИБС, последовательно поступивших в ГБУЗ СОККД для проведения операции КШ.
Критерии включения: пациенты со стабильной формой ИБС, подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: пороки сердца, выраженные нарушения функции печени и почек, онкологические заболевания, острое нарушение мозгового кровообращения, коагу-лопатии, наличие ФП в анамнезе, заболевания щитовидной железы, возраст старше 80 лет. Исследование утверждено на заседании Локального Этического Комитета при ГБУЗ СОККД.
Всем больным выполнялись стандартные лабораторные и инструментальные методы исследования. Эхокардиография осуществлялась на аппаратах Logiq — 5 и 7 (США) в М-, В-, D-режимах. Оперативное вмешательство выполнялось стандартным доступом срединной стернотомии на работающем сердце или с использованием экстракорпорального кровообращения.
Выделение ДНК больных проводилось из венозной крови с помощью наборов "ДНК-ЭКСПРЕСС-КРОВЬ" производства НПФ "ЛИТЕХ" (Россия). Генотипирование IL6 C174G, IL10 C592A, SOD1 G8958A и ACE Alu Ins/Del осуществляли с помощью аллель-специфической амплификации с применением диагностических наборов, разработанных НПФ "ЛИТЕХ". Полимеразная цепная реакция проводилась на термоциклере C-1000 (BIORAD) с последующим электрофорезом в 2%-м агарозном геле. Результаты электрофореза оценивались на трансиллюминаторе "GelDoc" (BIORAD).
В зависимости от возникновения аритмии больные были распределены на 2 группы: 1 группа — без ПОФП (56 пациентов, 78,6% мужчин, средний возраст 61,0±7,5 лет), 2 группа — с впервые возникшей ФП в раннем послеоперационном периоде КШ (24 пациента, 83,3% мужчин, средний возраст 64,7±7,9 лет). Регистрация эпизодов ПОФП проводилась в ходе мониторного наблюдения в палатах отделения реанимации и с помощью регистрации ЭКГ в 12 стандартных отведениях.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.1.Оценка полученных данных произведена методами параметрической статистики при подчинении данных закону нормального распределения. Среди методов непараметрической статистики использовался критерий Майна-Уитни. Для расчета отношения шансов использовался метод бинарной логистической регрессии. Различия считали достоверными при р<0,05.
Таблица 1
Характеристика пациентов
1 группа(п=56) 2 группа(п=24) р
Мужчины, п (%) 44 (78,6%) 20 (83,3%) 0,4
Возраст, лет 61,0±7,5 64,7±7,9 0,05
ИМТ 29,4±4,4 29,9±4,4 0,7
Курение, п (%) 21 (37,5%) 7 (29,2%) 0,2
Функциональный класс стенокардии I ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
II ф.кл. 19 (33,9%) 2 (8,3%) 0,007
III ф.кл. 31 (66,1%) 18 (91,7%) 0,22
IV ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
Перенесенный инфаркт миокарда, п (%) 36 (64,3%) 16 (66,7%) 0,4
Давность ИБС 47,7±32,5 86,8±71,6 0,02
Артериальная гипертензия, п(%) 54 (96,4%) 24 (100,0%) 0,45
Сахарный диабет, п (%) 9 (16,1%) 6 (25,0%) 0,34
Функциональный класс ХСН I ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
II ф.кл. 51 (91,0%) 16 (67,7%) 0,02
III ф.кл. 5 (9,0%) 8 (33,3%) 0,02
IV ф.кл. 0 (0%) 0 (0%) 1,0
Нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, п (%) 6 (10,7%) 5 (20,8%) 0,06
Атеросклероз артерий н/к, п (%) 41 (73,2%) 17 (70,8%) 0,23
Патология дыхательной системы*, п (%) 7 (12,5%) 2 (8,3%) 0,39
Заболевания почек, п (%) 16 (28,6%) 8 (33,3%) 0,18
Медикаментозная терапия до операции
бета-адреноблокаторы, п (%) 42 (75,0%) 22 (91,7%) 0,35
иАПФ/АРА, п (%) 40 (71,4%) 20 (83,3%) 0,5
антагонисты кальция, п (%) 13 (23,2%) 7 (29,2%) 0,49
нитраты,п (%) 34 (60,7%) 15 (62,5%) 0,59
диуретики, п (%) 3 (5,4%) 3 (12,5%) 0,05
статины, п (%) 30 (53,6%) 11 (45,8%) 0,06
ацетилсалициловая кислота, п(%) 46 (82,2%) 20 (83,3%) 0,27
клопидогрел, п (%) 28 (46,4%) 7 (29,2%) 0,03
Передне-задний размер ЛП, (мм) 37,7±3,6 43,9±3,8 <0,001
КСР ЛЖ, (мм) 35,2±7,3 37,8±8,1 0,16
КДР ЛЖ, (мм) 52,3±6,6 55,4±7,9 0,075
КСО ЛЖ, (мл) 59,9±28,2 53,3±8,3 0,43
КДО ЛЖ, (мл) 129,2±34,9 129,6±19,3 0,97
ФВ ЛЖ, % 58,7±9,9 56,3±10,7 0,33
ЗС ЛЖ, (мм) 10,9±1,6 10,5±2,3 0,41
МЖП, (мм) 10,9±1,9 12,1±2,4 0,05
Ствол ЛКА >50%, п (%) 4 (7,1%) 4 (16,7%) 0,03
Работающее сердце, п (%) 8 (14,3%) 1 (4,2%) 0,04
Время пережатия аорты, мин 35,0±10,5 35,9±16,2 0,78
Время ИК, мин 58,7±15,7 60,7±17,0 0,62
Время ишемии, мин 14,5±8,4 14,3±7,9 0,92
Количество шунтов 2,5±0,9 2,7±0,7 0,39
СКФ, мл/мин/1,73 м2 (CKD-EPI) 72,2±16,7 76,3±18,7 0,73
Средний койко-день 17,4±4,3 17,0±3,9 0,73
примечание: * — хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит; М±ст.
Результаты
Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
ФП возникла в 30% случаев, в среднем на 4,7±3,5 сутки после кардиохирургического вмешательства. В 1 группе пациентов стенокардия II ФК наблюда-
лась достоверно чаще по сравнению со 2 группой (33,9% против 8,3%, р=0,007). Анамнез кардиоваску-лярной патологии оказался более продолжительным во 2 группе (86,8±71,6 мес. против 47,7±32,5 мес., р=0,02). У больных с ПОФП чаще встречался III ФК хронической СН (ХСН) (33,3% против 9,0%, р=0,02)
Таблица 2
Генетические полиморфизмы
1 группа(n=56) 2 группа (n=24) р
IL6 C174G
дикий тип (генотип СС), n (%) 11 (19,6%) 6 (25,0%) 0,59
гетерозигота (генотип CG), n (%) 32 (57,2%) 13 (54,2%) 0,8
гомозигота (генотип GG), n (%) 13 (23,2%) 5 (20,8%) 0,82
IL10 C592A
дикий тип (генотип СС), n (%) 35 (62,5%) 11 (45,8%) 0,17
гетерозигота (генотип СА), n (%) 21 (37,5%) 13 (54,2%) 0,17
гомозигота (генотип АА), n (%) - -
SOD1 G8958A
дикий тип (генотип GG), n (%) 49 (87,5%) 19 (79,2%) 0,34
гетерозигота (генотип GА), n (%) 6 (10,7%) 4 (16,6%) 0,46
гомозигота (генотип АА), n (%) 1 (1,8%) 1 (4,2%) 0,53
ACE Alu Ins/Del
I 11 (19,6%) 5 (20,8%) 0,9
I/D 34 (60,8%) 14 (58,4%) 0,84
D 11 (19,6%) 5 (20,8%) 0,9
аллель D AC E A1 u Ins/De1 аллель A S0 D1 G8958A аллель A IL 10 С59 2A аллель G IL 6 С1 74G
0,1 1 10 Отношение шансов
Рис. 1. Параметры, влияющие на развитие ПОФП (многофакторный анализ).
и больший передне-задний размер левого предсердия (ЛП) (43,9±3,8 мм против 37,7±3,6 мм, р<0,001); II ФК ХСН наблюдался преимущественно в 1 группе при сравнении со 2 группой (67,7% против 91,0%, р=0,02).
Поражение ствола левой коронарной артерии >50% значимо чаще было в группе с ПОФП (16,7% против 7,1%, р=0,03). Кардиохирургическое вмешательство на работающем сердце проводилось чаще в 1 группе по сравнению со 2 группой (14,3% против 4,2%, р=0,04).
Анализ генетических полиморфизмов показал преобладание генотипа CG IL6 C174G, генотипа СС IL10 C592A, генотипа GG SOD1G8958A, генотипа I/D ACE Alu Ins/Del среди больных без аритмии. У пациентов с ПОФП наибольшая распространенность выявлена для генотипа CG IL6 C174G, генотипа СА IL10 C592A, генотипа GG SOD1G8958A, генотипа I/D ACE Alu. Данные представлены в таблице 2.
При проведении многофакторного регрессионного анализа (рис. 1) отношение шансов развития ФП в послеоперационном периоде КШ для аллеля G
IL6 C174G составило 1,5 (95% ДИ, 0,69-3,44, р=0,29), для аллеля A IL10 C592A — 2,7 (95% ДИ, 1,2-6,9, р=0,04), для аллеля A SOD1 G8958A — 2,1 (95% ДИ, 0,7-6,2, р=0,19), для аллеля D гена ACE Alu Ins/Del — 0,9 (95% ДИ, 0,27-3,1, р=0,89) (рис. 1).
Обсуждение
ПОФП при кардиохирургическом вмешательстве в нашей работе встречалась в 30,0% случаев, что согласуется с данными Shen J, et al. (2011) [8]. При этом наши сведения разнятся с результатами Parsaee M, et al. (2014) и El-Chami MF, et al. (2010), где частота возникновения аритмии составила до 19,0% [1, 2].
В нашем исследовании у пациентов с ПОФП при сравнении с группой без аритмии чаще отмечался III ФК ХСН, что сопоставимо с результатами Shen J, et al. (2011) [8]. Также в нашей работе у больных с ПОФП наблюдалась большая длительность ИБС, что отражено Wasmer K, et al. (2014) [9]. Нами показано, что по другим клиническим параметрам достоверные различия не выявлены, что отличается от данных Wasmer K, et al. (2014) [9]. Автор отметил высокую распространенность среди больных с ФП сахарного диабета, хронической болезни почек, поражения периферических артерий.
Нами продемонстрировано, что из гемодинамиче-ских показателей достоверно различался размер ЛП, который оказался больше у пациентов с ПОФП. Наши результаты соответствуют сведениям Parsaee M, et al. (2014) [2], но отличаются от данных Jakubova M, et al. (2012), который не выявил различий по изучаемому параметру между пациентами обеих групп [10].
Проведение операции КШ в условиях экстракорпорального кровообращения является параметром,
увеличивающим риск развития ФП. Нами показано, что среди больных с послеоперационной аритмией прямая реваскуляризация миокарда осуществлялась на работающем сердце реже. Преимущественным подходом явилось вмешательство с использованием искусственного кровообращения (ИК). Наши данные согласуются с результатами Davoodi S, et а1. (2014), где ПОФП чаще встречалась среди пациентов, оперированных с использованием ИК, при сравнении с вмешательством на работающем сердце (р=0,028) [11]. При этом наши результаты отличаются от таковых Wittwer Т, et а1. (2013), где частота возникновения аритмии была сопоставима между группами при разных методах реваскуляризации миокарда [12].
Поражение ствола левой коронарной артерии более 50% встречалось в нашей работе у больных с ПОФП достоверно чаще, что совпадает со сведениями E1-Chami МД et а1. (2010) [1].
Механизмы возникновения ФП после КШ продолжают активно изучаться [2, 3]. Учитывая данные эпидемиологических исследований о влиянии разных генетических полиморфизмов на развитие ФП, генетические варианты аритмии остаются неизвестными.
Концентрации цитокинов, в частности интерлей-кинов, факторов окислительного стресса и антиокси-дантной защиты увеличиваются в ходе кардиохирур-гических вмешательств.
Гены, регулирующие синтез интерлейкинов (^-6, ^-10), определяют развитие ФП в ответ на воспаление. Аллель С (цитозин) заменен на аллель G (гуанин) в промоторной зоне ^6 С1740. Наличие аллеля G обусловливает высокий уровень циркулирующего ^-6 в крови пациентов. ^-6 стимулирует активацию эндотелия сосудов, пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, вызывает лейкоцитоз. Ответ острой фазы при проведении КШ способствует индукции и высвобождению цитокинов.
Наши данные показали недостоверные различия между группами по наличию аллеля G гена ^6 С1740, что отличается от других работ. Так, Geng НН, et а1. (2014) продемонстрировал, что при сравнении с диким типом СС, у носителей аллеля G (генотип CG + GG) риск развития ФП оказался в 2,7 раз выше. При этом аллель G определял большую дисперсию зубца Р (р=0,0032). Этим исследованием автор предположил значимую роль воспаления в возникновении ФП, связанной с электрофизиологическим ремоделированием предсердий [13].
Однако Wypasek Е, et а1. (2010) не выявил взаимосвязи между полиморфизмами — 174G/С ^-6 и основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями у пациентов после КШ [5].
^-10 является противовоспалительным фактором, который активируется при кардиохирургических вмешательствах. Интерлейкин играет важную роль в регуляции функций лимфоидных и миелоидных клеток.
Благодаря своей способности блокировать синтез цитокинов и некоторые клеточные функции макрофагов, IL-10 является сильным супрессором эффекторных функций макрофагов, Т-клеток и NK-клеток. Ген IL-10 локализован на 1-ой хромосоме 1q31-1q32 и состоит из пяти экзонов и четырех интронов. Сообщается, что несколько важных полиморфных сайтов в гене IL-10, в том числе три в области промотора (-1082 G/A, -819C/ T, -592C/A), могут влиять на экспрессию IL-10 [4].
В нашей работе аллель А IL10 C592A достоверно ассоциировалась с увеличением новых случаев ПОФП. Наши данные согласуются с работой Kato K, et al. (2007) [4]. Автор показал, что C-аллель гена IL10 является протективным фактором против аритмии.
Изофермент супероксиддисмутазы гена SOD1 G8958A является растворимым цитоплазматическим белком, способным преобразовать образующиеся при кардиохирургических вмешательствах активные формы суперпероксида в молекулярный кислород и перекись водорода. Этот фермент разрушает свободные радикалы. В нашей работе не выявлено взаимосвязи полиморфизмов гена SOD1 G8958A с развитием ФП. В результате проведенного анализа баз данных MedLine и PubMed не было найдено исследований, посвященных изучению влияния гена SOD1 G8958A на риск возникновения ПОФП.
Ген ACE Alu Ins/Del имеет два варианта, отличающихся наличием (insertion, I) или отсутствием (deletion, D) Alu-последовательности в интроне гена ACE. Полиморфизмы обуславливают различную степень экспрессии гена АСЕ. Вариант D сопровождается более активной выработкой АПФ, что является фактором риска артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Вариант D наследуется по аутосомно-доминантному типу, и с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний связана как гомозиготная (D/D), так и гетерозиготная (I/D) форма варианта D [14]. Считается, что ангиотензин II вызывает фиброз предсердий, который приводит к изменению проведения электрических импульсов, возникновению механизма re-entry.
Нами показано отсутствие достоверных различий между группами по содержанию полиморфизмов гена ACE Alu Ins/Del, что совпадает с результатами Tsai CT, et al. (2008) [15]. Этот исследователь также не выявил ассоциации с развитием ФП полиморфизмов T174M, M235T, G-6A, A-20C, G-152A и G-217A гена ангиотензиногена, полиморфизма A1166C рецептора I типа ангиотензиногена II.
Заключение
Таким образом, полиморфизмы АА и СА гена-кандидата IL10 C592A могут выступать предикторами возникновения фибрилляции предсердий в раннем послеоперационном периоде коронарного шунтирования.
Литература
1. El-Chami MF, Kilgo P, Thourani V, et al. New-onset atrial fibrillation predicts long-term mortality after coronary artery bypass graft. J Am CollCardiol 2010; 55(13): 1370-6.
2. Parsaee M, Moradi B, Esmaeilzadeh M, et al. New onset atrial fibrillation after coronary artery bypasses grafting; an evaluation of mechanical left atrial function. Arch Iran Med 2014; 17(7): 501-6.
3. Motsinger AA, Donahue BS, Brown NJ, et al. Risk factor interactions and genetic effects associated with post-operative atrial fibrillation. Pac Symp Biocomput 2006: 584-95.
4. Kato K, Oguri M, Hibino T, et al. Genetic factors for lone atrial fibrillation. Int J Mol Med
2007; 19(6): 933-9.
5. Wypasek E, Undas A, Sniezek-Maciejewska M, et al. The increased plasma C-reactive protein and interleukin-6 levels in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery are associated with the interleukin-6-174G>C gene polymorphism. Ann Clin Biochem 2010; 47(Pt 4): 343-9.
6. Tsai CT, Lai LP, Hwang JJ, et al. Molecular genetics of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2008; 22; 52(4): 241-50.
7. Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, et al. Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops. J Am Coll Cardiol 2013; 62(16): 1466-73.
8. Shen J, Lall S, Zheng V, et al. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: A single-institution experience over two decades. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;141:559-570.
9. Wasmer K, Unrath M, Köbe J, et al. Atrial fibrillation is a risk marker for worse in-hospital and long-term outcome in patients with peripheral artery disease. Int J Cardiol 2015; 199: 223-8.
10. Jakubova M, Mitro P, Stancak B, et al. The occurrence of postoperative atrial fibrillation according to different surgical settings in cardiac surgery patients. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012; 15: 1007-12.
11. Davoodi S, Karimi A, Ahmadi SH, et al. Early outcome of off-pump versus on-pump coronary revascularization. Pan Afr Med J 2014; 17: 309.
12. Wittwer T, Sabashnikov A, Rahmanian PB, et al. Less invasive coronary artery revascularization with a minimized extracorporeal circulation system: preliminary results of a comparative study with off-pump-procedures. J Cardiothorac Surg 2013; 8: 75.
13. Geng HH, Li R, Su YM, et al. A functional single-nucleotide polymorphism in interleukin-6 promoter is associated with p wave dispersion in hypertensive subjects with atrial fibrillation. Int J Clin Exp Med. 2014; 7(11): 4434-40.
14. Melnikova MA, Olezov NV, Melnikov AA. The gender — genetic evaluation of the incidence of diastolic dysfunction and remodeling types of hypertensive patients with controlled and uncontrolled hypertension. Aspirantskiy vestnik Povolzhya 2012; 1-2: 39-42. Russian (Мельникова М.А., Олезов Н.В., Мельников А.А. Гендерно — генетическая оценка частоты встречаемости диастолической дисфункции и типов гипертонического ремоделирования у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией. Аспирантский вестник Поволжья 2012; 1-2: 39-42).
15. Tsai CT, Hwang JJ, Chiang FT, et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and atrial fibrillation: a regression approach for detection of gene-gene interactions in a large hospitalized population. Cardiology 2008; 111: 1-7.
Номера российского кардиологического журнала по темам в 2017 году
Номер журнала Тема Ответственный редактор Дополнительные материалы
1 Острая и хроническая сердечная недостаточность Лопатин Ю. М. Фомин И. В. 201б Acute and Chronic Heart Failure
2 Миокардиты, клапанные и некоронарогенные заболевания Дземешкевич С. Л. Благова О. В. 201б Cancer treatments & cardiovascular toxicity 201б (Position Paper)
3 Ишемическая болезнь сердца Карпов Ю.А. Марцевич С. Ю.
4 Артериальная гипертония, сахарный диабет Чумакова ГА. Недогода С. В.
б Дислипидемии Ежов М. В. 201б Dyslipidaemias 201б (Management of)
б Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Бойцов С. А. Шальнова С. А. 201б CVD Prevention in Clinical Practice (European Guidelines on)
7 Аритмии Лебедев Д. С. Попов С. В. 201б Atrial Fibrillation 201б (Management of)
8 9 10 Интервенционная кардиология и кардиохирургия Конгресс Кардиогенетика Палеев Ф. Н. Осиев А. Г. Таратухин Е. О. Пузырев В. П. Мешков А. Н. Избранные статьи
11 Инфаркт миокарда Барбараш О. Л. Эрлих А. Д.
12 Методы исследования в кардиологии Васюк Ю. А.
