CC BY
34ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
2012 Химия Вып. 4(8)
УДК 547.833.3
ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ ЛтагуИШасеае ЧАСТЬ I. КРИНАНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ (Обзор литературы)
Ю.В.Шкляев
Институт технической химии УрО РАН, Пермь, 614013, ул. Академика Королева, 3
E-mail: vushka@.newmai 1.ш
Обзор посвящен методам синтеза природных кринановых алкалоидов, обладающих широким спектром биологической активности. Рассмотрены также пути биосинтез, приведена литература по методам выделения, идентификации и биологической активности указанных соединений.
Ключевые слова: алкалоиды; изохинолин; кринаны; методы синтеза
В растениях семейства Amaryf/idaceae [род кринум (Crinum), подснежник (Galanthus), белоцветник {Leucojum), нарцисс (Narcissus), унгер-ния (Ungernia)] имеется широкий набор изохинолиновых алкалоидов, строение и биосинтез которых существенно отличаются от рассмотренных ранее изохинолиновых алкалоидов группы 1-бензи-лизохинолина [1]. В качестве исходых метаболитов здесь выступают тирамин (tyramine) 1 и протокатеховый альдегид (protocatehualdehyde) 2. Образующееся из них основание Шиффа 3 восстанав-
ливается до алкалоида норбелладина (погЬе11ас1те) 4 который, в свою очередь, может подвергаться окислительному фенольному сочетанию как по свободным орто-положениям, так и по ш/со-положению тирамина. Образующийся в последнем случае циклогекса-диенон 5 присоединяет аминопэуппу по типу реакции Михаэля [2], что и приводит к возникновению скелета кринана 6 (схема 1). При других типах фенольного сочетания образуются алкалоиды ряда галантамина (§а1аЩагшпе) или ряда ли-корина (Нсоппе).
© Шкляев Ю.В., 2012
Разумеется, основание Шиффа 3 может до восстановления подвергаться реакции Пикте-Шпенглера [3], что при-
но
Схема 1
водит к образованию 1-арилизо-хиноли-новых алкалоидов 7 (схема 2).
Схема 2
Выделению и идентификации ал- кринановых алкалоидов. Так, они про-
калоидов ряда кринана (crinane) уделя- являют цитотоксическую активность
ется много внимания [4-43]. Это связано [44-52], являются ингибиторами ацетил-
с высокой биологической активностью холинэстеразы [53-56], влияют на апо-
птоз [57] и транспорт серотонина [58], являются антагонистами меланиновых рецепторов [59]. Кринановые алкалоиды проявляют также противомикроб-ную активность [60-63], являются гипотензивными средствами [64], а также проявляют иммуностимулирующую активность [65].
Первоначально химики рассматривали кринановые алкалоиды как по-лигидрофенантридины, у которых необходимо замкнуть этиленовый мостик между узловыми атомами.
Так, авторы работ [66, 67] из пи-пероналя за восемь стадий получали фе-нантридин 8, эпоксидировали до 9 и подвергали иодлактонизации до лактона
10, который после ряда трансформаций дал кринан 11 (схема 3).
0302Ме
.ОМе
Фотоциклизация енамида 12 позволила японским исследователям получить необходимую стереохимию ал-лильного радикала в фенантридине 13 (схема 4). Последующие операции
включают озонолиз двойной связи, восстановление до спирта 14, циклизацию и дебензилирование, что приводит к получению (±)-кринана ((±)-сппапе) 15 [68, 69].
ОН
Схема 4
Ретросинтетический разбор молекулы (ЯД)-кринана ((КД)-сппапе) позволил авторам работы [70] использовать амид 16, и по реакции Хека получить смесь гидрированных фенантриди-
нов 17 и 18 в соотношении от 2.5:1 до 20:1 (схема 5). Фенатридон 17 легко переводится в (ЯД)-кринан ((ЯД)-шпапе) 19 через вышеуказанные стадии.
Схема 5
Индийские исследователи [71 ] осуществили синтез ретрона 20 и на его основе осуществили стереоселективный синтез (±)-маритидина ((±)-МагШсНпе)
21 (схема 6). Интересно, что в этом случае авторы сначала ввели этиленовый мостик, и только после этого замкнули шестичленное кольцо фенантридина.
Японские авторы [72, 73] предложили принципиально другой подход к синтезу кринанов, основанный на реакции Михаэля (схема 7). Так, из лактона
22 получили кетолактон 23, однако образование связи азот-сопряженный енон не происходило даже при действии
сильных оснований. В то же время при взаимодействии с этиленгликолем в присутствии //-толуол сульфокислоты кринановый скелет 24 получался с выходом 60 %. Дальнейшее разделение энантиомеров проводилось с помощью ди-(//-толил)-Ь-винной кислоты.
На основе ретросинтетического подхода китайские авторы [74] сконструировали азепин 25, который после снятия защитной группы циклизо-вался по Михаэлю в дигидрооксокри-нин 26 (схема 8). Несложные превращения позволили также получить и (±)-кринин ((±)-спшпе) 27.
МеООС
Ад(|)р МеО
МеО
20
МеО
МеО
ОН
21
Схема 6
Схема 7
Схема 8
Авторами работы [75] осуществлен биомиметический синтез (-)-си-ку-лина фсиИпе) 30, (-)-оксокринина (охоспшпе) и (+)-эпикринина (ерюпшпе) на основе бензилизованили-на и тирамина (схема 9). Ключевой ста-
диен синтеза является изящное внутримолекулярное присоединение по Михаэлю вторичного амина 28 к циклогекса-диеноновой системе в соединении 29. Аналогично осуществлен и синтез вышеуказанных алкалоидов.
ОН
СОСР,
он
30
Схема 9
Изящное внутримолекулярное 10). Естественно, из (±)-кринина ((±)-
присоединение по Михаэлю использо- ermine) легко получаются буфанизин
вали французские авторы при синтезе (buphanisine) 32, флексинин (flexinine)
(±)-кринина ((±)-crinine) 31 [76] (схема 33, аугустин (Augustine) 34.
Схема 10
.ОМе
буфанизин
32
он
флексинин
33
аугустин
34
На той же стратегии основано и получение оксокринина (охосгіпіпе) 36 (схема 11), в которой использовано удаление защитной группы в спироцикли-ческом еноне 35 [77].
Японские исследователи [78], подвергли тетралон 37 (схема 12) реакции Шмидта, что привело к получению лактама 38, который затем перевели в эльвезин 39 (еЬуезте).
1*=Вг
35
НІМ,
оксокринин
36
Схема 11
Схема 12
Мексиканские химики предложи- оксоциклогексилкарбоновой кислоты 40
ли иной путь синтеза лактама 38 ин- и далее в изоцианат 41 и лактам 38, из
тересной последовательностью реакций которого легко получается эльвезин (дирхема 13): нитрил гомопиперониловой гидрокринин) (е1\уезіпе, сііііусігосгіпіпе)
кислоты переводили в нитрил 1-арил-4- 39 [79].
СМ
ОАс
40
41
< 1
О'
он
39
Схема 13
Несколько другой подход использовали Рой К. и Стефенсон Дж.Р. [80] (схема 14). Они применили комплекс 42 карбонила железа с и-диме-ток-сибезолом для формирования железосодержащего электрофильного С12-бил-динг-блока 43, что позволило через азепин 44 получить дигидрооксомари-
тидин (сНЬус1гоохотагШсНпе) 45, т.е. формально осуществить полный синтез (±)-ма-ритидина (тагШсНпе).
Однако основным методом синтеза кринановых алкалоидов является циклизация по Манниху цис-За-окта-гидроиндолов.
ОМе
МеО
Ре(СО)3
42
ОМе
ОМе
45
Схема 14 Синтезы крининовых систем, по крайней мере на начальных стадиях полного синтеза, довольно громоздки.
Так, авторы работы [81] (схема 15) описали синтез (±)-кринина ((±)-сгіпіпе) за 12 стадий, причем ключевым моментом
стало формирование необходимой стереохимии в амиде 46, из которого собственно алкалоид 47 легко получается по Пикте-Шпенглеру. Аналогично поступили и авторы работы [82].
СОТ«
46
47
Схема 15
Схему синтеза й?/-1-оксокринана полигидроиндола 49 (схема 16), предло-
50, основанную на использовании ази- жили в работах [83, 84].
ридина 48 при формировании системы
Схема
Стевенс Р.В. и Дю При Л.Е. [85] предложили общий метод синтеза алкалоидов (схема 17), также основанный на трансформациях циклопропанового кольца на начальных стадиях, который продемонстрировали на примере (±)-3 -эпиэльвезина ((±)-3 -ерьеЬуезте)
55. Гомопиперониловый альдегид 51 конденсировали с бензиламином до
16
имина 52, который в присутствии хлорида аммония перегруппировывался в енамин 53. Конденсация с метилвинил-кетоном приводила к ш/с-октагидро-ин-долу 54, который восстанавливали до спирта и дебензилировали. Переход к целевому продукту 55 осуществляли по Пикте-Шпенглеру.
Схема 17
Французские исследователи [86] разработали получение 3-арилполи-ги-дроиндолов и показали переход от мезембриновой (шезешЬппе) системы к кринановым (сппапе) алкалоидам (схема 18). Алкилированием 2-арилцик-
ло-гексанона была синтезирована кетокислота 57, которая легко дает лактам
58, дальнейшее восстановление до 59 и реакция Пикте-Шпенглера приводят к кринановой системе 60.
Аг
кмн2
57 °
с£>‘
□АНН,
дг Пикте-
Шпенглер к
58
59
н
Схема
Интересный подход к получению полигидроиндолов с заданной стереохимией продемонстрирован в работе [87] (схема 19). Легко получаемое производное пиррола 61 подвергают реакции Дильса-Альдера с образованием тетрагидроизатина 62, который после ряда трансформаций дает октагидроиндол 63, превращаемый в производные кри-нина 64. Этими же авторами описан полный синтез хемантадина
18
Аг. ОН
Н
61
(Наетаїіїасііпе) и тазеттина (Тагейіпе) [88].
Полный синтез ¿//-мезембрина (¿//-тезетЬппе), ¿//-дигидромаритидина (^/-ёШуёготапЦсНпе) и сИ-эпи- дигидро-маритидина (^/-е/л-ёШуёготагШсНпе) описан в работе [89] (схема 20). Авторы использовали стереоселективное восстановление арилсукцинимида 65 для синтеза ¿//-мезембрина (¿//-тезетЬппе) 66 и, соответственно, легко перешли к другим алкалоидам 67.
Аг л
Г4“£
62
__Аг он
сЬ
63
Аг
X
ІЧ^ОН
Схема 19
ОМе
Схема 20
Дж. Е. Кек и Р. Р. Вебб [90] разработали вариант внутримолекулярной «еновой» реакции нитрозокетона 68, приводящей к гетероциклическим соединениям 69 и применили его к синтезу ряда амариллисовых алкалоидов [91]
(схема 21). В сущности, они во всех случаях получали аналоги мезембрина (теБетЬппе), из которых понятными методами синтезировали кринин, эльве-син, ликорин и т.п.
ОАс
/~9
%
СОІМНОН
О
Схема 21
Стратегия, основанная на вну- бот [92, 93] получить За-арил-гидроин-
тримолекулярной циклизиции винилси- дол 71 и из него (±)-этш-эльвезин ((=•=)-
лана 70, содержащего циклический азо- ер/-е1\уезте) 72.
метин (схема 22), позволила авторам ра-
Г°х
Нд(ОАс),
МаВН.
72
Схема 22
Ученые из Калифорнийского тандема реакций аза-перегруппировки
университета [94] осуществили полный Коупа и циклизации по Манниху (схема
синтез (-)-кринина ((-)-спшпе) за счет 23).
(-)-кринин
Схема 23 Интересный синтез мезембрина (МезетЬппе) (схема 24), основанный на алкилировании соответствующим об-
разом замещенного циклогексанона, описан в работе [95].
Схема 24
Алкилирование соединения 73 бромистым аллилом в двухфазной системе в присутствии 18-краун-6 проходит региоселективно, приводя к соединению 74, которое после восстановления, ацетилирования и окисления дает
ацетоксиальдегид 75 восстановительным аминированием (Ме]МН2) переведенный в (±)-мезембрин (шезешЬппе) 76. При использовании на стадии восстановительного аминирования бен-зиламина из соединения 75 можно полу-
чить (±)-дигидромаритидин (сІіЬусІго-шагійсііпе) 77.
н
Реакция Пикте-Шпенглера была использована на завершающей стадии синтеза (±)-эльвезина ((±)-е1\уезте) 78 (схема 25) [96].
78
Схема 25
Пирсон В.Х. и Ловеринг Ф.Е. (-)-амабилина ((-)-атаЬШпе) 79,
(схема 26) [97-99] использовали внутри- (±)-кри-нина ((±)-спшпе) и (±)-6-эпи-
молекулярное циклоприсоединение аза- кринина ((±)-6-ер1спшпе).
аллильного аниона для получения
соль
Эшенмозера
ч.
X
ВиЫ
(-)-амабилин
Схема 26
Южноафриканские исследовате- выделенного из 8се1еИит патациет, к
ли показали переход (схема 27) от ми- (±)-дигидромаритидину ((±)-ЬусІготагі-
норного алкалоида Д7-мезембринона 80, йсііпе) 81 [100].
оме оме Схема 27
МеО
80
он
Взаимосвязь алкалоидов амариллиса продемонстрирована и в работе [101] на примере синтеза (±)-кринана (сппапе) 85 (схема 28). Авторы термолизом полученного ими азида 82 полу-
Схема 27
чили мембриновую (шешЬппе) систему 83, последущее восстановление которой до тетрагидроиндола 84 и взаимодействие с солью Эшенмозера привело к образованию (±)-кринана (сппапе) 85.
Иеа^ Іоіиепе, 24И
-н
ТНР, 50 С
85
Схема
При разработке полного синтеза (±)-кринана (сппапе) 89 китайские исследователи [102] использовали первоначальное образование 2-пиперонил-циклогексанона 86, последующую реакцию Михаэля с нитрометаном и формальдегидом, приводящую к образова-
28
нию соединения 87, его восстановление до мембрина 88 и циклизацию мембри-новой (шешЬппе) системы соединения 88 в кринановую (сгіпапе) систему под действием соли Эшенмозера с образованием конечного продукта 89 (схема 29).
О
гхо
N02
87
Схема 29
Интересный подход к синтезу мезембриновых систем (и, соответственно, кринанов) продемонстрирован в работе [103] (схема 30). Катализируемая медью циклизация трихлорацетами-да 90 приводит с высоким выходом к
единственному изомеру индола 91, который дехлорируют ВизБпН/АШЫ в ок-синдол 92 и далее переводят в с11-мезем-бран 93 и последний превращают в кри-нан.
/V
Аг
?' АЇЧ СІ
N0,
а:- се - сс
Аг
-а>
,С0СС13 90 сооме
кринан
93
Схема 30
Банвелл М.Г. с сотрудниками ло получить мартинамин (тагШпа-тте)
(схема 31) [104] осуществил циклиза- 94 и эпи- мартинамин (е/л-тагШпагшпе)
цию 71-аллильного катиона, что позволи- 95.
МеО
І-РЮ
МеО
І-РЮ
94
95
Падва А. с сотрудниками [105] опубликовали общую стратегию синтеза кринановых систем (схема 32), основанную на внутримолекулярном цикло-
Схема 31
присоединении фуранилкарбаматов 96 с образованием мезембриновых систем типа 97.
і
СООЕІ
Схема 32
Применение этой стратегии позволило достаточно легко получить кринан 98
(схема 33) указанной последовательностью реакций.
Вг
В(ОН),
Г0,
СООЕ1
О N I
СООЕі
Схема 33
Подход, основанный на использовании З-деокси-О-глюкозы (З-ёеоху-Б^исозе) 99 для создания необходимой стереохимии (+)-виттатина (\чйа-Цпе) 100, продемонстрирован в работе
[106] (схема 34). Позднее той же группой данный подход был использован для получения (-)-хемантидина (ЬаешаЩЫёте) 101 [107].
100
(+)-уі№гііпе (-)-ИаетагіїИісІіпе
101
Схема 34
Полный синтез (±)-кринина пу- са-Альдера для получения ключевого
тем региоселективного сочетания по циклогексена 102 (схема 35) описан в
Стилле и последующей реакцией Диль- работе [108].
о
ссФ-
102
омом
омом
Схема 35
Библиографический список
1. Шкляев Ю.В., Карцев В.Г., в кн.: Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 8. Природные изохинолины: химия и биологическая активность. М., ms PRESS, 2011 386
2. Michael A. Antwort auf eine Bemerkung von L. Claisen // J.Prak-t.Chem. 1887. Vol. 35. P. 113.
3. Pictet A., Spengler T. Über die Bildung von Isochinolin-derivaten durch Einwirkung von Methylal auf Phenyl-äthylamin, Phenyl-alanin und Tyrosin // Ber. 1911. Vol. 44. P. 2030.
4. Chen Ch.-K., Lin F.-H., Tseng bill, et al. Comprehensive Study of Alkaloids from Crinum asiaticum var. sinicum Assisted by HPLC-DAD-SPE-NMR // J. Nat. Prod. 2011. Vol. 74. P. 411.
5. Vo T.B. H., Nguyen H. L. Т., Tiet
K.C. et al. Identification of alkaloid constituents in the extract of Crinum latifolium L. leaves by LC-MS // Tap Chi Phan Tich Hoa, Ly Va Sinh Hoc (Journal of Physicochemical, Biological
Analysis) 2009. Vol. 14. P. 51.
6. van Rijn R. M., Rhee In K., Verpoorte R Isolation of acetylcholinesterase inhibitory alkaloids from Nerine bowdenii II Nat. Prod. Res. 2010. Vol. 24. P. 222.
7. Luo X, Lin С-W., Liang H. et al.
Study of chemical compositions of Hymenocallis Lutoralis II Frontiers on Separation Science and Technology, Proceedings of the 4th International Conference on
Separation Science and
Technology,, Nanning, China, Feb. 18-21. 2004. P. 708.
8. Berkov S., Evstatieva L., Popov S. Alkaloids in Bulgarian Pancratium maritimum L. // Verlag der Zeitschrift für Naturforschung. 2004. Vol. 59. P. 65.
9. Fennell, C. W., Elgorashi, E. E., van Staden, J. Alkaloid Production in Crinum moorei Cultures // J. Nat. Prod. 2003 Vol. 66. P. 1524.
10. Elgorashi E. E., Drew es S. E., Morris C. et al. Variation among three Crinum species in alkaloid content // Biochemical Systematics and Ecology. 2003. Vol. 31. P. 601.
11. Elgorashi E.E., Drewes S.E., Van Staden J. Organ-to-organ and seasonal variation in alkaloids from Crinum macowanii // Fitoterapia. 2002. Vol. 73. P. 490.
12. Elgorashi E.E., Drewes S.E., Van Staden J. Organ-to-organ and seasonal variations of alkaloids from Crinum moorei.il South African Journal of Botany. 2002. Vol. 68. P.lll.
13. Tram N. T. N., MitovaM., Bankova
V. et al. Alkaloid Profile of Leaves and Seeds of Lupinus hintonii C. P. Smith // Zeitschrift fur Naturforschung, C: Journal of
Biosciences. 2002. Vol. 57. P. 239.
14. Phan T.S., Tran B.D., PhanM.G. et al. Study on alkaloids from the leaves of Crinum latifolium L. (Amaryllidaceae) of Vietnam // Tap Chi Hoa Hoc (Journal of Chemistry) . 2001. Vol. 39. P. 83.
15. Elgorashi E. E., Drewes S. E., van Staden J. Alkaloids from Crinum moorei II Phytochemistry. 2001. Vol. 56. P. 637.
16. Nair J. J., Machocho A. K., Campbell W. E. et al. Alkaloids from Crinum macowanii II Phytochemistry. 2000. Vol. 54. P. 945.
17. Tran B.D., Nguyen T.M., Phan T.S.
Medium-pressure liquid
chromatography in isolation of alkaloids from leaves and bulb of Crinum latifolium L. in Vietnam // Hoa Hoc Va Cong Nghiep Hoa Chat (Chemistry and Application). 1999. Vol. 5. P. 25.
18. Machocho A., Chhabra S. C., Vila-domat F. et al. Alkaloids from Ammocharis tinneana II Phytochemistry ^ 1999. Vol. 51. P. 1185.
19. Nair J.J., Campbell W.E., Gammon D.W. et al. Alkaloids from Crinum delagoense II Phytochemistry. 1998. Vol. 49. P. 2539.
20. Tran C.K. Studies on alkaloid content of different species of the genus Crinum (Amaryllidaceae) in Viet Nam // Tap Chi Duoc Hoc
(Pharmacological Magazine). 1998.
Vol. 7. P. 11.
21. Pham L.H., Dopke W., Wagner J. et 30
al. Alkaloids from Crinum
amabile II Phytochemistry. 1998.
Vol. 48. P. 371.
22. Trimino Z, Iglesias C., Iglesias M.
et al. Phytochemical study of 31
Crinum oliganthum Urban
(Amaryllidaceae). Part 4. Cribetamine, new alkaloid from the crinidine group isolated from 32 leaves of the plant // Revista Cubana de Quimica. 1997. Vol. 9.
P. 123.
23. Trimino Z, Iglesias C., Iglesias M.
et al. Phytochemical study of 33
Crinum oliganthum Urban
(Amaryllidaceae). Part 1. New alkaloid crinatine from the crinidine group isolated from bulbs of the plant // Revista Cubana de Quimica. 1997. Vol. 9. P. 119. 34
24. Vo T.B.H., Nguyen K.Q.C., Ngo VT. Hydroxycrinamidine, a new alkaloid from leaves of Crinum latifolium L. (Amaryliidaceae) //
Tap Chi Duoc Hoc. 1997. Vol. 11. 35
P. 9.
25. Viladomat F., Almanza G.R.,
Codina C. et al. Alkaloids from Brunsvigia orientalis II Phytochemistry. 1996. Vol. 43. P. 1379. 36
26. Queckenberg O. R., Frahm A. W., Mueller-Doblies D. et al. Alkaloids from Brunsvigia gregariall Planta Medica. 1995. Vol. 61. P. 581.
27. Bastida J., Contreras J.L., Codina
C. et al. 6,3',4'-trihydroxy-4- 37
me-thoxy-5-methylaurone from Cyperus capitatus II Phytochemistry. 1995. Vol. 40. P. 1549.
28. Viladomat F., Codina C., Bastida J. et al. Further alkaloids from Brunsvigia josephinae II 38 Phytochemistry. 1995. Vol. 40. P.
961.
29. Viladomat F., Bastida J., Codina C. et al. Alkaloids from Boophane
flava II Phytochemistry. 1995. Vol.
40. P. 307.
TangRJ, Bi N.J., Ma G.E. Crinisi-ne, a new alkaloid from Crinum asiaticum L. var. sinicum (roxb. ex herb) Baker // Chinese Chemical Letters. 1994. Vol. 5. P. 855. Viladomat F., Bastida J. et al. Alkaloids from Brunsvigia josephince II Phytochemistry. 1994. Vol. 35. P. 809.
Likhitwitayawuid K., Angerhofer
C.K., Chai H. et al. Cytotoxic and Antimalarial Alkaloids from the Bulbs of Crinum amabile II J. Nat. Prod. 1993. Vol. 56. P. 1331.
Capo M., Saa J. M. Alkaloids from Leucojum aestivum sub. pulchellum Amaryllidaceae 11
Anales de Quimica, Serie C: Quimica Organica y Bioquimica. 1989. Vol. 85. P. 119.
Pabuccuoglu V, Richomme P., Gozler T. et al. Four New Crinine-Type Alkaloids from Sternbergia Species // J. Nat. Prod. 1989. Vol.
52. P. 785.
Trimino, Z., Iglesias C., Spenglers, I. Crinum zeylanicum. Part II: minor alkaloids in bulbs // Revista Cubana de Quimica. 1988. Vol. 4. P. 13.
Trimino, Z., Iglesias C., Spengler I. Phytochemical investigation of Crinum americanum. Part III. New alkaloid in rhizomes // Revista Cubana de Quimica. 1987. Vol. 3. P. 67.
Trimino Z., Iglesias C., Spengler, I. Phytochemical investigation of Crinum americanum. Part II. Minor alkaloids in rhizomes // Revista Cubana de Quimica. 1987. Vol. 3. P. 62.
Ali A. A., El SayedH. M., Abdallah O. M. et al. Neobetanin: A new natural plant constituent // Phytochemistry. 1986. Vol. 25. P. 2399.
39. Kobayashi S., Tokumoto I, Kihara M. et al. Alkaloidal Constituents of Crinum latifolium and Crinum bulbispermum (Amaryllidaceae) II Chem. Pharm. Bull. 1984. Vol. 32. P. 3015.
40. Doepke W., Sew er in E., Trimino Z. et al. Isolierung, Struktur und Stereochemie eines neuen Alkaloid aus Crinum oliganthum II Zeitschrift für Chemie. 1983. Vol. 23. P. 101.
41. Pacheco P.D.C., Silva M.J., Sammes P.G. et al. Chemical study of Chilean Amaryllidaceae. II. New alkaloids from Hippeastrum ananuca Phil II Boletin de la Sociedad Chilena de Quimica.
1982. Vol. 27. P. 289.
42. Doepke W., Sewerin E. Zur Struktur des Narcimarkins // Zeitschrift für Chemie. 1981. Vol. 21. P. 71.
43. Pacheco P., Silva M., Steglich W. et
al. Alkaloids of Chilean Amaryllidaceae. I. Hippeasti dine and epi-homolycorine, two novel alkaloids // Revista
Latinoamericana de Quimica. 1978. Vol. 9. P. 28.
44. Jitsuno M, Yokosuka A.,, Sakagam, H. et al. Chemical Constituents of the Bulbs of Habranthus brachyandrus and Their Cytotoxic Activities // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2009. Vol. 57. P. 1153.
45. Nguyen T.N.T., Kamenarska Z.,
Bankova V et al. Cytotoxic activities of alkaloid fractions from Crinum latifolium L.,
Amaryllidaceae II Tap Chi Duoc Hoc. 2001. Vol. 11. P. 21.
46. Spengler S. /., Trimino A. Z., Alonso B. E. et al. Zephyramine; new alkaloid isolated from the bulbs of Zephyranthes citrina Baker II Revista CENIC, Ciencias Quimicas. 2001. Vol. 32. P. 61.
47. Ramires A., Cabezas F., Bastida J. et al. Alkaloids from the leaves of Crinum kunthianum Roem II Revista Latinoamericana de Quimica. 2001. Vol. 29. P. 26.
48. Schmeda-Hirschmann G., Astudillo L., Bastida J. et al. DNA binding activity of Amaryllidaceae alkaloids // Boletin de la Sociedad Chilena de Quimica. 2000. Vol. 45. P. 515.
49. Campbell W.E., Nair J.J., Gammon
D. W. Bioactive alkaloids from Brunsvigia radulosa II Phytochemistry. 2000. Vol. 53. P. 587.
50. Campbell W. E., Gammon D. W.,
Nair J. J. et al. // Natural Product Analysis: Chromatography,
Spectroscopy, Biological Testing, [Symposium], Wuerzburg,
Germany, Sept. 1997 (1998). P. 327.
51. Machocho A., Chhabra S.C., Viladomat F. et al. Alkaloids from Crinum stuhlmannii II Planta Medica. 1998. Vol. 64. P. 679.
52. Alarcon M., Cea G., Weigert G. Clastogenic effect of Hippeastidine (HIPP) (1,2,3,4,4a,6 hexahydro-
10,hydroxy-3,8,9,trimethoxy-5,
10b, ethanophenanthridine)// Bull. Environmental Contamination and Toxicology. 1986. Vol. 37. P. 508.
53. Cahlikova L., Valter ova I., Macakova K. et al. Analysis of Amaryllidaceae alkaloids from Zephyranthes grandiflora by GC/MS and their cholinesterase activity // Revista Brasileira de Farmacognosia. 2011. Vol. 21. P. 575.
54. Cahlikova L., Benesova N., Macakova K. et al. GC/MS analysis of three Amaryllidaceae species and their cholinesterase activity // Nat. Prod. Comm. 2011. Vol. 6. P. 1255.
55. Cahlikova L., Macakova K.,
Zavadil S. et al. Analysis of Amaryllidaceae alkaloids from Chlidanthus fragrans by GC-MS
and their cholinesterase activity // 64
Nat. Prod. Comm. 2011. Vol. 6. P.
603.
56. Cahlikova L., Kulhankova A.,
Urbanova K. et al. Analysis of Amaryllidaceae alkaloids from Zephyranthes robusta by GC-MS
and their cholinesterase activity // 65
Nat. Prod.Comm. 2010. Vol. 5. P.
1201.
57. McNulty ./., Nair J.J., Codina C. et
al. Selective apoptosis-inducing activity of crinum-type 66
Amaryllidaceae alkaloids // Phytochemistry. 2007. Vol. 68. P.
1068.
58. Elgorashi E. E., Stafford G. I.,
Jager A. et al. Inhibition of 67
[3H]citalopram binding to the rat brain serotonin transporter by Amaryllidaceae alkaloids // Planta Medica. 2006. Vol. 72. P. 4703.
59. Browning A., Nilsson J., Scobie M. 68
et al. Preparation of substituted urea-octahydroindoles as antagonists of melanin concentrating hormone receptor 1 (MCH1R) //
PCT Int. Appl. 2005. WO 69
2005051381 Al 20050609.
60. Elgorashi E.E., Zschocke, S.; Van
Staden, J. The anti-inflammatory and antibacterial activities of Amaryllidaceae alkaloids // South 70
African Journal of Botany. 2003.
Vol. 69. P. 448.
61. Machocho A.K., Bastida J., Codina
C. et al. Augustamine type alkaloids from Crinum kirkii II Phytochemistry. 2004. Vol. 65. P. 71
3143.
62. Nair J.J., Campbell W.E., Brun R.
Alkaloids from Nerine filifolia // Phytochemistry. 2005. Vol. 66.P.
373.
63. Abdullaev, Kh., Edited By: Sadritdinov, B. S. Antitrichomonas
activity of different groups of substances isolated from the flora of Central Asia // Farmakol. Prir. Veschestv. 1978. P. 103. Schmeda-Hirschmann G.,
Rodriguez J.A., Loyola J.I. et al. Activity of Amaryllidaceae Alkaloids on the Blood Pressure of Normotensive Rats // Pharmacy and Pharmacology Comm. 2000. Vol. 6. P. 309.
Ghosal S., Saini K.S., Arora V.K. 1,2-b-Epoxyambelline, an
immunostimulant alkaloid from Crinum latifolium II J. Chem. Res., Synopses. 1984. Vol. 7. P. 232.
Hendrickson J.B., Bogard T.L., Fisch М. E. Stereospecific synthesis of haemanthidine and tazettine // J. Amer. Chem. Soc. 1970. P. 5538.
Hendrickson J. B., Bogard T. L., Fisch М. E. et al. Stereospecific total synthesis of hemanthidine and tazettine // J. Amer. Chem. Soc. 1974. P. 7781.
Ninomiya I., Naito Т., Kiguchi T. A new stereoselective synthesis of (±)-Crinan, basic ring system of the alkaloid crinine // J. Chem.Soc. D., Chem. Commun. 1970. P. 1669. Ninomiya I., Naito Т., Kiguchi T. Photocyclisation of enamides. Part IV. A new stereoselective synthesis of (±)-crinan // J. C. S. Perkin I, 1973. P. 2261.
Grigg R., Santhakumar V, Sridharan V. et al. Total synthesis of (R,R)-crinan via regiospecific and stereoselective palladium catalysed cyclisation// Tetrahedron.
1993. Vol. 49. P. 5177.
Pandey G., Gupta N.R, Pimpalpalle T.M. Stereoselective One-Step Construction of Vicinal Quaternary and Tertiary Stereocenters of the 5,10b-Ethanophenanthridine Skeleton: Total Synthesis of (±)-Maritidine// Org. Lett. 2009. Vol. 11. P. 2547.
73.
74.
72. Ries H., Yeo H., Oshitake A. The total synthesis of dihydrocrinine and related compounds // Chem. 82.
Commun. (London) 1966. Vol. 18.
P. 635.
Irie H., Uyeo S.,' Yoshitake A. The Total Synthesis of Dihydrocrinine and Related Compounds// J. Chem.
Soc. (C). 1968. P. 1802.
Yang L.X., Wang X., Pan Zh. et al.
Synthetic Studies Towards Crinine- 83.
Type Amaryllidaceae
Alkaloids: Synthesis of (±)-Oxocrinine and Formal Synthesis 84.
of (±)-Crinine // Synlett. 2011. P.
207.
75. Kodama S., Takita H., Kajimoto T. 85.
et al. Synthesis of Amaryllidaceae alkaloids, siculine, oxocrinine, epicrinine, and buflavine// Tetrahedron. 2004. Vol. 60. P.
4901.
Bru C., Guillou C. Total syntheses of crinine and related alkaloids// Tetrahedron. 2006. Vol. 62. P. 86.
9043.
Sinchez I.H., Lopez F.J., Soria J.J. et al. Total synthesis of (±)-elw-esine, (±)-epielwesine, and (±)-oxo-crinine // J. Amer. Chem. Soc.
1983. Vol. 105. P. 7640.
78. Fushimi T., Ikuta H., Irie H. et al. Cyclisation of y-Phenylpropyl Isocyanate to 1 //-2-Benzazepin-l-one: An Improved Synthesis of Alkaloid Elwesine// Heterocycles.
1979. Vol. 12. P. 1311.
79. Sbachez I.H., Mendoza M.T.
Improved formal total synthesis of tetrahydrometinoxocrinine// 89.
Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. P.
3651.
80. Roe C., Stephenson G.R
Electrophilic C\2 Building Blocks for Alkaloids: Formal Total
Synthesis of (±)-Maritidine // Or-
g.Lett. 2008. Vol. 10. P. 189. 90.
81. Muxfeldt H., Schneider R.S.,
Mooberry J.B. A Total Synthesis of
76.
77.
87.
88.
(±)-Crinine // J. Amer. Chem. Soc. 1966. P. 3670.
Stevens R. V, Dupree L .E., Jr., Loewenstein P. L. General methods of alkaloid synthesis. Synthesis of the 5,1 Ob-ethanophenanthridine Amaryllidaceae alkaloids.
Stereoselective total synthesis of dl-elwesine (dihydrocrinine) // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. P. 977. Smith G.L., Whitlock H. W., Jr. d,l-1-oxocrinane// Tetrahedron Lett. 1966. Vol. 24. P. 2711.
Whitlock H. W., Jr., Smith G. L. Total synthesis of DL-crinine // J. Amer. Chem. Soc. 1967. P. 3600. Stevens R. V., Du Free L.E. General methods of alkaloid synthesis. New approach to the synthesis of thr 5,1 Ob-ethanophenantridine Amarillidaceae alkaloids. Total synthesis of (±)-3-epielwesine// J. Chem. Soc., Sec. D. 1970. Vol. 23. P. 1585.
Langlois M., Guillonneau C., Meingan J. et al. Recherches dans la serie des aryl-3 pyrrolidines—II : Synthèses de produits apparentés à la mésembrine et à la crinine// Tetrahedron. 1971. Vol. 27. P. 5641.
Tsuda Y., Isobe K. Syntheses of (±)-haemanthidine//
Chem.Commun. 1971. P. 1555. Tsuda Y, Ukai A., Isobe K. Total syntheses of the alkaloids haemanthidine and tazettine // Tetrahedron Lett. 1972. Vol. 31. P. 3153.
Wunberg J. B. P. A., Speckamp W. N. Total syntheses of dl-mesembrine, ¿//-dihydromaritidine and dl-epi-d\h y drom ari ti di n e via regioselective NaBH4/H+ reduction of imides // Tetrahedron. 1978. Vol. 34. P. 2579.
Keck G. E.; Webb R. R. Carbon-nitrogen bond formation via acyl-nitroso compounds. Intramolecular
ene processes // Tetrahedron Lett. 1979. P. 1185.
91. Keck G.E., Webb RR. Alkaloid synthesis via intramolecular ene reactions. 1. Application to (±)-crinane // J. Amer. Chem. Soc. 1981. Vol. 103. P. 3173.
92. Overman L.E., Burk RM. The
importance of vinylsilane
stereochemistry and g - n stabilization in iminium ion-vinylsilane cyclizations. A short total synthesis of the
amaryllidaceae alkaloid (-)-epiel-wesine // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. P. 5739.
93. Burk R.M., Overman L.E. Total
Synrhesis of the Amaryllidaceae Alkaloid (±)-Epielwesine. The Importance of Vinylsilane
Stereochemistry in Iminium Ion-Vinylsilane Cyclizations //
Heterocycles. 1993. Vol. 35. P. 205.
94. Overman L.E., Sugai S. Total
Synthesis of (-)-Crinine. Use of Tandem Cationic Aza-Cope RearrangementIMannich Cyclizations for the Synthesis of Enantiomerically Pure
Amaryllidaceae Alkaloids // Helv.Chim. Acta. 1985. Vol. 68. P.745.
95. Hoshino ()., Sawaki S., Shimamura N. et al. Synthesis of Sceletium and Amarillidaceae Alkaloids, (±)-Me-sembrine and (±)-Dihydromaritidi-ne, (±)-Epidihydromaritidine, (±)-Elwesine, and (±)-Epielwesine// Chem.Pharm.Bull. 1987. Vol. 35. P. 2734.
96. Ishibashi H., So T. Su, OkochiK. et al. Radical cyclization of N-(cyclohex-2-enyl)-alpha, alpha-di-chloroacetamides. Stereoselective syntheses of (±)-mesembranol and (±)-elwesine // J. Org. Chem. 1991. Vol. 56. P. 95.
97. Pearson W.H., Lovering F.E. Short, Efficient Syntheses of the Amaryllidaceae Alkaloids (-)-
Amabiline and (-)-Augustamine via Intramolecular 2-Azaallyl Anion Cycloadditions // J. Amer. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. P. 12336.
98. Pearson W.H., Lovering F.E.
Assembly of 3 a-
Arylperhydroindoles by the Intramolecular Cycloaddition of 2-Azaallyl Anions with Alkenes. Total Syntheses of (±)-Crinine, (±)-
6-Epicrinine, (-)-Amabiline, and (-)-Augustamine // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. P. 3607.
99. Pearson W.H., Lovering F.E.
Application of the 2-azaallyl anion
cycloaddition method to syntheses of (±)-crinine and (±)-6-epicrinine // Tetrahedron Lett.
1994. Vol. 35. P. 9173.
100. Michael J.P., Howard A.S., Katz
R.B. et al. Formal syntheses of (±)-mesembrine and (±)-dihydro-maritidine // Tetrahedron Lett.
1992. Vol. 33. P. 6023.
101. Schkeryantz J.M., Pearson I.V.H.
An efficient synthesis of (±)-crinane using an intramolecular azide-olefin cycloaddition//
Tetrahedron. 1996. Vol. 52. P. 3107.
102. Gao S., Tu Y.Q., Song Z. et al. A General and Efficient Strategy for
7-Aryloctahydroindole and cis-3a-Aryloctahydroindole Alkaloids: Total Syntheses of (±)-y-Lycorane and (±)-Crinane// J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. P. 6523.
103. Iwamatsu S.-I., Matsubara K,
Nagashima H. Synthetic Studies of 6'/.s-3a-Aryloctahydroindole Derivatives by Copper-Catalyzed Cyclization of N-
Allyl trichi oroacetamides: Facile
Construction of Benzylic Quaternary Carbons by Carbon-Carbon Bond-Forming Reactions// J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. P. 9625.
104. Banwell M. G., Harvey J. E., Jolliffe K. A. II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001. P. 2002.
105. PadwaA., Brodney M.A., Dimitroff
M. et al. Application of Furanyl Carbamate Cycloadditions Toward the Synthesis of
Hexahydroindolinone Alkaloids // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. P. 3119.
106. Bohno M, Imase H., Chida N. A new entry to Amaryllidaceae alkaloids from carbohydrates: total
synthesis of (+)-vittatine//
Chem.Commun. 2004. P. 1086.
107. Bohno M., Sugie K., Imase H. et al. Total synthesis of Amaryllidaceae alkaloids, (+)-vittatine and (+)-hae-manthamine, starting from D-glu-cosell Tetrahedron. 2007. Vol. 53. P. 6977.
108. Tam N.T., Cho Ch-G. Total
Synthesis of (±)-Crinine via the
Regioselective Stille Coupling and Diels-Alder Reaction of 3,5-
Dibromo-2-pyrone// Organic
Letters. 2008. Vol. 10. P. 601.
ISOQUINOLINE ALCALOIDS Amaryllidaceae Parti. CRINANE ALCALOIDS (Review)
Yu.V.Shklayev
Institute of Technical Chemistry Ural Branch of Russian Academy of science
3, Korolev Academic St., Perm, 614013
The rewiev concerns to method of sythesis the natural crinane alkaloids, posessing the wide range of biological activity. Ways of their biosynthesis considered also.
Keywords: alcaloids; isoquinolines; crinanes; synthetic methods
