CC BY
13
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 1, 2022
остаются факторы риска, этиологическая структура и частота развития бактериальных суперинфекций и инфекций кровеносного русла при COVID-19.
Цель. Оценить течение инфекции COVID-19 при развитии бактериальных суперинфекций, осложненной сепсисом.
Материалы и методы. Исследовали посевы крови, лабораторные и клинические данные и исход заболевания у 75 больных, поступивших в два крупных стационара, перепрофилированных для оказания медицинской помощи пациентам с COVID-19 в период с марта 2020 по февраль 2021 гг. В исследование вошли взрослые пациенты с COVID-19, осложненным бактериальной пневмонией и развитием сепсиса. Бактериологическое исследование крови проводили при поступлении больных в стационары до начала анти-биотикотерапии.
Результаты. Частота выявления грамотрицательных микробов в крови составила - 23%, грамположительных - 77%. Из числа грамотрицательных бактерий K.pneumoniae была выявлена в 43% случаев, E. coli в 10%. Частота выявления неферментирующих
грамотрицательных бактерий составила 46%. Среди грамположительных бактерий S.aureus составил 39%, а коагулазанегативный стафилококк 52%. Летальность в исследованной группе была исключительно высока и составила 84%. Отмечена высокая частота выявления карбапенемрезистентных Enterobacterales (в том числе продуцентов карбапенемаз OXA-48-подобных и металлобеталакта-мазы NDM), и метициллин резистентных штаммов. S. aureus.
Заключение. Пандемия COVID-19 значительно обострила проблему внутрибольничного распространения бактерий с множественной устойчивостью к антибиотикам. Высокая частота генов антибиотикорезистентности обосновывает необходимость постоянного мониторинга бактериальных инфекций в стационарах и строгого соблюдения противоэпидемического режима. Инфекция COVID-19, с развитием бактериальных суперинфекций и осложненная сепсисом, является крайне неблагоприятным фактором вну-трибольничной летальности. Выявление этиологии сепсиса и ранняя этиотропная терапия повышают вероятность благоприятного исхода заболевания.
Лянгузов А.В., Сергунина О.Ю., Калинина С.Л., Игнатьев С.В.
ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ СЕПСИСЕ У БОЛЬНЫХ
ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
Введение. Онкогематологические заболевания нередко сопровождаются развитием инфекционных осложнений, которые связаны с природой заболевания, применением интенсивных протоколов химиотерапии, широким использованием моноклональных антител, гормональных препаратов и др. Развивающееся системное воспаление в ответ на инфекцию является ведущим механизмом патогенеза сепсиса и сопровождается высокой внутрибольничной летальностью. Эндотелий сосудов вовлекается в патологический процесс уже на ранних стадиях развития сепсиса. Эндотелиальный гликокаликс, представляющий собой тонкий «гелеобразный» слой, покрывающий просветную сторону эндотелия сосудов, служит мишенью для инфекционных агентов и медиаторов воспаления. Деградация гликокаликса при сепсисе преобладает над синтезом его компонентов, приводя к дисфункции микроциркуляторного русла. При развитии сепсиса компоненты гликокаликса, такие как про-теогликан синдекан-1, попадают в системную циркуляцию и могут служить клинически значимыми биомаркерами.
Цель. Оценить содержание синдекана-1 в сыворотке крови больных гемобластозами с сепсисом и его взаимосвязь с маркерами системного воспаления и выраженностью органных дисфункций.
Материалы и методы. В исследование включены 28 онкогема-тологических пациентов с сепсисом - 18 (64%) мужчин и 10 (36%) женщин, проходивших лечение в клинике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в 2019-2020 гг. Из них ОМЛ диагностирован у 10 (36%) больных, ОЛЛ - у 5 (18%), неходжкинская лимфома (НХЛ) - у 6 (21%), лимфома Ходжкина (ЛХ) - у 5 (18%), множественная миелома (ММ) - у 2 (7%). Медиана возраста составила 48 лет. Клинические и лабораторные данные оценивались в течение первых 24 часов после по-
ступления в отделение анестезиологии и реанимации. Сепсис верифицировали по критериям консенсуса «Сепсис-3». Концентрацию синдекана-1 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Syndecan 1 (SDC1) (Cloud-Clone Corp., США). Контрольную группу для определения уровня синдекана-1 составили 20 доноров крови. Данные представлены в виде медианы и интерквартиль-ного диапазона. Различия показателей оценивали при помощи U теста Манна-Уитни, корреляционные взаимосвязи - с использованием критерия Спирмена.
Результаты. Содержание синдекана-1 у больных гемобластозами с сепсисом составило 12,04 [4,09-34,00] нг/мл, что значимо превысило таковое у практически здоровых лиц - 0,82 [0,76-0,96] нг/мл (U=6,0; р < 0,001). Уровень С-реактивного белка при диагностике сепсиса у онкогематологических пациентов составил 0,229 [0,051-0,299] г/л, прокальцитонина - 1,07 [0,39-7,53] нг/мл, оценка по шкале SOFA - 8,00 [4,75-12,00]. Определена статистически значимая взаимосвязь уровня синдекана-1 с концентрацией прокальцитонина (r = 0,39; р = 0,048) и выраженностью органных дисфункций по шкале SOFA (r = 0,54; р < 0,001). Корреляции содержания С-реактивного белка и сендекана-1 не выявлено.
Вывод. Установлено повышение концентрации синдекана-1 у больных гемобластозами с сепсисом по сравнению с его уровнем у практически здоровых лиц. Определена взаимосвязь содержания синдекана-1 с концентрацией прокальцитонина и выраженностью органных дисфункций, оцененных по шкале SOFA.
Матвиенко О.Ю., Корсакова Н. Е., Головина О.Г., Папаян Л. П.
ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА В РАЗНЫЕ ПЕРИОДЫ ТЕЧЕНИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Пандемия COVID-19 стала глобальной проблемой мирового сообщества. Заболевание сопровождается развитием иммунного тромбоза, результатом которого являются нарушение микроциркуляции, артериальные и венозные тромбозы, респи-
раторный дистресс-синдром, полиорганная недостаточность. Изучение механизмов развития гиперкоагуляционных изменений у пациентов с COVID-l9 представляет большой интерес, т.к. позволит назначать патогенетически обоснованную терапию, что улучшит
VII ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»
исходы заболевания.
Цель. Оценка состояния системы гемостаза у пациентов с коро-навирусной инфекцией в остром периоде заболевания.
Материалы и методы. В исследование были включены 165 пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19. Первое взятие образцов плазмы крови осуществляли при поступлении в стационар (группа 1). У 43 пациентов исследование системы гемостаза проводили в динамике на 3-5 сутки (группа 2) и на 8-10 сутки (группаЗ) пребывания в стационаре. Пациенты 2 и 3 группы получали антитромботическую профилактику низкомолекулярными гепаринами в стандартной дозе 0,8 мл в сутки. Контрольную группу составили 68 здоровых лиц. Определяли следующие параметры: АПТВ (сек), протромбиновый тест по Квику (ПТ, %), фибриноген (ФГ, г/л), активность фактора VIII (ф^Ш, %) активность и антиген фактора Виллебранда (фМ, %), активность протеинов С (С, %) и S (S, %), активность антитромбина (АТ, %), уровень D-димера (нг/мл), концентрацию гомоцистеина (мкмоль/л). Генерацию тромбина исследовали методом калиброванной автоматизированной тром-бинографии (ТГТ) согласно методике Hemker Н. Определяли количественные показатели ТГТ: ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин) и Peak (максимальное количество тромбина в образце, нМоль). Исследование параметров генерации тромбина проводили без добавления тромбомодулина и с добавлением такового. Добавление в реакционную смесь тромбомодулина позволяет определить чувствительность к тромбомодулину, которая характеризует эффективность работы антикоагулянтной системы протеина С. Чувствительность к тромбомодулину рассчитывали, как процент падения эндогенного потенциала тромбина (ETP, нМ-мин) и пикового количества тромбина (Peak, нМ) при добавлении тромбомодулина. Для оценки показателей использовали медиану и 95%ый доверительный интервал (Ме; 95% ДИ). Различия считали значимыми при p <0,05.
Результаты. У пациентов, госпитализированных с COVID-19, при первичном исследовании (группа 1) отмечалось значимое повышение отдельных маркеров гиперкоагуляции: ФГ (Me-5,7, ДИ: 2,0 - 10,9 против Ме-2,5, ДИ: 1,5 - 4,2 ), активности ф. VIII (Me-107,0, ДИ: 53,1 - 336,6 против Ме-104, ДИ: 73 - 161), активности ф. W (Me-300,0, ДИ: 103,1 - 594,0 против Ме-97,0, ДИ: 63,0 - 144,3 ), антигена ф. W (Me-226,3, ДИ: 165,6 - 797,8 против 107,0, ДИ: 74,6 - 161,0), D-димера (Me-656,0, ДИ: 81,3 - 47152,7 против Ме-17,0, ДИ: 5,0 - 117,0 ). Активность антитромбина оставалась в пределах нормальных значений (Me-96,0, ДИ: 66,1-133,7, против Ме-94,0, ДИ: 75,0-120,2) также, как и активность протеина С (Me-96,5, ДИ: 54,1-158,8, против 102,0, ДИ: 76,6-145,0). В то же время уровень свободного протеина S был значимо ниже, чем у здоровых лиц (Me-63,2, ДИ: 12,1-110,7, против Ме-79,0, ДИ: 58,3-112,0). Эндогенный потенциал тромбина у пациентов с COVID-19 значимо превышал соответствующие значение
в контрольной группе при исследовании без тромбомодулина, показатель пиковой концентрации тромбина не отличался от нормы (ETP Ме-1894,4, ДИ: 1128,8-2789,7 против Ме-1725 ДИ: 1210-2179, Peak Ме-206,3, ДИ: 106,9-404,0 против Ме-288,0, ДИ: 193,0-377,0). При добавлении тромбомодулина выявлено повышение всех количественных показателей генерации тромбина в группе пациентов (ETP Ме-1473,8, ДИ: 761,8-2472,2 против Ме-872,2 ДИ: 533,5-1390,2, Peak Ме-189,9, ДИ: 88,2-411,2 против Ме-173,2, ДИ: 113,6-313,1). У пациентов с коронавирусной инфекцией отмечено резкое снижение чувствительности к тромбомодулину в сравнении со здоровыми лицами, что свидетельствует о значительном угнетении работы системы протеина С и соответствует приведённым выше данным о снижении уровня протеина S (Чувствительность к тромбомодули-ну ЕТР Me-11,5 ДИ: 0,0-57,2 против Ме-51,0, ДИ: 22,5-65,5; чувствительность к тромбомодулину Peak Me-4,0, ДИ: 0,0-39,5 против Ме-35,0, ДИ: 14,5-53,5). При сравнении показателей пациентов группы 1 и 2 выявлено только увеличение активности ф.УШ на 3-5 сутки пребывания в стационаре (Me-139,25, ДИ: 66,07 - 250,5 против Me-107,0, ДИ: 53,1 - 336,6), по остальным показателям достоверных различий обнаружено не было. При сравнении показателей группы 1 и 3 на 8-10 сутки пребывания в стационаре из отдельных коагу-ляционных параметров выявлено значимое снижение только концентрации ФГ (Me-4,6, ДИ: 2,3 - 8,9 против Me-5,7, ДИ: 2,0 - 10,9). В то же время отмечено достоверное уменьшение генерации тромбина как при исследовании без тромбомодулина (ETP Ме-1469,2, ДИ: 334,2-2529,3 против Ме-1894,4, ДИ: 1128,8-2789,7, Peak Ме-137,2, ДИ: 30,9-455,0 против Ме-189,9, ДИ: 88,2-411,2), так и при добавлении такового (ETP Ме-1110,5, ДИ: 263,5-2468,1 против Ме-1473,8, ДИ: 761,8-2472,2, Peak Ме-125,4, ДИ: 9,4-446,8 против Ме-189,9, ДИ: 88,2-411,2), что ассоциировалось с некоторым восстановлением чувствительности к тромбомодулину у пациентов группы 3 (Чувствительность к тромбомодулину ЕТР Me-27,5, ДИ: 0,0-70,7 против Me-11,5 ДИ: 0,0-57,2; чувствительность к тромбомодулину Peak Me-8,1,0, ДИ: 0,0-7,3 против Ме-4,0, ДИ: 0,0-39,5).
Заключение. У пациентов в остром периоде COVID-19 наблюдаются значимые протромботические изменения, выражающиеся в повышении отдельных маркеров гиперкоагуляции, снижении эфффективности антикоагулянтной системы протеина С, повышении генерации тромбина, которые сохраняются в течение первой недели госпитализации. На фоне проводимой терапии, в частности, назначения антикоагулянтых препаратов, отмечается уменьшение тромбинеми по показателям ТГТ, что свидетельствует об эффективности проводимой антитромботической профилактики. ТГТ предоставляет объективную информацию о гемостатическом потенциале в целом и является информативным методом для мониторинга антикоагулянтной профилактики у лиц с COVID-19, в отличие от отдельных показателей коагулограммы.
Моор Ю.В.1, Поспелова Т.И.2, Просвирина Н.В.1
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ НА ЭТАПЕ МЕДИЦИНСКОГО ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЯ ДОНОРОВ В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ COVID-19
1ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский клинический центр крови», г.Новосибирск. 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ г.Новосибирск
Введение. Первый случай выявления новой коронавирусной инфекции COVID-19 на территории Новосибирской области зафиксирован в марте 2020 г. Сложная эпидемиологическая ситуация и реальный риск распространения инфекции потребовали усиления противоэпидемических и профилактических мероприятий в ГБУЗ НСО «НКЦК» (Центр крови) с целью предотвращения распространения инфекции среди доноров.
Цель. Оценить эффективность мероприятий, введенных на этапе медицинского освидетельствования доноров для предотвращения распространения новой коронавирусной инфекции в Центре крови.
Материалы и методы. Медицинская информационная система Новосибирской области (МИС НСО); Единая информационная
база донорства (ЕИБД); Журнал первичного приема доноров; Федеральный регистр лиц, больных новой коронавирусной инфекцией (ФР cOVID-l9); База данных министерства здравоохранения Новосибирской области о гражданах, прибывших из эпидемиологически неблагополучных регионов по коронавирусной инфекции (БД МЗ НСО). Проведен ретроспективный анализ работы Центра крови по медицинскому освидетельствованию доноров в период с 01.03.2020г. по 31.12.2021г.
Результаты. Центр крови с марта 2020 г. начал осуществлять прием доноров согласно требованиям приказа МЗ РФ от19.03.2020г №198н «О временном порядке организации работы медицинских организаций в целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции
